中医药治疗软骨疾病近20年文献知识图谱分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.3218

中国组织工程研究 ›› 2021, Vol. 25 ›› Issue (20): 3202-3209.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3218

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中医药治疗软骨疾病近20年文献知识图谱分析

魏锦强1，黄登承1，曹学伟2，周建伟1，孙赫2，李泽晖2

1广州中医药大学，广东省广州市 510006；2广东省中医院膝骨关节病科，广东省广州市 510120

收稿日期:2020-05-29 修回日期:2020-06-02 接受日期:2020-07-09 出版日期:2021-07-18 发布日期:2021-01-15
通讯作者: 曹学伟，博士，教授，博士生导师，主任中医师，广东省中医院膝骨关节病科，广东省广州市 510120
作者简介:魏锦强，男，1995年生，广东省梅州市人，汉族，硕士，主要从事中医药防治骨关节疾病研究。
基金资助:
广东省中医院与香港中文大学医学院生物医学学院基础临床协同创新计划项目(YN2018HK04)，项目负责人：曹学伟；广东省中医院院内专项(2017KT1334)，项目负责人：曹学伟

Analysis of researches on TCM treatments for cartilage diseases in recent 20 years by mapping knowledge domains

Wei Jinqiang1, Huang Dengcheng1, Cao Xuewei2, Zhou Jianwei1, Sun He2, Li Zehui2

1Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China; 2Department of Knee Osteopathy, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China

Received:2020-05-29 Revised:2020-06-02 Accepted:2020-07-09 Online:2021-07-18 Published:2021-01-15
Contact: Cao Xuewei, MD, Professor, Doctoral supervisor, Chief physician, Department of Knee Osteopathy, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China
About author:Wei Jinqiang, Master, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China
Supported by:
Basic Clinical Collaborative Innovation Projectof Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine& the School of Biomedical Sciences, The Chinese University of Hong Kong, No. YN2018HK04 (to CXW); the Special Project of Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, No. 2017KT1334 (to CXW)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
知识图谱：科学计量学的范畴，通过文献知识单元分析来可视化科学知识的结构、关系与演化过程。
突现探测：CiteSpace软件检测的突发(burst)主题(关键词、机构或作者等)，指一段时间出现频次或使用频率突然增多的主题，可了解到某一时期重要的关键词、机构或作者。

背景：近20年，中医药治疗软骨疾病领域的研究逐年增多，而针对这一领域的研究文献缺乏计量分析研究来了解此领域的发展趋势。
目的：基于知识图谱的方法，了解中国近20年发表的中医药治疗软骨疾病研究的知识结构和研究热点，并探索该领域的研究前沿。
方法：以2000至2019年中国知网和Web of Science数据库收录的关于中医药治疗软骨疾病的相关文献为研究对象，对年度发文量、期刊分布、基金分布和被引频次进行描述性统计分析，应用CiteSpace软件对机构和作者进行共现分析，对关键词进行共现及聚类分析，并绘制可视化知识图谱。
结果与结论：①近20年，中国中医药治疗软骨疾病的研究热度总体呈上升趋势，国家级基金资助的文献逐渐增加，外文发文量也增长迅速，高质量的研究不断出现；②该领域以基础研究为主，探讨中医药治疗软骨疾病的作用机制，主要代表药物为补肾、活血和柔肝中药等，其中补肾法是治疗软骨疾病的主要疗法；③作者和机构虽然有开展一定的合作，但仍存在研究力量较分散、跨区域合作相对不足、缺乏影响力大的团队或领军人物等问题，如戴七一团队主要研究揉髌手法和逍遥散对软骨的影响，李荣亨团队主要研究复元胶囊对骨关节炎软骨影响等；③根据研究热点的变化可分为2000至2005年的早期中西医结合防治软骨疾病的探索阶段，2006至2013年的中药治疗骨关节炎的动物和细胞实验阶段，2014至2019年的中医针灸特色技术作用机制研究和中药与组织工程结合运用阶段；④而关于该领域的研究前沿，文章预测未来将在细胞凋亡、信号通路等微观领域和组织工程软骨、间充质干细胞分化等再生医学领域开展更多研究，而中医药与现代医学的合作成果将不断涌现。
https://orcid.org/0000-0003-4595-6383(魏锦强)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 骨, 软骨, 中药, 组织工程, CiteSpace, 骨性关节炎, 文献计量学, 可视化分析

