程序性细胞坏死通路在根尖周炎小鼠模型发生发展中的变化

doi:10.12307/2022.480

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (14): 2179-2183.doi: 10.12307/2022.480

• 口腔组织构建 oral tissue construction • 上一篇下一篇

程序性细胞坏死通路在根尖周炎小鼠模型发生发展中的变化

刘杰，王敏

口腔疾病研究国家重点实验室，国家口腔疾病临床研究中心，四川大学华西口腔医院修复科，四川省成都市 610041

收稿日期:2021-01-21 修回日期:2021-01-28 接受日期:2021-03-24 出版日期:2022-05-18 发布日期:2021-12-21
通讯作者: 王敏，博士，教授，四川大学华西口腔医院修复科，四川省成都市 610041
作者简介:刘杰，男，1995年生，四川省宜宾市人，汉族，四川大学华西口腔医学院在读硕士，主要从事颌骨骨代谢相关疾病的研究。
基金资助:
国家自然科学基金(82001060)；四川省区域创新合作项目(2020YFQ0008)；四川省科技计划项目(2020YFS0174，2019YFS0359)

Changes in programmed necrosis pathway in the occurrence and development of periapical periodontitis in a mouse model

Liu Jie, Wang Min

State Key Laboratory of Oral Disease Research, National Oral Disease Clinical Research Center, Department of Prosthodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China

Received:2021-01-21 Revised:2021-01-28 Accepted:2021-03-24 Online:2022-05-18 Published:2021-12-21
Contact: Wang Min, MD, Professor, State Key Laboratory of Oral Disease Research, National Oral Disease Clinical Research Center, Department of Prosthodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
About author:Liu Jie, Master candidate, State Key Laboratory of Oral Disease Research, National Oral Disease Clinical Research Center, Department of Prosthodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 82001060; Sichuan Province Regional Innovation Cooperation Project, No. 2020YFQ0008; the Sichuan Provincial Science and Technology Foundation, Nos. 2020YFS0174 and 2019YFS0359

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
程序性细胞坏死：一种新型的调控性细胞死亡方式，由RIP1、RIP3和MLKL介导。
根尖周炎：是指一种发生在根尖周的细菌感染性疾病，可导致根尖区组织破坏和骨质吸收，其始动因子是感染髓腔中的细菌，细菌及其产物与宿主的免疫炎症反应在该过程中发挥着至关重要的作用。

背景：程序性细胞坏死与诸多炎症疾病相关，但其与口腔疾病的相关研究较少，与根尖周炎相关性的研究尚未见报道。
目的：探究小鼠根尖周炎疾病中程序性细胞坏死通路的变化。
方法：将30只12周龄的雄性balb/c小鼠按随机数表法随机分为对照组和实验组。实验组麻醉下行下颌双侧第1磨牙开髓术，向其髓腔定植浓缩具核梭杆菌液体后用暂封膏封洞，建立根尖周炎小鼠模型；对照组仅行麻醉操作。7 d后取小鼠下颌骨，行Micro-CT分析骨质吸收；qPCR检测RIP3和炎症因子白细胞介素1α、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α mRNA的表达情况；Western-blot和免疫组化分析关键分子RIP3和pMLKL蛋白表达情况。实验经四川大学华西口腔医学院实验动物伦理委员会批准，批准号：WCHSIRB-D-2020-423。
结果与结论：①与对照组相比，实验组根尖周骨吸收较多，主要相关指标根尖周骨体积分数和骨质密度显著降低 (P < 0.01)；②与对照组相比，实验组下颌骨炎症因子白细胞介素1α、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α mRNA的表达，及程序性细胞坏死通路中的RIP3和pMLKL蛋白的表达升高(均P < 0.01)；③结果表明，根尖周炎的发生发展可能与程序性细胞坏死的激活有关。

https://orcid.org/0000-0002-7469-1516 (刘杰)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 程序性细胞坏死, 根尖周炎, MLKL, RIP3, 炎症

