有氧运动干预非酒精性脂肪肝小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路的变化

doi:10.12307/2022.536

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (17): 2690-2695.doi: 10.12307/2022.536

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有氧运动干预非酒精性脂肪肝小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路的变化

张树玲，李军汉，王佳倩，李亚龙，王纯

成都体育学院，四川省成都市 610041

收稿日期:2021-03-08 修回日期:2021-03-09 接受日期:2021-05-17 出版日期:2022-06-18 发布日期:2021-12-24
通讯作者: 王纯，教授，成都体育学院，四川省成都市 610041
作者简介:张树玲，女，1989年生，河南省中牟县人，汉族，成都体育学院毕业，硕士，实验师，主要从事运动干预与健康促进方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(31900846)，项目负责人：李军汉；四川省科技厅重点研发项目 (2017SZ0018)，项目负责人：王纯

Effects of aerobic exercises on JAK2/STAT5 signal pathway in the liver of mice with non-alcoholic fatty liver disease

Zhang Shuling, Li Junhan, Wang Jiaqian, Li Yalong, Wang Chun

Chengdu Sport University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China

Received:2021-03-08 Revised:2021-03-09 Accepted:2021-05-17 Online:2022-06-18 Published:2021-12-24
Contact: Wang Chun, Professor, Chengdu Sport University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
About author:Zhang Shuling, Master, Experimentalist, Chengdu Sport University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 31900846 (to LJH); the Major Scientific Development Project of Sichuan Provincial Science and Technology Department, No. 2017SZ0018 (to WC)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
非酒精性脂肪肝：一种无过度饮酒史、药物、遗传疾病及其他明确肝损伤等因素导致肝细胞脂肪变性和脂肪异位沉积，以肝细胞弥漫性气泡样脂肪变性、三酰甘油蓄积(肝细胞脂质超过肝湿质量的5%或5%以上)为主要病理综合特征，临床分为3型：非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化。
有氧运动：人体在氧气充分供应的情况下进行的体育锻炼，它的特点是强度低、有节奏、持续时间较长，慢跑、骑自行车、游泳等是比较常见的有氧运动项目。

背景：酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子5信号通路在脂质代谢中起重要作用，运动有效预防与治疗非酒精性脂肪肝与改善内脏脂质沉积和脂质代谢密切相关。
目的：探讨有氧运动对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子5信号通路的影响及可能作用机制。
方法：6周龄C57BL/6雄性小鼠48只，分为普通膳食组及高脂膳食诱导组(n=24)，第10周末2组各随机抽取4只进行油红O染色观察肝脏病理形态变化。确定造模成功后，普通膳食组随机分为普通膳食+安静组、普通膳食+运动组(n=10)；高脂膳食诱导组随机分为非酒精性脂肪肝+安静组、非酒精性脂肪肝+运动组(n=10)，连续干预8周，直至实验结束。观察小鼠肝脏病理形态变化，检测小鼠肝脏组织泌乳素受体、肝脏酪氨酸激酶2、信号传导及转录激活因子5a、肝脏酪氨酸激酶2磷酸化、信号传导及转录激活因子5磷酸化蛋白表达量。
结果与结论：①与普通膳食+安静组相比，非酒精性脂肪肝+安静组肝细胞脂肪变性加重，肝脏内酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子信号通路蛋白表达量降低；②与非酒精性脂肪肝+安静组相比，非酒精性脂肪肝+运动组的肝细胞脂肪变性减轻，肝脏内酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子5信号通路蛋白表达量升高；③肝脏病理形态指标与催乳素受体、肝脏酪氨酸激酶2、肝脏酪氨酸激酶2磷酸化、信号传导及转录激活因子5磷酸化均呈显著负相关(P < 0.05)；④提示有氧运动干预可通过调节非酒精性脂肪肝小鼠肝脏酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子5信号通路，改善肝内脂质沉积及肝脏脂肪变性程度。
缩略语：非酒精性脂肪肝：non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD；酪氨酸激酶2：janus kinase 2，JAK2；信号传导及转录激活因子5：signal transducer and activator of transcription 5，STAT5

https://orcid.org/0000-0002-5140-3278 (张树玲)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 有氧运动, 非酒精脂肪肝, 酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子5信号通路(JAK2/STAT5), 磷酸化