Abstract: BACKGROUND: As China pays more attention to the development of Traditional Chinese Medicine(TCM), the researches on TCM treatments for cartilage diseases are increasing year by year in recent 20 years. Nevertheless, there is a lack of metrological analysis about the literature in this field.
OBJECTIVE: Based on the method of mapping knowledge domains, to describe the knowledge structure and research hotspots of TCM treatments for cartilage diseases in the past 20 years, and to explore the dynamic frontiers in this field.
METHODS: We perform descriptive statistical analysis about annual publication volume, distribution of journals and funds and cited frequency of the literatures in the 2000-2019 related literature, retrieved from the Web of Science and CNKI. In addition, CiteSpace was used for co-presence analysis of the institutions and authors as well as for cluster analysis of the keywords. The visualized mapping knowledge domains were drawn.
RESULTS AND CONCLUSION: In China, the research interest of TCM treatments for cartilage diseases is on the rise in recent 20 years. With a gradual increase in literatures funded by national funds and a rapid increase in English literatures, more and more high-quality researches have emerged. In this field, it focuses on basic research that explores the mechanism of TCM treatments for cartilage diseases. The main representative drugs are Chinese medicine for invigorating the kidney, promoting blood circulation, and nourishing the liver. The method of invigorating the kidney is the main therapy for the treatment of cartilage diseases. Although the authors and the institutions have carried out some cooperation, there still exit some problems, such as excessively dispersive research groups, insufficient cross-regional cooperation and lack of influential teams or leaders. For example, Dai Qiyi’s team mainly explored the effects of patellar manipulations and Xiaoyao San on the cartilage, and Li Rongheng’s team mainly focused on the effects of Fuyuan Capsule on osteoarthritic cartilage. In the field of TCM treatments for cartilage diseases, the changes of research hotspots went through three stage: From 2000 to 2005, it mostly explored the prevention and treatments of cartilage diseases with integration of TCM and western medicine; from 2006 to 2013, it mainly studied the mechanism of Chinese herbal treatments of cartilage diseases by means of animal and cell experiments; from 2014 to 2019, it started to explore the treatments of cartilage diseases with integration of TCM and regenerative medicine such as tissue engineering. As for the dynamic frontiers in this field, it can be predicted that in the future, more researches will be carried out in the microscopic field such as cell apoptosis and signaling pathways, and in regenerative medicine fields such as tissue engineered cartilage and mesenchymal stem cell differentiation. Furthermore, in these fields, increasing achievements cooperated by TCM and modern medicine will constantly emerge.

Key words: bone, cartilage, TCM, tissue engineering, CiteSpace, osteoarthritis, bibliometrics, visual analysis

中图分类号:

魏锦强, 黄登承, 曹学伟, 周建伟, 孙赫, 李泽晖. 中医药治疗软骨疾病近20年文献知识图谱分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(20): 3202-3209.

Wei Jinqiang, Huang Dengcheng, Cao Xuewei, Zhou Jianwei, Sun He, Li Zehui. Analysis of researches on TCM treatments for cartilage diseases in recent 20 years by mapping knowledge domains[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2021, 25(20): 3202-3209.

