2.1   SHEDs的牙齿及牙周组织再生能力   
2.1.1   牙髓再生   利用SHEDs分化能力使牙本质、血管及神经再生，进而促进患牙的牙髓活力恢复和牙根继续发育。ROSA等[4]通过鼠动物模型发现，在根管内注射SHEDs三维蛋白支架，经过一段时间后可以成功再生全根髓样组织，证明SHEDs具有牙髓再生潜能。SUI等[5]通过建立猪动物模型，发现SHEDs可在根管内再生神经组织和血管等，而传统的根尖诱导成形术仅能形成钙化组织，故SHEDs在牙髓组织再生方面更具有优势。GUO等[1]通过猪动物模型进行体内实验，不仅证明了SHEDs具有牙髓再生能力，而且在牙髓组织再生过程中，SHED可以促进血管生成。以上研究均表明SHEDs不仅可以促进牙髓组织再生，并且有促进牙齿继续发育的潜能，为年轻恒牙根尖周病变及创伤的治疗提供新途径和新思路。
2.1.2   牙本质再生   SHEDs和牙髓干细胞相似，均具有牙髓和牙本质再生潜能，SHEDs也可以分泌矿化基质，形成成牙本质细胞和管状牙本质，进而使牙本质壁增厚、牙根继续发育，促进牙齿的发育。李彩玉[6]通过成牙本质诱导，发现SHEDs的碱性磷酸酶活性、茜素红染色矿化结节、成牙本质相关基因和蛋白的表达水平均显著高于牙髓干细胞，证明了SHEDs的成牙本质分化能力比牙髓干细胞更强。SUI等[5]通过建立猪动物模型发现SHEDs在根管内可以再生成牙本质细胞，是理想的牙本质再生种子细胞。以上这些实验研究均证明SHEDs具有良好的牙本质再生潜能，而且牙本质再生能力优于牙髓干细胞，同时还可以促进牙齿发育，是牙本质再生的优良种子细胞。
2.1.3   颌面骨再生   文献报道与牙髓干细胞和骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)相比，SHEDs的增殖活性和成骨分化能力更强，SHEDs在成骨分化过程中形成的新生类骨质和胶原纤维更多，而且在牙槽骨重建过程中，SHEDs早期类骨质生成速度快，晚期骨矿化程度高，证明SHEDs具有更强的成骨分化能力[7]。有研究者通过比较牙髓干细胞与SHEDs的增殖和成骨分化能力，发现SHEDs在各个观察时间点的细胞密度均比牙髓干细胞高，且SHEDs自培养第9天起碱性磷酸酶活性高于牙髓干细胞，说明SHEDs的成骨分化和增殖能力比牙髓干细胞更强[8]。WEI等[9]通过建立小鼠动物模型，将胶原蛋白支架和成骨分化后的SHEDs一起植入牙槽骨缺损处，发现SHEDs诱导后形成的新骨与自体髂骨移植的治疗效果相似，证明SHEDs具有良好的骨再生能力。还有研究发现，SHED条件培养基(SHED-conditioned medium，SHED-CM)在体外可以促进种植体表面磷酸钙盐和胞外基质蛋白沉积，促进骨髓基质细胞黏附，在体内SHED-CM可以诱导种植体周围形成新骨[10]，证明SHED-CM具有良好的成骨潜能。除此之外，改变一些条件，也可以增强SHEDs的成骨分化能力，例如同种异体血浆、低强度的激光疗法(5 J/cm2)、一定剂量的红外线LED照射均可以增加SHEDs的细胞活性和成骨分化能力，促进新骨形成[11]。SUN等[12]建立小型猪下颌骨缺损模型，将小型猪的SHEDs负载到β-磷酸钙上，移植到下颌骨缺损处，6个月后观察到缺损区有新骨形成，表明SHEDs可用于骨缺损的修复，并且效果较好。通过以上文献证明SHEDs具有较强的骨质再生能力，比BMSCs的增殖活性和成骨分化能力更强，产生免疫排斥反应的可能性低，可以作为颌面部骨再生领域的新策略。
2.1.4   生物牙根再生   生物牙根是将间充质干细胞与预制根状支架结合后植入牙槽骨中，用组织工程学方法形成具有生理功能的牙根，“生物牙根”的概念在2006年第一次被提出[13]。牙根再生在牙齿修复和再生方面比全牙再生更有应用前景。以往研究表明牙囊干细胞(dental follicle stem cells，DFSCs)是一种很有前景的生物牙根再生种子细胞，虽然SHEDs与牙囊干细胞具有相似的牙源性分化能力，但是牙囊干细胞必须取材于未萌出的第三磨牙或正在发育的牙根，导致其在牙根再生方面的研究条件受限[13]。因SHEDs较易获得，取材方便，所以近几年很多实验研究开始尝试将SHEDs作为生物牙根再生的新的种子细胞。YANG等[14]通过建立免疫缺陷小鼠动物模型，将SHEDs与牙本质基质结合后植入免疫缺陷小鼠皮下，可以观察到牙本质和牙周组织生成，SHEDs表现出更强的迁移能力和优异的神经发生潜力，证明SHEDs可以作为生物牙根再生的种子细胞进行深入的实验研究。SHEDs的增殖率、蛋白质合成能力和分泌功能均比牙囊干细胞更强，而且局部可形成利于组织再生及修复的微环境，故SHEDs可成为生物牙根再生的优势种子细胞之一[15]。还有实验发现自体SHEDs聚合体与牙本质基质聚合体移植能够使年轻恒牙受到创伤后牙根继续发育，牙根延长，最终使根尖孔闭合，而且患牙的血流量也会增加，患牙的感觉功能也可以恢复，证明SHEDs具有良好的牙根再生潜能，可以作为生物牙根再生的优良种子细胞进行研究[14]。
2.1.5   牙周组织再生   在牙周组织再生的既往研究中，很多文献证明牙囊干细胞是优良的种子细胞[13]，但牙囊干细胞只能从未萌牙胚或正在发育的牙根中获得，不易提取，获得难度较大。而SHEDs来源于自然替换的脱落乳牙牙髓，不仅细胞来源广泛、易获得，而且组织再生能力较强。YANG等[14]通过体外实验诱导牙囊干细胞和SHEDs分别形成细胞膜片，与处理后的牙本质基质结合后移植于裸鼠皮下，通过比较它们的生物学特性，发现虽然牙囊干细胞的增殖率、成骨能力和成脂能力均较高，但是SHEDs的迁移能力和神经再生潜能比牙囊干细胞更强；除此之外，他们还通过体内实验发现，SHEDs与牙本质基质复合物结合后进行体内移植，检测到了牙周血管及韧带纤维、新生牙槽骨等牙周组织的再生。通过小鼠多剂量给药实验，发现SHEDs可以促进牙周组织中CD206+ M2巨噬细胞数量增加，减少促炎细胞因子、增加抗炎细胞因子，减少小鼠牙龈出血，并使牙周韧带附着增加，降低了破骨细胞的分化，证实了SHEDs能促进牙周组织再生，并促进牙周组织损伤的修复[16]。以上实验均证明，SHEDs能为牙周组织再生的研究提供新方向。
综上，SHEDs在牙齿及牙周组织再生方面表现优秀，见图3，表1。