Abstract: BACKGROUND: The Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 5 (JAK2/STAT5) signaling pathway plays an important role in lipid metabolism. The effective prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver by exercise is closely related to the improvement of visceral lipid deposition and lipid metabolism.
OBJECTIVE: To explore the effect of aerobic exercise on the JAK2/STAT5 signaling pathway in the liver of non-alcoholic fatty liver mice and its possible mechanism.
METHODS: Forty-eight C57BL/6 male mice aged 6 weeks were randomly divided into a normal diet group (n=24) and a high-fat diet induction group (n=24). On the 10th weekend, four mice were randomly selected from each group for oil red O staining to observe the pathological morphological changes of the liver. After successful modeling, the normal diet group was randomly divided into a normal diet+quiet group (n=10) and a normal diet+exercise group (n=10); the high-fat diet induction group was randomly divided into a non-alcoholic fatty liver+quiet group (n=10) and a non-alcoholic fatty liver+exercise group (n=10), followed by 8 weeks of intervention until the end of the experiment. Liver pathological changes were observed, and prolactin receptor, JAK2, and phosphorylation of JAK2 and STAT5 in the liver of mice were detected.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the normal diet+quiet group, hepatic steatosis was increased and the protein expression of JAK2/STAT5 signaling pathway in the liver was decreased in the non-alcoholic fatty liver+quiet group. Compared with the non-alcoholic fatty liver+quiet group, hepatic steatosis was decreased and the protein expression of JAK2/STAT5 signaling pathway in the liver was increased in the non-alcoholic fatty liver+exercise group. The liver pathological indicators were significantly negatively correlated with prolactin receptor, JAK2, and phosphorylation of JAK2/STAT5 (P < 0.05). To conclude, aerobic exercise intervention can improve liver lipid deposition and the degree of hepatic steatosis by regulating the JAK2/STAT5 signaling pathway in the liver of mice with non-alcoholic fatty liver.

Key words: aerobic exercise, non-alcoholic fat liver disease, Janus kinase 2/Signal Transducer and Activator of Transcription 5 signaling pathway, phosphorylation

中图分类号:

张树玲, 李军汉, 王佳倩, 李亚龙, 王纯. 有氧运动干预非酒精性脂肪肝小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路的变化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(17): 2690-2695.

Zhang Shuling, Li Junhan, Wang Jiaqian, Li Yalong, Wang Chun. Effects of aerobic exercises on JAK2/STAT5 signal pathway in the liver of mice with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(17): 2690-2695.

图/表（结果） 5

2.1 实验动物数量分析纳入实验动物48只，第10周末观察肝脏病理形态变化处死8只，跑台运动头部被夹致死1只(NAFLD+运动组)，进入结果分析实验动物39只，其中，普通膳食+安静组10只，普通膳食+运动组10只，NAFLD+安静组10只，NAFLD+运动组9只。
2.2 各组小鼠肝组织苏木精-伊红染色结果肝组织脂肪变性积分结果，见表1。

与普通膳食+安静组相比，NAFLD+安静组显著升高(P < 0.01)；与普通膳食+运动组相比，NAFLD+安静组和NAFLD+运动组显著升高(P < 0.01，P < 0.05)；与NAFLD+安静组相比，NAFLD+运动组显著降低(P < 0.01)。400倍光镜下观察结果见图1，普通膳食+安静组和普通膳食+运动组均未出现脂肪变性；NAFLD+安静组出现脂肪变性，肝细胞排列紊乱，脂肪滴将细胞核挤压至细胞边缘，大量脂肪小空泡散布于肝细胞胞浆；NAFLD+运动组脂肪变性程度明显降低，肝细胞排列较整齐，肝细胞内及细胞核周围脂肪空泡较NAFLD+安静组体积明显减小。

2.3 各组小鼠肝组织油红O染色结果油红O脂滴吸光度值结果见表1，与普通膳食+安静组和普通膳食+运动组相比，NAFLD+安静组、NAFLD+运动组显著升高(P < 0.01)；与NAFLD+安静组相比，NAFLD+运动组、普通膳食+运动组显著降低(P < 0.01)。400倍光镜下观察结果见图2，普通膳食+安静组见极少部分肝细胞被染成红色；普通膳食+运动组未见肝细胞被染成红色；NAFLD+安静组见胞浆内脂滴被染成红色，大小不一，广泛分布；NAFLD+运动组肝细胞染红程度较NAFLD+安静组明显改善。