图/表（结果） 12

2.1 中医药治疗软骨疾病研究年度发文量对近20年中国在中医药治疗软骨疾病领域发表的文献进行描述性统计分析，见图1。根据发文情况，可将近20年此领域的研究划分为3个阶段：第1个阶段，2000至2007年，年均发文量为57篇，年均增长率为14.2%，主要为中文文献，此时期围绕中医药防治软骨疾病的研究发展迅速，关注度逐年提高；第2阶段，2008至2012年，年均发文量为118篇，年均增长率为6.9%，此时期发文量仍增长较快，WOS数据库文献增多，反映相关研究逐渐得到国际认可；第3阶段，2013至2019年，年均发文量为152篇，年均增长率为2.7%，此时期发文量多且相对稳定，WOS数据库发文占比增长迅速，高质量的研究不断出现。

2.2 中医药治疗软骨疾病文献类型及期刊分布 1 943篇中文文献来自期刊论文1 435篇，学位论文366篇，会议论文142篇；177篇英文文献来自期刊论文176篇，会议摘要1篇。期刊论文中中文文献来自347个期刊，英文文献来自81个期刊，发文量前10的期刊见表1。

2.3 中医药治疗软骨疾病研究基金分布对中文文献进行基金分析，此领域由国家自然科学基金资助的文献最多，达330篇，其次为福建省自然科学基金75篇，广东省中医药局建设中医药强省基金30篇。国家级基金资助文献逐渐增加，且占纳入文献的比例不断提高，从2000年的4.4%到2019年的24.8%，见图2。侧面反映了近年来国家重视中医药发展，在中医药项目予以更多倾斜；另一方面，软骨相关疾病对居民健康的威胁得到更多的关注，引起国家和医学界重视，相关研究逐年增多。由于英文文献基金英文名称不一致，故未予统计。

2.4 中医药治疗软骨疾病研究机构分析对纳入文献的作者所在机构进行分析。中文文献中不同机构发文量相差较大，发文量最多的为福建中医药大学中西医结合研究院，达67篇，而第2位福建中医药大学为37篇，前10位见表2。英文文献机构发文量前3位分别为福建中医药大学(Fujian UnivTradit Chinese Med)20篇、长春中医药大学(Changchun Univ Chinese Med)6篇、广西医科大学(Guangxi Med Univ)4篇。突发性探测发现中文文献有14个机构出现突现，其中有6个机构的发文量在前10位。英文文献中有1个机构出现突现，为福建中医药大学(Fujian UnivTradit Chinese Med)，突现值为6.30，该机构发文量在中文文献和英文文献中分别排第2名和第1名，为主要研究机构之一。发文量前10名且出现突现的6个机构代表了这一领域的重要研究机构。对中文文献进行机构合作知识图谱分析，见图3，可以发现该领域出现多个合作群，其中以福建中医药大学中西医结合研究院和福建中医药大学为中心的合作群是主要合作群，其次为广州中医药大学合作群、上海中医药大学脊柱病研究所合作群和北京中医药大学合作群等。英文文献由于文献少，相同参数设置下，机构合作知识图谱分析未发现明显的合作群。

2.5 中医药治疗软骨疾病研究作者分析对中英文文献作者分别进行分析，中英文文献发文量前3名均为李西海(福建中医药大学中西医结合研究院，经作者所在机构及联系方式核对为同一人，下同)、刘献祥(福建中医药大学中西医结合研究院)和叶蕻芝(福建中医药大学中西医结合研究院)，发文量前10名见表3，代表中医药防治软骨疾病研究领域的主要研究者，其中中文文献中的作者有9位出现突现，表示在某一时期发文激增，而英文文献未出现突现作者，一定程度上反映这一领域研究者的高质量研究成果产出较为稳定，缺乏有影响力的领军人物。

分别对中英文文献进行作者共现分析，设置相同的节点筛选条件和连线参数，分别构建作者合作知识图谱，见图4。图中可明显发现该领域的合作群，中英文文献中最为主要的合作群均为以李西海和刘献祥为代表的合作群，从合作群在研究内容以及合作紧密程度上又可以分为2个研究团队，包括李西海-刘献祥团队和詹红生团队。进一步分析团队内部研究特点，发现李西海-刘献祥团队主要专注于软骨的中医药作用机制的实验研究，在早期主要研究透骨消痛胶囊对软骨细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响[13-14]，近几年主要从信号通路及炎症因子的角度研究独活寄生汤的作用机制[15-17]，同时在电针和补肾中药预防关节软骨退变的机制也有较深入的研究[18-20]。而詹红生团队在这一领域的研究主要集中在2007至2013年，在柔肝中药防治骨关节炎作用机制方面开展了较多研究[21-22]。