Abstract: BACKGROUND: Programmed necrosis is related to many inflammatory diseases, but there are few studies on its relationship with oral diseases, and the research on its relationship with apical periodontitis has not been reported.
OBJECTIVE: To explore the changes of programmed necrosis pathway in apical periodontitis in a mouse model.
METHODS: Thirty 12-week-old male balb/c mice were randomly divided into control group and experimental group according to the random number table method. After 1 week of acclimatization, the experimental group underwent anesthesia to open the bilateral mandibular first molars. To establish a mouse model of periapical periodontitis, the pulp cavity was colonized with concentrated Fusobacterium nucleatum fluid, and sealed with temporary sealing cream. The control group only underwent anesthesia. After 7 days, the mouse mandibles were dissected, and bone resorption was analyzed by Micro-CT. qPCR was used to detect the expression of RIP3 and inflammatory factors, interleukin-1α, interleukin-1β and tumor necrosis factor-α mRNA; and western-blot and immunohistochemical analysis were used to analyze the expression of key molecules RIP3 and pMLKL. The study protocol was approved by the Experimental Animal Ethics Committee of West China School of Stomatology, Sichuan University, with the approval No. WCHSIRB-D-2020-423.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the control group, the experimental group had more periapical bone absorption, and the periapical bone volume fraction and bone density decreased significantly (P < 0.01). Compared with the control group, the experimental group had higher mRNA expression of bone inflammatory factors, including interleukin-1α, interleukin-1β and tumor necrosis factor α, and protein expression of RIP3 and pMLKL in the programmed necrosis pathway. The above results indicate that the occurrence and development of apical periodontitis may be related to the activation of programmed cell necrosis.

Key words: programmed necrosis, apical periodontitis, MLKL, RIP3, inflammation

中图分类号:

刘杰, 王敏. 程序性细胞坏死通路在根尖周炎小鼠模型发生发展中的变化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(14): 2179-2183.

Liu Jie, Wang Min. Changes in programmed necrosis pathway in the occurrence and development of periapical periodontitis in a mouse model[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(14): 2179-2183.