2.2   脱落乳牙牙髓干细胞对口腔疾病的治疗作用   
2.2.1   牙周炎   牙周炎主要是牙菌斑中的细菌对牙周组织产生破坏，从而对牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质等牙周支持组织产生影响。牙周炎使T淋巴细胞和IgG细胞浸润增加，巨噬细胞比例增加，T细胞比例相对减少[17]。对牙周炎的治疗以及对牙周支持组织的修复一直是近几年研究的热点，SHEDs也被引入到牙周炎治疗中进行研究。GAO等[16]通过建立大鼠牙周炎动物模型，评估SHEDs在牙周组织中的存活率和分布，生物荧光成像显示SHEDs在牙周组织内存活了约7 d，发现SHEDs能够促进单核细胞-巨噬细胞向CD206+M2样表型转化，龈沟液中促炎因子减少，抗炎因子增加，大鼠牙周韧带附着增加，牙龈出血减少和破骨细胞分化减少，这个实验证明SHEDs可通过诱导M2巨噬细胞极化起到减轻牙周组织炎症的作用，进一步证明了SHEDs对牙周炎具有免疫调节作用，进而发挥治疗牙周炎的作用，SHEDs可以作为治疗牙周炎的切入点进行深入研究。
2.2.2   颞下颌关节炎   颞下颌关节炎是一种关节退行性疾病，主要特征是进行性软骨退变、软骨下骨异常改建和滑膜炎性病变，表现为颞下颌关节区疼痛、咀嚼困难及其他颞下颌关节反射区的不适[18]。OGASAWARA等[19]通过建立强迫张口诱导的小鼠颞下颌关节炎模型，发现经尾静脉注射 SHED-CM后，可以下调促炎降解因子白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶13等的表达，上调增殖细胞核抗原阳性细胞的数量，一定程度恢复颞下颌关节炎髁突软骨的完整性和表面光滑度，从而促进颞下颌的再生修复。何睿[20]应用碘乙酸钠诱导建立大鼠髁突软骨退变模型，然后在大鼠颞下颌关节腔内分别注射SHEDs及其衍生物SHED-CM和SHED外泌体，发现SHEDs及其衍生物均可以有效逆转碘乙酸钠所致的大鼠髁突软骨退变。LUO等[21]用SHED外泌体的miRNA(miR-100-5p)处理颞下颌关节软骨细胞，发现SHED外泌体可以下调白细胞介素6、白细胞介素8、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3和血小板反应蛋白基序5等炎性因子的表达，证明SHED外泌体可以降低颞下颌关节炎导致的软骨细胞炎症反应，SHED外泌体未来可能成为治疗颞下颌关节炎症的一种新药物。MUHAMMED等[22]通过体外诱导建立人软骨细胞颞下颌关节炎模型，发现经SHED-CM 治疗后，软骨细胞的抗炎能力提高，并且上调聚集蛋白、胶原12型蛋白及白细胞介素10 的表达，显著抑制软骨降解和炎症因子白细胞介素1α、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α 和一氧化氮的表达，从而保护颞下颌软骨组织，减少炎症因子对颞下颌造成的损伤。
2.2.3   舍格伦综合征   舍格伦综合征是一种外分泌腺的慢性炎症自身免疫性疾病，导致腺体分泌减少及淋巴细胞灶性浸润，组织学特征是唾液腺和泪腺的高淋巴细胞浸润导致的干燥症状[23]。目前研究发现，SHEDs具有强大的免疫调节能力，它可以作为新的切入点为舍格伦综合征患者提供新的治疗思路。YANG等[23]通过建立小鼠动物模型，发现在尾静脉内注射SHEDs后，可以调节Treg/Th17平衡，使唾液流速增加，从而改善舍格伦综合征。CHU等[24]将人SHED外泌体注射到非肥胖糖尿病小鼠舍格伦综合征模型的下颌下腺，通过蛋白质印迹和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色来评估细胞死亡，发现人SHED外泌体促进了非肥胖糖尿病小鼠的唾液流速增加，同时降低了下颌下腺中裂解的胱天蛋白酶3水平和凋亡细胞数量，证明人SHED外泌体可以促进唾液分泌，通过抑制p-ERK1/2激活来抑制炎症触发的上皮细胞凋亡，起到缓解舍格伦综合征的作用。DU等[25]对14周龄非肥胖糖尿病小鼠舍格伦综合征模型的下颌下腺局部注射人SHED外泌体，发现小鼠唾液分泌增加，下颌下腺和下颌下腺C6细胞中的磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)/GSK-3β和Slug的表达下调，ZO-1的表达上调，证明SHEDs可以成为治疗舍格伦综合征的新方法，为舍格伦综合征的治疗提供新途径，见图4。



