脐带脐血干细胞 umbilical cord blood stem cells 栏目所有文章列表

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    脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征的作用及机制
    刘麒薇, 张俊辉, 杨 袁, 王金娟
    中国组织工程研究    2024, 28 (7): 1015-1020.   DOI: 10.12307/2024.115
    摘要770)      PDF (2603KB)(351)   


    文题释义:

    多囊卵巢综合征:是女性常见的内分泌紊乱性疾病,在生育期女性中的患病率为17.8%,主要临床特征包括少排卵或不排卵、高雄激素血症、卵巢多囊,还表现出多种全身性并发疾病,例如不孕症,代谢障碍性疾病如肥胖、糖代谢紊乱、心血管疾病等,心理障碍类疾病如抑郁症等,严重危害女性身心健康。
    线粒体自噬:是一种细胞选择性清除过剩或者受损线粒体的过程,是维持线粒体稳态和保障细胞正常存活的重要环节。线粒体自噬在决定卵母细胞的发生发展过程中起到重要作用。卵母细胞中的大部分线粒体缺乏膜电位,一旦过度激活自噬,这部分线粒体可能被误认为受损线粒体而被降解,从而影响卵母细胞中线粒体的数量,导致细胞功能障碍,最终影响胚胎的发育。


    背景:目前对多囊卵巢综合征的治疗大多是超指征用药,对其治疗仍面临很大的挑战。研究证明人脐带间充质干细胞可修复卵巢功能,但鲜有研究报道其对多囊卵巢综合征的治疗作用。

    目的:观察人脐带间充质干细胞对多囊卵巢综合征的治疗作用,并初探线粒体自噬与人脐带间充质干细胞改善多囊卵巢综合征症状的相关性。
    方法:C57BL/6J小鼠皮下连续注射20 d脱氢表雄酮构建多囊卵巢综合征模型,通过尾静脉注射人脐带间充质干细胞(2×106),治疗后连续
    10 d取阴道内分泌物检测小鼠的发情周期。治疗后2周,采用ELISA检测小鼠外周血性激素水平,包括黄体生成素和卵泡刺激素;苏木精-伊红染色进行卵巢组织病理学评估,最后通过透射电镜观察卵巢组织中线粒体自噬反应。

    结果与结论:①经人脐带间充质干细胞治疗后,多囊卵巢综合征小鼠卵巢中出现了处在原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡等各阶段的卵泡,而且可见黄体组织,说明小鼠排卵功能明显改善;②经人脐带间充质干细胞治疗后,多囊卵巢综合征小鼠性激素水平恢复至正常;③未经治疗的多囊卵巢综合征小鼠长期处在动情期,缺乏动情间期和动情前期,经过人脐带间充质干细胞治疗的多囊卵巢综合征小鼠动情周期恢复到正常水平;④经人脐带间充质干细胞治疗后,多囊卵巢综合征小鼠卵巢组织中的线粒体自噬明显减少;⑤结果表明,人脐带间充质干细胞可有效改善多囊卵巢综合征小鼠内分泌紊乱,促进排卵,这可能与抑制线粒体自噬相关。

    https://orcid.org/0000-0002-8474-6656 (刘麒薇) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    脐带间充质干细胞外泌体LncRNA H19修复软骨损伤的机制
    王宪峰, 王 锟, 孙 晗, 孙晓亮, 言力韬
    中国组织工程研究    2024, 28 (1): 20-25.   DOI: 10.12307/2023.917
    摘要701)      PDF (2109KB)(300)   


    文题释义:

    外泌体:是一类直径在50-150 nm的脂质双层囊泡,能够从母体细胞运载脂质、蛋白质、mRNA和DNA等生物分子到靶细胞,进而调节相应的生物反应。干细胞来源外泌体具有干细胞的一些特性,但外泌体更加安全和稳定,无伦理限制,且具有大规模化生产使用的优势。因此干细胞来源外泌体是未来生物医疗领域的新策略和新方法。

    长链非编码RNA:是一类真核生物中长度大于200个核苷酸的非蛋白编码转录RNA分子,在转录水平和转录后水平参与多种生物过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA、吸附miRNA。有研究证实长链非编码RNA可以在多种细胞中富集,并且通过外泌体的形式释放。因此,解析干细胞来源外泌体中关键的长链非编码RNA是进一步探明外泌体相关生物功能机制的重要方法。


    背景:脐带间充质干细胞已被证明对软骨损伤有治疗作用,外泌体是脐带间充质干细胞在体内发挥治疗作用的主要载体。课题组前期发现LncRNA H19是介导脐带间充质干细胞外泌体调控软骨细胞活性的重要活性分子,LncRNA H19可以吸附miR-29b-3p从而促进软骨细胞的增殖再生,但是其下游机制仍未清楚。
    目的:从外泌体和LncRNAs角度揭示脐带间充质干细胞治疗软骨损伤的具体机制,为软骨损伤的治疗提供新的靶点。
    方法:构建稳定过表达LncRNA H19的脐带间充质干细胞,采用超速离心提取外泌体(H19-Exos);采用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析、Western blot和外泌体摄取实验鉴定外泌体;通过Western blot、qPCR和双荧光素酶报告基因系统检测miR-29b-3p过表达和沉默对TGF-β1/Smad3通路的影响;通过特异性TGF-β1/Smad3抑制剂在体内外反向验证H19-Exos对软骨再生的生物学作用。

    结果与结论:①H19-Exos在电镜下为典型的杯状,粒径在130 nm左右,均表达CD63、CD81和TSG1010特性蛋白;②过表达miR-29b-3p可以同时下调TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白水平,而沉默miR-29b-3p后,TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白水平上调;③双荧光素酶报告基因系统检测发现miR-29b-3p对下游靶基因TGF-β1和Smad3活性影响有显著差异;④膝关节腔内注射Ⅱ型胶原酶成功建立大鼠骨关节炎模型,H19-Exos可显著促进软骨再生,且特异性TGF-β1/Smad3抑制剂SB-431542在体内外均可阻断H19-Exos对软骨再生的生物学作用;⑤该研究系统论证了高表达LncRNA H19 脐带间充质干细胞来源外泌体对软骨再生的促进作用,具体机制为LncRNA H19通过靶向miR-29b-3p/TGF-β1/Smad3通路促进软骨再生。

    https://orcid.org/0000-0002-1837-0670 (王宪峰);https://orcid.org/0000-0002-6653-2865 (言力韬) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞来源外泌体降低脊髓损伤后血脊髓屏障的通透性
    郑明魁, 薛晨晖, 关晓明, 马 迅
    中国组织工程研究    2024, 28 (1): 50-55.   DOI: 10.12307/2023.908
    摘要652)      PDF (2077KB)(389)   