图/表（结果） 4

参考文献

[1] WANG HW, LAI EH, YANG CN, et al. Intracanal Metformin Promotes Healing of Apical Periodontitis via Suppressing Inducible Nitric Oxide Synthase Expression and Monocyte Recruitment.J Endod. 2020;46:65-73.
[2] RÔÇAS I, SIQUEIRA J. Frequency and levels of candidate endodontic pathogens in acute apical abscesses as compared to asymptomatic apical periodontitis. PLoS ONE.2018;13:e0190469.
[3] Siqueira JF Jr, Antunes HS, Pérez AR, et al. The Apical Root Canal System of Teeth with Posttreatment Apical Periodontitis: Correlating Microbiologic, Tomographic, and Histopathologic Findings. J Endod. 2020; 46(9):1195-1203.
[4] NIKOLIC N, JAKOVLJEVIC A, CARKIC J, et al. Notch Signaling Pathway in Apical Periodontitis: Correlation with Bone Resorption Regulators and Proinflammatory Cytokines. J Endod. 2019;45:123-128.
[5] TAIRA TM, LIMA V, PRADO DS, et al. NLRP12 Attenuates Inflammatory Bone Loss in Experimental Apical Periodontitis. J Dent Res. 2019;98:476-484.
[6] WANG L, ZHANG H, DONG M, et al. Role of the Btk-PLCγ2 Signaling Pathway in the Bone Destruction of Apical Periodontitis. Mediators Inflamm. 2019;2019:8767529.
[7] PASPARAKIS M, VANDENABEELE P. Necroptosis and its role in inflammation. Nature. 2015;517:311-320.
[8] WEINLICH R, OBERST A, BEERE HM, et al. Necroptosis in development, inflammation and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017;18(2):127-136.
[9] KHOURY MK, GUPTA K, FRANCO SR, et al. Necroptosis in the Pathophysiology of Disease. Am J Pathol. 2020;190(2):272-285.
[10] WU Y, SUN H, YANG B,et al. 5-Lipoxygenase Knockout Aggravated Apical Periodontitis in a Murine Model. J Dent Res. 2018;97:442-450.
[11] TAKAHAMA A, RÔÇAS I, FAUSTINO I, et al. Association between bacteria occurring in the apical canal system and expression of bone-resorbing mediators and matrix metalloproteinases in apical periodontitis. Int Endod J. 2018;51(7):738-746.
[12] MÁRTON I, KISS C. Overlapping protective and destructive regulatory pathways in apical periodontitis. J Endod. 2014;40:155-163.
[13] TIBÚRCIO-MACHADO CS, MICHELON C, ZANATTA FB, et al. The global prevalence of apical periodontitis: a systematic review and meta-analysis. Int Endod J. 2020 Dec 30. doi: 10.1111/iej.13467.
[14] Pirani C, Iacono F, Gatto MR, et al. Outcome of secondary root canal treatment filled with Thermafil: a 5-year follow-up of retrospective cohort study. Clin Oral Investig. 2018;22(3):1363-1373.
[15] Xu R, Guo D, Zhou X, et al. Disturbed bone remodelling activity varies in different stages of experimental, gradually progressive apical periodontitis in rats. Int J Oral Sci. 2019;11(3):27.
[16] Jun-Long H, Yi L, Bao-Lian Z, et al. Necroptosis Signaling Pathways in Stroke: From Mechanisms to Therapies. Curr Neuropharmacol. 2018; 16(9):1327-1339.
[17] Wang L, Du F, Wang X. TNF-alpha induces two distinct caspase-8 activation pathways. Cell. 2008;133:693-703.
[18] Ofengeim D, Yuan J. Regulation of RIP1 kinase signalling at the crossroads of inflammation and cell death. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013; 14(11):727-736.
[19] Shan B, Pan H, Najafov A, et al. Necroptosis in development and diseases.Genes Dev. 2018;32(5-6):327-340.
[20] De Rossi A, Lucisano MP, De Rossi M, et al. Effect of intercellular adhesion molecule 1 deficiency on the development of apical periodontitis. Int Endod J.2020;53(3):354-365.
[21] Pierdomenico M, Negroni A, Stronati L, et al. Necroptosis is active in children with inflammatory bowel disease and contributes to heighten intestinal inflammation.Am J Gastroenterol. 2014;109(2):279-287.
[22] Lee JM, Yoshida M, Kim MS, et al. Involvement of Alveolar Epithelial Cell Necroptosis in Idiopathic Pulmonary Fibrosis Pathogenesis. Am J Respir Cell Mol Biol.2018;59(2):215-224.
[23] Ke X, Lei L, Li H, et al. Manipulation of necroptosis by Porphyromonas gingivalis in periodontitis development. Mol Immunol. 2016;77:8-13.
[24] Brennan CA, Garrett WS. Fusobacterium nucleatum-symbiont, opportunist and oncobacterium. Nat Rev Microbiol. 2019;17(3):156-166.
[25] Redlich K, Smolen JS. Inflammatory bone loss: pathogenesis and therapeutic intervention. Nat Rev Drug Discov. 2012;11(3):234-250.