2.3   SHEDs对非口腔疾病的治疗作用   
2.3.1   神经系统疾病   神经系统疾病包括脑血管疾病、周期性麻痹、进行性肌营养不良、强直性肌营养不良、共济失调等。目前研究显示SHEDs对中枢神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、慢性脑缺血、多发性硬化症、缺血缺氧性脑病、脊髓损伤，周围神经损伤疾病如面神经、喉上神经和坐骨神经损伤等均有治疗效果[26]。
实验研究发现，SHEDs经过神经特异性诱导培养后，可以表达神经干细胞、神经元以及神经胶质细胞标志物[27]。SHED-CM不仅能提供多种神经修复作用，而且能将疾病微环境从促炎转为抗炎，减弱β-淀粉样蛋白肽诱导的促炎症反应，利于阿尔茨海默病的治疗[28]。有学者通过建立帕金森病大鼠模型，检测SHED-CM在鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠模型中的治疗效果，发现通过SHED-CM静脉给药，可以增加大鼠纹状体中酪氨酸羟化酶的含量，降低大鼠黑质和纹状体中α-突触核蛋白水平，显著改善帕金森病症状[29]。还有研究发现，在慢性脑缺血大鼠模型的海马区移植SHEDs，不仅可以减少神经元细胞的凋亡，增强大鼠神经功能相关蛋白的表达水平，而且还能恢复大鼠神经元数量，提高大鼠的认知能力[30]。
除此之外，SHEDs还具有分化为光感受器样细胞的潜力，有研究者使用因子混合物方案诱导SHEDs向视网膜光感受器分化达24 d，并从形态学变化、生物标志物表达和亚细胞分布以及钙内流等方面鉴定诱导细胞的特征。用萤火虫萤光素酶标记SHEDs，通过生物发光成像进行体内跟踪，将标记后的SHEDs移植到小鼠视网膜下间隙，发现SHEDs表现出类似神经元的形态，并可以表达与视网膜及光感受体前体、成熟光感受器相关的蛋白质和特定基因，最终SHEDs成功转化为光感受器样细胞。证明SHEDs或SHED-CM均可以改善小鼠视网膜电图反应及光感受器的变性程度，从而起到治疗视网膜变性的作用[31]。有学者在大鼠面神经下颌支切断模型中移植SHEDs和聚乙醇酸导管联合自体神经，6周后在体内检测到施万样细胞，证明SHEDs可以促进面神经下颌支的再生[29]。另外，SHEDs移植可以避免脊髓损伤大鼠神经元早期凋亡，使脊髓腹角处更多运动神经元存活，促进损伤后的运动功能恢复，降低肿瘤坏死因子α的表达，减少星形胶质细胞增殖，使脊髓中的线粒体组成蛋白处于正常水平，对脊髓损伤起到良好的治疗作用[32]。SHEDs对周围神经损伤的治疗作用主要是通过促进血管生成、分泌神经营养因子、促进M2型巨噬细胞极化及免疫调节、诱导SHEDs向施万细胞分化而起作用[33]。
综上所述，SHEDs对神经系统疾病的治疗作用潜力巨大，可以进行深入研究，为神经系统疾病的治疗带来新的希望，见表2。