    文题释义:

    血脊髓屏障:是血液和脊髓之间的物理屏障,由毛细血管内皮细胞、基底膜、周细胞和星形胶质细胞足突组成,通过调节血液与脊髓之间的分子交换,维持脊髓内稳态。

    外泌体:是起源于多泡体的纳米级脂质膜囊泡,其内含有蛋白质、脂质、核酸等多种活性生物分子,参与细胞间的分子传递。


    背景:研究发现,内皮素参与了脊髓损伤后血脊髓屏障的破坏,干细胞来源外泌体可降低血脊髓屏障的通透性,修复脊髓损伤。
    目的:观察人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过抑制内皮素1表达降低血脊髓屏障的通透性,进而修复脊髓损伤。
    方法:用超速离心法从人脐带间充质干细胞培养上清液中提取外泌体,透射电子显微镜观察其形态,Western blot检测tsg101、CD63的表达。80只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、外泌体组、内皮素1组(n=20),采用改良Allen’s法制备大鼠脊髓损伤模型,内皮素1组用微量注射器直接向损伤部位注射10 μL(1 μg/mL)内皮素1,术后即刻及1,2 d,分别给予假手术组、模型组尾静脉注射200 μL PBS,外泌体组、内皮素1组尾静脉注射200 μL外泌体(200 μg/mL)。脊髓损伤后第1,3,7,14,21天进行后肢运功功能评分;损伤后第7天通过伊文思蓝染色观察血脊髓屏障通透性,Western blot检测脊髓组织中紧密连接蛋白ZO-1、β-Catenin、Occludin和内皮素1的表达。

    结果与结论:①外泌体组BBB评分在损伤后3-21 d显著高于模型组(P < 0.05),苏木精-伊红染色显示外泌体组脊髓损伤较模型组明显减轻;内皮素1组BBB评分较外泌体组显著降低(P < 0.05),内皮素1组脊髓损伤较外泌体组加重;②模型组内皮素1表达量较假手术组显著增加(P < 0.05),外泌体组内皮素1表达量较模型组显著降低(P < 0.05);③与模型组比较,外泌体组血脊髓屏障伊文思蓝渗出量显著减少(P < 0.05),紧密连接蛋白β-Catenin、Occludin、ZO-1的表达增加(P < 0.05);与外泌体组比较,内皮素1组伊文思蓝渗出量显著增加(P < 0.05),上述紧密连接蛋白表达量显著减少(P < 0.05);④结果表明,人脐带间充质细胞来源外泌体通过下调内皮素1表达来保护血脊髓屏障的通透性,起到了修复脊髓损伤的作用。

    https://orcid.org/0000-0002-0402-5817 (郑明魁) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    MAFA-PDX1过表达慢病毒感染人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的分化
    邱晓燕, 李碧欣, 黎敬弟, 范垂钦, 马 廉, 王鸿武
    中国组织工程研究    2024, 28 (7): 1000-1006.   DOI: 10.12307/2024.104
    摘要555)      PDF (3742KB)(606)   


    文题释义:

    过表达慢病毒:慢病毒载体是以HIV为基础发展起来的基因治疗载体,它对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力,可以在体内较长期的表达且安全性高。慢病毒为“自杀”性病毒,即病毒感染目的细胞后不会再感染其他细胞,也不会利用宿主细胞产生新的病毒颗粒,慢病毒中的毒性基因已经被剔除并被外源性目的基因所取代,属于假性病毒。过表达慢性病毒产品可通过对慢病毒载体的改造和病毒包装,获得带特定基因序列的慢病毒颗粒,以满足不同的实验需求。
    基因修饰:主要是指利用生物化学方法修改DNA序列,将目的基因片段导入宿主细胞内,或者将特定基因片段从基因组中删除,从而达到改变宿主细胞基因型或者使得原有基因型得到加强的作用。


    背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。

    目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。
    方法:构建MAFA-PDX1过表达慢病毒载体,用细胞形态学、RT-qPCR法、双硫腙染色比较3种方案[方案A:单纯慢病毒组;方案B:先药物(尼克酰胺、β-巯基乙醇)诱导再加慢病毒组;方案C:慢病毒和药物诱导同时进行组]诱导人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的效率和潜能。

    结果与结论:①细胞形态学改变:经3种方案诱导后细胞形态均发生了改变,方案B在诱导第11天细胞聚集生长最为明显,出现聚集生长的胰岛样细胞团;② RT-qPCR检测胰岛相关基因的表达差异:同一诱导时间点3种方案横向比较,在诱导第5天,方案C的MAFA和PDX1基因表达量最高,方案B的GCG基因表达量最高;在诱导第11天,方案B的MAFA、PDX1基因表达量以及INS和GLUT2基因表达量最高;③双硫腙染色鉴定锌离子:3种方案诱导第11天部分细胞被双硫腙染成棕红色,其中方案B中部分小岛状细胞被染成棕红色,颜色较深(阳性表达);④结果表明,MAFA和PDX1共过表达可促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化;MAFA-PDX1基因修饰联合药物诱导方案优于单纯基因修饰方案。

    https://orcid.org/0000-0002-2398-1185 (王鸿武) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    低氧预处理脐带间充质干细胞源外泌体抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖
    张雨薇, 刘川川, 毛稼琦, 张晴晴, 刘 红, 陈 英, 马 兰
    中国组织工程研究    2023, 27 (19): 2986-2992.   DOI: 10.12307/2023.624
    摘要488)      PDF (3395KB)(248)   


    文题释义:

    低氧预处理:适当的低氧预处理可以改变细胞内氧自由基的产生,提高细胞的活性及代谢效能,以及增加移植后的细胞活力和存活率。
    外泌体:是由早期细胞膜内陷逐渐变为细胞膜释放的拥有多种生物功能的纳米级小囊泡,直径为30-150 nm。

