脐带脐血干细胞 umbilical cord blood stem cells 栏目所有文章列表

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    细胞程序性死亡配体1过表达增强人脐带间充质基质细胞的T细胞免疫抑制能力
    梁紫涵, 王 蕊, 孙 蕾, 靳冉冉, 吕朋举, 李亚龙, 程朝飞, 岳 寒, 申思宁
    中国组织工程研究    2026, 30 (19): 4873-4881.   DOI: 10.12307/2026.781
    摘要24)      PDF (2601KB)(32)   

    文题释义:

    细胞程序性死亡配体1:也称为CD274或B7-H,是人类体内的一种蛋白质,由CD274基因编码。细胞程序性死亡配体1是大小为40 kD的第一型跨膜蛋白,在某些特殊情形(例如怀孕、组织移植、自体免疫疾病以及某些疾病)下与免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的细胞毒杀性T细胞(CD8+ T细胞)增生。而细胞程序性死亡受体1与细胞程序性死亡配体1结合,可以传导抑制性的信号,抑制淋巴结CD8+ T细胞的增生,而且细胞程序性死亡受体1还可以通过调节Bcl-2基因,控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。
    SETDB1基因:该基因编码一种蛋白质赖氨酸甲基转移酶,属于SET结构域蛋白家族成员。SETDB1基因编码的SETDB1蛋白是一种组蛋白甲基转移酶,主要功能包括基因沉默与转录调控。SETDB1通过特异性三甲基化组蛋白H3的Lys-9残基(H3K9me3),参与表观遗传调控和基因沉默,影响细胞分化、发育及肿瘤发生等生物学过程。

    摘要
    背景:间充质基质细胞的T细胞免疫抑制作用为自身免疫性疾病的治疗带来新的希望,人脐带间充质基质细胞治疗药物艾米迈托赛注射液已被批准用于治疗14岁以上以消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病。因此,进一步探索间充质基质细胞的T细胞免疫抑制潜力能够为自身免疫性疾病治疗奠定基础。
    目的:细胞程序性死亡配体1基因过表达对人脐带间充质基质细胞抑制CD4+ T细胞增殖的影响。
    方法:①人脐带间充质基质细胞体外培养至第0,1,2,3代,流式细胞仪检测细胞程序性死亡配体1阳性细胞比率;②将人脐带间充质基质细胞分为实验组和阴性对照组,实验组采用慢病毒介导细胞程序性死亡配体1基因修饰人脐带间充质基质细胞,阴性对照组为转染空白质粒载体慢病毒的人脐带间充质基质细胞,流式细胞术、实时荧光定量PCR和Western blot检测转染效率;③从健康人外周血中磁珠富集CD4+ T细胞,经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯标记后以5∶1的比例与实验组和阴性对照组人脐带间充质基质细胞共培养,通过流式细胞术检测羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯衰减的CD4+ T细胞比例;④对实验组和阴性对照组人脐带间充质基质细胞进行RNA测序,同时对实验组人脐带间充质基质细胞进行单细胞RNA测序,并根据功能进行亚群分组,通过生物信息学分析方法描绘各个亚群标志基因热图、富集的信号通路和基因调控网络。 
    结果与结论:①随着传代次数的增加,人脐带间充质基质细胞中细胞程序性死亡配体1阳性细胞百分比逐渐减少;②成功构建稳定过表达细胞程序性死亡配体1的人脐带间充质基质细胞,实验组细胞程序性死亡配体1的表达量显著增加;③转录组测序数据提示过表达细胞程序性死亡配体1的人脐带间充质基质细胞能够促进免疫效应调控通路相关基因表达上调;④通过将CD4+ T细胞与人脐带间充质基质细胞共培养,结果显示实验组CD4+ T细胞比例明显下调;⑤基于单细胞RNA测序结果,过表达细胞程序性死亡配体1的人脐带间充质基质细胞可分为3个功能亚群,具有异质性;细胞程序性死亡配体1基因水平在1亚群表达更高,且组蛋白甲基转移酶SETDB1显著高表达可能与T细胞免疫抑制功能增强密切相关。上述结果表明:细胞程序性死亡配体1基因过表达可以显著增强人脐带间充质基质细胞的T细胞免疫抑制能力。通过单细胞RNA测序可较好地根据细胞程序性死亡配体1基因修饰人脐带间充质基质细胞的功能特性进行分群,为提高人脐带间充质基质细胞的临床疗效提供理论支持。
    人脐带间充质干细胞移植保护高原低氧诱导雄性小鼠的生殖损伤
    崔 硕, 李秀娟, 王文婷, 杨丽红, 何 生, 雷立健, 解 军
    中国组织工程研究    2026, 30 (19): 4882-4889.   DOI: 10.12307/2026.676
    摘要27)      PDF (34942KB)(9)   

    文题释义:

    人脐带间充质干细胞:是指存在于新生儿脐带组织中的一种多能干细胞,具有较强的增殖能力和高度分化潜力,在特定条件下可分化为多种功能细胞类型,在组织修复和再生中发挥重要作用。此外,人脐带间充质干细胞因来源明确、易于获取且无伦理争议,已成为研究发育生物学和再生医学的重要工具。
    生殖损伤:是指生殖器官或生殖系统的功能障碍或结构性破坏,这种损伤可能导致生育能力下降甚至完全丧失,主要表现包括精子生成功能的异常(如精子数量减少、精液量减少)、性激素分泌紊乱等。

    摘要
    背景:高原低氧环境可损伤男性生殖系统,干细胞是否能够保护高原低氧环境引起的雄性生殖系统损伤仍未见报道。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对低氧雄性小鼠生殖损伤的预防效应。
    方法:分离培养人脐带间充质干细胞并进行三系分化及流式鉴定。21只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、低氧组和干细胞组(n=7)。低氧组和干细胞组构建模拟海拔5 000 m大气含氧量(体积分数11.1%氧气)的小鼠慢性间歇低氧模型。干细胞组小鼠在低氧暴露每周的最后1 d,尾静脉注射1×106人脐带间充质干细胞,每周1次,共注射6次,其余组注射PBS。实验期间监测小鼠体质量、摄食量和饮水量。低氧暴露结束后,对睾丸组织进行形态学、超微结构、活性氧水平、线粒体膜电位分析;对附睾组织进行苏木精-伊红染色及精子活力分析;通过DIL荧光示踪法观察干细胞的归巢能力。
    结果与结论:①人脐带间充质干细胞移植显著改善了低氧小鼠的饮水和摄食量,但对体质量无明显影响;②形态学分析显示,低氧引起小鼠睾丸和附睾水肿,生精细胞脱落,而人脐带间充质干细胞移植缓解了低氧造成的组织结构损伤,并逆转了生殖细胞线粒体肿胀和萎缩;同时,人脐带间充质干细胞移植显著抑制了低氧诱发的活性氧增高,恢复低氧小鼠的线粒体膜电位,并提高低氧小鼠的精子活力;③示踪实验显示:人脐带间充质干细胞进入小鼠体内后,主要聚集在肺组织,而在睾丸的归巢能力较低。总之,人脐带间充质干细胞移植可通过保护生殖细胞线粒体结构及功能,减轻低氧造成的睾丸及附睾水肿,从而恢复小鼠生精功能及精子活力。
    移植人脐带间充质干细胞修复新生大鼠脑白质损伤髓鞘化障碍
    张书绢, 徐倩倩, 王 超, 李芸慧, 朱艳萍
    中国组织工程研究    2026, 30 (19): 4890-4896.   DOI: 10.12307/2026.248
    摘要42)      PDF (2437KB)(81)   

    文题释义:

    新生大鼠脑白质损伤模型:大鼠在出生后第2-4天建立新生大鼠脑白质损伤模型,其脑发育阶段相当于人类胎龄24-32周,是早产儿脑白质发育的关键窗口期。常用方法主要有脂多糖诱导炎症、缺氧缺血处理或两者结合,以模拟临床早产儿感染和缺血缺氧的病因学背景。该模型能在分子与组织学层面再现髓鞘生成障碍、少突胶质细胞成熟停滞和神经炎症等病理特征,并在行为学实验中表现为学习和记忆功能缺陷。因此,该模型不仅可用于研究发病机制,也为验证干细胞治疗等新干预手段提供了可量化和可重复的实验平台。
    少突胶质细胞:是中枢神经系统中负责髓鞘形成的主要细胞,分化过程呈现高度阶段性。首先,少突胶质前体细胞起源于胚胎神经管,具有增殖和迁移能力,常用标志物为神经胶质抗原2和血小板源性生长因子受体α;随后进入髓鞘形成前阶段,这是由前体细胞向成熟少突胶质细胞分化的关键过渡期,易受损伤和炎症影响,特征分子包括被O4抗体识别的硫酸化半乳糖神经鞘脂以及被O1抗体识别的半乳糖神经鞘脂;最终细胞分化为成熟少突胶质细胞,能够合成和维持髓鞘,典型标志物为髓鞘碱性蛋白、髓鞘少突胶质糖蛋白等。

    摘要
    背景:髓鞘化障碍是早产儿脑白质损伤的核心特征。近年来,人脐带间充质干细胞用于多种脑损伤动物模型研究中,显示具有修复髓鞘的能力。阐明人脐带间充质干细胞促进神经髓鞘化的调控机制,将有助于优化治疗策略并推动临床应用转化。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞对脑白质损伤新生大鼠少突胶质细胞谱系成熟停滞所致髓鞘化障碍的修复作用。
    方法:选取72只2日龄Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组、脑白质损伤组和人脐带间充质干细胞移植组,每组24只。采用小剂量脂多糖联合缺氧缺血建立新生大鼠脑白质损伤模型。造模后第14天,通过苏木精-伊红染色观察脑白质病理改变,结合免疫组织化学染色、蛋白免疫印迹实验和实时荧光定量聚合酶链式反应联合检测少突胶质细胞系转录因子2、神经胶质抗原2、髓鞘碱性蛋白阳性表达、蛋白及mRNA表达水平。造模后第28天,通过劳克坚牢蓝染色观察神经髓鞘形成情况,通过莫里斯水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力。
    结果与结论:①造模后第14天,苏木精-伊红染色结果显示:脑白质损伤组大量细胞变性坏死及神经纤维排列紊乱;人脐带间充质干细胞移植组细胞形态接近正常,神经纤维排列较为整齐;②造模后第14天,各组间少突胶质细胞系转录因子2阳性表达、蛋白及mRNA表达水平无统计学差异(P > 0.05);与假手术组相比,脑白质损伤组神经胶质抗原2阳性表达、蛋白及mRNA表达水平上调(P < 0.05),而髓鞘碱性蛋白阳性表达、蛋白及mRNA表达水平下调(P < 0.05);与脑白质损伤组相比,人脐带间充质干细胞移植组神经胶质抗原2阳性表达、蛋白及mRNA表达水平下调(P < 0.05),而髓鞘碱性蛋白阳性表达、蛋白及mRNA表达水平上调(P < 0.05);③造模后第28 天,劳克坚牢蓝染色结果显示:与假手术组相比,脑白质损伤组神经髓鞘表达减少(P < 0.05);与脑白质损伤组相比,人脐带间充质干细胞移植组神经髓鞘表达增加(P < 0.05);④造模后第28 天,莫里斯水迷宫结果显示:与假手术组相比,脑白质损伤组逃避潜伏期时间延长、穿越平台次数减少(P < 0.05);与脑白质损伤组相比,人脐带间充质干细胞移植组逃避潜伏期时间缩短、穿越平台次数增加(P < 0.05);各组间平均游泳距离无统计学差异(P > 0.05)。结果表明,人脐带间充质干细胞可促进脑白质损伤新生大鼠少突胶质细胞谱系发育成熟,修复髓鞘化障碍并改善认知功能。
    人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗糖尿病足溃疡
    李天博, 于泽洋, 秦新愿, 王江宁, 高 磊
    中国组织工程研究    2026, 30 (19): 4897-4901.   DOI: 10.12307/2026.797
    摘要77)      PDF (1474KB)(19)   

    文题释义:

    外泌体:是细胞分泌的直径为30-200 nm的膜性小囊泡,能够携带蛋白质、核酸及脂质等多种活性成分,在细胞间传递信号。几乎所有的细胞都可以通过胞吐方式分泌外泌体,该研究所关注的人脐带间充质干细胞来源外泌体,因无细胞结构、免疫原性低,成为近年来 “无细胞治疗”的重要方向。它们能够通过改善创面微环境、促进血管生成和抑制炎症,为糖尿病足溃疡修复提供新的思路。
    糖尿病足溃疡:是糖尿病患者最严重的慢性并发症之一,形成机制复杂,包括糖代谢异常、血管病变及神经病变等,导致创面长期难以愈合。寻找新的治疗手段成为临床研究的重点,而干细胞来源外泌体疗法正是这一背景下的探索方向。

    摘要
    背景:间充质干细胞来源外泌体在调控细胞凋亡、促进细胞再生与改善创面微环境方面有重要作用,成为糖尿病足溃疡治疗研究的热点方向。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体在糖尿病足溃疡修复中的临床应用价值。
    方法:回顾性分析2022年5月至2025年4月治疗的72例糖尿病足溃疡患者资料,其中36足溃疡创面采用人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗(观察组),36足溃疡创面采用封闭式负压引流术治疗(对照组)。比较两组患者治疗2周后的溃疡愈合率、不良事件发生率、血清中炎症标志物、生长因子水平,两组患者创面愈合总时间以及随访期的溃疡复发率。
    结果与结论:①治疗2周后,观察组溃疡愈合率(48.03±6.12)%明显高于对照组(30.13±6.38)%,差异有显著性意义(P < 0.05);②两组患者溃疡均愈合,其中观察组愈合时间为(30.42±2.30) d,较对照组(43.94±3.46) d显著缩短,差异有显著性意义(P < 0.05);③对照组和观察组治疗期间不良事件发生率分别为13.89%,19.44%,差异无显著性意义(P > 0.05);④两组患者血清白细胞介素6、C-反应蛋白、降钙素原水平均显著下降,且观察组下降幅度更大,差异有显著性意义(P < 0.01),两组患者血清血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子水平均明显升高,且观察组升高幅度更大,差异有显著性意义(P < 0.01);⑤观察组溃疡愈合后获平均9.4个月随访,5例患者溃疡复发,对照组溃疡愈合后获平均9.8个月随访,10例患者溃疡复发,观察组复发率显著低于对照组(13.9%,27.8%),差异有显著性意义(P < 0.05)。结果表明,与封闭式负压引流术相比,应用人脐带间充质干细胞来源外泌体修复糖尿病足溃疡可有效抑制炎症、促进溃疡愈合、降低复发率,且未增加相关不良事件风险,兼具疗效与安全性。
    脂多糖调控人脐静脉内皮细胞的功能
    佘 旭, 李晓江, 黄海霞, 万玲玲, 罗青清
    中国组织工程研究    2026, 30 (13): 3280-3287.   DOI: 10.12307/2025.579
    摘要72)      PDF (1707KB)(16)   

    文题释义:

    核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体:是一种多聚体蛋白复合物,由模式识别受体蛋白NLRP3、含CARD的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应蛋白前Caspase-1组成。当机体受到细菌、病毒等刺激时,NLRP3被激活并与ASC结合,ASC募集并活化Caspase-1,活化的Caspase-1将无活性的促炎因子白细胞介素1β和白细胞介素18前体蛋白剪切加工为成熟的细胞因子白细胞介素1β和白细胞介素18,进一步增加局部炎性基因表达,从而参与诱导炎症反应及组织损伤。
    6-磷酸果糖-2-激酶3(PFKFB3):是糖酵解的关键酶,每1分子葡萄糖经过糖酵解可产生2分子ATP和2分子丙酮酸,且该过程不消耗氧气,内皮细胞中85%以上的ATP是通过糖酵解产生的,糖酵解异常可导致内皮细胞功能障碍。