2.3.2   消化系统疾病   消化系统疾病包括食管、胃、肠、肝、胆、胰等脏器的器质性病变和功能性疾病。在动物消化系统疾病模型中，SHEDs可以再生肝内胆管系统，治疗肝脏疾病，如减轻急性肝损伤，改善肝纤维化，但是目前未见治疗其他消化系统疾病的相关报道。
YUNIARTHA等[34]通过小鼠慢性肝纤维化模型，在小鼠脾静脉内输注SHEDs，形成肝细胞样细胞(SHED-converted hepatocyte-likecells，SHED-Heps)，发现SHED-Heps可以促进胆管细胞生成、胆管系统再生、改善胆汁淤积，证明在肝脏中SHEDs具有再生潜力，对肝脏疾病的治疗具有积极意义。DAL等[35]建立慢性肝纤维化小鼠模型，将SHED-Heps移植到左侧肝脏中，发现SHED-Heps不仅对左侧肝脏肝叶纤维化有治疗作用，而且对其他肝叶纤维化也有改善作用，证明SHED-Heps的治疗作用比较强大。XIONG等[36]通过建立大鼠暴发性肝功能衰竭动物模型，用Atp7b突变的Long-Evans肉桂(LEC)经铜过载诱导模拟威尔森病，将SHED-Heps输注到脾静脉内，发现SHED-Heps可以减少小鼠肝脏的氧化应激，证明SHED-Heps为治疗暴发性威尔森病提供了一种潜在的功能恢复、桥接和预防方法，对威尔森病有治疗作用。ZHOU等[37]先在小鼠尾静脉内注射SHEDs，之后再将小鼠制备成急性肝损伤模型，发现SHEDs可以抑制核因子κB表达，抑制肝细胞凋亡，减轻肝损伤。MUTO等[38]在非酒精性肝炎小鼠模型中，将SHED衍生条件培养基注射到小鼠尾静脉，检测到血液中的游离脂肪酸和三酰甘油水平降低，但对肝脏脂肪沉积没有改善作用，从而证明SHEDs对脂肪肝没有治疗作用。
SHEDs对其他消化系统疾病是否有治疗作用，还需要查阅更多的文献得以证实，同时也是进一步深入研究的新方向，见表3。


