冠状动脉支架置入后炎症因子和细胞因子水平与血管再狭窄的相关性

doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.38.038

摘要/Abstract

摘要：

目的：探讨炎症因子和细胞因子水平预测冠状动脉支架后再狭窄的意义。
方法：以“涂层冠状动脉支架，再狭窄，生物相容性，炎症因子，细胞因子”为关键词，采用计算机检索中国CNKI学术文献总库2000-01/2009-12相关文章。纳入冠状动脉支架后炎症因子和细胞因子水平与再狭窄的文章，排除重复研究或Meta分析类文章，共入选16篇文章进行分析。
结果：冠状动脉内支架置入有可能会引起冠状动脉血管的损伤，促进体内细胞释放炎症因子。收集的资料表明，支架置入后外周血C-反应蛋白、白细胞介素、肿瘤坏死因子α和γ-干扰素等炎症因子和细胞因子有明显的表达，能很好的反映支架置入后局部血管损伤程度和炎症水平及应用支架的生物相容性。
结论：检测外周血炎性因子和细胞因子对支架内再狭窄有一定的预测性价值，还能在一定程度上能反映其他部位粥样斑块的稳定情况，可作为支架置入后冠心病二级预防的可行临床观测指标。

关键词: 涂层冠状动脉支架, 再狭窄, 生物相容性, 炎症因子, 细胞因子

Abstract:

OBJECTIVE: To investigate the significance of inflammatory factors and cytokine levels to predict coronary stent restenosis.
METHODS: Using “coated coronary stent, restenosis, biocompatibility, inflammatory factor, cytokines” in Chinese as the key words, a computer search of Chinese CNKI Academic Database from January 2000 to December 2009 was performed. Articles related to inflammatory factors and cytokine levels in restenosis after coronary stenting were included, while repeated study or Mata analysis articles were excluded, 16 articles were selected for analysis.
RESULTS: Coronary stent implantation may lead to coronary artery injury, and promote in vivo cells to release inflammatory factors. After stent implantation, C-reactive protein, interleukin, tumor necrosis factor α and γ-interferon and other inflammatory factors and cytokines in peripheral blood have distinct expression, can reflect the local vascular injury and inflammation, as well as the applied stent biocompatibility after stenting.
CONCLUSION: The detection of inflammatory factors and cytokines in peripheral blood have predictive value on the in-stent restenosis, also reflect the stability of the atherosclerotic plaque in other parts, as feasible clinical observation index for the second level of coronary heart disease prevention after stenting.

中图分类号:

R318

刘章起，李春亮，邓云. 冠状动脉支架置入后炎症因子和细胞因子水平与血管再狭窄的相关性[J]. 中国组织工程研究, 2010, 14(38): 7185-7188.

Liu Zhang-qi, Li Chun-liang, Deng Yun. Correlation of inflammatory factor and cytokine levels with vascular restenosis after coronary stenting[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2010, 14(38): 7185-7188.

参考文献

引言

材料方法

讨论

冠状动脉介入治疗是目前治疗冠心病的一个重要手段，但是介入术后还可能会有两方面的问题，一是支架内再狭窄，其机制较为复杂，另一方面是未行介入治疗的其他冠状动脉粥样硬化病变有可能逐渐加重需要血运重建，或新出现的病变^[11] 。支架内再狭窄是局部血管损伤后的一种修复反应，血栓、炎症和平滑肌细胞增生迁移是再狭窄的3个重要阶段。内皮损伤是再狭窄的启动因素，可以促进局部血栓形成；内皮细胞损伤、血小板聚集、胶原暴露可以产生趋化因子和黏附分子，促进炎症的发生；炎症细胞和内皮细胞及血小板又可释放大量的细胞因子、生长因子，促使血管平滑肌增殖和迁移，直至再狭窄发生^[12] 。
目前临床使用比较广泛的药物涂层支架，具有靶向性好、药物在局部组织中浓度高、全身不良反应小的特点，但仍存在局部动脉的损伤和异体炎症反应、血小板聚集和血栓形成、细胞外基质紊乱、血管平滑肌增殖，各种因素综合作用使血管新生内膜增生，管腔变小。另外，介入手术治疗的是局部血管病变，但冠心病患者可能不止存在一个不稳定斑块，并且有可能向不稳定转换。对此，介入术后的二级预防是当前需要高度重视的问题。目前，临床对与心血管危险因素、血管粥样斑快的稳定性、支架内再狭窄等相关的心血管生物标志物做了大量研究，如C-反应蛋白、白细胞介素、肿瘤坏死因子α和γ干扰素，显示了很强的相关性。
血清C-反应蛋白是一项反应机体炎症的敏感指标，健康人血清中C-反应蛋白以微量形式存在，当机体受到炎性刺激时合成增加，它诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1，上调细胞间黏附分子1、血管内皮细胞黏附分子1和E选择素；介导巨噬细胞吞噬修饰的LDL-C，增加单核细胞组织因子的产生，促进基质金属蛋白酶分泌，募集巨噬细胞至血管壁等作用。研究显示经皮冠状动脉介入治疗后，全身炎症反应标志物C-反应蛋白升高，并且C-反应蛋白升高水平与心血管事件密切相关^[13] 。吉建江^[14]研究分析了60例置入冠状动脉支架的患者，30例有C-反应蛋白不同程度增高，然后做了64排CT未出现新的狭窄处的斑块征，血管内超声明确提示支架内有新鲜的血栓形成。王审等^[15]在研究中提出，基线C-反应蛋白与术后C-反应蛋白峰值之间的差与血管支架内再狭窄强烈相关，冠状动脉支架置入后炎症反应与支架内再狭窄的形成具有相关性，血清高敏C-反应蛋白水平与冠状动脉支架内再狭窄正相关。炎症因子升高也提示与冠脉斑块不稳定甚至破损有关^{[16 ]} 。因此C-反应蛋白能反映支架后血管的修复情况和动脉粥样硬化斑块的稳定情况，监测高敏C-反应蛋白对经皮冠状动脉介入术后发生支架内再狭窄及心血管不良事件的发生有一定的预测作用。
白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和γ-干扰素等是人体内重要的细胞因子。王战坤等^[10]研究显示，冠心病患者外周血白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和γ-干扰素水平均显著增高于对照组各项指标，而且增高程度与冠状动脉狭窄程度一致，血管重度狭窄组细胞因子增高尤为明显。细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和γ-干扰素与冠状动脉狭窄呈显著正相关。张邢炜等^[16]研究发现经皮腔内冠状动脉成形术及支架置入后6 h血肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8水平和远期预后有关，而术前水平和远期预后关系不明显，因此认为经皮腔内冠状动脉成形术和支架置入后炎症加强的机制不仅和术前体内高反应状态有关，而且和手术创伤有关。提示血肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8水平的变化可能是经皮腔内冠状动脉成形术后发生再狭窄的预报标志，对预测冠状动脉血管成形术后情况有一定价值。
引起支架内血管再狭窄的机制很复杂，但检测周围血清炎症因子和细胞因子水平，对提高早期判断支架内再狭窄程度和其他未行介入治疗粥样硬化血管斑块稳定性，有很好的预测价值，对术后实施抗炎等干预措施，减少再狭窄和不良心血管事件发生有一定的指导意义。

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