急性脊髓损伤患者早期血清标志物与AISA分级的相关性

doi:10.12307/2024.594

中国组织工程研究 ›› 2024, Vol. 28 ›› Issue (34): 5494-5499.doi: 10.12307/2024.594

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急性脊髓损伤患者早期血清标志物与AISA分级的相关性

王月光1，穆晓红2，蒋昇源2，邓博文2，康喜梅1，苏建光1

1濮阳市中医医院，河南省濮阳市 457000；2北京中医药大学东直门医院，北京市 100700

收稿日期:2023-11-14 接受日期:2023-12-14 出版日期:2024-12-08 发布日期:2024-03-14
通讯作者: 穆晓红，博士，教授，主任医师，博士生导师，北京中医药大学东直门医院，北京市 100700
作者简介:王月光，男，1991年生，河北省邯郸市人，汉族，硕士，主治医师，主要从事中西医结合治疗脊柱脊髓损伤方面的研究。

Correlation between early serum markers and AISA grading in patients with acute spinal cord injury

Wang Yueguang1, Mu Xiaohong2, Jiang Shengyuan2, Deng Bowen2, Kang Ximei1, Su Jianguang1

1Chinese Medicine Hospital of Puyang, Puyang 457000, Henan Province, China; 2Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China

Received:2023-11-14 Accepted:2023-12-14 Online:2024-12-08 Published:2024-03-14
Contact: Mu Xiaohong, MD, Chief physician, Professor, Doctoral supervisor, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China
About author:Wang Yueguang, Master, Attending physician, Chinese Medicine Hospital of Puyang, Puyang 457000, Henan Province, China

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

脊髓损伤AISA残损分级：美国脊髓损伤协会根据脊髓损伤后严重程度将其划分为5级，A级代表完全性损伤，骶段无任何运动和感觉功能保留；B级代表不完全性损伤，在损伤平面下存在感觉功能，但无运动功能；C级代表不完全性损伤，损伤平面以下有运动功能保留，感觉存在，半数以上关键肌肌力小于3级；D级代表不完全性损伤，损伤平面以下有运动、感觉功能，至少半数以上关键肌肌力≥3级；E级代表正常，即感觉和运动功能均正常。
生物标志物：指能够反映机体、系统、器官、组织与细胞功能或结构发生或可能发生改变的生化指标，可用于疾病的诊断、分期或评价新药或疗法在目标人群中的有效性及安全性。

背景：目前临床针对急性脊髓损伤严重程度的评估方法存在一定局限性，亟需一种快速、精准的评估手段。

目的：分析急性脊髓损伤患者血清内相关氧化应激、神经损伤指标表达量与疾病严重程度的相关性。
方法：选择2020年8月至2022年5月濮阳市中医医院收治的患者65例，其中急性脊髓损伤患者32例(试验组)，单纯脊柱骨折患者33例(对照组)，入院8 h内，评估患者美国脊髓损伤协会(ASIA)残损分级及神经功能评分，采集静脉血样本来检测血清中超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶的水平，分析上述血清指标与ASIA残损分级、神经功能评分的相关性。

结果与结论：①与对照组相比，试验组患者血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平降低(P < 0.001)，丙二醛、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平升高(P < 0.01)；②Pearson或Spearman相关分析显示，试验组患者血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平与AISA残损分级呈正相关(r=0.862 4，0.849 3，P < 0.01)，丙二醛、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与AISA残损分级呈负相关(r=-0.866 1，-0.638 1，-0.746 6，P < 0.001)，一氧化氮与AISA残损分级无明显相关性(r=-0.177 5，P > 0.05)；试验组患者血清中谷胱甘肽水平与AISA感觉功能评分呈正相关(r=0.569 9，P < 0.001)，丙二醛、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶与AISA感觉功能评分呈负相关(r=-0.574 1，-0.376 2，-0.708 6，P < 0.05)，超氧化物歧化酶、一氧化氮水平与AISA感觉功能评分无明显相关性(r=0.230 8，-0.099 2，P > 0.05)；试验组患者血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平与ASIA运动功能评分呈正相关(r=0.380，0.524 7，P < 0.05)，丙二醛、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与ASIA运动功能评分呈负相关(r=-0.577 9，-0.452 2，-0.662 8，P < 0.05)，一氧化氮水平与ASIA运动功能评分无明显相关性(r=-0.049 7，P > 0.05)；③结果显示，急性脊髓损伤患者血清中超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与ASIA残损分级及神经功能评分具有显著相关性，作为临床早期评估疾病严重程度的生物标志物具有一定潜力。

https://orcid.org/0009-0008-9413-2616(王月光)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 急性脊髓损伤, AISA分级, 标志物, 氧化应激, 神经损伤