2.4 各组小鼠肝组织JAK2/STAT5信号通路相关蛋白表达结果
与普通膳食+安静组相比，NAFLD+安静组、NAFLD+运动组的泌乳素受体、p-JAK2、p-STAT5蛋白表达量显著降低(P < 0.01)，且普通膳食+运动组泌乳素受体、p-JAK2蛋白表达量也显著降低(P < 0.01)；与普通膳食+运动组相比，NAFLD+安静组p-STAT5蛋白表达量显著降低(P < 0.01)，NAFLD+运动组泌乳素受体蛋白表达量显著升高(P < 0.01)；与NAFLD+安静组相比，NAFLD+运动组泌乳素受体、p-STAT5蛋白表达量显著升高(P < 0.01)，见表2及图3。

2.5 肝脏病理形态指标与JAK2/STAT5信号通路的相关性分析
小鼠肝组织脂肪变性积分和油红O脂滴吸光度值分别与泌乳素受体、JAK2、p-JAK2、p-STAT5呈显著负相关(P < 0.05)，见表3。

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引言

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种最常见的慢性肝病，亦是国内愈来愈重要的公共卫生问题之一[1]。NAFLD是一种多病因(除过度饮酒史、药物、遗传疾病及明确的肝损伤等因素)引起的脂类物质在肝组织异常蓄积，临床以肝细胞弥漫性气泡样脂肪变性、三酰甘油蓄积(肝细胞脂质超过肝湿质量的5%或5%以上)为主要病理综合特征[2-3]。临床上NAFLD 患者经常伴有肥胖、2型糖尿病等代谢疾病[4]，NAFLD被认为是代谢综合征的一个临床特点或脏脏表现，因此美国临床内分泌医学会将NAFLD列为代谢综合征的主要组分之一[5]。节食减肥或减肥手术可有效治疗NAFLD，但无专门批准的特效药物[6]，运动防治NAFLD已成为临床医学与运动医学领域热点研究之一[7]。
最早关于催乳素/泌乳素受体与代谢调控的研究重要集中在胰腺，随后研究发现，其他与代谢调节相关的重要器官如中枢、肝脏、脂肪等组织也均是催乳素及其受体的作用靶点[5]。已有研究表明，酪氨酸激酶2(janus kinase 2，JAK2)/信号传导及转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription 5，STAT5)通路在脂质代谢中起重要作用[8-10]。张芃子[11]首次报道了催乳素/泌乳素受体信号通路活化后激活STAT5磷酸化，进而减少肝内脂质沉积。尽管肝脏中泌乳素受体丰度较高，但有关催乳素/泌乳素受体介导JAK2/STAT5经典下游信号通路在有氧运动对NAFLD小鼠及肝脏脂代谢的影响及机制研究尚未见文献报道。此次研究探讨有氧运动对NAFLD小鼠肝脏组织泌乳素受体、JAK2、STAT5a、p-JAK2、p-STAT5蛋白表达水平的影响，进一步探讨有氧运动对NAFLD小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路的影响及可能作用机制。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验，多组间采用单因素方差分析，若方差齐则采用LSD检验，若方差不齐则采用Tamhane’s T2检验，运用Pearson积差相关判断各指标间的相关性。
1.2 时间及地点实验于2019年9月至2020年8月在成都体育学院运动医学与健康研究所完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物 6周龄C57BL/6雄性小鼠48只，体质量(19.9±0.8) g，购于上海南方模式生物科技股份公司，生产许可证号：SCXK(沪)2017-0010。饲养与运动训练于成都体育学院SPF级动物房，实验动物使用许可证号：SYXK(川) 2018-211，分笼饲养，自由饮食饮水，室温(20±2) ℃，相对湿度45%-55%，模拟昼夜交替环境。
1.3.2 饲料及配方普通饲料和高脂饲料均由江苏协同医药生物工程有限责任公司配制，编号：苏饲证(2019)01008。高脂饲料原料配比：基础饲料38%，猪油28%，蔗糖5.6%，全脂奶粉10.8%，酪蛋白11.5%，微晶纤维素1.9%，实验动物预混料2%，磷酸氢钙1.8%，石粉0.4%；高脂饲料供能配比：蛋白18.14%，脂肪60.55%，碳水化合物21.22%。
1.4 方法
1.4.1 动物分组适应性喂养1周后将48只小鼠按随机数字表法分为普通膳食组及高脂膳食诱导组(n=24)，第10周末2组各随机抽取4只进行油红O染色观察肝脏病理形态变化。确定造模成功后，普通膳食组随机分为普通膳食+安静组、普通膳食+运动组(n=10)，高脂膳食诱导组随机分为NAFLD+安静组、NAFLD+运动组(n=10)。