2.6 中医药治疗软骨疾病研究关键词共现及聚类分析关键词是反映文献内容的核心和精髓，关键词分析对于了解某一研究领域的知识结构至关重要。文章分析前对相同含义关键词进行合并，如骨关节炎和骨性关节炎统一为骨性关节炎，膝骨关节炎和膝骨性关节炎统一为膝骨性关节炎等。中英文文献关键词词频第1名均为骨性关节炎(osteoarthritis)，第2名均为软骨细胞(chondrocyte)，而第3名分别为膝骨性关节炎、rheumatoid arthritis，见表4。中文文献中介中心性排名前3位的关键词分别为骨性关节炎(0.71)、软骨细胞(0.58)、膝骨性关节炎(0.48)，而英文的关键词分别为osteoarthritis (0.16)，apoptosis (0.12)和chondrocyte (0.07 < 0.1)。

从每一年份选取词频排在前的20个关键词，对中文文献的关键词进行聚类分析(图5)，从这些关键词中提取聚类名称，聚类大小与聚类序号成负相关，即#0为最大的聚类。中文文献获得14个聚类，见图5A，前5个聚类分别为#0运动器官(主要为中医药防治关节软骨退变的临床和基础研究)、#1髌骨软骨软化症(主要为髌骨软骨软化症的中医药防治)、#2细胞凋亡(主要从细胞水平研究中医药的作用机制)、#3细胞表型(主要通过动物模型研究软骨损伤的中医药防治)、#4组织构建(主要研究中药在软骨组织工程的运用)、#5家兔(主要研究以家兔和骨髓间充质干细胞为对象研究温针灸、中成药及中药单体的作用机制)。英文文献由于关键词较少，故仅进行关键词共现分析，见图5B。总体而言，中医药治疗软骨疾病研究领域中英文文献关注内容较为一致，但英文文献中类风湿性关节炎疾病和炎症相关的研究占比更高。

2.7 中医药治疗软骨疾病研究热点与前沿分析关键词突现分析可发现某一时期出现频率突增的关键词，因此可了解该领域不同时期的研究热点。中文文献关键词突现结果见图6。根据突现词的时间分布可将近20年中医药防治软骨疾病研究领域分为3个热点研究阶段：①早期(2000至2005年)主要为中西医结合防治软骨疾病的探索阶段，涉及的软骨疾病较为广泛，包括骨性关节炎、肋软骨炎和髌骨软骨软化症等；②中期(2006至2013年)研究涉及更多的骨性关节炎研究，中医药主要集中在中药方面，包括中成药、中药单体和含药血清等，以动物和细胞实验研究为主；③近期(2014至2019年)膝骨性关节炎疾病受到更多关注，同时其他中医药疗法如温针灸、针刀研究热度增加，此阶段同时也在探索中药在组织工程修复软骨中的运用，英文文献未出现突现关键词，通过人工阅读英文文献基本与中文文献一致，不同之处在于英文文献在早期仅有3篇，且均为关节炎相关研究。

研究前沿指示着某一领域最新的研究关注点和未来研究方向。文章对中文文献聚类结果进行时间线图分析(Time-line)，见图7，可见，聚类2，4，5，6具有较好的连续性，提示这些聚类代表的研究方向是目前和未来一段时间的研究热点，包括中医药治疗软骨疾病在细胞凋亡、信号通路微观领域作用机制的研究和中医药参与组织工程软骨、间充质干细胞分化等的再生医学领域的研究。如罗辉[23]通过体外细胞实验发现梓醇具有促进骨髓间充质干细胞增殖、成软骨分化的能力；张煜珅等[24]发现中低浓度的丹参酮ⅡA对软骨细胞增殖具有促进作用，为未来深入研究丹参酮ⅡA在组织工程软骨中的运用提供参考。结合关键词分析，最近3年(2017至2019年)出现频次大于5的关键词有wnt/β-catenin信号通路、淫羊藿苷、作用机制、炎症因子和炎症反应等，中介中心性较高的关键词包括信号通路、炎症反应、软骨终版及软骨组织工程等。对英文文献分析，近3年仅2017年新出现一个频次为4的关键词apoptosis(凋亡)，其他新出现关键词频次均为2，与时间线图的结果相一致。