引言

根尖周炎是常见的口腔疾病，由牙髓根尖周细菌感染导致。入侵的细菌会激活宿主免疫反应，一方面，免疫反应可以消除侵入的细菌，但同时也会造成根尖周组织破坏和骨吸收[1]。多种细菌参与了根尖周炎的致病过程，如梭杆菌、链球菌等[2-3]。此外，在宿主对抗细菌感染的过程中，多种信号通路如Notch信号通路、核转录因子κB(Nuclear transcription factor κB，NF-κB)通路等参与其中，形成了十分复杂的调控网络[4-6]。尽管多位学者作出了大量研究，但到目前尚未研究透彻。程序性细胞坏死是近年来研究出的一种新型细胞死亡方式，可以促发炎症反应[7]。越来越多的证据表明程序性细胞坏死在肠道炎症、皮肤炎症、胰腺炎、全身炎症反应综合征中发挥重要作用[7-9]。程序性细胞坏死可被肿瘤坏死因子α和其受体的结合而激活，也可通过其他方式如脂多糖和TOLL样受体结合激活，最终形成RIP1(receptor interacting protein kinase 1)、RIP3(receptor interacting protein kinase 3)和MLKL(mixed lineage kinase domain-like protein)组成的坏死小体执行程序性细胞坏死[7]。而在根尖周炎中，同样存在着细菌脂多糖与细胞表面TOLL样受体的结合，且肿瘤坏死因子α亦是根尖周炎中重要的炎症因子[10]，这些提示着程序性细胞坏死在根尖周炎中可能发挥着重要作用，然而，关于根尖周炎中程序性细胞坏死通路的变化，目前还未见报道。因此，此次实验采取根尖周炎中的高检出菌——具核梭杆菌诱导小鼠下颌根尖周炎[10-11]，以探究程序性细胞坏死通路在根尖周炎中的变化情况，为根尖周炎的致病机制作出补充。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计完全随机设计，构建小鼠模型实验，组间比较采用t检验。
1.2 时间及地点实验于2020年1-6月在四川大学口腔疾病国家重点实验室完成。
1.3 实验材料
1.3.1 实验动物 30只Balb/c雄性12周龄小鼠，体质量25-30 g，由四川大学实验动物中心提供，许可证号：SCXY(川) 2018-185。实验经四川大学华西口腔医学院实验动物伦理委员会批准，批准号：WCHSIRB-D-2020-423。动物饲养条件：温度(26±1) ℃，湿度45%-55%，标准饮食，自由饮水，饲养间内光照时间12 h/d。
1.3.2 致病菌株具核梭杆菌菌株(ATCC 25586，USA)。
1.3.3 实验试剂脑心浸液肉汤(BHI，Oxoid，UK)；Hemin(Santa Cruz，USA)；氢氧化钠(FisherBrand，USA)；维生素K(上海瑞永，中国)；羧甲基纤维素钠(TCI，Japan)；硫酸阿托品注射液(全宇，中国)；舒泰(Alide，法国)；RNA later®(Invitrogen，USA)；氯仿(国药集团，中国)；RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit(Thermo，USA)；SYBR® Green PCR Master Mix (Bimake，USA)；全蛋白提取试剂盒(SAB，USA)；BCA试剂盒(碧云天，中国)；RIP3抗体(CST，USA)；pMLKL抗体(CST，USA)；免疫组化试剂盒(中杉金桥，中国)。
1.3.4 实验仪器光学显微镜(Olympus，Japan)；恒温厌氧培养箱(Gene Science，USA)；低温超高速真空离心机、组织包埋机、组织切片、热循环仪、核酸浓度测量仪、荧光实时定量PCR仪(Thermo，USA)；麦氏细菌比浊仪(CrystalSpecTM，USA)；体视显微镜(KOPPACE，深圳，中国)；牙科打磨机(世新，深圳，中国)；Micro-CT仪(Scanco Medical，Switzerland)；机组织研磨仪(武汉赛维尔，中国)；ChemiDoc™ MP 成像系统(BioRad，中国)。
1.4 实验方法
1.4.1 菌液制备融化-80 ℃保存的菌种于BHI液体培养基(添加氯化血红素和维生素K)中，置于37 ℃恒温厌氧培养箱中复苏，观察菌液生长状况，光镜下鉴定无污染后，每2 d进行传代。使用前再次确认无杂菌污染，将液体培养物加入离心管进行低温超高速离心(5 000 r/min，4 ℃)10 min，弃去上清，离心管内加入适量1×PBS重悬沉淀，采用细菌比浊仪计数以控制细菌数量在109-1010 CFU/mL，按1∶1体积加入3%羧甲基纤维素钠溶液，混匀后冰上保存。