在整个动物实验过程中，普通膳食组(普通膳食+安静组、普通膳食+运动组)始终给予普通饲料喂养，高脂膳食诱导组(NAFLD+安静组、NAFLD+运动组)始终给予高脂饲料喂养。

1.4.2 运动方式运动方案参照文献报道[12]，并根据动物实验实际情况将方案进行适当调整。中等强度有氧运动使用小动物跑台运动，跑台坡度为0°，仅对跑台速度进行适当调整。普通膳食+安静组、NAFLD+安静组未做任何运动干预；而普通膳食+运动组、NAFLD+运动组进行中等强度跑台运动。运动小鼠适应初始速度为10 m/min，20 min/d，每天以0.5 m/min递增，直至速度递增至14 m/min，适应期运动时间增加10 min/d，直至达到运动时间60 min/d。此后，运动干预5次/周，连续8周，直至实验结束。
1.4.3 样本采集与处理小鼠处死前先禁食12 h，称体质量后以2%戊巴比妥钠溶液4 mL/kg腹腔内注射麻醉，新洁尔灭消毒皮肤，以腹部正中切口打开腹腔，迅速取出肝脏，置于4 ℃生理盐水中反复漂洗，在肝左叶中部切取1 cm×1 cm× 1 cm，放置于液氮中速冻，转入-80 ℃ 冰箱储存，用于Western bolt检测。取肝右叶一部分固定包埋，用于冰冻切片和油红O染色。
1.5 主要观察指标
1.5.1 小鼠肝组织苏木精-伊红染色肝组织常规石蜡包埋、切片、苏木精-伊红染色，由2位病理科医师在光学显微镜下观察，作出双盲判断。依据最新文献报道，根据肝细胞脂肪变所占面积，其评分标准如下[13]：含脂肪滴肝细胞散在、稀少，0分；含脂肪滴肝细胞≤1/4，1分；含脂肪滴肝细胞≤1/2，2分；含脂肪滴肝细胞≤3/4，3分；肝组织几乎被脂肪滴所代替，其面积>3/4，4分。
1.5.2 小鼠肝组织油红O染色肝脏冰冻切片(5 μm厚度)用于脂质染色，脂滴为红色，每张切片在200倍光镜显微镜下随机取5个视野，采用Image-Pro plus 6.0图像分析系统进行半定量分析，计算每个视野下红色脂滴吸光度，每张切片5个视野下红色脂滴吸光度相加后取平均值，用每组平均吸光度表示红色脂滴的多少，单位以平均吸光度/μm2表示。
1.5.3 小鼠肝组织蛋白Western Blot检测取适量小鼠肝脏组织称质量，总蛋白提取时按20 μL裂解液1 mg组织的比例加入含苯甲基磺酰氟的RIPA裂解液，BCA法测定总蛋白浓度；将上样缓冲液与蛋白质(1︰1)在水浴锅(100 ℃)加热变性(10 min)，冷却后分装，-20 ℃下保存；SDS-PAGE凝胶电泳，将目标蛋白及Marker转移至PVDF膜，室温下用5%脱脂奶粉封闭PVDF膜1 h；分别再用兔单抗泌乳素受体 (浓度1∶500，ER1915-43，Huabio公司)、兔单抗JAK2(浓度 1∶1 000，ET1607-35，Huabio公司)、兔单抗p-JAK2(浓度1∶1 000，ET1607-34，Huabio公司)、兔单抗stat5a(浓度1∶1 000 ，ET1610-58，Huabio公司)、兔单抗p-STAT5(浓度1∶1 000，ET1610-48，Huabio公司)、兔单抗β-actin(浓度 1∶100 000，AC026，Abclonal公司)室温下孵育1 h后，4 ℃封闭过夜；第2天，室温TBST液洗8次×5 min，再用5%脱脂奶粉溶液稀释二抗(山羊抗兔lgG/辣根酶标志，浓度1∶5 000，ab6721，Abcam公司)，37 ℃封闭后孵育2 h；室温下TBST液洗8次×5 min，暗室内AB显色。应用Quantity One分析条带轨迹，定量分析方法(Trace Tracking)进行灰度值分析，将各组目标蛋白与各自的β-actin值相比，以比值作为目的蛋白表达量。
1.6 统计学分析数据采用统计软件 SPSS 22.0 进行处理，计量资料以x±s表示，多样本均数间比较采用One-Way ANOVA检验，若方差齐则采用LSD检验；若方差不齐则采用Tamhane’s T2检验，检验结果以P < 0.05时认为其组间差异有显著性意义，以P < 0.01时认为其组间差异有非常显著性意义。运用Pearson积差相关判断各指标间的相关性。