2.8 中医药治疗软骨疾病文献被引频次分析对文献进行引用频次分析，获取中文文献前10和英文文献前5的高被引文献，见表5，6。中文文献中有2篇为探讨补肾法治疗骨性关节炎的作用机制[25-26]；有2篇文献探讨中药促进软骨细胞合成代谢的作用[27-28]；有4篇文献从分子水平研究中药和艾灸对软骨细胞凋亡的影响[29-32]；有2篇分别探讨益气化瘀方和手法促进软骨修复的机制[33-34]。5篇高被引英文文献主要研究中药活性成分通过抑制炎性介质表达和调控细胞凋亡等作用改善软骨变性和损伤[35-39]。由此可知，中医药治疗软骨疾病的研究在近20年已进入细胞分子、基因多态性研究水平，并在此微观水平上重点验证中医药治疗软骨疾病的作用机制以及发掘中医药的更多未知的治疗作用。

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[53] WANG S, WEI X, SUN X, et al. A novel therapeutic strategy for cartilage diseases based on lipid nanoparticle-RNAi delivery system. Int J Nanomed. 2018;13:617-631.
[54] LIU Y, YANG J, LUO Z, et al. Development of an injectable thiolated icariin functionalized collagen/hyaluronic hydrogel to promote cartilage formation in vitro and in vivo. J Mater Chem B. 2019;7(17):2845-2854.
[55] 戴七一,阮萍,崔伟,等.揉髌手法对兔膝关节软骨细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Fas表达的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(46):8556-8560.
[56] 戴七一,黎强,郑铁牛,等.逍遥散对兔膝关节软骨细胞凋亡线粒体通路的影响[J].中华中医药杂志,2014,29(1):282-285.
[57] 邓紫婷,周国庆,李荣亨.复元胶囊对大鼠膝关节骨性关节炎软骨组织TGF-β1的影响[J].实用中医药杂志,2018,34(3):272-274.
[58] 张玉笛,周凌云,钟玉,等.复元胶囊含药血清促进骨关节炎软骨细胞合成Ⅱ型胶原、蛋白多糖的机制研究[J].中药新药与临床药理,2015,26(5):639-644.

