川芎嗪对膜性肾病模型大鼠肾脏的保护作用

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1100

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (11): 1730-1737.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1100

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川芎嗪对膜性肾病模型大鼠肾脏的保护作用

程闰夏1，梁静2，刘刚3，杨琳琳1，张瑶4，曹灵1

(1西南医科大学附属医院肾病内科，四川省泸州市 646000；2四川省人民医院东院肾内科，四川省成都市 610000；3北京大学第一医院肾内科，北京市 100034；4成都医学院第一附属医院肾病内科，四川省成都市 610000)

收稿日期:2018-11-19 出版日期:2019-04-18 发布日期:2019-04-18
通讯作者: 曹灵，教授，硕士，西南医科大学附属医院肾病内科，四川省泸州市 646000
作者简介:程闰夏，女，1993年生，四川省泸州市人，汉族，西南医科大学在读硕士，主要从事膜性肾病的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81370809)，项目负责人：刘刚，泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作项目(2017LZXNYD-J13)，项目负责人：曹灵

Protective effect of tetramethylpyrazine on kidney in rats with membranous nephropathy

Cheng Runxia1, Liang Jing2, Liu Gang3, Yang Linlin1, Zhang Yao4, Cao Ling1

(1Department of Nephrology, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China; 2Department of Nephrology, East Campus of Sichuan Provincial People’s Hospital, Chengdu 610000, Sichuan Province, China; 3Department of Nephrology, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China; 4Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College, Chengdu 610000, Sichuan Province, China)

Received:2018-11-19 Online:2019-04-18 Published:2019-04-18
Contact: Cao Ling, Professor, Master, Department of Nephrology, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China
About author:Cheng Runxia, Master candidate, Department of Nephrology, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81370809 (to LG); the Science and Technology Strategic Cooperation Project of Ganzhou Municipal Government-Southwest Medical University, No. 2017LZXNYD-J13 (to CL)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
膜性肾病：是一组由免疫复合物介导的足细胞足突融合，继而产生大量蛋白尿的肾小球疾病，是成人肾病综合征的常见病理类型，发病率逐年升高。
WT-1：是一种锌指样转录因子，表达在足细胞核，维持足细胞表型，维持毛细血管襻正常结构，稳定肾小球滤过功能，仅局限表达于足细胞，其染色间接反映肾小球足细胞数量。

摘要
背景：膜性肾病是成年人肾病综合征的常见病理类型，足细胞数目减少是膜性肾病发病的原因之一，而凋亡又是足细胞减少的原因，足细胞凋亡受到Bcl-2和Bax两种凋亡调控因子的调控，川芎嗪对于肾脏疾病有较好的治疗作用。
目的：观察川芎嗪对阳离子化牛血清白蛋白诱导的膜性肾病大鼠的肾脏保护作用。
方法：将西南医科大学实验动物中心提供的72只大鼠随机分为正常组、模型组和川芎嗪组，各24只，后2组采用改良Border法复制膜性肾病模型。川芎嗪组造模开始后每天腹腔注射川芎嗪注射液100 mg/kg，连续4周。
结果与结论：①与正常组相比，模型组可见肾小球系膜区及毛细血管壁IgG强阳性颗粒样沉积；光镜下可见肾小球体积增大，马松染色见嗜复红蛋白沉积，六胺银染色见基底膜弥漫性增厚、“钉突”形成；电镜可见肾小球基底膜增厚，足细胞的足突融合，肾小球上皮电子致密物沉积。与模型组相比，川芎嗪组IgG荧光强度及分布无明显差异，但肾小球基底膜增厚的程度及足突融合程度都有轻微改善；②与正常组相比，其他2组的血肌酐、24 h尿蛋白升高，肌酐清除率降低，Bcl-2表达水平、WT-1阳性细胞比例减少，Bax表达水平、细胞凋亡数量增加；与模型组相比，川芎嗪组的血清白蛋白、肌酐清除率较高、血肌酐较低，Bcl-2表达水平和WT-1阳性细胞比例增加，Bax表达水平、细胞凋亡数量较少；③提示川芎嗪能改善阳离子牛血清白蛋白诱导膜性肾病大鼠的肾功能，升高血清白蛋白，具有一定疗效；川芎嗪可能通过调控Bcl-2和Bax途径减少膜性肾病大鼠肾固有细胞凋亡，抑制足细胞数量的减少，起到肾脏保护作用。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
ORCID: 0000-0001-6229-6976(曹灵)

关键词: 膜性肾病, 川芎嗪, 细胞凋亡, Bcl-2, Bax, WT-1, 足细胞, Bax/Bcl-2, 肾小球, 肾小球基底膜

Abstract:

BACKGROUND: Membranous nephropathy, a common type of nephrotic syndrome in adults, is characterized by podocyte decrease caused by apoptosis. Podocyte apoptosis is regulated by Bcl-2 and Bax. Tetramethylpyrazine exerts good effectiveness in the treatment of renal diseases.
OBJECTIVE: To observe the protective effect of tetramethylpyrazine on cationized bovine serum albumin-induced membranous nephropathy in rats.
METHODS: Seventy-two rats provided by Laboratory Animal Center of Southwest University were randomly divided into normal, model and tetramethylpyrazine groups (n=24 per group). Rabbits in the latter two groups underwent membranous nephropathy modeling by modified Border method. The tetramethylpyrazine group received intraperitoneal injection of 100 mg/kg tetramethylpyrazine for four consecutive weeks.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the normal group, the model group showed strong IgG-like deposition in the glomerular mesangial area and capillary wall; glomerular volume increased, as shown by light microscopy. Masson staining showed chlorocruorin deposition. Gomori methenamine silver staining showed diffuse thickening of basement membrane and formation of "nail spikes". Electron microscope showed thickening of the glomerular basement membrane, fusion of foot process, and deposition of electron dense deposits on the glomerular epithelium. Compared with the model group, there was no significant difference in the fluorescence intensity and distribution of IgG in the tetramethylpyrazine group, but the degree of glomerular basement membrane thickening and the degree of foot process fusion were slightly improved. Compared with the normal group, the serum creatinine and 24-hour urinary protein levels were increased, creatinine clearance was decreased, expression level of Bcl-2 and the number of WT-1 positive cells were increased, and Bax expression level and the number of apoptotic cells were decreased in the other two groups. To conclude, tetramethylpyrazine can improve the renal function of rats with membranous nephropathy induced by cationized bovine serum albumin and increase serum albumin. It protects the kidney by reducing the cell apoptosis through regulating Bcl-2 and Bax pathways and inhibiting the reduction of podocytes.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Nephrosis, Apoptosis, Tissue Engineering

中图分类号:

R453
R364

程闰夏，梁静，刘刚，杨琳琳，张瑶，曹灵. 川芎嗪对膜性肾病模型大鼠肾脏的保护作用[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(11): 1730-1737.

Cheng Runxia1, Liang Jing2, Liu Gang3, Yang Linlin1, Zhang Yao4, Cao Ling1. Protective effect of tetramethylpyrazine on kidney in rats with membranous nephropathy[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(11): 1730-1737.

图/表（结果） 5

2.1 实验动物数量分析实验过程中所有大鼠均存活，无缺失。

2.2 川芎嗪治疗减轻膜性肾病大鼠肾病综合征严重程度正常组24 h尿蛋白无明显变化，模型组及川芎嗪组24 h尿蛋白水平随造模后时间的延长而逐渐增加，且从第2周末起2组24 h蛋白尿水平明显高于正常组(P < 0.05)；川芎嗪组与模型组24 h蛋白尿水平差异无显著性意义(P > 0.05)，见图1。

此外，在第4周末时，与正常组相比，模型组及川芎嗪组血肌酐及尿素氮水平明显升高，内生肌酐清除率下降 (P < 0.05)，模型组血清白蛋白水平降低(P < 0.05)；与模型组相比，川芎嗪组第4周末血肌酐以及尿素氮水平较低，血清白蛋白和肌酐清除率较高(P < 0.05)，3组大鼠第4周末时的三酰甘油、总胆固醇水平差异无显著性意义(P > 0.05)，见表1。

2.3 川芎嗪可减轻膜性肾病大鼠的部分肾脏病理改变免疫荧光第4周末时，正常组肾组织无异常。模型组可见肾小球系膜区及毛细血管壁IgG强阳性颗粒样沉积；光镜下可见肾小球体积增大，马松染色见部分上皮下大量嗜复红蛋白沉积，六胺银染色可见基底膜弥漫性增厚、“钉突”形成，部分肾小管上皮细胞肿胀变性；电镜下可见肾小球基底膜明显增厚，足细胞的足突弥漫性融合，肾小球上皮下大量电子致密物沉积。与模型组相比，川芎嗪组肾小球IgG荧光强度及分布无明显差异，但光镜或电镜下肾小球基底膜增厚的程度及足突融合程度都有轻微改善，见图2。