Abstract: BACKGROUND: At present, there are some limitations in evaluating the severity of acute spinal cord injury, and a rapid and accurate evaluation method is urgently needed.
OBJECTIVE: To analyze the correlation between the expression levels of serum oxidative stress and nerve injury indexes and the severity of the disease in patients with acute spinal cord injury.
METHODS: A total of 65 patients were included in the study from August 2020 to May 2022, including 32 patients in the experimental group (acute spinal cord injury) and 33 patients in the control group (simple spinal fracture). American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale and neurological function score were evaluated within 8 hours of admission. Meanwhile, serum levels of superoxide dismutase, malondialdehyde, glutathione, nitric oxide, glial fibrillary acidic protein and neuron-specific enolase were detected and compared between the two groups. The correlation between the expression levels of the above serological indicators in serum and ASIA impairment grade and AISA neural function score was analyzed.
RESULTS AND CONCLUSION: The average serum levels of superoxide dismutase and glutathione in the experimental group were significantly lower than those of the control group (P < 0.001), while the average serum levels of malondialdehyde, nitric oxide, glial fibrillary acidic protein and neuron-specific enolase in the experimental group were higher than those of the control group (P < 0.01). The serum levels of superoxide dismutase and glutathione in the experimental group were positively correlated with the damage grade of AISA (r=0.862 4, 0.849 3, P < 0.01), while the serum levels of malondialdehyde, nitric oxide, glial fibrillary acidic protein and neuron-specific enolase were negatively correlated with the damage grade of AISA (r=-0.866 1, -0.638 1, -0.746 6, P < 0.001), and the serum level of nitric oxide was not significantly correlated with the damage grade of AISA (r=-0.177 5, P > 0.05). The serum level of glutathione in the experimental group was positively correlated with AISA sensory function scores (r=0.569 9, P < 0.001), while the serum levels of malondialdehyde, glial fibrillary acidic protein and neuron-specific enolase were negatively correlated with AISA sensory function scores (r=-0.574 1, -0.099 2, -0.708 6, P < 0.05), and the serum levels of superoxide dismutase and nitric oxide were not significantly correlated with AISA sensory function scores (r=0.230 8, -0.376 2, P > 0.05). The serum levels of superoxide dismutase and glutathione in the experimental group were positively correlated with ASIA motor function scores (r=0.380, 0.524 7, P < 0.05); the serum levels of malondialdehyde, glial fibrillary acidic protein and neuron-specific enolase were negatively correlated with AISA motor function scores (r=-0.577 9, -0.452 2, -0.662 8, P < 0.05); and the level of nitric oxide had no significant correlation with AISA motor function scores (r=-0.049 7,
P > 0.05).To conclude, the serum levels of superoxide dismutase, malondialdehyde, glutathione, nitric oxide, glial fibrillary acidic protein and neuron-specific enolase in serum of patients with acute spinal cord injury are significantly correlated with ASIA impairment grade and ASIA neural function score, which could be used as biomarkers for early clinical assessment of disease severity.

Key words: acute spinal cord injury, AISA grading, marker, oxidative stress, nerve injury

中图分类号:

王月光, 穆晓红, 蒋昇源, 邓博文, 康喜梅, 苏建光. 急性脊髓损伤患者早期血清标志物与AISA分级的相关性[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(34): 5494-5499.

Wang Yueguang, Mu Xiaohong, Jiang Shengyuan, Deng Bowen, Kang Ximei, Su Jianguang. Correlation between early serum markers and AISA grading in patients with acute spinal cord injury[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28(34): 5494-5499.