    背景:已有研究表明外泌体可以改善低氧性肺动脉高压,而且不同来源、不同环境的外泌体功能存在显著差别。低氧预处理脐带间充质干细胞来源外泌体对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响尚不清楚。
    目的:探讨低氧预处理人脐带间充质干细胞来源外泌体对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。
    方法:采用组织贴壁法分离培养原代人脐带间充质干细胞,用超滤法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体;采用组织消化法分离大鼠肺动脉平滑肌细胞,用CCK-8法测定不同质量浓度外泌体干预肺动脉平滑肌细胞不同时间后的细胞增殖抑制率,确定外泌体作用的适宜质量浓度和干预时间。将第3代肺动脉平滑肌细胞分为常氧对照组、低氧对照组、低氧+常氧外泌体处理组和低氧+低氧外泌体处理组,EdU法检测各组细胞增殖情况,Western blot检测各组细胞核增殖抗原蛋白表达水平。
    结果与结论:①与常氧对照组相比,低氧对照组肺动脉平滑肌细胞增殖能力明显增加;与低氧对照组相比,低氧+常氧外泌体组细胞增殖能力下降,且低氧+低氧外泌体组增殖能力下降更明显;②与常氧对照组相比,低氧对照组细胞的细胞核增殖抗原蛋白表达升高;与低氧对照组相比,低氧+常氧外泌体组细胞核增殖抗原蛋白表达水平稍微降低,低氧+低氧外泌体组细胞核增殖抗原蛋白表达水平明显降低;③结果表明,低氧预处理人脐带间充质干细胞来源外泌体具有抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的能力。

    https://orcid.org/0000-0001-5313-5329 (张雨薇) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞条件培养基及外泌体对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响
    金 凯, 唐 婷, 李美乐, 谢裕安
    中国组织工程研究    2025, 29 (7): 1350-1355.   DOI: 10.12307/2025.012
    摘要487)      PDF (1751KB)(324)   

    文题释义:

    人脐带间充质干细胞:是一种多能性干细胞,具备分化成多种不同细胞类型的潜力,包括成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞等。人脐带间充质干细胞具有广泛的临床应用前景,例如组织修复、器官移植以及治疗某些疾病等。
    外泌体:是一种细胞释放的小囊泡,其直径通常在40-160 nm之间,包含了不同类型的生物分子,如蛋白质、核酸、脂质和代谢产物。外泌体通过携带这些生物分子,在细胞之间传递信息,起到一种细胞间通讯的作用。


    背景:间充质干细胞可通过分泌含细胞因子、生长因子和外泌体的细胞外囊泡调节肿瘤微环境,对肿瘤细胞生物学行为进行精准调控。
    目的:研究人脐带间充质干细胞条件培养基及外泌体对肝癌细胞生物学特性的影响。
    方法:收集人脐带间充质干细胞培养上清,通过高速离心并过滤获得人脐带间充质干细胞条件培养基;收集人脐带间充质干细胞培养上清,通过超高速梯度离心法提取人脐带间充质干细胞外泌体。使用PKH26标记人脐带间充质干细胞外泌体,与肝癌细胞MHCC97-H共培养,荧光显微镜观察MHCC97-H细胞摄取外泌体情况。通过CCK-8增殖实验、Transwell迁移和侵袭实验以及流式凋亡实验评估人脐带间充质干细胞条件培养基、人脐带间充质干细胞外泌体对肝癌细胞生物学功能的影响。

    结果与结论:①人脐带间充质干细胞外泌体可被MHCC97-H细胞摄取且主要分布于细胞质中;②人脐带间充质干细胞条件培养基处理后,MHCC97-H细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著增强(P < 0.001,P < 0.05,P < 0.01),凋亡能力显著下降(P < 0.001);而人脐带间充质干细胞外泌体处理后,MHCC97-H细胞的增殖能力下降(P < 0.001),迁移、侵袭及凋亡能力显著增强(P < 0.001);③结果表明,人脐带间充质干细胞条件培养基具有促进MHCC97-H细胞增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡的能力;而人脐带间充质干细胞外泌体则具有促进MHCC97-H细胞迁移、侵袭及凋亡和抑制增殖的能力。

    https://orcid.org/0009-0000-0030-5750 (金凯) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    负载小鼠脐带间充质干细胞壳聚糖双胍盐酸盐水凝胶的制备与表征
    邓国东, 杨 佳, 刘 杨
    中国组织工程研究    2024, 28 (13): 1989-1995.   DOI: 10.12307/2024.120
    摘要473)      PDF (1612KB)(274)   


    文题释义:

    壳聚糖:是一种由甲壳素经过脱乙酰化生产出的多糖类生物活性聚合物,含有游离的胺基基团,具有天然、安全、无毒害等许多独特的性质。
    壳聚糖双胍盐酸盐:是采用双氰胺对壳聚糖进行改性,将二甲双胍结构引入壳聚糖之中,以利用壳聚糖的特性增加双胍药物生物相容性而得到的产物。
    胶原蛋白:是细胞外基质的主要成分,具有良好的物理化学性质,与细胞的黏附、生长、表达有密切关系。
    β-甘油磷酸钠:具备作为有机磷酸供体的功能,常作为一种水凝胶或支架组分用于组织工程学。
    碳酸氢钠:是一种无机化合物,呈白色结晶性粉末,溶于水,可用以调节水凝胶的pH值。


    背景:随着水凝胶材料研究的深入,水凝胶的适用领域也逐渐拓宽,搭载干细胞进行疾病治疗成为研究的一个新方向,但如何构建适宜干细胞生长的水凝胶材料,是目前需要解决的关键问题。

    目的:探究壳聚糖-壳聚糖双胍盐酸盐-胶原蛋白复合水凝胶的理化性能并评价其负载小鼠脐带间充质干细胞的能力。 
    方法:以壳聚糖、壳聚糖双胍盐酸盐和胶原蛋白为原料,加入交联剂β-甘油磷酸钠和碳酸氢钠物理交联制备水凝胶,根据成胶时间和成胶效果筛选出合适的水凝胶(以此记为Gel-1、Gel-2、Gel-3)。表征3组水凝胶电子显微镜下的形态、孔隙率、溶胀性能、降解性,并进行溶血实验考查3组水凝胶的溶血情况。将小鼠脐带间充质干细胞与表征综合性能最好的水凝胶共培养,测定复合水凝胶的细胞毒性、细胞存活情况、细胞黏附效应,从而评价该水凝胶负载脐带间充质干细胞的性能。