    摘要
    背景:血管内皮细胞功能障碍为子痫前期发病的核心因素,脂多糖可用于建立子痫前期大鼠模型,但对内皮细胞的影响及机制尚未完全明确。
    目的:探讨脂多糖对人脐静脉内皮细胞功能的影响及可能存在的机制。
    方法:将人脐静脉内皮细胞分为对照组和脂多糖组,通过下列实验检测脂多糖处理后两组人脐静脉内皮细胞功能变化:细胞黏附实验检测人脐静脉内皮细胞对单核细胞的黏附性;小管形成实验检测人脐静脉内皮细胞的小管形成能力;qPCR检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、白细胞介素1β、6-磷酸果糖-2-激酶及内皮型一氧化氮合酶 mRNA表达水平;Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、6-磷酸果糖-2-激酶3、细胞间黏附分子1及内皮型一氧化氮合酶蛋白表达水平。人脐静脉内皮细胞分为对照组、脂多糖组和MCC950(核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3抑制剂)组,qPCR检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、白细胞介素1β、6-磷酸果糖-2-激酶3及内皮型一氧化氮合酶 mRNA表达水平。
    结果与结论:①与对照组相比,脂多糖组细胞间黏附分子1蛋白表达量增加(P < 0.05),单核细胞黏附数量增多(P < 0.05),提示人脐静脉内皮细胞活化,黏附能力增强;②与对照组相比,脂多糖能抑制人脐静脉内皮细胞的小管形成能力(P < 0.05);③与对照组相比,脂多糖组内皮型一氧化氮合酶的mRNA及蛋白表达量减少(P < 0.05),核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、白细胞介素1β、6-磷酸果糖-2-激酶mRNA表达量以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、6-磷酸果糖-2-激酶3蛋白表达量增加(P < 0.05);④与脂多糖组相比,MCC950组白细胞介素1β和6-磷酸果糖-2-激酶3 mRNA表达量减少以及内皮型一氧化氮合酶 mRNA表达量增加(P < 0.05)。结果表明,脂多糖可通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素1β/6-磷酸果糖-2-激酶3途径诱导人脐静脉内皮细胞功能障碍。
    人脐带间充质干细胞来源外泌体减轻脓毒症脑病小鼠血脑屏障损伤
    夏林枫, 王 露, 龙乾发, 唐荣武, 罗浩东, 汤 轶, 钟 俊, 刘 阳
    中国组织工程研究    2026, 30 (7): 1711-1719.   DOI: 10.12307/2026.047
    摘要229)      PDF (2119KB)(140)   

    文题释义:

    外泌体:富含miRNA及蛋白质的小囊泡,可以通过旁分泌参与细胞间通讯及免疫调节。由间充质干细胞分泌的外泌体在抗炎、抑凋亡和促进血管新生等多个方面发挥出重要作用。
    血脑屏障:由脑内毛细血管内皮细胞间的紧密连接构成,可阻止有害物质进入中枢神经系统,保护脑神经元。中枢神经系统疾病常引起血脑屏障破坏和功能紊乱,加剧脑水肿及中枢神经系统炎症,造成患者预后不良。

    摘要
    背景:研究证实间充质干细胞来源外泌体作为细胞间通信递质可抑制神经炎症和促进血管新生,目前关于间充质干细胞来源外泌体减轻脓毒症脑病血脑屏障损伤的作用机制研究较少。
    目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体对脓毒症脑病小鼠血脑屏障的保护作用及作用机制。 
    方法:采用超速离心法从人脐带间充质干细胞培养基中分离外泌体。51只C57/BL6小鼠随机分为假手术组(n=17)、模型组(n=17)、治疗组(n=17),后2组腹腔注射脂多糖构建脓毒症脑病模型,治疗组在造模后0.5 h尾静脉注射50 μg外泌体。24 h后,采用小鼠干湿比重法和伊文思蓝法检测小鼠脑组织含水量和血脑屏障通透性,尼氏染色检测小鼠海马区神经元损伤情况,免疫荧光染色观察脑皮质组织中闭锁小带蛋白1和咬合蛋白荧光强度,Western blot检测脑皮质组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、闭锁小带蛋白1、咬合蛋白、高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB及基质金属蛋白酶9表达水平。

    结果与结论:①与假手术组相比,模型组小鼠脑组织含水量和伊文思蓝含量显著升高(P < 0.05);与模型组相比,治疗组小鼠脑组织含水量和伊文思蓝含量显著降低(P < 0.05);②尼式染色结果显示,与假手术组相比,模型组小鼠海马组织CA1区神经元细胞形态不规则、排列不整齐,神经元数量显著降低(P < 0.05);与模型组相比,治疗组小鼠海马组织CA1区神经元细胞形态规则、排列整齐,神经元数量显著增加(P < 0.05);③免疫荧光染色结果显示,与假手术组相比,模型组小鼠脑皮质组织中闭锁小带蛋白1和咬合蛋白荧光强度显著降低;与模型组相比,治疗组小鼠脑皮质组织中闭锁小带蛋白1和咬合蛋白荧光强度显著升高;④Western blot结果显示,与假手术组相比,模型组小鼠脑皮质组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB及基质金属蛋白酶9表达水平显著增加(P < 0.05);与模型组相比,治疗组小鼠脑皮质组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB及基质金属蛋白酶9表达水平显著降低(P < 0.05);⑤结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可以减轻脓毒症脑病小鼠血脑屏障损伤,降低血脑屏障通透性,其作用机制与外泌体抑制高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/基质金属蛋白酶9相关炎症通路有关。

    https://orcid.org/0009-0006-2855-2837 (夏林枫) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程
    高活性脐带间充质干细胞对衰老树鼩胸腺结构和功能的影响
    叶倩倩, 潘 杭, 田 川, 朱向情, 叶 丽, 赵晓娟, 舒莉萍, 潘兴华
    中国组织工程研究    2026, 30 (7): 1720-1729.   DOI: 10.12307/2026.089
    摘要177)      PDF (2730KB)(48)   

    文题释义:

    高活性脐带间充质干细胞:课题组前期在脐带间充质干细胞中发现了一群比现有脐带间充质干细胞体积小、生长活性更高的亚群,暂命名为高活性脐带间充质干细胞。已发现高活性脐带间充质干细胞对猕猴卵巢、胸腺衰老及树鼩脾脏衰老与全身多器官功能障碍综合征等多种动物模型的治疗效果显著。
    胸腺衰老:胸腺是人体最先发生衰老的器官,表现为胸腺萎缩及免疫功能下降,因此延缓胸腺衰老有利于提高免疫功能。

    摘要
    背景:胸腺作为免疫系统核心器官,是T淋巴细胞分化、发育、成熟的场所。在青春期时,胸腺就开始发生萎缩退化,是人类最早出现衰老的器官。目前干预胸腺衰老的研究仍较少,高活性脐带间充质干细胞改善树鼩胸腺衰老研究国内尚未见报道。
    目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对衰老树鼩胸腺结构和功能的影响。
    方法:通过剖腹产获取新生树鼩脐带组织,使用组织贴壁法分离培养获得高活性脐带间充质干细胞,使用吉凯基因绿色荧光蛋白以感染复数值140共培养72 h为转染条件,转染第4代高活性脐带间充质干细胞。20只平均年龄在7周岁的雌性树鼩,随机分为老年模型组与老年治疗组,每组10只;10只年龄在3周岁的雌性树鼩设为青年对照组。老年治疗组通过尾静脉输注第4代高活性脐带间充质干细胞,剂量为1×107个/kg,1次/d,连续3次;青年对照组与老年模型组不做任何特殊处理。常规饲养4个月取胸腺组织,苏木精-伊红染色观察胸腺组织结构;Masson染色观察胸腺组织纤维化程度;免疫组织化学染色检测衰老标志分子p21、p53表达;免疫荧光染色检测增殖蛋白Ki67、增殖细胞核抗原表达;活性氧荧光染色检测胸腺组织的活性氧含量;免疫组织化学染色检测胸腺组织CD3+总T淋巴细胞数量;酶联免疫吸附实验检测树鼩血清中胸腺素β4水平;DAPI复染胸腺组织细胞核观察高活性脐带间充质干细胞在胸腺组织的分布情况。