1.4.2 动物分组及造模将小鼠按照随机数表法分为对照组和实验组(n=15)，适应1周后行建模手术，术前12 h禁食禁水。手术当日，实验组小鼠麻醉前肌肉注射硫酸阿托品注射液，然后肌肉注射舒泰行全身麻醉，将小鼠以仰卧位固定在鼠板上，体视显微镜下直视小鼠下颌第1磨牙咬合面。牙科打磨机使用细头0.8 mm裂钻开髓，8号根管K锉反复蘸取菌液并疏通根管以定植细菌，暂封膏暂封，建立根尖周炎动物模型。对照组仅行麻醉操作，不开髓植菌。

1.4.3 下颌骨的收集开髓手术后1周收集动物样本。麻醉后断颈法处死小鼠，分离下颌骨。用于Micro-CT分析和免疫组化分析的样本，置于包埋盒内，40 g/L多聚甲醛过夜固定后自来水流水冲洗8 h，再放入体积分数50%乙醇溶液内浸泡30 min，最终浸泡于体积分数70%乙醇溶液在4 ℃冰箱内长期保存。用于实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR，qRT-PCR)和 Western-blot分析的样本则解剖去除多余软组织和牙冠部分，迅速转移至液氮中保存。
1.4.4 Micro-CT检测骨吸收情况小鼠下颌骨由vivaCT 80 扫描，参数如下：电流：145 mA，电压：55 kV，分辨率：12 μm，整合时间：300 ms。利用 Scanco Evaluation 分析软件分析2组根尖区骨体积分数(BV/TV)和骨质密度(BMD)，利用Mimics Research 19.0重建下颌骨三维影像。
1.4.5 qRT-PCR检测炎症因子的表达
(1)提取组织RNA：从液氮中取出样品，放入预冷的1.5 mL离心管中，并加入1 mL组织裂解液和钢珠，组织研磨仪上打碎牙槽骨组织得到匀浆，使用百泰克总RNA提取试剂盒提取组织RNA，根据其说明书进行相关操作，提取出的RNA保存于-80 ℃冰箱。
(2) RNA反转录：核酸浓度测量仪检测RNA浓度，使用RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit试剂盒按其说明书在冰上配置所需的反转录反应体系，分装至各离心管内，按说明书立刻进行反转录反应，所得cDNA于-20 ℃保存。
(3) qRT-PCR：使用96孔板(Cat.#4309849，ABI)和SYBR® Green PCR Master Mix按照说明书的操作标准进行实时荧光定量PCR，目的基因检测引物序列见表1。

1.4.6 Western-blot检测RIP3和pMLKL蛋白表达
(1)提取组织蛋白：从液氮中取出样品，放入预冷的1.5 mL离心管中，并加入1 mL组织裂解液和钢珠，组织研磨仪上打碎牙槽骨组织得到匀浆，使用SAB总蛋白试剂盒提取组织蛋白，使用BCA蛋白浓度试剂盒测试样本蛋白浓度，加入上样缓冲液后煮沸10 min，分装保存于-80 ℃。
(2) Western-blot：根据测得的蛋白浓度调整上样量为20 μg，电泳条件为恒压60 V电泳半小时，然后转为120 V至指示剂移动到胶边缘。恒流200 mA条件下转膜70 min，修整膜大小并标记，按RIP3和pMLKL抗体说明书进行封闭和孵育一抗。一抗过夜后漂洗，按二抗说明书进行孵育，孵育完成并漂洗后使用ChemiDoc™ MP 成像系统曝光。
1.4.7 免疫组化分析检测RIP3和pMLKL蛋白表达下颌骨样本脱钙液脱钙后石蜡包埋，石蜡切片厚度为5 μm。制备好的切片烤干，烘箱过夜后4 ℃保存。按照免疫组化试剂盒使用说明进行RIP3和pMLKL染色。染色完成后使用中性树胶封固，光学显微镜下采图。
1.5 主要观察指标小鼠根尖周骨质吸收情况；下颌骨炎症因子、RIP3和pMLKL表达情况。
1.6 统计学分析实验所得数据以x±s表示，使用 SPSS 16.0进行t检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