讨论

NAFLD 患者肝脏的代偿性增大、处理脂肪能力的下降，造成脂肪异位沉积[14]。潘磊等[15]采用 8周高脂饲料喂养小鼠，模型组苏木精-伊红染色结果可见大油滴和微小脂滴散布全肝，肝细胞肿胀，胞质易见脂肪空泡，肝细胞呈明显炎性改变。阮凌[16]报道2位职业病理医师盲法确定了16周高脂饲料喂养大鼠的肝组织病理苏木精-伊红切片符合临床NAFLD患者的病理标准。李军汉等[17-18]采用16周高脂饲料喂养大鼠，模型组油红O染色结果可见大量脂滴散布于肝细胞内，大小不一，以小泡性脂肪滴为主，脂滴吸光度值显著高于对照组(P < 0.01)；同时，苏木精-伊红染色结果发现模型组肝细胞脂肪变性显著，胞浆内充满大量脂肪空泡，肝细胞排列紊乱，肝细胞脂肪变性积分显著升高(P < 0.01)。朱达等[19]采用8周高脂饲料喂养大鼠后，模型组大鼠肝组织苏木精-伊红染色和油红O染色结果显示肝脏发生严重脂肪变性，提示肝细胞内大量脂质沉积。此次研究结果表明，18周高脂饲料喂养小鼠，与普通膳食+安静组相比，苏木精-伊红染色结果可见NAFLD+安静组肝组织出现脂肪变性，肝细胞排列紊乱，脂肪滴将细胞核挤压至细胞边缘，大量脂肪小空泡散布于肝细胞胞浆，肝小叶模糊，肝索消失，脂肪变性积分显著升高(P < 0.01)；而油红O染色结果可见，普通膳食+安静组极少部分肝组织被染成红色，NAFLD+安静组胞浆内脂滴被染成红色，大小不一，广泛分布，油红O脂滴吸光度值显著升高(P < 0.01)，提示肝细胞内存在大量脂质沉积，与以往研究结果一致。依据NAFLD生理生化和病理诊断标准及上述文献，此次研究中18周高脂膳食已经成功复制NAFLD小鼠模型。
运动可显著降低NAFLD肝质沉积，改善肝脏脂肪变性程度。GOLABI等[20]归纳了8项运动干预或(和)饮食干预433名NAFLD运动员患者的试验结果，表明运动可以降低肝内脂质沉积，而不依赖于饮食干预。KEATING等[21]研究表明，所有采用的有氧运动方案都可少量减少肝脏脂肪和内脏脂肪组织，但无明显的临床减肥效果。郭怡琼等[22]对NAFLD大鼠进行6周有氧运动干预，苏木精-伊红染色光镜下可见有氧运动组肝索排列较为整齐，肝细胞内脂肪空泡与模型组相比明显减少。陈伊琳[12]指出NAFLD小鼠进行6周有氧运动干预后，光镜下也可见肝索排列较完整，仅少数肝细胞存有小泡样脂滴，脂肪变性程度减轻。此次研究结果显示，与NAFLD+安静组相比，苏木精-伊红染色结果可见NAFLD+运动组脂肪变性程度明显降低，肝细胞排列较整齐，肝细胞内及细胞核周围脂肪空泡体积明显减小，脂肪变性积分显著降低(P < 0.01)；油红O染色结果可见NAFLD+安静组胞浆内脂滴被染成红色，油红O脂滴吸光度显著降低(P < 0.01)，脂滴大小不一，广泛分布，提示肝细胞内存在大量脂质沉积，结果与上述文献一致，提示运动可显著降低NAFLD肝质沉积，改善肝脏脂肪变性程度。另有BROUWERS等[23]研究表明，运动训练可以降低NAFLD患者和非NAFLD者肝内脂质含量。此次研究结果也表明，苏木精-伊红染色结果未见普通膳食+运动组肝组织脂肪变性，肝细胞排列整齐有序，细胞核呈现圆形位于肝细胞中心，肝小叶呈轮状阵列细胞排列，与NAFLD+安静组、NAFLD+运动组相比，普通膳食+运动组脂肪变性积分显著降低(P < 0.01，P < 0.05)；油红O染色结果显示，普通膳食+安静组极少部分肝细胞被染成红色，而普通膳食+运动组未见肝细胞被染成红色，与NAFLD+安静组、NAFLD+运动组相比，普通膳食+运动组油红O脂滴吸光度显著降低(P < 0.01)，提示普通膳食+运动组肝细胞内无脂质沉积，这与BROUWERS等[23]的研究结果一致，提示此次研究中运动干预减低了NAFLD和非NAFLD小鼠肝内脂质含量。