    结果与结论:①老年治疗组树鼩胸腺中观察到吉凯基因绿色荧光蛋白转染的高活性脐带间充质干细胞;②与老年模型组相比,老年治疗组树鼩胸腺紊乱结构得到明显改善,胸腺实质组织增加(P < 0.05),脂肪减少,皮髓质界限清晰,胶原纤维占比降低,具有向年轻状态变化趋势;③与老年模型组相比,老年治疗组衰老标志分子p21、p53表达下调(P < 0.01,P < 0.05);④与老年模型组相比,老年治疗组增殖与凋亡分子Ki67表达呈增加趋势,但差异无显著性意义(P > 0.05),增殖细胞核抗原表达增加(P < 0.05),活性氧水平表达显著下降(P < 0.01);⑤与老年模型组相比,老年治疗组CD3+T淋巴细胞比例呈增加趋势,但差异无显著性意义(P > 0.05);⑥与老年模型组相比,老年治疗组血清胸腺素β4水平增加(P < 0.01);⑦研究结果表明,高活性脐带间充质干细胞能够改善衰老树鼩胸腺组织结构,降低衰老标志分子表达水平,提高胸腺细胞的增殖活性和胸腺功能。

    https://orcid.org/0009-0007-8433-695X (叶倩倩) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程


    脐带间充质干细胞条件培养基对小型猪创伤性颅脑损伤组织修复的影响
    崔连旭, 李昊旻, 许峻荣, 谭宝东, 陆大鸿, 彭四维, 王进辉
    中国组织工程研究    2026, 30 (7): 1730-1735.   DOI: 10.12307/2025.981
    摘要173)      PDF (1474KB)(53)   

    文题释义:

    间充质干细胞条件培养基:是指在体外培养间充质干细胞的过程中,收集去除细胞成分后的培养基上清液,这种培养基富含由间充质干细胞分泌的各种生长因子、细胞因子、趋化因子和细胞外基质成分,对细胞的生长、增殖、分化以及免疫调节等具有重要影响。
    颅脑损伤:指由于外力作用导致的脑部和颅骨的损伤,这是一种严重的创伤,主要由交通事故、跌落、暴力攻击或其他形式的外力引起。

    摘要
    背景:颅脑损伤是一种高发病率、高致残率及高致死率的常见创伤性疾病,目前缺乏有效的治疗方法,脐带间充质干细胞通过旁分泌途径为颅脑损伤治疗提供了新的研究方向。
    目的:探讨脐带间充质干细胞条件培养基对外力打击所致小型猪颅脑损伤的治疗作用。
    方法:选取12头健康小型猪,随机分为模型组和实验组,每组6只,通过外力打击建立猪颅脑损伤模型,实验组造模后以微量注射泵将脐带间充质干细胞条件培养基注入脑损伤处周围4个点进行治疗。术后第1-14天,评价小型猪空间记忆能力;术后第5天,核磁共振扫描评价小型猪脑组织损伤、水肿情况;术后第14天,剖检小型猪脑组织损伤部位,进行苏木精-伊红染色,胶质纤维酸性蛋白、Iba1免疫组化染色和TUNEL染色,评价小型猪脑组织的损伤和修复情况。

    结果与结论:①实验组小型猪空间记忆能力评分与模型组相比无统计学差异(P > 0.05);②术后第5天,两组小型猪脑部均出现明显的脑组织水肿信号,与模型组比较,实验组小型猪脑组织水肿范围缩小;③术后第14天,模型组小型猪损伤部位脑组织可见水肿、淤血、坏死,苏木精-伊红染色可见脑组织坏死,实验组小型猪损伤部位脑组织水肿较模型组减轻;④两组小型猪损伤部位脑组织均可见胶质纤维酸性蛋白和Iba1阳性表达,实验组胶质纤维酸性蛋白和Iba1阳性表达量均低于模型组;⑤TUNEL染色显示两组小型猪损伤部位脑组织均有细胞凋亡阳性表达,实验组凋亡细胞表达量低于模型组。结果表明,脐带间充质干细胞条件培养基通过减少脑组织水肿、降低脑组织炎症、减轻细胞凋亡,对小型猪颅脑损伤发挥治疗作用。

    https://orcid.org/0000-0002-4935-0656(崔连旭)


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程
    无支架三维人脐带间充质干细胞分泌组修复小鼠皮肤损伤
    马文静, 张晋豫, 姜明霞, 修冰水, 白 睿, 刘玉含, 陈旭义, 袁增强, 刘志强
    中国组织工程研究    2026, 30 (1): 68-77.   DOI: 10.12307/2025.982
    摘要174)      PDF (3207KB)(205)   

    文题释义:

    无支架三维细胞培养:在没有可黏附生长的环境中,细胞在重力作用下自组装形成类似于微组织的球状体,比常规二维细胞培养更能模拟细胞在生物体内的生理环境。
    间充质干细胞分泌组:指间充质干细胞培养过程中分泌至细胞外空间的各种分子或细胞外囊泡,由间充质干细胞培养上清液去除杂质后获得,通过各种可溶性分子(如生长因子、趋化因子)及外泌体介导了间充质干细胞的大部分治疗作用,并且能避免细胞移植的弊端。

    摘要
    背景:间充质干细胞分泌组中含有生物活性物质、细胞因子及生长因子等,三维细胞培养可调控间充质干细胞内含物的分泌,有望提升损伤修复的潜能。
    目的:探讨三维培养人脐带间充质干细胞分泌组对小鼠皮肤损伤的修复效果。
    方法:用常规二维培养皿和96孔U底细胞培养板培养人脐带间充质干细胞,收集其分泌组分,RT-qPCR检测人脐带间充质干细胞中皮肤损伤修复相关分泌因子基因表达水平,酶联免疫吸附实验检测人脐带间充质干细胞分泌组中皮肤损伤修复相关因子的蛋白表达水平;使用永生化人脐静脉内皮细胞迁移模型检测人脐带间充质干细胞分泌组的血管损伤修复潜能。建立小鼠皮肤损伤模型,经皮下注射人脐带间充质干细胞分泌组,通过伤口愈合率和组织病理学分析验证皮肤损伤的修复效果。 
    结果与结论:①培养3 d后,二维培养的人脐带间充质干细胞呈成纤维细胞样漩涡状生长,三维培养的人脐带间充质干细胞为均一微球体;②与二维培养相比,三维培养的人脐带间充质干细胞中转化生长因子β、碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达水平显著升高;③与二维培养相比,三维培养的人脐带间充质干细胞分泌组中血管内皮细胞生长因子、白细胞介素10、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子蛋白表达水平显著升高;④与二维培养相比,三维培养的人脐带间充质干细胞分泌组可显著促进永生化人脐静脉内皮细胞的迁移;⑤与未处理对照组和二维培养的人脐带间充质干细胞分泌组相比,三维培养的人脐带间充质干细胞分泌组可显著加快小鼠皮肤伤口愈合速率和伤口皮肤结构重塑。研究结果表明:三维培养可提高人脐带间充质干细胞的旁分泌因子表达,其分泌组可显著促进小鼠皮肤损伤修复。
    人脐血富血小板血浆、单个核细胞及间充质干细胞修复大鼠薄型子宫内膜
    牟彦郦, 胡安春, 须文驰, 陈盼盼, 陈 浩, 赵淑云, 黄官友, 陈小娟
    中国组织工程研究    2026, 30 (1): 78-92.   DOI: 10.12307/2026.510
    摘要136)      PDF (2883KB)(362)   

    文题释义:

    人脐血衍生物:指从人脐血中提取的多种生物活性物质和细胞成分,主要包括单个核细胞、间充质干细胞和造血细胞,以及各种生长因子和抗炎/免疫调节因子,还有血液衍生因子富血小板血浆。这些衍生物展现出多样化且重要的生物学功能,如促进细胞增殖、分化、迁移和免疫调节等,在血液疾病治疗、再生医学、组织修复和免疫调节等领域具有广泛的应用前景。
    薄型子宫内膜:是指在特定生理或病理情况下,子宫内膜厚度相对较薄,无法满足正常妊娠的必要条件,主要表现为细胞增殖不足和功能失衡,是导致女性月经异常、不孕症和反复流产的重要因素,能够影响子宫内膜的耐受性,进而降低胚胎的着床率和临床妊娠率,同时与辅助生殖治疗的预后质量下降相关。

    摘要
    背景:研究发现人脐血富血小板血浆与人脐血间充质干细胞对薄型子宫内膜有一定治疗效果,但目前针对人脐血单个核细胞对薄型子宫内膜的研究尚未报道,且目前尚缺乏三者比较的相关研究。
    目的:探讨人脐血富血小板血浆、单个核细胞及间充质干细胞修复大鼠薄型子宫内膜的效果与机制。
    方法:60只雌性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、人脐血富血小板血浆组、人脐血单个核细胞组和人脐血间充质干细胞组,每组12只。假手术组宫角注射0.5 mL生理盐水,5 min后再灌注0.5 mL PBS;模型组、人脐血富血小板血浆组、人脐血单个核细胞组和人脐血间充质干细胞组宫角注射0.5 mL体积分数95%乙醇,5 min后吸出剩余乙醇,经生理盐水冲洗2次后再分别灌注0.5 mL PBS、人脐血富血小板血浆、人脐血单个核细胞悬液(1×107个)和人脐血间充质干细胞悬液(1×107个),于再灌注后第3个正常动情周期的动情间期收集脏器组织与血清,检测相关指标。

    结果与结论:①子宫组织大体观、苏木精-伊红染色和Masson染色结果:假手术组结构完整,内膜厚度适中,血管结构清晰。与假手术组相比,模型组子宫萎缩,结构不完整,内膜厚度、腺体数量明显减少,血管结构紊乱,纤维化增加;与模型组相比,经人脐血衍生物治疗后,子宫大小、结构、内膜厚度均有所恢复(均P < 0.01),并且纤维化均减轻,其中以人脐血单个核细胞组恢复最为明显。在腺体数量增加方面,以人脐血富血小板血浆组效果最为显著(P < 0.000 1)。②子宫组织免疫组化与免疫荧光结果显示,与假手术组相比,模型组细胞增殖相关指标角蛋白9、波形蛋白,内膜容受性相关指标白血病抑制因子、整合素αγβ3,血小板内皮细胞黏附分子、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子表达均降低(均P < 0.05)。与模型组相比,经人脐血衍生物治疗后以上指标均有显著性升高,人脐血衍生物各组比较:角蛋白9、血管内皮生长因子蛋白:人脐血单个核细胞组>人脐血间充质干细胞组>人脐血富血小板血浆组;波形蛋白、白血病抑制因子蛋白:人脐血间充质干细胞组>人脐血单个核细胞组>人脐血富血小板血浆组;整合素αγβ3蛋白:人脐血富血小板血浆组>人脐血间充质干细胞组>人脐血单个核细胞组;血小板内皮细胞黏附分子蛋白:人脐血富血小板血浆组>人脐血单个核细胞组>人脐血间充质干细胞组;碱性成纤维细胞生长因子蛋白:人脐血单个核细胞组>人脐血富血小板血浆组>人脐血间充质干细胞组。③Western blot检测显示,与假手术组相比,模型组白细胞介素6、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α蛋白表达水平显著升高(均P < 0.001),经人脐血衍生物治疗后上述指标均降低(均P < 0.05)。④ELISA检测显示,与假手术组相比,模型组抗缪勒氏管激素、雌二醇、孕酮水平降低,促卵泡生成素、促黄体生成素水平增加(除促黄体生成素外,均P < 0.05)。经人脐血衍生物治疗后,性激素和抗缪勒氏管激素水平有一定程度恢复。⑤生育力实验显示,与假手术组相比,模型组受孕时间有所增加,产仔数明显降低(均P < 0.05)。经人脐血衍生物治疗后,3组产仔数均有所增加(P < 0.05),组间比较尚未发现明显差异。此研究初步表明人脐血单个核细胞对薄型子宫内膜有一定治疗效果,且人脐血富血小板血浆、人脐血单个核细胞和人脐血间充质干细胞分别在改善薄型子宫内膜再生功能、内膜容受性、血管生成、炎症调控及妊娠结局方面具有不同的优势与差异。

    https://orcid.org/0009-0003-3871-6506(牟彦郦)


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    神经内镜下人脐带间充质干细胞外泌体鞘内移植修复脊髓损伤的作用机制
    郑伊桐, 汪永新, 刘 文, 阿木吉特, 秦 虎
    中国组织工程研究    2025, 29 (36): 7743-7751.   DOI: 10.12307/2025.544
    摘要293)      PDF (4548KB)(747)   

    文题释义:

    BBB评分:是一种专门用于评估脊髓损伤后动物(尤其是大鼠)下肢运动功能恢复情况的评分标准。该评分系统通过观察和记录动物在开放场地中的运动行为,如步态、姿势、协调性等,来量化脊髓损伤的严重程度和治疗效果。具体评分范围为0-21分,0分代表完全瘫痪,21分则表示正常运动功能。该评分方法在脊髓损伤研究中被广泛应用,因其可靠性和敏感性而备受认可,是评估治疗方法有效性的关键指标之一。
    小胶质细胞:是中枢神经系统的常驻免疫细胞,具有双重作用:在神经损伤早期,它们能够迅速激活并清除损伤部位的碎片和病原体,发挥保护作用。然而,持续的M1型激活会导致慢性炎症并加重神经损伤。小胶质细胞可以通过向M2型转化,产生抗炎因子如白细胞介素10,从而促进组织修复和神经再生。研究显示,调控小胶质细胞的极化状态对减少炎症损害和促进脊髓损伤修复具有重要意义。

    摘要
    背景:研究发现,人脐带间充质干细胞来源外泌体可以有效促进脊髓损伤的神经修复。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过促进小胶质细胞向M2型极化减轻神经炎症促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复。
    方法:将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和外泌体组(n=16),采用改良Allen法建立大鼠脊髓损伤模型。外泌体组在损伤后24 h通过神经内镜鞘内注射20 μL人脐带间充质干细胞来源外泌体。在造模后3,7,14,21 d,采用BBB评分法结合Rivlin斜板实验评估大鼠后肢运动功能的恢复情况,采用苏木精-伊红染色和尼氏染色检测脊髓组织损伤情况,Western blot检测脊髓组织中脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子A蛋白表达水平,免疫荧光法检测脊髓组织中M1型标志物(诱导型一氧化氮合酶)与M2型标志物(精氨酸酶1)的表达比例,qRT-PCR和Western blot检测脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶与精氨酸酶1的表达水平,ELISA法检测脊髓组织中促炎因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6)和抑炎因子(白细胞介素10)水平。
    结果与结论:①术后3,7,14 d,外泌体组BBB评分均高于模型组(P < 0.05),术后7,14 d时外泌体组Rivlin斜板实验角度均显著高于模型组(P < 0.05),苏木精-伊红染色和尼氏染色结果显示外泌体组相比于模型组脊髓组织的神经损伤减轻,术后7 d时外泌体组脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子A表达较模型组增加(P < 0.05);②免疫荧光实验结果显示,与模型组相比,外泌体组术后第7天病变区域的诱导型一氧化氮合酶阳性小胶质细胞明显减少,而精氨酸酶1阳性小胶质细胞明显增多(P < 0.05);qRT-PCR和Western blot也证实了免疫荧光实验结果;③外泌体组脊髓组织中促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6分泌量较模型组减少(P < 0.05),而抑炎因子白细胞介素10分泌量较模型组增加(P < 0.05)。结果表明:人脐带间充质干细胞来源外泌体可以促进小胶质细胞M1型向M2型极化,减少了促炎因子的释放,从而减轻脊髓损伤中神经炎症的继发性损害。
    过表达促红细胞生成素人脐带间充质干细胞对缺血缺氧SH-SY5Y细胞凋亡的影响
    孔 宁, 唐吉祥, 侯豫博, 孟 澜, 孙 蕾, 马保东, 邵一鸣, 靳冉冉, 岳 寒, 张 辉
    中国组织工程研究    2025, 29 (36): 7752-7761.   DOI: 10.12307/2025.750
    摘要160)      PDF (3835KB)(596)   