2.3.3   心血管系统疾病   心血管系统疾病主要包括心脏血管的病变、心脏结构和功能的病变、心脏传导系统的病变。研究发现SHEDs衍生物可以治疗心肌缺血再灌注损伤，具有抗炎作用，并可调节心脏血管生成[39]。
有学者将含有SHED-CM与大鼠降主动脉切片共同孵育，发现SHED-CM可以刺激原代内皮细胞增殖，2周后大鼠降主动脉新生血管长度增加，证明SHED-CM具有促进血管生成的作用[38]。WU等[39]发现SHEDs外泌体通过表达miR-26a能够促进血管再生，对血管的损伤具有修复作用。相反，LIU等[40]发现SHEDs外泌体可以促进miR-1246和miR-100-5p的表达，从而抑制心脏血管再生，起到抗肿瘤作用。也有学者通过缺血再灌注小鼠模型，发现SHED-CM可以降低心肌中的细胞凋亡和炎性细胞因子的表达水平，减少心肌梗死面积，对心肌损伤具有良好的治疗作用，而且发现SHED-CM的抗凋亡作用高于骨髓和脂肪来源干细胞，是治疗心血管系统疾病更加有前景的干细胞来源[41]。
2.3.4   泌尿系统疾病   泌尿系统疾病是泌尿系统各器官如肾脏、输尿管、膀胱、尿道等发生疾病，表现为排尿改变、尿的改变、肿块、疼痛等，亦可表现为高血压、水肿、贫血等其他方面的症状[42]。
HATTORI等[42]通过制造急性肾损伤小鼠动物模型，分别将SHEDs和骨髓间充质干细胞注射入小鼠肾囊内，发现SHEDs对急性肾损伤小鼠有明显治疗作用，而骨髓间充质干细胞的治疗作用不明显，证明SHEDs对该疾病的治疗效果更好。另有学者在糖尿病肾病小鼠尾静脉中分别注射SHEDs和骨髓间充质干细胞，发现二者均能降低小鼠空腹血糖水平，但SHEDs在降血糖方面的持续时间更长，同时还有抑制血脂升高、减少尿白蛋白排泄、治疗肾小球基底膜病变的作用，故SHEDs对糖尿病肾病的治疗作用更强[43]。而SHEDs对泌尿系统的其他疾病的治疗作用还需进一步研究得以证实。
2.3.5   免疫系统疾病   免疫系统疾病是因免疫调节平衡遭到破坏，机体免疫应答受到影响而引起的疾病。如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、甲状腺功能亢进、青少年糖尿病、原发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血、溃疡性结肠炎以及多种皮肤病、慢性肝病等[44]。
经文献研究发现，SHEDs免疫反应性和调节性均较低，对动物的干燥综合征、自身免疫性肝炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等均有治疗作用[44]。ISHIKAWA等[45]在类风湿性关节炎小鼠尾静脉中注射SHED-CM，发现SHED-CM可以诱导M2巨噬细胞极化，下调RANKL受体的表达，抑制破骨细胞生成，减轻关节炎症状，从而治疗关节破坏。另有研究将SHEDs和骨髓间充质干细胞分别输注到系统性红斑狼疮小鼠尾静脉内，发现SHEDs降低小鼠白细胞介素17、抗自体双链DNA(dsDNA)、IgG、IgM及抗核抗体水平均优于骨髓间充质干细胞，同时SHEDs组的血清肌酐水平下降，尿蛋白排泄减少，证明SHEDs对小鼠系统性红斑狼疮治疗效果更好[46]。另外，在小鼠自身免疫性肝炎模型中，发现SHEDs可以使CD3+和CD4+ T细胞、肿瘤坏死因子α、Th1、干扰素γ等炎症因子水平降低，最终缓解小鼠自身免疫性肝炎的症状[47]。以上均证明SHEDs对部分免疫系统疾病有良好的治疗作用。
2.3.6   内分泌系统疾病   目前SHEDs在内分泌系统疾病方面主要用于糖尿病的治疗。LI等[48]选择24例接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，在6周内接受3次SHEDs静脉输注，随访12个月，观察到SHEDs移植患者的糖化血清白蛋白水平(P < 0.05)和糖化血红蛋白水平(P < 0.05)显著降低，治疗结束时和随访期总有效率分别为86.36%和68.18%。证明SHEDs输注是一种安全有效的改善2型糖尿病患者糖代谢和胰岛功能的治疗方法。KANAFI等[49]在2型糖尿病GK大鼠尾静脉内注射SHEDs，8周后发现SHEDs不仅可以降低血糖，改善胰岛素抵抗，而且可以减轻胰岛和肝脏损伤。同时SHEDs在一定程度上可以改善胰岛β细胞的功能，显著降低每日所需的胰岛素剂量，从而起到降低血糖的作用，进而对糖尿病起到良好的治疗效果。
2.3.7   呼吸系统疾病   目前SHEDs在呼吸系统疾病方面主要对减轻肺损伤和过敏性鼻炎有作用。一项研究显示，在肺损伤小鼠尾静脉中注射SHEDs或SHED-CM，发现两者均可以减轻小鼠肺损伤，提高小鼠存活率，且两者治疗效果相似[50]。另有研究发现SHEDs对过敏性鼻炎有较好的治疗作用，SHEDs能调节T淋巴细胞，使过敏性鼻炎的IgE及炎症因子水平降低，使鼻炎的炎症浸润和鼻部过敏症状得到缓解[46]，达到治疗过敏性鼻炎的目的。
2.3.8   精神系统疾病   精神系统疾病是在心理学、生物学及社会环境影响下，使大脑功能失调，导致情感、认知、意志和行为等精神活动出现不同程度障碍的一种疾病[51]。目前SHEDs在精神疾病方面主要用于抑郁症的治疗。
通过在重度抑郁症模型小鼠尾静脉中注射SHEDs，持续观察小鼠体质量变化和抑郁样行为的改变，发现SHEDs可以改善小鼠体质量失衡、行为绝望、焦虑状态、快感缺失、自主活动减少和认知功能障碍等抑郁样行为，并且治疗效果优于氟西汀，可以持续6周以上[52]。说明SHEDs在治疗抑郁症方面有很大的潜力，可以作为治疗抑郁症的新方法进行更多更深入的研究。