催乳素主要由垂体前叶特殊细胞合成和分泌的多肽激素，泌乳素受体是一种跨膜受体，Ⅰ型细胞因子受体超家族中的一员[24]。催乳素与泌乳素受体结合发挥其生物学作用，主要作用于靶器官乳腺，可刺激乳腺腺泡发育，妊娠期间乳汁分泌增加，分娩后启动并维持泌乳[25]，并以自分泌或旁分泌的方式起作用[26]。泌乳素受体本身不具有内在的酪氨酸激酶活性，主要通过磷酸化位点介导其信号传递，从而激活下游JAK2/STAT5、PI3K/AKT、MAPK信号转导通路，而JAK2/STAT5是经典下游信号通路[27]。最早关于催乳素/泌乳素受体与代谢调控的研究重要集中在胰腺，随后研究发现，其他与代谢调节相关的重要器官如中枢、肝脏、脂肪等组织也均是催乳素及其受体的作用靶点[5]。多项研究表明，JAK/STAT信号通路在脂质代谢中发挥着重要作用[28-30]。BARCLAY等[8]发现肝脏STAT5a/b(-/-)小鼠出现脂肪肝和脂肪变性，表明JAK2/STAT5通路在脂质代谢中起重要作用。JAK2和STAT5是肝脏代谢稳态的关键，JAK2或STAT5缺失将破坏了肝脏GH-JAK2-STAT5信号通路，导致肝细胞中脂质显著积累，并伴有外周脂质分解增加和肝脂质合成代谢增加，促进NAFLD的发生发展[31]。
但有氧运动对NAFLD小鼠催乳素/泌乳素受体介导JAK2/STAT5信号通路在肝脏脂质代谢的影响及可能机制仍不清楚。此次研究拟建立高脂饲料喂养诱导小鼠NAFLD动物模型，并进行跑台运动干预，通过观察肝脏病理形态、JAK2/STAT5相关信号通路相关蛋白表达等变化，探讨有氧运动改善非酒精性脂肪肝及肝脏脂代谢的影响及其可能机制。此次研究中小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路相关蛋白表达结果表明，NAFLD+安静组各目标蛋白表达量均高于普通膳食+安静组，且泌乳素受体、p-JAK2、p-STAT5蛋白表达量差异有显著性意义(P < 0.01)，提示催乳素/泌乳素受体介导JAK2/STAT5信号通路可能在脂质代谢中发挥着重要作用，与张芃子[11]的研究结果一致。NAFLD+运动组泌乳素受体、p-JAK2蛋白表达量显著高于NAFLD+安静组(P < 0.01)，普通膳食+运动组泌乳素受体、p-JAK2蛋白表达量却显著低于普通膳食+安静组(P < 0.01)，结果表明有氧运动干预NAFLD和非NAFLD可通过调节JAK2/STAT5信号通路发挥相反作用的调节效果，分析原因可能是有氧运动对肝脏代谢稳态的双向调节，亦或此次研究实验小鼠样本量少不足以提供充分证据。相关性分析结果显示，小鼠肝组织脂肪变性积分和油红O脂滴吸光度值分别与泌乳素受体、JAK2、p-JAK2、p-STAT5均呈显著负相关(P < 0.05)，表明JAK2/STAT5信号通路相关蛋白表达量可准备反映肝脏病理形态水平，提示有氧运动干预可通过调节NAFLD小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路改善肝内脂质沉积，改善肝脏脂肪变性程度。
小结：有氧运动干预可通过调节NAFLD小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路改善肝内脂质沉积，改善肝脏脂肪变性程度。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

有氧运动干预非酒精性脂肪肝小鼠肝脏JAK2/STAT5信号通路的变化

Effects of aerobic exercises on JAK2/STAT5 signal pathway in the liver of mice with non-alcoholic fatty liver disease

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