根尖周炎是常见的口腔感染性疾病，其发病率和治疗失败率高，尽管做了大量研究，其致病机制尚未研究透彻[13-15]。深入研究根尖周炎的致病机制对预防根尖周炎和改善其治疗效果有重要意义。
程序性细胞坏死可以诱发炎症，其可由多种路径激活，其中研究得最为清楚的是肿瘤坏死因子途径[7]。肿瘤坏死因子α与肿瘤坏死因子受体结合后，活化的受体可通过坏死域和RIP1结合，募集凋亡抑制蛋白然后形成膜相关蛋白复合体Ⅰ[16]。当肿瘤坏死因子α刺激、凋亡抑制蛋白被抑制或敲除等情况下[17]，RIP1可去泛素化从复合体Ⅰ上解离[18]，和RIP3结合继而形成胞质复合体Ⅱb；当RIP3和MLKL表达足够多并且半胱氨酸蛋白酶8减少、被敲除或者活性被抑制的时候，RIP3可募集并磷酸化下游的MLKL，共同组成坏死小体引发程序性细胞坏死[7]。pMLKL是通路的末端蛋白，被认为是程序性细胞坏死的执行者[19]。可见，RIP3和pMLKL在这一过程中发挥着重要作用。
此次实验采用开髓加定植具核梭杆菌的方法成功地构建了小鼠根尖周炎模型，表现为典型的根尖区骨吸收和骨体积分数降低；此外，根尖周炎相关的炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1α和白细胞介素1β的mRNA表达量上升，这些结果与前述研究一致[4，20]。在此基础上，此次实验发现RIP3的mRNA表达上升，并在蛋白水平检测到了根尖周炎中RIP3和pMLKL表达量上升，这证明在根尖周炎中程序性细胞坏死通路被激活。虽然程序性细胞坏死在根尖周炎中的变化情况尚未见报道，但在其他炎症性疾病中被大量研究。此次实验中观察到了程序性细胞坏死通路在根尖周炎中被激活，这与前述其他领域的研究相同：PIERDOMENICO等[21]发现在溃疡性结肠炎、克罗恩氏病(Crohn’s disease)或过敏性结肠炎患儿发炎的黏膜中RIP3表达量上升；程序性细胞坏死还参与了特发性肺间质纤维化，特发性肺纤维化患者肺部组织中RIP3和pMLKL的表达高于对照组[22]；近来的文献还发现牙周炎小鼠牙周组织中pMLKL表达升高[23]。多项研究表明程序性细胞坏死的激活对炎症是促进作用，抑制程序性细胞坏死通路可以一定程度上抑制炎症表现。
如前所述，肿瘤坏死因子α是激活程序性细胞坏死的经典通路[7]，在此次实验构建的根尖周炎模型中，肿瘤坏死因子α的mRNA表达量明显上升，这可能是根尖周炎中程序性细胞坏死激活的原因。具核梭杆菌在根尖周炎中的检出率高[10]，且脂多糖是具核梭杆菌的毒力因子之一，其与TOLL样受体的相互作用也可能是激活程序性细胞坏死原因之一[7，24]。研究表明，经历程序性细胞坏死的细胞会释放损伤相关分子模式，其中就包括白细胞介素1α和白细胞介素1β[7]。此次实验中程序性细胞坏死被激活，白细胞介素1α和白细胞介素1β的mRNA表达量升高，这是相互吻合的。肿瘤坏死因子α，白细胞介素1β等炎症因子可有效激活破骨细胞导致骨吸收[25]。由此，就实验结果猜想，在细菌入侵根尖周区域时，肿瘤坏死因子α作为免疫炎症反应的产物，另一方面和细菌产物如脂多糖共同诱发细胞发生程序性细胞坏死；而坏死的细胞释放损伤相关分子模式，又会进一步加剧组织破坏和炎症反应，从而形成正反馈通路，放大炎症效应，加剧骨质吸收。此次实验目前的结果尚不能作为证明该猜想的证据，要证明程序性细胞坏死对根尖周炎的调节作用，后续研究需要对比抑制和上调程序性细胞坏死通路对根尖周炎结局的影响。
综上所述，程序性细胞坏死在根尖周炎中被激活，表明其与根尖周炎的发生发展可能存在一定关系。但其在根尖周炎中发挥的具体作用，还需要后续实验进一步研究。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

