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群体反应性抗体(PRA)的检测是预测肾移植过程中发生超急性排斥反应和移植后急性排斥反应的良好指标。超急性排斥反应绝大多数为肾移植受者体内预存抗供者特异性抗体，而在移植后发生的急性排斥反应也大多与抗体有关，因此群体反应性抗体在器官移植中，特别是在肾移植中得到广泛的重视。在亲属肾移植中由于有良好的供受者人类白细胞抗原(HLA)配型和亲缘关系，因而发生超急排斥反应和急性排斥反应的概率降低。但肾移植后PRA的生成是否减少仍是一项可探讨的课题，本文将就此问题进行初步探讨。

众所周知，由于目前移植肾的来源困难，而亲属肾移植的广泛开展为此填补了部分移植受者等待移植的时间。因而亲属活体肾移植手术近年来呈现逐渐增多的趋势。
在亲属肾移植中由于有良好的供受者HLA配型和亲缘关系，因而普遍认为亲属移植后肾功能及肾的长期存活较无关肾移植效果好。但亲属移植后产生群体反应性抗体的频率如何，对术后移植肾功能和长期存活是否有影响，目前国内尚无相关报道。了解亲属肾移植后患者产生抗HLA抗体的频率及对移植后肾功能的影响，对预测亲属移植肾排斥具有重要临床意义。血肌酐和尿素氮水平的动态变化与肾功能有关，因此本文将血肌酐和尿素氮水平作为反映移植肾功能的重要指标。
妇女妊娠、输血、接收器官移植、长期透析是产生PRA抗体的重要因素^[1] ，器官移植受者在受到供者HLA免疫致敏后，外周血中容易产生群体反应性抗体^[2] ，是器官移植后影响肾功能的主要因素之一，对移植器官的存活率也有显著影响^[3-4] 。亲属肾移植虽然配型较好且有亲缘关系，但也会产生抗HLA抗体。在本文中，54例亲属肾移植患者中有7例患者产生了抗HLA抗体，占12.96%(7/54)。其中6例产生了抗HLA-Ⅱ类抗体，1例产生了抗HLA-Ⅰ，Ⅱ类抗体。此前在研究非亲属肾移植后患者中发现，178例患者中移植后产生抗HLA抗体有58例，占32.58%(58/178)；34例患者发生移植肾排斥，占抗HLA抗体阳性的患者58.62%(34/58^)[5] 。由此可见，亲属肾移植患者由于供受者HLA配合率的提高和亲缘关系，肾移植后产生的抗HLA抗体远远低于非亲属肾移植患者，而发生移植肾排斥反应的发生率也远低于非亲属肾移植患者。
肾移植患者抗HLA抗体的存在是影响移植后肾功能和移植肾长期存活的重要因素之一^[6-16] 。Meng等^[17]对73例移植前PRA阳性和81例PRA阴性的肾移植患者术后2年肾存活率及肾功能情况做了比较，发现移植前PRA阳性患者的肾存活率及肾功能明显低于PRA阴性患者，且术前PRA Ⅰ类、Ⅱ类同时阳性的患者的肾存活率更糟。Nicknam等^[18]的研究也显示，移植前PRA Ⅰ类阳性患者的肌酐高于正常水平。
目前供者特异性抗体已成为肾移植免疫致敏中研究的热点之一，大量研究证实动态监测患者抗HLA抗体，尤其是供者特异性抗体，会对移植肾的长期存活造成极大的危害。Lachmann等^[19]跟踪了移植后1 014例患者，移植后5年的时候检测供者特异性抗体(DSA)，其中有31%的患者为DSA阳性，其5.5年时的存活率为49%(vs.83%)，非DSA的患者的存活率70%(vs.83%)，结论是移植后HLA抗体的产生对肾功能有极其危害性影响，DSA对于肾移植物的存活率有影响，因此有必要术后常规跟踪监测HLA抗体以提高肾存活率。Gupta等^[20]追踪了121例肾移植患者，其中38例为供者特异性抗体阳性，38例中有16例DSA阳性，22例非DSA，结果发现DSA对短期肾存活和功能影响不大，但会增加移植肾长期存活失败的危险性。国内有报道提出针对供肾者特异性HLA抗体可能是引起移植肾免疫反应的原因之一，HLA-Ⅰ类抗体与免疫反应关系较为密切^[21] 。国内还有一篇研究发现，肾移植前血清DSA阳性的受者，急性排斥反应发生率(63.2%)远高于DSA阴性的受者(14.7%)(P < 0.01)；移植后DSA阳性的受者排斥反应的发生率也升高；DSA随着PRA水平的升高阳性率也增加(P < 0.01^)[22] 。