    结果与结论:①扫描电镜表征结果显示,3组水凝胶内部均呈多孔网状结构,添加了壳聚糖双胍盐酸盐的Gel-2、Gel-3内部结构更加多孔且立体;②Gel-3组水凝胶孔隙率高于其余两组,孔隙率高且孔径分布均匀;③3组水凝胶溶胀性能都在100%以上,且具有壳聚糖双胍盐酸盐组分的水凝胶溶胀性能更好;④3组水凝胶的降解率在15 d的时间尺度内可以降解90%以上,降解性能良好;⑤溶血性能测定结果表明各组水凝胶搭载鸡红细胞所测得的吸光度值与生理盐水搭载鸡红细胞所测得的吸光度值基本相同,无溶血现象出现;⑥毒性实验和活死细胞染色实验显示各组水凝胶中细胞存活率都在100%以上,表明无明显细胞毒性,脐带间充质干细胞可在水凝胶包裹下生存且水凝胶对细胞存活率有正向的影响;⑦脐带间充质干细胞可以黏附在水凝胶表面且形态正常。

    https://orcid.org/0000-0002-5717-471X (刘杨)

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    微电场对人脐带间充质干细胞增殖和成骨分化的影响
    刘 中, 李克威, 王 敏, 刘文惠, 张蕾蕾, 郭 松, 钱 晖, 付 强
    中国组织工程研究    2024, 28 (13): 1983-1988.   DOI: 10.12307/2024.161
    摘要463)      PDF (1491KB)(155)   


    文题释义:

    人脐带间充质干细胞:是从新生儿脐带中提取出来的干细胞,具有较强的增殖能力、分化能力、自我更新能力以及合成并分泌一系列营养因子和细胞因子的能力,具有供给丰富、收集过程无创,低免疫原性、易于体外扩增、无伦理限制等诸多优势,成为组织工程研究和再生医学的最佳来源干细胞之一。

    微电场:通过一种体外电刺激细胞装置,调节刺激参数,连接电源后可在细胞中形成一种微电场,对细胞进行均匀而稳定的电刺激。


    背景:电刺激是一种可用于诱导细胞增殖、分化、凋亡等各种细胞活动的物理方法,诱导干细胞成骨分化将有利于骨的再生。

    目的:观察微电场是否可以促进人脐带间充质干细胞的增殖与成骨分化。

    方法:从人新鲜脐带组织获取脐带间充质干细胞,待细胞培养传代至第3代接种于6孔板内,24 h后分别给予0,50,100 mV/mm微电场刺激,刺激频率为每天1 h,连续刺激3 d,然后用显微镜观察细胞生长情况与形态变化,CCK-8和EdU染色法检测细胞的增殖情况,茜素红染色检测细胞的成骨分化能力,Western blot检测ERK通路蛋白的表达水平。

    结果与结论:①50,100 mV/mm组人脐带间充质干细胞的吸光度值和增殖细胞数目显著高于未刺激组(P < 0.05);②微电场刺激前后人脐带间充质干细胞均能诱导分化为骨细胞,但50,100 mV/mm组的成骨分化速度比未刺激组快;③50,100 mV/mm组的p-ERK1/2蛋白表达高于未刺激组,且100 mV/mm组与未刺激组比较差异有显著性意义(P < 0.05);④微电场促进人脐带间充质干细胞增殖的机制可能是通过促进ERK的磷酸化实现的。

    https://orcid.org/0009-0005-2367-7465 (刘中);https://orcid.org/0009-0005-3840-1621 (付强) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肠道屏障功能的调节作用
    吴雅茹, 米 焱, 魏凯悦, 高和平, 张丁予, 王彩丽
    中国组织工程研究    2024, 28 (19): 2967-2973.   DOI: 10.12307/2024.158
    摘要450)      PDF (2259KB)(230)   


    文题释义:

    人脐带间充质干细胞:与其他来源的间充质干细胞相比,人脐带间充质干细胞的潜伏性病毒和病原微生物感染及传播率更低,具有更强的增殖分化能力,且来源广、易获取、免疫原性低和伦理争议小,日益受到人们的关注。
    糖尿病肾病:是糖尿病常见的慢性微血管并发症,也是慢性肾脏病的首要病因,可发展至终末期肾病,是糖尿病患者死亡的主要原因之一。


    背景:糖尿病肾病是引起终末期肾病的重要原因,其中肠道屏障损伤在糖尿病肾病的发生发展中起到了重要作用。

    目的:观察人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肠道屏障的保护作用。
    方法:30只8周龄雄性SD大鼠随机分配至健康对照组、模型组和人脐带间充质干细胞组,每组10只。人脐带间充质干细胞组大鼠在糖尿病肾病成模后经尾静脉注射1×106个人脐带间充质干细胞,每周1次,连续4周,健康对照组和模型组大鼠在相同时间注射等体积PBS。末次注射后1周,光镜下观察肾脏和结肠组织形态学改变情况,免疫组化法检测大鼠结肠组织中ZO-1和Occludin的表达;ELISA法检测大鼠血清D-乳酸和脂多糖水平。此外,还利用活体成像系统观察DiR染料标记的人脐带间充质干细胞在大鼠体内的示踪分布,以及应用免疫组化法检测结肠组织中人源性间充质干细胞表面标志抗原CD44和CD90的表达。

    结果与结论:①与模型组比较,人脐带间充质干细胞移植显著抑制了糖尿病肾病大鼠尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和尿白蛋白/肌酐比值的增加(均P < 0.05);②在糖尿病肾病大鼠结肠中发现了人源间充质干细胞表面标志物CD44和CD90的表达;③与健康对照组相比,模型组大鼠结肠组织中紧密连接蛋白Occludin与ZO-1蛋白表达水平显著减少,而人脐带间充质干细胞治疗后显著提高了Occludin和ZO-1的表达;④与模型组比较,人脐带间充质干细胞移植后显著降低了糖尿病肾病大鼠血清D-乳酸和脂多糖水平;⑤结果提示,人脐带间充质干细胞可能通过增强糖尿病肾病大鼠肠道紧密连接蛋白的表达来保护肠道屏障功能。

    https://orcid.org/0000-0002-9458-3624 (吴雅茹) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    miR-26b对人脱落乳牙牙髓干细胞及人脐带间充质干细胞增殖、迁移和成骨分化的影响
    袁媛园, 潘 露, 周绍兰, 梁 燕, 许键炜, 徐 文
    中国组织工程研究    2024, 28 (13): 2017-2023.   DOI: 10.12307/2024.166
    摘要425)      PDF (2333KB)(271)   


    文题释义:

    microRNAs(miRNAs):是存在于真核生物中的一组单链非编码RNA,长度约为22 nt,通过与特定转录物的3’非翻译区相互作用,促使其降解或抑制其翻译,来达到调节基因表达的目的,在细胞的生理活动中发挥重要作用。
    细胞转染:是指细胞经一定处理后,细胞膜的通透性提高,使外源DNA或RNA片段能更容易进入细胞内部,从而获得新的表型的过程,可分为瞬时转染和稳定转染。