引言

软骨细胞的死亡或损伤，以及软骨基质的成分变化均可引起软骨疾病的发生，常见的软骨相关疾病包括骨性关节炎、椎间盘退行性疾病、肋软骨炎等[1]。其中骨性关节炎在60岁以上人群中发病率为10%-18%，致残率高，严重损害患者的生活自理能力和劳动能力[2]。目前对于软骨疾病的病因和发病机制尚未完全清楚，而由于软骨缺乏神经，相关症状表现的滞后性导致诊断延误，以及软骨无血管组织特点,对软骨相关疾病的治疗带来了巨大挑战[3]。近年来，软骨组织工程的兴起和发展为治疗软骨缺损疾病带来了新的希望[4]。中医未能像现代医学这样认识软骨这一组织结构，但对软骨相关疾病的认识和治疗具有丰富的经验，众多研究发现中药在间充质干细胞的诱导分化、调节增殖和凋亡方面表现出巨大的潜力，中药单体作为“生长因子”在组织工程修复软骨中逐渐得到运用[5-7]，中医药治疗软骨疾病领域的研究经历从疗效观察和理论探讨到机制研究，从动物实验到细胞实验再到组织工程的过程[8-9]。
现代医学和中国中医药的快速发展带动了该领域研究的不断深入，相关研究文献不断增加，目前对这一领域文献的总结主要为综述类研究，缺乏运用文献计量学方法的整体、全面的研究，有必要对该领域中国学者在国内外发表的文献进行系统地梳理，了解这一领域的整体情况以及研究热点，并以此为该领域的学者提供相关参考。故文章通过文献计量学的方法对中医药治疗软骨疾病领域的文献进行分析，通过CiteSpace软件绘制知识图谱进行可视化分析[10-11]，以直观了解该领域的知识结构、研究热点和研究动向。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 资料来源及筛选文章数据来自于中文数据库中国知网(CNKI)和英文数据库Web of Science (WOS)。
1.1.1 CNKI数据库时间选取为2000至2019年，在“文献分类目录”中选择“中医学”“中药学”“中西医结合”3类文献，以“软骨”为关键词和题名进行检索，检索获得2 037篇文献，人工剔除新闻报道、约稿信息及报纸文章，获得期刊论文、学位论文和会议论文共1 943篇，导出为Refworks格式文件。
1.1.2 WOS数据库时间选择为2000至2019年，语言选择为英语，主题检索如下检索式： (“Traditional Chinese Medicine” OR “Chinese herb” OR “Chinese medicin*” OR “Chinese medicinal formula*” OR “Chinese therapy” OR “Chinese remedies” OR “Chinese plant*” OR “Chinese drug” OR “acupuncture”) AND (“Chondrocyte*” OR “Cartilag*” OR “Chondr*” OR “Gristle” OR “Osteochondral”)，获得288篇文献，剔除编辑材料和报纸新闻及非中国学者为第一作者发表的论文后获得177篇文献，以全文本的格式导出。
1.2 文献分析方法运用NoteExpress V和Excel 2013软件对中英文文献的年度发文量、期刊分布和基金分布等分别进行描述性统计分析并绘制相关曲线图。CiteSpace 5.6.R3软件分别对中英文文献进行分析。对中文文献进行格式转化后，建立data和project目录，将时间切片(Time Slicing)设置为1年，分别选择机构(Institution)、作者(Author)和关键词(Keyword)为节点进行分析并绘制知识图谱，此3者分别以Top50，Top10，Top20为选择标准，连线强度均设置为cosine，图谱裁剪方式(Pruning)均为Pathfinder法。英文文献由于文献量少，相关图谱显示阈值参数进行适当调整，其他节点选择、时间切片和裁剪方式设置同中文文献[10-11]。
1.3 知识图谱解读 Citespace软件分别对机构、作者、关键词进行分析并绘制知识图谱，以下对知识图谱中节点、连线以及相关术语的解读：①节点(引文年环)：节点由不同颜色的年环组成，越靠近圆心的年环其年份越早，年环厚度代表某一主题在不同年份出现的频次或发文量。节点大小代表频次或发文量；②连线：2个主题同时出现在1篇文献中或共同参与发表某篇文献，则将这2个主题代表的节点用线连接起来，连线的颜色代表这2个主题最开始共同出现或共同发表文献的年份。连线的粗细代表2个主题共同出现的频次或共同发表文献的量；③中介中心性(Betweeness Centrality)：是测度节点在网络中重要性的一个指标，在图谱中的具有较高中介中心性( > 0.1)的节点以紫色圈对其重点标注；④突现(burst)探测：通过KLEINBERG[12]提出的算法检测到的一段时间出现频次或发文量突然增多的主题(关键词、机构或作者等)，出现突现的节点在图谱中以红色圈表示。
1.4 主要观察指标包括文献计量指标以及知识图谱指标：文献计量指标包括年度发文量、期刊发文量、基金资助文献分布、机构发文量、关键词词频、作者发文量和文献被引量；知识图谱指标包括机构、作者、关键词共现和突显探测结果、关键词聚类和关键词时间线图。