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人脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth，SHEDs)由Miura等在2003年首次报道，是从7-8岁儿童的脱落乳牙牙髓中分离出的干细胞[1]。SHEDs的细胞形态和表面标志物与牙髓干细胞相似，具有多向分化潜能，如分化为成牙本质细胞、成骨细胞、软骨细胞、内皮细胞、神经元细胞、肝细胞样细胞、表皮细胞及多种其他类型的细胞，而且SHEDs增殖活性和成骨分化潜能比牙髓干细胞更高[2]，SHEDs的基因表达模式与颌面部组织相似，胚胎学来源与颌面部组织相同，故对于颌面部组织的再生有天然优势[3]。SHEDs来源于自然替换的脱落乳牙牙髓，具有取材无创的特点，且伦理争议问题较低，故更具有研究优势。随着年龄增长，干细胞数量和质量均会有不同程度的下降，而SHEDs来源于年龄较小的儿童乳牙牙髓，与其他间充质干细胞相比，SHEDs更接近于胚胎特征，是优质的干细胞来源。文章对SHEDs促进牙齿、牙周及颌骨组织再生的能力以及在口腔和非口腔疾病治疗的研究进展做一综述，以期了解SHEDs新的发展趋势，为组织再生研究找到新的切入点。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者在2025年1月进行文献检索。
1.1.2   检索文献时限   2015年1月至2025年1月。 
1.1.3   检索数据库   中国知网、万方数据库、PubMed数据库。 
1.1.4   检索词   中文检索词为“人脱落乳牙牙髓干细胞，再生，治疗”，英文检索词为“human deciduous tooth pulp stem cells，regeneration，treatment”。
1.1.5   检索文献类型   研究论文、临床试验和综述。

1.1.6   检索策略   以关键词结合主题词和篇关摘的全面检索方式检索文献，设置中国知网和万方数据库检索式：“人脱落乳牙牙髓干细胞 AND 再生”；“人脱落乳牙牙髓干细胞 AND 治疗”。 PubMed 数据库检索策略见图1。

1.1.7   检索文献量   中文文献 38篇，英文文献58篇。
1.2   纳入标准   ①可以下载全文的文献；②文献内容与SHEDs及组织再生相关；③优选近5年内、发表于国内外权威杂志的文献；④论点论据可靠的文献。
1.3   排除标准   ①会议论文、不能下载全文的文献；②与SHEDs及组织再生相关性低的文献。