    文题释义:

    人脐带间充质干细胞:是一种多能性干细胞,具备分化成多种不同细胞类型的潜力。人脐带间充质干细胞在神经系统疾病具有广泛的临床应用前景。
    长链非编码RNA:是指长度超过200个核苷酸且不具备蛋白质编码功能的RNA转录本。长链非编码RNA XIST与神经系统疾病关系密切,近年来研究表明它可能参与调控缺血缺氧性脑病的病理生理过程,可以作为缺血缺氧脑病的潜在诊断和治疗靶点。

    摘要
    背景:长链非编码RNA(LncRNA)在神经系统发育及神经性疾病中扮演着重要角色,课题组前期研究证明了缺血缺氧环境下过表达促红细胞生成素的人脐带间充质干细胞(EPO-MSCs)具有更好的神经保护功能,且显著激活了LncRNA XIST的表达。研究表明XIST与缺血缺氧脑病的发病机制有关,但其受EPO-MSCs调控进而保护缺血缺氧神经元的作用和机制尚不清楚。
    目的:探讨LncRNA XIST响应EPO-MSCs信号对缺血缺氧SH-SY5Y细胞凋亡影响的新机制。
    方法:①通过慢病毒转染构建敲低LncRNA XIST(sh-XIST)和阴性对照(NC-XIST)SH-SY5Y细胞株,采用氧-葡萄糖剥夺诱导细胞缺氧缺血损伤,使用Transwell小室构建EPO-MSCs和sh-XIST、NC-XIST缺血缺氧SH-SY5Y细胞非接触共培养体系,使用CCK-8方法检测SH-SY5Y细胞的增殖能力,使用细胞划痕实验检测SH-SY5Y细胞的迁移能力,使用流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞凋亡情况。②RNA-seq生信分析筛选sh-XIST与NC-XIST细胞株差异表达基因和通路,利用双荧光素酶实验验证miR-124-3p与靶基因XIST和GRIN1之间的关系,通过qRT-PCR验证下游miR-124-3p、GRIN1基因的表达水平。③加入miR-124-3p抑制剂和模拟物验证缺血缺氧并与EPO-MSCs共培养后SH-SY5Y的表型变化。
    结果与结论:①与NC-XIST组相比,sh-XIST组SH-SY5Y细胞缺血缺氧损伤并与EPO-MSCs共培养后的增殖和迁移能力下降,细胞凋亡增加。②双荧光素酶实验结果显示,miR-124-3p与其靶基因XIST之间存在相互作用。在缺血缺氧条件下,转染miR-124-3p mimics的SH-SY5Y细胞在与EPO-MSCs共培养后表现出细胞凋亡减少的情况;相反,当SH-SY5Y细胞转染miR-124-3p inhibitor时,在相同的缺血缺氧条件及与EPO-MSCs共培养的情况下,细胞凋亡则显著增加。③通过对sh-XIST 进行转录组测序和生物信息学分析筛选得到显著下调的神经活性配体-受体通路及中枢神经系统发育关键受体基因GRIN1。④双荧光素酶实验结果显示,miR-124-3p与GRIN1相互作用,与NC-XIST组相比,缺血缺氧后sh-XIST组SH-SY5Y细胞GRIN1表达显著下调。结果表明,LncRNA XIST通过上调miR-124-3p从而促进GRIN1表达,进而减少缺血缺氧并与EPO-MSCs共培养SH-SY5Y细胞凋亡,增强其增殖、迁移能力;sh-XIST可以阻断这一保护功能。
    人脐带间充质干细胞共培养联合人参皂苷Rg1对心力衰竭细胞模型的影响
    任疏桐, 郝 苗, 刘 越, 侯 平, 全娟花
    中国组织工程研究    2025, 29 (31): 6625-6633.   DOI: 10.12307/2025.556
    摘要244)      PDF (2035KB)(488)   

    文题释义:

    人参皂苷Rg1:是人参中分离出来的皂苷,也是人参的主要生物活性成分。人参皂苷Rg1具有抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗凋亡等活性。另外,人参皂苷Rg1可预防多种心血管疾病,已被报道具有抗心衰作用,例如人参皂苷Rg1通过线粒体自噬改善心力衰竭患者心脏重构。
    人脐带间充质干细胞:指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞,具有来源丰富、无痛采集、自我更新快、多向分化潜能、合成和分泌一系列营养因子和细胞因子、支持其他细胞的扩增、向病理区域迁移和归巢以及易于通过常规方法进行转染等优点,在再生领域备受关注。目前人脐带间充质干细胞移植需要解决的主要问题是促进细胞扩增、减少细胞损失、提高细胞归巢率、精确调节分化以及减少细胞衰老和凋亡。

    摘要
    背景:目前,如何促进细胞扩增、减少细胞损失、提高细胞归巢率、减少细胞凋亡是人脐带间充质干细胞临床前研究的主要问题。人参皂苷Rg1可在体外或体内促进间充质干细胞在不同微环境中的增殖、分化,其可能是提高人脐带间充质干细胞移植效率的候选药物。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞共培养联合人参皂苷Rg1对戊巴比妥钠诱导的心衰细胞模型的影响。
    方法:将H9C2细胞分为5组:对照组、戊巴比妥钠组、人脐带间充质干细胞组、人参皂苷Rg1组、人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组。对照组H9C2细胞用正常DMEM培养基培养24 h,其他组H9C2细胞用含0.8%戊巴比妥钠的DMEM培养基培养7 min构建心衰细胞模型。建模后,分别用人脐带间充质干细胞、人参皂苷Rg1单独或共同处理。采用CCK-8法和EdU染色检测细胞增殖情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况,按试剂盒说明检测Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,ELISA测定上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平,RT-qPCR测定细胞中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、Bax和Bcl-2 mRNA表达,Western blot测定细胞中Bax、Bcl-2、Toll样受体4、p65和p-p65蛋白表达。
    结果与结论:①与戊巴比妥钠组比较,人脐带间充质干细胞组、人参皂苷Rg1组和人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组H9C2细胞活力和EdU阳性率升高,TUNEL阳性率以及Bax mRNA和蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高,Na+-K+-ATP酶活性降低,Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高,H9C2细胞上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平降低,H9C2细胞中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6 mRNA表达降低,Toll样受体4和p-p65蛋白表达降低,差异均有显著性意义(P < 0.05);②与人脐带间充质干细胞组和人参皂苷Rg1组比较,人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组上述指标进一步改善(P < 0.05)。结果表明:人脐带间充质干细胞联合人参皂苷Rg1提高了戊巴比妥钠诱导的心衰细胞活力,并抑制了Toll样受体4/核因子κB通路介导的炎症。
    人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折
    卜宪敏, 梁 迪, 张 斌, 徐英杰, 丁 豪, 吴 彬, 田荣华
    中国组织工程研究    2025, 29 (31): 6634-6641.   DOI: 10.12307/2025.538
    摘要361)      PDF (2566KB)(386)   

    文题释义:

    外泌体:是纳米级的囊泡,直径为30-100 nm,具有双层脂膜分子结构,含蛋白质、代谢物和核酸等生物活性成分,是细胞-细胞间信息通讯的重要递质,通过融合、受体介导的内吞、微胞饮和可溶性信号传导等多种途径影响靶细胞功能。 
    骨质疏松症:是由于成骨细胞和破骨细胞活性失衡而引起的一种严重的骨代谢疾病。WHO将其定义为以骨量低、骨组织微结构退化、骨脆性和骨折风险增加为特征的全身性骨骼疾病。

    摘要
    背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。
    目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。
    方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(6只)和去势组(24只)。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型,术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后,将去势组剩余18只大鼠随机分为3组,均构建骨质疏松性股骨骨折模型,骨折端分别注射PBS(PBS组)、1.5×1011 particles/mL(低浓度外泌体组)、3×1011 particles/mL(高浓度外泌体组)外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。
    结果与结论:①大体标本观察:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合速度明显增快,骨折端骨痂生成量显著增加;②X射线片评分:外泌体组显著高于PBS组,差异有显著性意义(P < 0.05);③Micro-CT三维成像:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合加快,骨痂生成量显著增加;外泌体组骨体积分数显著高于PBS组,差异有显著性意义(P < 0.01);④苏木精-伊红染色和Masson染色:与PBS组相比,外泌体组有更多的骨小梁生成,有更多的新生骨组织生长;⑤免疫组织化学染色:与PBS组相比,外泌体组骨钙素与CD31的表达更加显著;高浓度外泌体组较低浓度外泌体组新生血管密度更大,骨痂生成量更多,骨折愈合增快,呈现浓度依赖性。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨,最终促进骨质疏松性骨折修复,其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。
    人脐带间充质干细胞抑制脓毒症小鼠肺组织细胞的焦亡
    何长良, 王 炎, 罗 玲, 刘 坚
    中国组织工程研究    2025, 29 (31): 6642-6648.   DOI: 10.12307/2025.547
    摘要288)      PDF (2088KB)(186)   

    文题释义:

    脐带间充质干细胞:是从胎儿分娩后脐带组织中分离培养获得的一种间充质干细胞,由于细胞来源为废弃的脐带组织,所以具有组织来源丰富、无创伤、伦理限制少的优点。此外,脐带间充质干细胞还具有良好的增殖、分化与免疫调节能力。 
    脓毒症:是可导致机体严重器官功能障碍、危及生命的炎性综合反应,一般由病原微生物侵入机体引发。脓毒症的发病机制尚未完全阐明,近年研究认为免疫炎症因子风暴、免疫抑制、免疫麻痹和免疫耗竭带来的免疫功能紊乱是其重要病理机制,这些机制最终导致器官损伤和功能障碍。

    摘要
    背景:急性肺损伤是脓毒症患者的常见严重并发症,其发病机制复杂,目前尚无有效的药物治疗方案。人脐带间充质干细胞通过抑制细胞过度焦亡从而改善脓毒症急性肺损伤的作用机制愈发受到重视。
    目的:探索人脐带间充质干细胞对脓毒症所致急性肺损伤小鼠肺组织细胞焦亡的影响及机制。
    方法:48只Balb/c雄性小鼠按随机数字法分为假手术组、模型组、治疗组(n=16)。模型组、治疗组行盲肠结扎穿孔建立脓毒症所致急性肺损伤模型,假手术组仅开腹后缝合。治疗组术后6 h尾静脉注射200 μL人脐带间充质干细胞悬液(5×105个细胞),模型组及假手术组术后6 h尾静脉注射200 μL生理盐水。术后28 h,各组随机取5只小鼠予以尾静脉注射伊文思蓝检测肺血管通透性;收集各组剩余小鼠肺泡灌洗液和肺组织,ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素1β、白细胞介素18水平,计数肺泡灌洗液中细胞总数及巨噬细胞数;苏木精-伊红染色观察肺组织病理学形态,TUNEL染色观察肺组织细胞焦亡情况,RT-PCR、Western blot检测肺组织中Toll样受体4、GSDMD及Caspase-11的mRNA和蛋白表达。
    结果与结论:与模型组相比,治疗组术后28 h肺血管通透性显著下降(P < 0.05),肺泡灌洗液中白细胞介素1β、白细胞介素18水平降低(P < 0.05),细胞总数及巨噬细胞数降低(P < 0.05),肺损伤程度减轻,肺组织细胞焦亡指数降低(P < 0.05),肺组织Toll样受体4、GSDMD、GSDMD-N及Caspase-11 mRNA及蛋白表达水平均显著下降(P < 0.05)。结果表明,人脐带间充质干细胞可能通过抑制Toll样受体4/Caspase-11/GSDMD信号通路活化,改善肺组织细胞焦亡,从而在一定程度上改善脓毒症小鼠肺损伤的严重程度。
    人脐带间充质干细胞联合褪黑素治疗化疗致早发性卵巢功能不全的作用及机制
    魏璐晓, 黄冰雪, 杜 静, 石拴霞, 王纪田, 王 玲
    中国组织工程研究    2025, 29 (25): 5281-5288.   DOI: 10.12307/2025.518
    摘要325)      PDF (2500KB)(188)   


    文题释义:

    早发性卵巢功能不全:是女性常见的内分泌疾病,指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退,主要表现为月经稀发或闭经至少4个月,间隔4周以上随机2次检查卵泡刺激素≥25 IU/L,伴雌激素水平降低,严重影响女性生育健康。
    人脐带间充质干细胞:从人脐带华通胶组织中分离培养的一种间充质干细胞,具有自我复制及多向分化潜能,在组织修复和再生方面发挥着重要的作用。

    摘要
    背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。
    方法:将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组,每组8只。除对照组外,其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型,人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细  胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×106个人脐带间充质干细胞,褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素,治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后,ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。

    结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱,卵巢指数显著下降(P < 0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P < 0.01),卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P < 0.01);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P < 0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P < 0.001)。②与模型组相比,各治疗组大鼠体质量逐渐恢复,部分大鼠动情周期恢复正常,卵巢指数显著升高(P < 0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P < 0.05),卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P < 0.05);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P < 0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P < 0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明,人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。

    https://orcid.org/0009-0007-1131-7088 (魏璐晓) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢组织中
    陶晨玥, 陈 帅, 王丽萍, 孟德芳, 周东杰, 周罗晶
    中国组织工程研究    2025, 29 (25): 5289-5295.   DOI: 10.12307/2025.520
    摘要323)      PDF (1234KB)(419)   

    文题释义:

    多囊卵巢综合征:是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病,严重影响女性的正常生殖和生理代谢,主要表现为稀发或无排卵、高雄激素血症和胰岛素抵抗,以排卵障碍为主要病理特征。
    间充质干质细胞:是一种多能成体干细胞,具有强大的免疫调节特性,除在抗肿瘤、抗纤维化、抗凋亡、抗炎、促血管生成、神经保护、抗菌和吸引化学反应等方面发挥作用外,还在组织修复中扮演着核心角色。

    摘要
    背景:多囊卵巢综合征是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病,目前尚无有效的治疗方法,人脐带间充质干细胞可能有助于修复卵巢功能,但其治疗多囊卵巢综合征方面的研究较少。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征的作用及机制。
    方法:3周龄雌性ICR小鼠随机分为3组(n=15):正常对照组不作处理,模型组连续21 d灌胃来曲唑诱导建立多囊卵巢综合征模型,治疗组连续21 d灌胃来曲唑+经尾静脉注射人脐带间充质干细胞悬液。治疗前和治疗后7,14 d称量小鼠体质量;治疗后连续10 d阴道涂片检测小鼠动情周期;治疗后14 d,ELISA检测小鼠外周血性激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢形态学改变,免疫荧光、免疫组化检测卵巢组织中Rab27A蛋白表达。
    结果与结论:①与正常对照组相比,模型组小鼠动情周期紊乱,体质量明显升高,卵泡刺激素水平降低,黄体生成素和睾酮水平均升高,卵巢可见较多囊状扩张的卵泡,Rab27A蛋白表达水平降低;②与模型组相比,治疗组小鼠体质量降低,卵泡刺激素水平升高,黄体生成素和睾酮水平均降低,多囊状扩张的卵泡减少,Rab27A蛋白表达水平升高;③结果表明,人脐带间充质干细胞可能通过上调Rab27A的表达改善多囊卵巢综合征小鼠血清性激素水平及卵巢功能。