    背景:microRNA-26b(miR-26b)对干细胞的多种功能具有重要的调节作用,但其对人脱落乳牙牙髓干细胞和人脐带间充质干细胞生物学特性的影响尚不清楚。

    目的:探讨miR-26b对人脱落乳牙牙髓干细胞和人脐带间充质干细胞增殖、迁移和成骨分化的影响。
    方法:培养及鉴定人脱落乳牙牙髓干细胞和人脐带间充质干细胞;用miR-26 mimics(实验组)和miRNAs mimics对照(对照组)转染2种细胞,构建过表达模型用于后续实验。CCK-8法检测过表达miR-26b细胞的增殖能力;Transwell和划痕实验分析过表达miR-26b细胞的迁移能力;RT-qPCR法检测过表达miR-26b细胞成骨诱导后成骨标志物的表达。

    结果与结论:①转染miR-26b模拟物可提高2种细胞中miR-26b表达量,促进人脱落乳牙牙髓干细胞增殖,对人脐带间充质干细胞的扩增无明显影响;②相较于对照组,2种细胞过表达miR-26b后迁移能力增强;③miR-26b在2种细胞成骨分化过程中表达水平降低;④相较于对照组,2种细胞过表达miR-26b后,成骨相关基因骨钙素、骨桥素、碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白mRNA水平均下调。结果表明,过表达miR-26b能促进人脱落乳牙牙髓干细胞增殖、迁移,抑制其成骨分化;也促进人脐带间充质干细胞迁移,抑制其成骨分化,但对其增殖无明显影响。

    https://orcid.org/0009-0002-0806-3498 (袁媛园) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    肿瘤坏死因子α预处理人脐带间充质干细胞的生物学特征分析
    陈自力, 曹 宁, 徐 萌, 姜 岩, 冀美超, 郑阳阳, 杨莉莉
    中国组织工程研究    2023, 27 (24): 3780-3787.   DOI: 10.12307/2023.673
    摘要386)      PDF (3281KB)(414)   

    文题释义:

    肿瘤坏死因子α:是一类由活化的巨噬细胞或者单核细胞产生的促炎细胞因子,参与正常炎症反应和免疫反应,可以协同调节其他细胞因子的产生、细胞存活和死亡来调控组织的稳态。
    转录组:是特定组织或细胞在某一发育阶段或功能状态下转录出来的所有RNA的集合。

    背景:在部分临床前及临床研究中,人脐带间充质干细胞表现出有希望的治疗结果但仍然存在效果有限的问题。因此,通过预处理的方式增强人脐带间充质干细胞的功能为干细胞培养工艺的开发提供新思路。
    目的:探索炎性因子肿瘤坏死因子α预处理人脐带间充质干细胞的生物学特性变化及作用机制。
    方法:分离获得的人脐带间充质干细胞培养至第6代,进行炎性因子肿瘤坏死因子α预处理,对比未预处理人脐带间充质干细胞和炎性因子预处理后人脐带间充质干细胞的免疫调节能力、抗炎功能、表面标志物、倍增时间、成脂成骨分化能力的变化,此外对比两组的转录组数据,分析具体机制。

    结果与结论:①与未预处理对照组相比,不同质量浓度肿瘤坏死因子α预处理的人脐带间充质干细胞均显著抑制T细胞增殖,促进Treg细胞增殖,其中1 ng/mL 肿瘤坏死因子α作用效果最显著;②与未预处理对照组相比,不同质量浓度肿瘤坏死因子α预处理的人脐带间充质干细胞在体外炎症模型中释放更低水平的肿瘤坏死因子α和更高水平的白细胞介素10,其抗炎能力显著增强;③两组人脐带间充质干细胞的倍增时间、表面标志物表达无显著差异,均具有成骨成脂分化能力;④两组人脐带间充质干细胞的转录组变化主要体现在核因子κB信号通路和肿瘤坏死因子α信号通路的活化;⑤上述实验结果表明,肿瘤坏死因子α预处理后人脐带间充质干细胞的免疫调节及抗炎功能显著增强。

    https://orcid.org/0000-0003-4673-3739 (陈自力) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折
    卜宪敏, 梁 迪, 张 斌, 徐英杰, 丁 豪, 吴 彬, 田荣华
    中国组织工程研究    2025, 29 (31): 6634-6641.   DOI: 10.12307/2025.538
    摘要361)      PDF (2566KB)(386)   

    文题释义:

    外泌体:是纳米级的囊泡,直径为30-100 nm,具有双层脂膜分子结构,含蛋白质、代谢物和核酸等生物活性成分,是细胞-细胞间信息通讯的重要递质,通过融合、受体介导的内吞、微胞饮和可溶性信号传导等多种途径影响靶细胞功能。 
    骨质疏松症:是由于成骨细胞和破骨细胞活性失衡而引起的一种严重的骨代谢疾病。WHO将其定义为以骨量低、骨组织微结构退化、骨脆性和骨折风险增加为特征的全身性骨骼疾病。

    摘要
    背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。
    目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。
    方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(6只)和去势组(24只)。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型,术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后,将去势组剩余18只大鼠随机分为3组,均构建骨质疏松性股骨骨折模型,骨折端分别注射PBS(PBS组)、1.5×1011 particles/mL(低浓度外泌体组)、3×1011 particles/mL(高浓度外泌体组)外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。
    结果与结论:①大体标本观察:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合速度明显增快,骨折端骨痂生成量显著增加;②X射线片评分:外泌体组显著高于PBS组,差异有显著性意义(P < 0.05);③Micro-CT三维成像:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合加快,骨痂生成量显著增加;外泌体组骨体积分数显著高于PBS组,差异有显著性意义(P < 0.01);④苏木精-伊红染色和Masson染色:与PBS组相比,外泌体组有更多的骨小梁生成,有更多的新生骨组织生长;⑤免疫组织化学染色:与PBS组相比,外泌体组骨钙素与CD31的表达更加显著;高浓度外泌体组较低浓度外泌体组新生血管密度更大,骨痂生成量更多,骨折愈合增快,呈现浓度依赖性。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨,最终促进骨质疏松性骨折修复,其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。
    过表达促红细胞生成素脐带间充质干细胞抑制缺血缺氧SH-SY5Y细胞凋亡及机制
    李瑞博, 孔 宁, 孙 蕾, 马保东, 靳冉冉, 张文进, 岳 寒, 张 辉
    中国组织工程研究    2024, 28 (31): 4937-4944.   DOI: 10.12307/2024.704
    摘要358)      PDF (3448KB)(373)   