1.4   资料整合   共检索到96篇相关文献，排除44篇，实际纳入52篇，包括中文9篇(均来源于中国知网)，英文 43篇(均来源于 PubMed数据库)。检索流程见图2。

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3   总结   Summary 
3.1   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题   已有文献证明SHEDs具有较强的组织再生能力，更易获得，是优质的种子细胞来源。既往文献对SHEDs的提取、保存和传代的实验研究比较成熟，但是乳牙脱落是儿童时期的生理现象，如果用于成年后自体疾病治疗，需要细胞的长期保存及传代，这样是否影响细胞的生物学特性，以及用什么方法能使细胞长期保存和传代，是影响SHEDs的生物学特性及治疗自体疾病的关键，既往研究中对这个问题没有特别说明，是今后研究的重点和难点。同时，SHEDs用于同种异体移植涉及的免疫排斥及伦理问题是临床转化过程中的瓶颈，因此需通过更多的动物实验及临床试验进行深入研究。
3.2   作者综述区别于他人他篇的特点   文章通过系统检索国内外文献，对文献研究内容进行分类，总结了SHEDs在牙齿、牙周及颌骨组织再生方面的优势，以及对口腔疾病和非口腔疾病的治疗作用。以往对于SHEDs的报道涉及面比较局限，总结不够全面，希望通过此综述阐明 SHEDs可以作为组织工程的优质种子细胞，并为后续的深入研究提供文献支持。
3.3   综述的局限性   目前查阅到的关于SHEDs研究的文献数量有限，近3年文献所占比例较低，故此综述对SHEDs各方面的概述也受到限制。
3.4   综述的重要意义   与牙髓干细胞、牙囊干细胞和骨髓间充质干细胞相比，SHEDs在牙齿、牙周及颌骨组织再生方面更具优势，并且SHEDs对口腔疾病包括牙周炎、颞下颌关节炎和干燥综合征都有明显的治疗作用。SHEDs对非口腔疾病的治疗也有良好的效果，这些非口腔疾病主要包括神经、消化、心血管、泌尿、免疫、内分泌、呼吸及精神系统疾病。通过综述SHEDs的研究进展，为未来对SHEDs的研究提供理论基础及研究方向。
3.5   课题专家组对未来的建议   经过查阅文献发现SHEDs是口腔组织工程的优良种子细胞，具有良好的组织再生潜能和应用前景。目前SHEDs的长期保存及传代、SHEDs用于同种异体移植涉及的免疫排斥相关研究及伦理问题值得进一步深入研究。随着越来越多研究的投入及动物实验的开展，未来SHEDs将在口腔及非口腔组织再生领域产生深远影响，为口腔及非口腔疾病的治疗带来新的希望。  

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文题释义：

干细胞：是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。根据干细胞的发育潜能分为3类：全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。#br#

组织再生：组织不断地进行更新，称为“生理性再生”，如表皮的脱落和更替、血细胞的死亡和补充、毛发的脱落和生长等。组织遭受损伤后进行的修复，则称为“病理性再生”，如皮肤受创伤后或肝脏部分被切除后所进行的再生。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

已有文献证明人脱落乳牙牙髓干细胞具有较强的组织再生能力，更易获得，是优质的种子细胞来源。与牙髓干细胞、牙囊干细胞和骨髓间充质干细胞相比，人脱落乳牙牙髓干细胞在牙齿、牙周及颌骨组织再生能力方面更具优势，对口腔疾病包括牙周炎、颞下颌关节炎和干燥综合征都有明显的治疗作用。人脱落乳牙牙髓干细胞对非口腔疾病的治疗，主要包括神经系统、消化系统、心血管系统、泌尿系统、免疫系统、内分泌系统、呼吸系统及精神系统疾病均有良好的治疗效果，但是对这些疾病的治疗机制以及对其他口腔及非口腔疾病是否也有治疗作用，需要做进一步的深入探讨和研究，为人脱落乳牙牙髓干细胞的组织再生和疾病治疗提供更加有力的依据。以往对于人脱落乳牙牙髓干细胞的报道涉及面比较局限，总结不够全面。目前对于口腔颌面部干细胞领域的研究大多集中在牙周膜干细胞、牙髓干细胞等干细胞，对于人脱落乳牙牙髓干细胞的研究较少、文献陈旧且局限，因此需要更多论证力较强的研究来证实人脱落乳牙牙髓干细胞在组织再生领域的应用更具优势。

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