图/表（结果） 8

2.1 参与者数量分析 65例患者全部进入结果分析，无脱落。
2.2 试验流程图见图1。

2.3 两组患者基线资料比较如表1所示，两组患者在性别(P=0.057)、年龄(P=0.239)、心率(P=0.909)、收缩压(P=0.375)、舒张压(P=0.429)以及脊髓损伤或脊柱骨折的节段(P=0.369)方面比较差异无显著性意义，具备基线可比性。

2.4 两组患者ASIA残损分级及ASIA感觉与运动功能评分比较见表2。

试验组32例患者中，ASIA残损分级A级6例，B级7例，C级6例，D级13例；对照组患者因既往均无脊髓损伤病史，故无法通过ASIA残损分级进行评估。两组患者ASIA运动功能评分和感觉功能评分比较差异有显著性意义(P < 0.01)，见图2。

2.5 两组患者血清相关指标比较见表2。试验组患者血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平低于对照组(P < 0.001)，丙二醛、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平高于对照组(P < 0.01)，见图3。

2.6 试验组患者血清相关指标与ASIA残损分级的相关性试验组患者血清超氧化物歧化酶(r=0.862 4，P < 0.001)、谷胱甘肽(r=0.849 3，P < 0.001)水平与ASIA残损分级呈正相关，丙二醛(r=-0.866 1，P < 0.001)、神经胶质纤维酸性蛋白(r=-0.638 1，P < 0.001)、神经元特异性烯醇化酶(r=-0.746 6，P < 0.001)水平与ASIA残损分级呈负相关，一氧化氮(r=-0.177 5，P=0.331 1)水平与ASIA残损分级无明显相关性，见图4。

2.7 试验组患者血清相关指标与ASIA神经功能评分的相关性试验组患者血清超氧化物歧化酶(r=0.230 8，P=0.203 7)、一氧化氮(r=-0.099 2，P=0.588 9)水平与ASIA感觉功能评分均无明显相关性，谷胱甘肽(r=0.569 9，P < 0.001)水平与ASIA感觉功能评分呈正相关，丙二醛(r=-0.574 1，P < 0.001)、神经胶质纤维酸性蛋白(r=-0.376 2，P=0.033 8)、神经元特异性烯醇化酶(r=-0.708 6，P < 0.001)水平与ASIA感觉功能评分呈负相关，见图5。

试验组患者血清超氧化物歧化酶(r=0.380 5，P=0.031 7)、谷胱甘肽(r=0.524 7，P=0.002 0)水平与ASIA运动功能评分呈正相关，丙二醛(r=-0.577 9，P < 0.001)、神经胶质纤维酸性蛋白(r=-0.452 2，P=0.009 4)、神经元特异性烯醇化酶(r=-0.662 8，P < 0.001)水平与ASIA运动功能评分呈负相关，一氧化氮(r=-0.049 7，P=0.787 0)水平与ASIA运动功能评分无明显相关性，见图6。

