3.1 相关知识点 由于活体亲属肾移植的优点,近年来在国内得到了重视,在有血缘关系的亲属间开展肾移植,父母作为供者捐献给子女占较大比例。而夫妻间肾移植仍然较少,夫妻间肾移植效果理想,可能是由于夫妻间长期生活在一起产生的免疫耐受,长时间的体液交流影响双方的免疫应答,使其夫妻间肾移植的效果仅略逊于HLA相同的同胞供肾肾移植,且这类供体的移植肾存活率在 HLA 相同错配水平上优于尸体肾移植。
在器官移植过程中大家试图用多种方法诱导移植物产生免疫耐受。如何诱导供体特异性移植免疫耐受减少解决器官移植排斥反应,也成为临床器官移植免疫学研究的热点领域及主要目标之一。美国匹斯堡大学器官移植中心的Starzl[9]报道,在长期肝脏及肾脏移植受者体内存在着供者来源的细胞,即微嵌合体,这种嵌合体不仅存在于移植器官内,而且存在于全身。供者来源的树突状细胞在受者的多种组织和器官中被发现。这种长期存活的器官移植受者体内存在的供者来源的细胞在全身迁移和重组,从而建立一种稳定嵌合状态的性质成为一种新的移植耐受理论的基础。
这一现象目前还没有明确的医学解释。这可能与夫妻长期在一起生活,通过体液(主要为精液)的交流,以及亲密的接触,饮食、生活习惯相近,产生一定的免疫耐受有关。因为夫妻生活在一起,有生理上的沟通,如男人的精液、淋巴细胞等分子和妻子的机体结合会产生一定程度的免疫低反应性,即对特殊的抗原不发生反应[10-13]。因此,虽然夫妻之间没有血缘关系,但他们长期亲密接触所产生的免疫耐受使体内的抗体对特定的器官排斥率很低。这与Starzl报道提出的微嵌合体理论基本相符。
Terasaki等[14]报道夫妻间肾移植 3 年生存率为 85%,高于同期亲属肾移植组 82%。Roozbeh等[15]亦报道了该中心的1对夫妻间肾移植,3年生存率高达93%,同样高于同期亲属肾移植组,提示夫妻间肾移植的安全可行性。Sydney等[16]对香港地区 22 例夫妻间供肾移植的患者长期随访发现夫妻间供肾移植与亲属供肾移植具有相同效果,分析原因包括活体肾自身优势,冷缺血时间短,夫妻居住在一起受者依从性提高等,认为可在临床上加以推广。
3.2 本文结果分析 本院移植中心共完成丈夫对妻子供肾7例,7例受者全部存活,随访至今。7例活体肾移植后未发生急性排斥反应,仅1例发生移植肾功能延迟恢复,经过积极治疗逆转。尽管丈夫对妻子供肾活体移植在组织配型方面不如有血缘关系供肾移植,但在术后随访过程中发现,从移植肾功能恢复、急性排斥反应发生率、移植肾延迟恢复发生率及术后感染发生率方面,丈夫对妻子供肾移植组与有血缘关系肾移植相比效果更佳。这就从临床上支持了长期的夫妻生活会产生微嵌合体理论的可能性。而且术后对 7对夫妻供肾移植患者进行随访,患者一致认为移植手术增进了夫妻间感情,并使子女及其他家庭成员的关系得到改进。
夫对妻供肾对当前日益紧张的器官提供了一个来源,尽管术前供肾者HLA配型错配率较高,本实验中HLA平均错配率为4.3±1.2,而同期本院尸体肾移植的错配率为3.0±1.4。但是到目前为止,夫妻供肾的效果尚可,分析有如下原因:①供受者年龄相当、比较年轻。②供肾缺血时间短、质量高。③因供受者共同生活在一起,在服用免疫抑制剂方面有良好的依从性。④由于供受者双方夫妻长期在一起生活,与其产生的免疫耐受有关。夫-妻肾移植的开展不仅移植肾/受体长期存活率高,而且通过手术改进了家庭精神动力学,增进夫妻感情,加固婚姻基础,对夫妻功能角色进行重新定位,改善夫妻间性关系,促进家庭与社会和谐,应该大力推广。
当然,对夫妻间肾移植应持谨慎态度,术前应全面评价夫妻双方的情感关系,确保供者是在出于自愿而不是迫于压力的情况下作出选择,且供者年龄最好在 65岁以内[17]。术前应征得供者的同意,夫妻双方的主要亲属也应当参与决定捐献的过程。尤其是与供者有直接血缘关系的人参与,并且要单独进行谈话,以了解真实意愿的表达。严格按照伦理学的要求并强调法律工作者的参与。填写同意捐献协议书,并记录伦理委员会的意见。
当前肾移植主要有两大问题还没有很好解决,一是供体不足,活体供肾移植由患者亲属供肾[18],缓解了肾源紧张,体现了人间亲情,值得提倡;二是排斥反应,特别是慢性排斥反应[19],目前还没有很好的预防和治疗方法,由于长期的夫妻生活使得产生了对彼此之间的免疫耐受,因此夫—妻供肾的手术效果仅次于同卵双生兄弟,这在肾脏资源严重缺乏的今天有着非常大的意义。在夫妻活体供肾移植中的应用将会降低排斥反应,减少免疫移植剂的应用剂量[20],减轻器官移植患者及其家属的经济负担,提高移植器官和患者生存率的有效途径,从而能够让更多受器官功能衰竭的患者得到移植的机会。
3.3 文章的偏倚或不足 由于传统观念的影响,丈夫供肾给妻子的案例少,本实验中心能纳入的受者仅为7例属于小样本,本结论如更具说服力需较大样本。且本文仅从临床上验证了夫妻间生活形成的免疫耐受,本结果如有基础实验结果支持将更有说服力。
3.4 提供临床借鉴的意义 夫妻供肾移植在中国数量少,国内报道也是屈指可数。此项实验旨在研究出长期生活在一起的夫妇产生出的免疫耐受性足以克服器官移植后大多数尸体供肾及亲属供肾术后难以预料的排斥反应,延长移植物和患者的存活时间,减少免疫移植剂的应用剂量,减轻器官移植患者及其家属的经济负担,提高移植器官和患者生存率,从而能够让更多受器官功能衰竭的患者得到移植的机会。所以此研究具有很大的社会和经济影响。