    文题释义:

    表观遗传修饰:通过化学修饰改变染色体上的DNA和蛋白质,从而对基因表达进行调控,影响基因的转录、翻译、核小体组装和染色质结构等多个层面,进而影响细胞的生理、病理过程。
    染色体靶向切割和标签化(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag):一种用来研究蛋白质和DNA之间的相互作用,并确定目标蛋白质DNA结合位点的方法,是Chip-seq的衍生技术。


    背景:前期研究成功构建过表达促红细胞生成素的脐带间充质干细胞(erythropoietin-overexpressed umbilical cord mesenchymal stem cells,EPO-MSCs),发现其可以显著减少缺血缺氧人神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)细胞的凋亡。

    目的:探究EPO-MSCs对缺血缺氧SH-SY5Y细胞可能的神经保护机制及其相关表观遗传学机制。
    方法:用氧-葡萄糖剥夺法缺血缺氧诱导SH-SY5Y细胞损伤,分别与慢病毒转染空载质粒的脐带间充质干细胞(NC-MSCs)、EPO-MSCs共培养后进行转录组测序,根据组间差异基因进行相关分析。同时应用多因子法检测缺血缺氧性脑病患者和对照组脑脊液上清及共培养细胞上清炎性因子表达水平。蛋白组学检测NC-MSCs、EPO-MSCs差异表达蛋白。应用染色体靶向切割和标签化(CUT&Tag)测序技术检测基因组H3K4me2修饰情况,并与转录组测序联合分析。慢病毒载体感染构建稳定敲低REST的SH-SY5Y细胞,应用qRT-PCR、Western blot检测REST的表达水平,然后再缺血缺氧处理并与EPO-MSCs共培养,流式细胞仪检测细胞凋亡情况、Western blot检测H3K36me3组蛋白的表达差异,然后进行转录组测序分析差异表达基因。

    结果与结论:①与对照组比较,缺血缺氧性脑病患者脑脊液上清中单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素6、白细胞介素18、白细胞介素1β、干扰素α2、白细胞介素23水平显著增加(P < 0.01);②缺血缺氧SH-SY5Y细胞与EPO-MSCs共培养后单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素6表达水平明显降低;③蛋白质网络相互作用分析发现单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素6相关调控蛋白CXCL1、BGN等显著下调;④转录组测序分析发现EPO-MSCs组SH-SY5Y细胞中促炎基因较NC-MSCs组显著下调,组蛋白修饰的功能富集以及转录因子REST、TET3的表达显著上调;⑤转录组测序与CUT&Tag联合分析发现表观遗传水平变化以及转录因子REST和TET3启动子区域显著激活;⑥成功构建稳定敲低REST的SH-SY5Y细胞,REST mRNA 转录水平和蛋白表达均降低;⑦缺血缺氧处理敲低REST的SH-SY5Y细胞与EPO-MSCs共培养后细胞凋亡显著增加、H3K36me3表达显著降低,转录组测序显示炎性相关基因Aldh1l2、Cth等以及凋亡抑制基因Mapk8ip1、Sod2在mRNA 转录水平表达降低(P < 0.01);⑧结果表明:EPO-MSCs通过分泌组的改变影响H3K4me2的峰度从而激活REST、TET3的表达,上调H3K36me3的修饰水平,进而调控炎性相关基因Aldh1l2、Cth等以及凋亡抑制基因Mapk8ip1、Sod2的表达,促进神经元的存活。

    https://orcid.org/0009-0000-8262-8966 (李瑞博) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人外周血血清培养人脐带间充质干细胞定向诱导为神经干细胞
    韩 霞, 赵瑞东, 杨俊丽
    中国组织工程研究    2024, 28 (25): 4000-4004.   DOI: 10.12307/2024.194
    摘要355)      PDF (1590KB)(237)   


    文题释义:

    外周血血清:从外周血中提取血清,其含有多种自体营养成分和生长因子,这些因子在促进细胞增殖、组织形成等方面起着极为重要的作用。
    神经干细胞:分布于神经系统,具有自我更新与复制潜能,并能分化成神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞等,其抗原性低、容易通过血脑屏障,是治疗神经系统疾病理想的干细胞。因其伦理问题和来源困难,无法广泛应用于临床研究和临床治疗。


    背景:细胞培养基种类甚多,成分不尽相同,对细胞生长影响较大。国内外有多项研究采用无血清、含胎牛血清的培养基进行体外扩增培养,但应用含人外周血血清的培养基将人脐带间充质干细胞定向诱导为神经干细胞以及人外周血血清促进神经干细胞分化为其他神经细胞,目前相关研究较少。

    目的:观察人外周血血清培养的人脐带间充质干细胞定向诱导为神经干细胞的可行性。
    方法:①采用含体积分数10%人外周血血清的DMEM/F12培养基培养人脐带间充质干细胞,传代培养至第3代时应用流式细胞仪分析其表面标志物,并通过茜素红染色对其成骨分化能力进行检测;②取第3代人脐带间充质干细胞,加入培养体系为含0.5%N2、1.5%B27、20 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子和20 ng/mL表皮生长因子的DMEM/F12培养基定向诱导为神经干细胞,对其表面标志物进行鉴定;③取生长状态良好的人脐带间充质干细胞源性神经干细胞,制备成单细胞悬液,均匀接种于96孔板中,加入含体积分数10%人外周血血清的DMEM/F12培养液继续培养8 d后,进行苏木精-伊红染色、微管相关蛋白2和胶质纤维酸性蛋白免疫荧光染色,检测神经干细胞向其他神经细胞分化情况。 

    结果与结论:①经人外周血血清培养的人脐带间充质干细胞呈漩涡状生长且多层分布,排列有方向性;人脐带间充质干细胞表面高度表达CD44、CD105、CD29、CD73,茜素红染色阳性;②人外周血血清培养的人脐带间充质干细胞可以定向诱导分化为神经干细胞,神经干细胞表面高度表达CD44、CD105、CD29、CD73、Nestin、NF-L、GALC;③神经干细胞诱导分化第8天时,经苏木精-伊红染色后发现其伸出的突起长度较长,分支也较多且邻近细胞之间的突起互相连接,呈典型的神经细胞形态,且微管相关蛋白2和胶质纤维酸性蛋白免疫荧光染色均呈阳性。结果表明,人外周血血清培养人脐带间充质干细胞可以定向诱导为神经干细胞,在人外周血血清的作用下神经干细胞随着培养时间的延长,可分化为其他神经细胞。

    https://orcid.org/0009-0006-9016-1001 (韩霞) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    明胶三维微球装载人脐带间充质干细胞修复慢性肌腱病
    李帝均, 酒精卫, 刘海峰, 闫 磊, 李松岩, 王 斌
    中国组织工程研究    2025, 29 (7): 1356-1362.   DOI: 10.12307/2025.019
    摘要341)      PDF (2086KB)(254)   