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引言

创伤性脊髓损伤致残率极高，是医学界亟待解决的难题，有效评估并预测脊髓损伤的严重程度对于实施恰当的治疗策略具有重要意义。然而，目前临床上对于创伤性脊髓损伤严重程度的评估仍主要局限于神经学和影像学[1-2]，受限于患者病情不稳定及配合度低等客观因素，上述评估方式缺乏敏感性和特异性，致使该评估方式早期应用受限[3]。研究表明，脊髓损伤严重程度可以基于生物标记物进行评估，其不仅能指导临床治疗方案的运用，还能准确预测神经恢复情况[4]。脑脊液和血清是脊髓损伤后生物标志物检测的主要途径[1，5]，但由于脑脊液的持续性提取存在一定并发症和禁忌证，致使其临床应用受限，因此通过提取患者血清并检测相关生物标志物的表达量，对于脊髓损伤严重程度的判断具有重要意义。
目前，关于脊髓损伤严重程度的生物标志物研究多集中于结构性标志物(如S100钙结合蛋白、神经元特异性烯醇化酶和神经丝蛋白等)和炎性标志物(如肿瘤坏死因子、白细胞介素家族等)[6-8]。氧化应激作为脊髓损伤缺血缺氧微环境下的重要病理过程，在损伤后早期即可出现相应指标的变化[9]。机体抗氧化能力失调一方面会导致脂质过氧化损伤，导致神经变性；另一方面可加重继发性损伤[10]。研究发现，脊髓损伤后通过给予外源性抗氧化剂或提高机体内源性抗氧化能力能够有效促进脊髓损伤后运动功能的恢复[11-12]，这表明氧化应激指标变化与脊髓损伤的预后存在一定相关性。
据此，此次研究拟通过检测急性脊髓损伤患者与非急性脊髓损伤患者早期血清中的超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平变化，明确脊髓损伤后氧化应激及神经损伤指标的表达情况，初步评估上述指标与脊髓损伤严重程度的相关性，为急性脊髓损伤的临床和预后评估提供新的方法。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计观察性病例对照研究，组间比较进行独立样本t检验、非参数检验与卡方检验。
1.2 时间及地点试验于2020年8月至2022年5月在濮阳市中医医院完成。
1.3 对象选择2020年8月至2022年5月就诊于濮阳市中医医院的单纯脊柱骨折和急性脊髓损伤患者，其中单纯脊柱骨折患者作为对照组(33例)，急性脊髓损伤患者作为试验组(32例)。受试者及家属均被告知研究的内容，并签署知情同意书。研究方案经河南省濮阳市中医医院医学伦理委员会批准，批准号为202105。
1.3.1 试验组入选标准
纳入标准：①18周岁≤年龄< 65周岁；②具有明确的脊髓损伤病史，符合美国脊髓损伤协会(American Spinal Injury Association，ASIA)分类标准；影像学检查可见明确的脊髓损伤，伴有脊柱骨折；③具有明确外伤史，符合《实用骨科学》(第四版)中脊柱骨折的诊断，影像学可见明确的脊柱骨折；④疾病发生后8 h内入院；⑤研究对象生命体征稳定；⑥自愿参与研究并签署知情同意书。
排除标准：①致病条件为非创伤性因素引起的脊髓损伤或脊柱骨折患者；②疾病发生8 h后入院的患者；③患者入院后处于脊髓休克期；④合并颅脑损伤患者；⑤合并周围神经损伤患者；⑥伴有活动性出血患者；⑦合并心脑血管等严重内科疾病的患者；⑧近3个月有手术史的患者；⑨入组前长期服用糖皮质激素、抗氧化药物及影响结果分析的保健品的患者；⑩依从性差、指标收集不全的患者。
1.3.2 对照组入选标准
纳入标准：①18周岁 ≤年龄< 65周岁；②具有明确外伤史，符合《实用骨科学》(第四版)中脊柱骨折的诊断，影像学可见明确的脊柱骨折；③无中枢神经系统损伤症状者；④疾病发生后8 h内入院；⑤研究对象生命体征稳定；⑥自愿参与研究并签署知情同意书。
排除标准：①无脊柱骨折，单纯关节或椎体脱位者；②脊柱骨折合并颅脑损伤者；③脊柱骨折合并周围神经损伤及四肢骨折者；④脊柱骨折后伴有活动性出血者；⑤全身感染或活动性恶性肿瘤继发脊髓病变者；⑥合并心脑血管、肝、肾等严重疾病者；⑦近3个月内有手术病史者；⑧入组前长期服用糖皮质激素、抗氧化药物及影响结果分析的保健品者；⑨因各类原因导致相关观察指标收集不全者；⑩过敏体质者，依从性差或有精神障碍无法配合研究者。
1.4 方法
1.4.1 基线资料入院后，记录两组患者的性别、年龄、心率、血压及脊髓损伤或脊柱骨折的节段。
1.4.2 ASIA残损分级及神经功能评估研究对象受伤后8 h内进行ASIA残损分级及神经功能评分。
ASIA根据脊髓损伤后严重程度分为5级：A级，代表完全性损伤，骶段无任何运动和感觉功能保留；B级，代表不完全性损伤，在损伤平面下存在感觉功能，但无运动功能；C级，代表不完全性损伤，损伤平面以下有运动功能保留，感觉存在，半数以上关键肌肌力小于3级；D级，代表不完全性损伤，损伤平面以下有运动、感觉功能，至少半数以上关键肌肌力≥3级；E级，代表正常，即感觉和运动功能均正常。
ASIA神经功能评分主要包括运动功能和感觉功能评价，其中运动功能评价根据肌力分级(0-5级)对全身两侧共20块肌肉进行评估，满分为100分，分值越高代表损伤程度越低；感觉功能评价是对全身28个关键点分别进行针刺及轻触觉检测，感觉等级可分为0级(缺失)、1级(障碍)、2级(正常)，满分共224分，分值越高代表损伤程度越低。
1.4.3 血清学指标检测所有患者均在伤后8 h内(未进行药物干预前)采集肘正中静脉全血样本，收集于含EDTA.K2的抗凝管内，通过干冰运输转运至北京中医药大学东直门医院进行检测。血液样本3 000 r/min离心20 min，收集上清液，按照生化检测试剂盒说明书步骤检测超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平。
1.5 主要观察指标 ①两组患者一般资料；②两组患者血清超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平；③试验组患者ASIA残损分级与超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平的相关性；④试验组患者ASIA神经功能评分与超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平的相关性。
1.6 统计学分析采用SPSS 25.0统计分析软件对数据进行统计分析，符合正态分布、方差齐性的计量资料以x±s表示，采用独立样本t检验；正态分布、方差不齐或非正态分布的计量资料以中位数(四分位距)表示，采用非参数检验，P < 0.05为差异有显著性意义。计数资料采用卡方检验，P < 0.05为差异有显著性意义。相关性分析中符合正态分布的数据采用Pearson相关分析，不符合正态分布的数据则采用Spearman相关分析，P < 0.05为差异有显著性意义。该文统计学方法已经北京中医药大学生物统计学专家审核。