讨论

3.1 知识图谱与CiteSpace 知识图谱属于科学计量学范畴，是以科学知识为对象，显示某一知识领域的发展进程与结构关系的一种图形，最早可追溯到1938年早期学科图谱的制作[40]。随着互联网信息技术和科学技术的快速发展，医学相关的数据正在以指数级速度增长，如何对这些数据进行有效地挖掘并反哺临床及科研工作？知识图谱分析为此提供了部分解决办法。知识图谱分析可对大量的学术论文进行计量及可视化分析，能够直观、系统地展现其研究现状和未来研究趋势，近年来，科学知识图谱的理论与方法在医学领域得到广泛运用，相关知识图谱软件被运用其中[41-43]。CiteSpace是由陈超美教授创建的知识图谱分析软件，目的是便于科研人员评估某一领域知识结构、热点和研究趋势[10]。随着科学计量学得到越来越多的重视，CiteSpace软件以其独特的可视化和引文分析功能在情报学、教育学和医学等领域得到广泛运用。文章基于对CiteSpace的分析结果和对文献的阅读，从宏观到微观(从整体知识结构到细分领域层次)，对中医药治疗软骨疾病领域的文献进行系统的梳理。
3.2 中西医结合和精准治疗软骨疾病是当今影响人们生活质量最主要的疾病之一，世界卫生组织预测在未来相关软骨骨骼疾病将继续增加，将给全球公共健康和经济带来沉重负担[3，44]。软骨疾病中关节软骨相关的疾病最为常见，以老年慢性病居多，而其包括的骨性关节炎、髌骨软骨软化症和椎间盘退行性疾病等属于中医骨病范畴，中医认为，肾为先天之本，主藏精，精生髓，髓养骨。其症状表现离不开“疼痛”，故不同的疾病又可归属于中医的“腰腿痛”“膝痛”“骨痹”等范畴，《张氏医通》中“膝为筋之府……膝痛无有不因肝肾虚者”。《医宗必读•腰痛》提到：“有寒湿，有风热，有挫闪……皆标也。肾虚其本也”。中医对于这类疾病认识深刻，在治疗上具有系统的理论和有效的方法如中药汤剂、针灸和拔罐等[45]。在中医药现代化、中西医结合的推动下，近年来中药含药血清、中药单体也开始运用于治疗这些疾病，并得到了不错的效果[46-47]。文章发现，中医药治疗软骨疾病中补肾法是主要治法，补肾类中药包括独活寄生汤、透骨消痛胶囊、鹿茸、龟鹿二仙胶及壮骨健膝方等，这类中药关键词总词频高于其他中药及中医疗法。洪振强等[47]研究发现壮骨健膝方可能通过抑制caveolin-p38MAPK信号通路中关键信号分子的表达来保护人退变关节软骨细胞。透骨消痛胶囊通过多靶点、多通路发挥作用，研究显示其治疗可显著下降骨保护素/核转录因子κB受体激活剂配体的比例、降低碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶活性、减少肿瘤坏死因子α mRNA和白细胞介素1β的表达，达到减轻软骨和软骨下骨损伤的作用[48]。另外研究发现透骨消痛胶囊还可通过调控G蛋白偶联信号传导通路，抑制软骨细胞凋亡来延缓关节软骨的退
变[49-50]。随着对中药治疗机制的深入研究，越来越多的中药单体被发现可通过多种作用环节发挥治疗软骨疾病的作用，如淫羊藿苷被发现可抑制软骨基质的降解、抑制炎性因子表达和促进软骨细胞增殖起到保护软骨的作用[46，50]；黄连素可通过抑制软骨细胞凋亡、软骨基质降解及炎性因子表达，同时促进软骨基质生成治疗软骨疾病[51-52]。
软骨乏血管和致密的组织结构特点，药物有效输送至今仍是软骨疾病在治疗上面临的难题。近年来，随着纳米技术、材料科学和组织工程领域的发展，给软骨疾病的治疗带来了希望。WANG等[53]发现新型脂质纳米颗粒siRNA输送系统可通过下调特定基因来防治软骨变性，具有明显的软骨保护作用。淫羊藿苷作为“生长因子”在组织工程修复软骨中得到运用，并发现其作用效果不亚于软骨组织工程常用的生长因子如骨形态蛋白及转化生长因子[54]。文章通过关键词突现分析发现近年来中药运用在组织工程修复软骨的研究有上升趋势，未来探索中医药治疗软骨疾病将更多在蛋白分子水平和基因水平。中医药与现代医学分别通过不同的理论指导疾病的认识和治疗，相信随着研究的不断深入，合作不断加强，此两种医学体系将有更多的交融和相互理解。