    文题释义:

    明胶微载体:由数万颗弹性三维多孔微载体组成,孔隙率> 90%,粒径大小可控于50-500 μm区间,均一度≤100 μm,可用于贴壁细胞的培养并实现细胞、病毒、细胞产物的收获,具有良好可降解性与生物相容性。
    人脐带间充质干细胞:从胎儿脐带组织中分离培养获得的一种间充质干细胞,具有良好的增殖分化与免疫调节能力。
    组织工程化干细胞:利用组织工程技术制备明胶三维微载体,将人脐带间充质干细胞接种于明胶微载体进行细胞培养。明胶微载体三维细胞培养可以增加细胞间的信息交流以及细胞间连接,同时可改变干细胞的分化状态,实现三维仿生培养。


    背景:肌腱组织因缺少血管而修复困难,如何促进肌腱的恢复和提高肌腱损伤后干细胞治疗的效果,一直是临床及科研的研究热点和重点。
    目的:将人脐带间充质干细胞与明胶微载体支架结合构建组织工程化干细胞,通过体外实验与大鼠体内实验观察明胶微载体培养的人脐带间充质干细胞对肌腱病的治疗效果及作用机制。
    方法:①体外细胞实验:将人脐带间充质干细胞接种于三维明胶微载体后观察细胞活性以及存活情况,以常规培养的人脐带间充质干细胞作为对照;②动物体内实验:将成年SD大鼠随机分为正常组、肌腱病组、2D组(肌腱病+常规培养人脐带间充质干细胞)、3D组(肌腱病+明胶微载体三维培养的人脐带间充质干细胞),每组6只,治疗4周后进行动物行为学检测以及跟腱病理组织形态观察。
    结果与结论:①体外细胞实验:接种于明胶微载体的人脐带间充质干细胞存活率高,且随着时间延长细胞增殖速率增加;与对照组相比,三维明胶微载体培养的细胞活性更好;②动物体内实验:治疗4周后,与肌腱病组比较,3D组大鼠下肢功能恢复良好及组织病理学评分显著改善,而2D组也可一定程度改善肌腱病损伤,但效果不及3D组;③结果表明,三维明胶微载体培养的人脐带间充质干细胞可以促进肌腱损伤组织修复再生,且修复效果优于常规培养人脐带间充质干细胞。

    https://orcid.org/0009-0002-9484-9592 (李帝均);https://orcid.org/0000-0002-5474-1002 (王斌) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病
    冯乙芮, 高天芸, 王亚萍, 黄亚红, 王 斌
    中国组织工程研究    2025, 29 (23): 4878-4887.   DOI: 10.12307/2025.512
    摘要334)      PDF (3792KB)(387)   

    文题释义:

    基因修饰:利用生物化学方法特异性改变遗传物质,将目的基因片段导入宿主细胞内,或者将特定基因片段从基因组中删除,高效而精准地实现基因插入、缺失或替换,从而改变其遗传信息和表现型特征,达到改变宿主细胞基因型或者使原有基因型得到加强的作用。
    炎症性肠病:指原因不明、难以治愈的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病,表现为消化道发炎引起的腹痛、腹泻和血性腹泻,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,克罗恩病可累及消化道的任何部位,而溃疡性结肠炎几乎仅累及结肠。

    摘要
    背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。
    目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。
    方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×106个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。

    结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P < 0.05)、结肠缩短(P < 0.05)以及结肠组织损伤(P < 0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

    https://orcid.org/0000-0003-3981-8849 (王斌) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞联合褪黑素治疗化疗致早发性卵巢功能不全的作用及机制
    魏璐晓, 黄冰雪, 杜 静, 石拴霞, 王纪田, 王 玲
    中国组织工程研究    2025, 29 (25): 5281-5288.   DOI: 10.12307/2025.518
    摘要327)      PDF (2500KB)(188)   


    文题释义:

    早发性卵巢功能不全:是女性常见的内分泌疾病,指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退,主要表现为月经稀发或闭经至少4个月,间隔4周以上随机2次检查卵泡刺激素≥25 IU/L,伴雌激素水平降低,严重影响女性生育健康。
    人脐带间充质干细胞:从人脐带华通胶组织中分离培养的一种间充质干细胞,具有自我复制及多向分化潜能,在组织修复和再生方面发挥着重要的作用。

    摘要
    背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。
    方法:将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组,每组8只。除对照组外,其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型,人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细  胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×106个人脐带间充质干细胞,褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素,治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后,ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。

    结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱,卵巢指数显著下降(P < 0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P < 0.01),卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P < 0.01);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P < 0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P < 0.001)。②与模型组相比,各治疗组大鼠体质量逐渐恢复,部分大鼠动情周期恢复正常,卵巢指数显著升高(P < 0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P < 0.05),卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P < 0.05);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P < 0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P < 0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明,人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。

    https://orcid.org/0009-0007-1131-7088 (魏璐晓) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢组织中
    陶晨玥, 陈 帅, 王丽萍, 孟德芳, 周东杰, 周罗晶
    中国组织工程研究    2025, 29 (25): 5289-5295.   DOI: 10.12307/2025.520
    摘要323)      PDF (1234KB)(419)   

    文题释义:

    多囊卵巢综合征:是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病,严重影响女性的正常生殖和生理代谢,主要表现为稀发或无排卵、高雄激素血症和胰岛素抵抗,以排卵障碍为主要病理特征。
    间充质干质细胞:是一种多能成体干细胞,具有强大的免疫调节特性,除在抗肿瘤、抗纤维化、抗凋亡、抗炎、促血管生成、神经保护、抗菌和吸引化学反应等方面发挥作用外,还在组织修复中扮演着核心角色。