讨论

据世界卫生组织估计，全世界每年至少有25万-50万人遭受脊髓损伤。2020年，据美国官方统计，25岁时遭受脊髓损伤患者所产生的终生医疗保健费用估计为170万-510万美元[13]。脊髓损伤除了给患者带来截瘫等毁灭性创伤外，还使患者家庭和社会承受了巨大的经济负担。针对脊髓损伤的严重性，临床初诊需快速、准确评估脊髓损伤患者病情严重程度，以便于及时合理地进行治疗干预。
脊髓损伤通常可以分为完全性脊髓损伤和不完全性脊髓损伤，是否完全性损伤的评定以最低骶节(S1-S5)有无残留的感觉和运动功能为准[14]。目前临床评估急性脊髓损伤患者严重程度的标准主要依靠ASIA评分和Frankel分级。Frankel分级对脊髓圆锥和马尾神经损伤的评估存在一定的缺陷，其无法判断反射和括约肌的功能，现已逐步被ASIA评分所取代[15]。
ASIA评分是基于Frankel分级的改良版，重点完善了完全性脊髓损伤骶段的功能划分，然而ASIA评分在临床应用过程中仍存在一定局限性[16]，该量表涉及全身多部分的感觉、运动功能评估，相对耗时；患者出现气管插管、镇静、脑损伤或昏迷时难以获得准确的评估结果[17]。除上述量表外，目前临床上还可通过影像学、神经电生理等检查手段对脊髓损伤的严重程度进行评估，但受限于脊髓损伤病情的复杂性使得上述评估手段应用受限[2，18]。因此，探索一种能够简便、精准评估脊髓损伤严重程度的方法是目前亟待解决的临床问题。近年来，利用血清或脑脊液中的生物标志物表达量评估脊髓损伤严重程度成为研究热点，该方法具有成本低、可定量的优势，不仅能在早期对病情做出准确的判断、指导针对性的治疗，对于疾病预后也有一定的启示作用[19]。
在脊髓损伤后的病理生理事件中，每个阶段都以特定蛋白质的上调和下调为特征，这使得它们成为追踪脊髓损伤病理进程及严重程度的最佳生物学靶点[20]。目前，脊髓损伤严重程度标志物的研究主要集中于结构因子和炎症因子[7-8，18，21]。
结构生物标志物主要是来自神经组织的细胞特异性蛋白质，这些组织特异性蛋白质由不同的细胞产生，如神经元或神经胶质细胞在脊髓损伤早期即可出现表达量的显著变化，但目前关于结构标志物的研究多集中于脊髓损伤预后的评估[22-23]。
炎症因子在机体创伤后被各种类型的细胞上调和分泌，部分研究证实了相关因子与脊髓损伤严重程度的相关性，但其并不代表神经元损伤的特定预测因子，并且炎症因子的表达贯穿脊髓损伤整个病程，在早期诊断中是否存在特异性仍存在争议[24-25]。因此，探寻一种脊髓损伤早期显著性表达且能够反映严重程度的生物标志物是必要的。考虑到脊髓损伤早期缺血缺氧微环境能够引起机体氧化应激，此次研究以氧化应激为切入点，系统地分析氧化应激相关指标与脊髓损伤严重程度的相关性。
氧化应激反应可在脊髓损伤后数小时内被快速激发，产生的大量自由基对蛋白质、脂质以及DNA造成损伤，加速继发性损伤进展[26]。常见的自由基形式包括氧自由基和活性氮，在正常情况下，机体内的氧化与抗氧化系统处于动态平衡状态，细胞可以通过产生超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等抗氧化酶清除自由基所带来的损伤[27]，但脊髓损伤后产生的大量自由基已远超过机体的代偿能力，抗氧化能力降低最终造成脊髓的进一步损伤。此次研究发现，急性脊髓损伤患者超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等抗氧化指标明显低于对照组患者，而过氧化产物丙二醛较对照组升高，提示脊髓损伤早期通过血液学检查可检测氧化应激指标变化，同时证实了脊髓损伤早期存在氧化应激损伤指标的变化，该研究结果可为临床脊髓损伤的早期干预提供一定理论依据。因此，研究在明确脊髓损伤患者上述指标异常改变的前提下，通过与ASIA残损分级和ASIA神经功能评分进行相关性分析，结果发现脊髓损伤患者早期血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平与ASIA残损分级呈正相关，丙二醛与脊髓损伤ASIA残损分级呈负相关。