    关键词:人脐带间充质干细胞;多囊卵巢综合征;动情周期;卵巢功能;性激素;Rab27A


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病
    冯乙芮, 高天芸, 王亚萍, 黄亚红, 王 斌
    中国组织工程研究    2025, 29 (23): 4878-4887.   DOI: 10.12307/2025.512
    摘要334)      PDF (3792KB)(387)   

    文题释义:

    基因修饰:利用生物化学方法特异性改变遗传物质,将目的基因片段导入宿主细胞内,或者将特定基因片段从基因组中删除,高效而精准地实现基因插入、缺失或替换,从而改变其遗传信息和表现型特征,达到改变宿主细胞基因型或者使原有基因型得到加强的作用。
    炎症性肠病:指原因不明、难以治愈的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病,表现为消化道发炎引起的腹痛、腹泻和血性腹泻,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,克罗恩病可累及消化道的任何部位,而溃疡性结肠炎几乎仅累及结肠。

    摘要
    背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。
    目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。
    方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×106个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。

    结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P < 0.05)、结肠缩短(P < 0.05)以及结肠组织损伤(P < 0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

    https://orcid.org/0000-0003-3981-8849 (王斌) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    高活性脐带间充质干细胞干预老年树鼩衰老脾脏的作用与机制
    叶 丽, 田 川, 赵晓娟, 陈梦蝶, 叶倩倩, 李 强, 廖珠银, 李 晔, 朱向情, 阮光萍, 何志旭, 舒莉萍, 潘兴华
    中国组织工程研究    2025, 29 (19): 4000-4010.   DOI: 10.12307/2025.047
    摘要281)      PDF (4326KB)(377)   

    文题释义:

    脾脏:脾脏是人体最大的外周免疫器官,受多种因素干扰而极易发生衰老。衰老影响免疫系统,治疗脾脏衰老将从整体水平延缓衰老。
    高活性脐带间充质干细胞:是课题组通过改良传统脐带间充质干细胞培养体系获得的新型脐带干细胞,其在猕猴卵巢衰老和胸腺衰老、SD大鼠骨质疏松症、树鼩多器官功能障碍综合征等疾病模型治疗中显示出较好的效果。

    摘要
    背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。
    目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作用及机制。
    方法:从剖腹产的新生树鼩脐带组织中分离、培养和获得高活性脐带间充质干细胞,三系分化试剂盒检测成脂、成骨、成软骨分化能力,流式细胞术检测细胞周期和表面标志物。以感染复数值分别为100,120,140,160,180,200的吉凯基因绿色荧光蛋白转染第2代高活性脐带间充质干细胞,筛选最佳转染条件;转染后的第4代高活性脐带间充质干细胞尾静脉输注给老年治疗组树鼩,青年对照组和老年模型组不予特殊处理,治疗4个月时取脾脏组织,苏木精-伊红染色观察脾脏组织结构;β-半乳糖苷酶染色检测衰老相关半乳糖苷酶活性;免疫组织化学染色检测p21和p53蛋白表达水平;Ki67和PCNA免疫荧光染色检测细胞增殖活性;免疫荧光染色检测脾脏自噬蛋白分子Beclin1和APG5L/ATG5表达水平;活性氧荧光染色检测脾脏组织的活性氧含量;CD3免疫荧光染色检测总T淋巴细胞比例变化;酶联免疫吸附实验检测脾脏组织白细胞介素1β和转化生长因子β1分泌水平;DAPI复染细胞核观察绿色荧光蛋白标记的高活性脐带间充质干细胞在脾脏组织的分布情况。

    结果与结论:①高活性脐带间充质干细胞呈核小短梭形、鱼群样生长,G0/G1期占比大,具有向成脂、成骨和成软骨分化潜能。②感染复数为140且转染72 h为吉凯基因绿色荧光蛋白标记树鼩高活性脐带间充质干细胞的最佳条件。③与老年模型组相比,老年治疗组树鼩脾脏组织细胞排列紧密,白髓面积增加(P < 0.01),红白髓界线清晰,生发中心占比无显著差异(P > 0.05),脾脏组织衰老相关半乳糖苷酶活性水平降低(P < 0.001),衰老蛋白分子p21和p53表达下调(P < 0.001),增殖相关分子Ki67和PCNA表达上调(P < 0.001,P < 0.05),自噬相关分子Beclin1和APG5L/ATG5表达上调(P < 0.001),活性氧含量降低(P < 0.001),CD3+ T细胞比例增加(P < 0.05),衰老相关分泌表型中白细胞介素1β分泌水平降低(P < 0.001),转化生长因子β1分泌水平无显著差异(P > 0.05)。与青年对照组相比,以上检测指标在老年治疗组中均有显著差异(P < 0.05)。④冰冻组织切片观察可见老年治疗组树鼩脾脏组织中有绿色荧光蛋白标记的绿色荧光细胞。结果表明:静脉输注高活性脐带间充质干细胞可迁移至脾脏组织,抑制活性氧产生,下调衰老相关蛋白分子表达,诱导细胞自噬,促进细胞增殖,降低慢性炎症,进而改善脾脏组织结构和功能。

    https://orcid.org/0009-0000-1366-6766 (叶丽) 


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

    人脐带间充质干细胞来源外泌体抗小鼠肾缺血再灌注损伤的机制
    李灵玉, 魏华锋, 罗 豪, 王 浩, 贺佳辉, 姚雅韡, 吕兴华
    中国组织工程研究    2025, 29 (13): 2706-2712.   DOI: 10.12307/2025.048
    摘要297)      PDF (1940KB)(832)   

    文题释义:

    人脐带间充质干细胞:来源于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞,因能分化为间充质组织而得名,具有亚全能分化潜能,在特定的体内、体外环境中能够诱导分化成为多种组织细胞。
    外泌体:多囊泡体与细胞膜融合后释放入细胞间隙的直径为40-160 μm的细胞外囊泡,富含多种mRNA和蛋白质,通过分泌、摄取等相互作用参与细胞间通讯。

    摘要
    背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。
    目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。
    方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌体提取试剂盒获取外泌体并鉴定;②采用活体荧光成像技术检测外泌体在肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏中的分布;③C57/BL6雄性小鼠30只,按随机数字表法分为5组:假手术组、肾缺血再灌注组、假手术组+Compound C组、肾缺血再灌注+外泌体组、肾缺血再灌注+外泌体+Compound C组,每组 6 只。除假手术组外,其余组均夹闭双侧肾蒂45 min,再灌注24 h建立肾缺血再灌注小鼠模型;假手术组+Compound C组和外泌体+Compound C组于造模前30 min腹腔注射AMPK抑制剂Compound C;外泌体组和外泌体+Compound C组在肾蒂夹闭前15 min经尾静脉注射外泌体。再灌注24 h检测各组小鼠血清肌酐和尿素氮水平、肾组织白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、肾组织凋亡相关因子的表达。
    结果与结论:①人脐带间充质干细胞外泌体具有典型的茶托形态,直径分布在40-160 nm范围内,表达外泌体表面特异性标志膜蛋白;②与假手术组相比,肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏更易聚集人脐带间充质干细胞外泌体;③外泌体预处理可减轻肾缺血再灌注小鼠肾损伤,降低肾小管上皮细胞凋亡水平,并且这种保护作用可被AMPK抑制剂所逆转。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体发挥肾缺血再灌注损伤的保护作用可能与激活AMPK/YAP1通路抗细胞凋亡有关。

    https://orcid.org/0000-0003-3938-3856 (李灵玉);https://orcid.org/0000-0002-6757-6974 (吕兴华)


    中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程