对于HLA-Ⅰ类抗体和Ⅱ类抗体对移植后肾功能和长期存活的影响，不同的研究有不同的结论。Billen等^[23]1997/2001跟踪了165例肾移植患者，有32例(19%)为DSA阳性，其中16例Ⅰ类阳性，15例Ⅱ类阳性，1例Ⅰ，Ⅱ类同时阳性。移植后77%患者都未发生急性排斥反应。跟踪8年的肾移植存活率为56%。然而，Ⅰ类DSA阳性患者的长期存活率较差：5年存活率41% (vs. 70%)，10年存活率为27%(vs. 56%)。Ⅱ类DSA阳性对长期存活率无明显影响，Ⅱ类DSA抗体在影响肾移植存活率中的作用仍需要进一步的研究。Campos等^[24]则在研究中报道，HLA Ⅱ类抗体是移植后肾功能衰退的主要原因，并提出移植后长期监测HLA Ⅱ类抗体以保证肾的长期存活。Langan等^[25]也提出肾移植后HLA-Ⅱ类抗体与肾移植器官的存活有关，有HLA Ⅱ类抗体及CD30的肾移植患者器官移植失败的危险性最高。而国内的一篇研究采用免疫荧光液相芯片(Luminex)技术检测8例肾移植患者移植前HLA基因分型、移植前和移植后的特异性HLA抗体改变，结果发现肾移植前受者HLA-Ⅱ类DSA抗体的存在会导致移植肾急性排斥，并提出患者在随访期间应鉴定其DSA与NDSA类型，尽早采用有效的治疗方法，减少移植肾功能减退及排斥反应的发生和发展^[26] 。在本文中可见，具有抗HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗体和具有抗HLA-Ⅱ类抗体强度高的亲属肾移植患者血肌酐和尿素氮水平比抗HLA-Ⅱ类抗体强度较弱的患者高。由此可见，低水平的抗HLA-Ⅱ类抗体并不影响亲属移植肾功能。而且一般认为供者特异性Ⅰ类抗体不利于移植器官的长期存活^[27] ，而低浓度的抗HLA-Ⅱ类抗体不会产生危害性影响^[28] 。
动态监测肾移植患者体内抗体的存在是当前预防移植肾排斥重要的手段。Li等^[29]研究了87例活体肾移植患者，移植前及移植后6个月均检测PRA抗体及肾功能，并监测患者的排斥情况及DSA和其他非特异抗体的出现。在移植前及移植后PRA检测中，47例(54%)表现为PRA阴性，15例(17%)表现为移植前、移植后阳性；12例(14%)表现为移植前阳性、移植后阴性；13例(15%)表现为移植前阴性，移植后阳性，在此13例患者中，有5例(38%)检测到DSA，8例(62%)检测到非供者特异性抗体。供者特异性抗体阳性的患者有80%出现了排斥症状。移植后出现抗体的患者，其5年肾存活率为69%，而术前术后抗体均为阴性的患者，5年肾存活率为96%，移植前阳性移植后阴性的患者，5年肾存活率88%，移植前移植后均阳性的，5年肾存活率为93%。因此认为肾移植患者若在移植后产生了新的抗体，尤其是供着特异性抗体(尽管移植前PRA阴性)，其发生排斥的概率较高。
总之，通过本文证实，亲属肾移植患者术后也会产生抗HLA抗体，在大多数情况下，抗HLA-Ⅱ类抗体的出现并不影响移植肾的功能。而且在PRA阳性/血肌酐高于正常值患者中同样有一定的肾功能可维持其生理代谢，但表明抗HLA抗体的出现，对移植肾的功能可能会有渐进性的损坏作用，特别是肾移植后产生高效价的抗HLA-Ⅱ类抗体或HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体。动态监测术后HLA抗体的产生，有利于及早发现并采取及时开展临床治疗。临床上去除抗体致敏患者的抗HLA抗体的方法很多，这些方法包括静脉注射免疫球蛋白、药物治疗(吗替麦考酚酯、西罗莫司、阿仑单抗、利妥昔单抗)、血浆置换、蛋白质A免疫吸附等^[30-32] 。然而，各种去除抗体的方法均有其局限性，往往并不能根除抗体，而良好的供者-受者HLA配型，密切监测移植前、后患者的抗HLA抗体是移植后良好肾功能和移植肾长期存活的重要保证。

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