程序性细胞坏死通路在根尖周炎小鼠模型发生发展中的变化

Changes in programmed necrosis pathway in the occurrence and development of periapical periodontitis in a mouse model

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 4

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	项鑫健, 柳芳, 吴亮亮, 贾大平, 陶越, 赵政男, 赵宇. 高剂量维生素C促进大鼠自体脂肪移植成活[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1242-1246.
[2]	唐文静, 伍思源, 杨晨, 陶希. 炎症反应与卒中后抑郁[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1278-1285.
[3]	刘伊依, 邱俊强, 衣龙燕, 周财亮. 接受抗阻训练中老年人白细胞介素6与C-反应蛋白变化的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 804-812.
[4]	何俊君, 黄泽灵, 洪振强. 阳和汤对早期膝骨关节炎模型兔滑膜炎症的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 694-699.
[5]	刘进, 李振, 郝慧琴, 王泽, 赵彩虹, 芦文静. 二妙散水提物调控胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞增殖、迁移和炎性因子的表达[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 688-693.
[6]	王佳佳, 刘杰, 王敏. 构建具核梭杆菌诱导的实验性根尖周炎小鼠模型[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(2): 176-181.
[7]	耿元文, 林琴琴, 李若明, 唐韶慨, 王柏慧, 田振军. 一次性力竭运动模型促进大鼠肾脏NOD样受体蛋白3炎性小体的表达[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(2): 190-196.
[8]	李安安, 姜涛, 詹敏, 蔡宇宁, 宋敏, 李聪聪, 林文政, 张家媛, 刘文刚. 参苓白术散治疗膝骨关节炎作用机制的网络药理学和分子对接技术分析[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(2): 197-204.
[9]	李万海, 董宇航, 施超, 姜亦瑶, 刘戈, 刁文杰, 吴振. 川芎嗪呋咱拼合物保护肾缺血再灌注损伤模型小鼠的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(2): 205-210.
[10]	许颖华, 姜龙, 史春. 慢性根尖周炎模型大鼠表观遗传分子：溴结构域蛋白4的表达变化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(14): 2167-2171.
[11]	杨洋, 刘佳佳, 薛建华, 刘云飞, 姚羽. 白细胞介素23/辅助性T17细胞轴与腰椎间盘突出症的相关性[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(14): 2190-2195.
[12]	胡益华, 阳春华, 卢圆圆, 孙德毅. 电针联合雷公藤红素干预膝骨关节炎模型小鼠滑膜和滑膜液中转化生长因子β的表达变化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(14): 2252-2258.
[13]	李传鸿, 俞兴, 杨永栋, 赵赫. 脊髓损伤中的小胶质细胞：M1/M2表型极化发挥神经毒性/神经保护作用[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(14): 2265-2272.
[14]	赵吉玲, 彭漪, 彭智勇, 余国龙. 人脐血间充质干细胞分泌生物活性因子肿瘤坏死因子α-刺激基因-6蛋白对小鼠骨髓来源巨噬细胞亚型转化的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(13): 2012-2019.
[15]	徐林, 齐宏顺, 葛汝村, 李培培, 甄丽晓, 冯肖亚. 微创清除术联合二甲双胍对家兔脑出血炎症反应的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(11): 1741-1746.