3.3 合作进步，促中医药发展机构合作知识图谱可以了解机构之间的学术交流和资源整合情况，同时根据机构所在地可以进一步了解该领域的跨区域合作情况。该领域中几个机构合作群被发现，合作群中的机构有来自多个区域，可见部分优势资源的整合。如广东省的中医药机构与湖南省和湖北省的中医药机构存在合作，上海市的中医药机构与安徽省的中医药机构存在合作。机构之间的合作具体表现为研究者之间的合作，结合机构和作者合作图谱分析，可发现各个合作团队研究方向各有侧重，并有各自的代表性人物。作者合作图谱中以李西海、刘献祥和詹红生为主的合作群被发现，主要合作群之外还可发现散在的研究团队，如以揉髌手法和逍遥散对软骨的影响为主要方向的戴七一团队[55-56]，主要研究复元胶囊对骨关节炎软骨影响的李荣亨团队等[57-58]。中国中医药治疗软骨疾病领域，合作情况可观，但目前仍存在研究力量较分散、跨区域合作相对不足、缺乏影响力大的团队或领军人物等问题。随着《中华人民共和国中医药法》与《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》的颁布，和中医药国际化的倡议，未来中医药的发展应充分考虑多种合作的重要性，在基础研究和临床研究开展更多更广泛的学术合作，如中医药与现代医学的合作，中医药与不同学科之间的合作，中医药的国际合作。
3.4 文章局限性文章基于CNKI和WOS数据库对中国近20年中医药治疗软骨疾病的研究文献进行知识图谱分析，通过CiteSpace软件进行作者和机构合作分析、关键词聚类分析等，系统客观地挖掘该领域研究的知识结构、研究特点和研究前沿。但仍然存在如下局限性：第一，文章纳入分析的文献来源有限，文献均来自于CNKI和WOS数据库，部分有影响力的期刊未在其中收录，可能对结果造成一定的影响；第二，由于语言的不同，中文文献和英文文献无法合并分析，英文文献数量较少，导致部分分析如作者和机构合作分析难以实现；第三，CNKI数据库以关键词和篇名进行检索，提高查准率时牺牲了部分查全率，文章较为精确反映这一领域知识结构，但对于与这一领域相关的其他领域的知识获得较少。未来研究可在以上局限性上给予更多的关注并开展更深入的研究。
3.5 结论中国中医药治疗软骨疾病的研究热度总体呈上升趋势，虽然较晚在外文期刊发表相关论文，但该领域的研究不断得到国外学术团体的认可。该领域的研究主要以基础研究为主，从动物、细胞实验探讨中医药(中药、针灸和手法等)治疗软骨疾病的作用机制。该领域作者和机构开展一定的合作，但跨区域合作有待加强。在研究内容上，该领域研究广度(中药、针灸和手法等)和研究深度(深入细胞分子微观领域)并重，中医药治疗软骨疾病的作用机制逐渐清晰，研究热点经历了2000至2005年的早期中西医结合防治软骨疾病的探索阶段、2006至2013年的骨关节炎、中药的动物和细胞实验阶段、2014至2019年的中医针灸特色技术作用机制研究和中药与组织工程结合运用阶段的变化。未来将在细胞凋亡、信号通路等微观领域深入挖掘中医药治疗机制和组织工程软骨、间充质干细胞分化等再生医学领域探索中西医结合治疗软骨疾病开展更多研究，中医药与现代医学的合作成果将不断涌现。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

中医药治疗软骨疾病近20年文献知识图谱分析

Analysis of researches on TCM treatments for cartilage diseases in recent 20 years by mapping knowledge domains

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