神经元特异性烯醇化酶作为中枢神经损伤特异性标志物是目前唯一能够特异性反映神经元素的生物标志物[5，28]。而神经胶质纤维酸性蛋白作为星形胶质细胞使用最广泛的标志物之一，在脊髓损伤领域亦有一定价值，抑制该标志物的表达可限制胶质瘢痕的形成，从而促进轴突再生和功能改善[28-29]。
目前关于血清神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白水平与脊髓损伤严重程度相关性的研究已进行了初步探索[30-31]，但结果尚未达成一致，究其原因可能在于样本量及检测时间存在差异所致。为验证既往研究结果的准确性，此次研究对上述指标进行了检测，研究发现急性脊髓损伤患者早期血清内神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白表达量均出现不同幅度的升高，并且与脊髓损伤的ASIA残损分级呈负相关。
一氧化氮在脊髓损伤中的作用存在争议，其在中枢神经系统内既能够发挥神经保护作用又能够产生神经毒性[32-33]。一氧化氮作用的发挥主要是通过一氧化氮合酶催化生成所决定。一氧化氮合酶可分为神经型一氧化氮合酶、内皮型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶3种类型。研究表明，正常生理条件下机体内内皮型一氧化氮合酶的含量较高，有利于维持心脑血管的正常功能[34]；在机体缺氧早期(2 h内)，内皮型一氧化氮合酶催化产生的一氧化氮具有扩张血管、保护神经系统的作用；随着时间的延长，诱导型一氧化氮合酶的活性逐渐增强，其催化产生的高浓度一氧化氮与机体内自由基相结合，产生大量毒性物质[35]。此次研究结果发现，脊髓损伤患者早期血清内一氧化氮的表达量较对照组患者明显升高，说明在此次研究时间节点内一氧化氮合酶以诱导型一氧化氮合酶为主，一氧化氮主要发挥的是神经毒性作用。但在此次研究中一氧化氮表达量与脊髓损伤严重程度无明显相关性，一氧化氮在脊髓损伤早期的具体作用机制与作用时间仍需进一步探索。
综上，此次研究证实了脊髓损伤早期机体会出现氧化应激反应，氧化还原系统失衡，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等抗氧化指标降低，过氧化产物丙二醛和神经毒性物质一氧化氮升高；同时初步证实超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶的血清表达量与脊髓损伤严重程度具有显著相关性，作为评估脊髓损伤严重程度的生物标志物具有一定潜力，为临床早期精准评估和干预脊髓损伤提供了一定的理论依据。研究亦存在一定的局限性：未设置健康对照组，因此检测的血液指标无正常标准数值，仅能与单纯脊柱骨折患者比较，所以数据可能存在一定的偏倚性；研究为单中心研究，样本量偏小，在后续仍需进一步扩大样本量以提升结果的可靠性；研究仅对损伤早期血液指标进行检测，未进行纵向多时间段监测以及脑脊液检测，因此未来还需进一步深入探索，以明确氧化应激等血清指标在不同检测部位的动态演变过程，更好地揭示其作为生物标记物的可行性和有效性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

急性脊髓损伤患者早期血清标志物与AISA分级的相关性

Correlation between early serum markers and AISA grading in patients with acute spinal cord injury

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