    摘要
    背景:多囊卵巢综合征是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病,目前尚无有效的治疗方法,人脐带间充质干细胞可能有助于修复卵巢功能,但其治疗多囊卵巢综合征方面的研究较少。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征的作用及机制。
    方法:3周龄雌性ICR小鼠随机分为3组(n=15):正常对照组不作处理,模型组连续21 d灌胃来曲唑诱导建立多囊卵巢综合征模型,治疗组连续21 d灌胃来曲唑+经尾静脉注射人脐带间充质干细胞悬液。治疗前和治疗后7,14 d称量小鼠体质量;治疗后连续10 d阴道涂片检测小鼠动情周期;治疗后14 d,ELISA检测小鼠外周血性激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢形态学改变,免疫荧光、免疫组化检测卵巢组织中Rab27A蛋白表达。
    结果与结论:①与正常对照组相比,模型组小鼠动情周期紊乱,体质量明显升高,卵泡刺激素水平降低,黄体生成素和睾酮水平均升高,卵巢可见较多囊状扩张的卵泡,Rab27A蛋白表达水平降低;②与模型组相比,治疗组小鼠体质量降低,卵泡刺激素水平升高,黄体生成素和睾酮水平均降低,多囊状扩张的卵泡减少,Rab27A蛋白表达水平升高;③结果表明,人脐带间充质干细胞可能通过上调Rab27A的表达改善多囊卵巢综合征小鼠血清性激素水平及卵巢功能。

    关键词:人脐带间充质干细胞;多囊卵巢综合征;动情周期;卵巢功能;性激素;Rab27A


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    维生素D3减轻高糖暴露诱导氧化应激促进人脐带间充质干细胞的成骨分化
    谢 婷, 刘婷婷, 曾雪慧, 李亚敏, 周庞虎, 易念华
    中国组织工程研究    2024, 28 (19): 2981-2987.   DOI: 10.12307/2024.179
    摘要313)      PDF (1879KB)(279)   


    文题释义:

    高糖暴露:糖尿病是骨质疏松的重要病因之一,高葡萄糖环境会诱导细胞出现氧化应激和功能障碍,并导致骨质疏松的临床治疗效果降低。最近的研究报道,高糖暴露会抑制间充质干细胞的成骨分化能力,探究如何逆转高糖暴露诱导的成骨分化抑制成为干细胞领域的研究焦点。
    人脐带间充质干细胞:与其他间充质干细胞相比,人脐带间充质干细胞具有来源丰富、取材方便、分化潜力高等优势,是目前干细胞应用的最佳来源。在骨质疏松疾病中,有效促进人脐带间充质干细胞的成骨分化能够为其临床应用提供新思路。


    背景:糖尿病骨质疏松症逐渐受到公众的关注,然而鲜有研究报道高糖环境对人脐带间充质干细胞成骨分化的影响和相应的治疗策略。

    目的:探讨维生素D3恢复高糖环境中人脐带间充质干细胞成骨分化的潜力。
    方法:通过CCK-8法检测人脐带间充质干细胞活力来筛选适宜的维生素D3干预浓度。在高葡萄糖条件下,通过RT-qPCR、蛋白质印迹、免疫荧光、JC-1线粒体膜电位、茜素红染色和β-半乳糖苷酶染色等实验评估维生素D3干预后人脐带间充质干细胞的成骨分化潜能、细胞内活性氧积累、线粒体膜电位改变和细胞衰老情况,并探讨了潜在的机制。

    结果与结论:①维生素D3在0.1 μmol/L至1 mmol/L范围内均能显著促进人脐带间充质干细胞的增殖;②高糖环境下调了人脐带间充质干细胞中成骨相关基因α1-Ⅰ型胶原蛋白、碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白的mRNA和蛋白表达水平,诱发了氧化应激和细胞衰老;③维生素D3在10 μmol/L的干预浓度下显著恢复了高糖条件下人脐带间充质干细胞的成骨表型,并通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻了细胞内的氧化应激和细胞衰老;④结果表明,高糖环境中人脐带间充质干细胞的成骨分化能力降低,维生素D3可以部分提高其成骨分化能力并减轻细胞损伤。

    https://orcid.org/0000-0002-7020-4258 (周庞虎) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的特点分析
    涂美娟, 张春丽, 邓 莉, 方 冰, 孙光宇, 朱小玉, 章新琼
    中国组织工程研究    2024, 28 (25): 3955-3959.   DOI: 10.12307/2024.195
    摘要297)      PDF (823KB)(252)   


    文题释义:

    肠道急性移植物抗宿主病:是一种在异基因造血干细胞移植后常见的严重并发症,表现为供者免疫细胞攻击受者的组织,特别是肠道组织,导致肠道炎症和损伤,症状包括腹泻、腹痛、黏液便等,严重者可能出现肠梗阻等并发症。
    预处理方案:是指在异基因造血干细胞移植前给予受者一定的预处理,通常包括化疗、放疗等,旨在消除受者的异常免疫系统,为干细胞移植提供合适的环境。预处理方案的选择影响着移植的成功率和预后情况。


    背景:尽管非血缘脐血移植有望成为治愈恶性血液病的重要方法,但移植后肠道急性移植物抗宿主病方面的表现及临床特点仍然需要深入研究。

    目的:分析非血缘脐血移植后发生肠道急性移植物抗宿主病的临床特点。
    方法:2016年12月至2020年12月中国科学技术大学附属第一医院血液科造血干细胞移植亚专科668例恶性血液病患者接受非血缘脐血移植治疗,其中138例发生肠道急性移植物抗宿主病,男性76例,女性62例,移植时中位年龄13(1-62)岁。所有患者采取清髓性不含抗人胸腺细胞球蛋白方案进行预处理,以及采用环孢素A联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病。

    结果与结论:①非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病患者均出现不同程度的腹泻,粪便为黄绿色以及黄褐色水样便或者黏液便,其中53例(38.4%)患者出现血便,82例(57.9%)患者伴有皮肤受累,18例(13.0%)患者继发肠道细菌感染,90例(65.2%)患者合并巨细胞病毒血症;②进一步比较1-2级肠道急性移植物抗宿主病(70例,50.7%)与3-4级肠道急性移植物抗宿主病(68例,49.3%)患者的临床特点,发现3-4级肠道急性移植物抗宿主病患者年龄大于1-2级肠道急性移植物抗宿主病患者(P < 0.001),更易合并巨细胞病毒血症(P=0.035),腹泻持续时间更长(P=0.00),住院时间也明显增加(P < 0.001),而两组患者在性别、移植前疾病状态、供受者HLA匹配度、疾病诊断、合并皮肤急性移植物抗宿主病、继发肠道感染率等方面无显著差异;③结果表明:非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的临床特点比较复杂,严重影响患者的预后和生活质量,需要及早识别,精准治疗。

    https://orcid.org/0009-0001-7156-014X (涂美娟) 

    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程