2.4 川芎嗪显著减轻膜性肾病大鼠肾实质细胞的凋亡凋亡细胞主要分布在肾小管上皮细胞，其次分布在肾小球脏层、肾小球系膜区。与正常组大鼠肾组织相比，模型组和川芎嗪组肾组织中凋亡细胞明显增多(P < 0.05)，从第1周末开始在肾小球及肾小管内的凋亡细胞均增加(P < 0.05)；模型组和川芎嗪组的细胞凋亡数随时间的延长逐渐增多，正常组无此变化。与模型组相比，川芎嗪组从第1周末开始在肾小球及肾小管内的凋亡细胞较少(P < 0.05)，见图3。

2.5 川芎嗪可影响膜性肾病大鼠肾组织中Bcl-2，Bax及WT-1的表达水平

2.5.1 肾小球和肾小管中Bcl-2表达水平、Bax表达水平与Bax/Bcl-2比值正常组大鼠肾组织中Bcl-2蛋白表达于肾小球脏层上皮细胞、节段系膜区和肾小管上皮细胞胞浆中，且随时间推移无明显变化，但模型组及川芎嗪组各时间点的Bcl-2表达水平比正常组明显减少(P < 0.05)，表达部位无明显差异，且随时间的延长，2组中Bcl-2表达水平均呈逐渐下降趋势；与模型组相比，川芎嗪组Bcl-2在肾小球及肾小管内的表达水平略有上升(第3，4周末时P < 0.05)，见图4。

正常组大鼠肾组织中Bax在肾小球系膜区及肾小管上皮细胞胞浆仅有极少量表达，而模型组及川芎嗪组肾组织中Bax在肾小球脏层上皮细胞、肾小球系膜区、肾小管上皮细胞浆内均有表达，且表达水平明显高于正常组(P < 0.05)，且随时间的延长，Bax表达水平呈上升趋势；与模型组相比，川芎嗪组Bax表达水平在肾小球及肾小管内较低，尤其以第3，4周末差异有显著性意义(P < 0.05)，见图5。

此外实验还发现，模型组和川芎嗪组较正常组肾组织中Bax/Bcl-2比值升高(P < 0.05)；且随时间的延长，Bax/Bcl-2比值水平逐渐升高；与模型组相比，川芎嗪组Bax/Bcl-2比值较低(P < 0.05)，见图6。

2.5.2 肾小球中WT-1阳性细胞比例 WT-1分布于肾小球足细胞核内。与正常组相比，模型组和川芎嗪组肾小球内的WT-1阳性细胞比例减少(P < 0.05)；且随时间的延长，2组肾小球内的WT-1阳性细胞比例都进一步下降；与模型组相比，川芎嗪组WT-1阳性细胞比例较多，其中第3，4周末差异有显著性意义(P < 0.05)，见图7。

2.6 模型组大鼠肾组织内细胞凋亡数量与Bcl-2表达水平、Bax表达水平、Bax/Bcl-2、WT-1阳性细胞比例的相关性模型组大鼠肾小球的细胞凋亡数量与Bax表达水平、Bax/Bcl-2比值呈正相关(P < 0.05)，与Bcl-2表达水平、WT-1阳性细胞比例呈负相关(P < 0.05)，而模型组大鼠肾小管中细胞凋亡数与Bax表达水平、Bax/Bcl-2比值呈正相关(P < 0.05)，与Bcl-2表达水平呈负相关(P < 0.05)，见图8。

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引言

膜性肾病是一组由免疫复合物介导的足细胞足突融合，继而产生大量蛋白尿的肾小球疾病，其病理特征是肾小球基底膜足细胞下大量免疫复合物沉积并伴基底膜增厚^[1]，约一半的膜性肾病患者在患病15-20年后出现终末期肾衰竭^[2-3]。近年来，国内膜性肾病的发病率持续上升，以由12%增长至50%^[4]。因此深入探索膜性肾病的发病机制，寻找新的药物对治疗膜性肾病具有重要的临床意义。

由于膜性肾病是一组迁延难治的肾脏疾病，最新的指南建议先保守治疗半年，如没有减轻趋势，再以糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗^[5]。保守半年虽对部分患者有效，但其不良反应很大^[6-8]。

中医药在治疗多种肾脏疾病具有较好效果。炙黄芪、积雪草苷分别能改善阿霉素所致小鼠或大鼠的蛋白尿^[9-10]；黄芪当归既能通过减少细胞外基质来防治梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化，还可通过调控相关信号通路，减轻大鼠急性缺血/再灌注肾损伤，此外其可减少慢性马兜铃酸患者终末期肾脏病的发生，延缓肾功能恶化^[11-13]；扶正祛风方能延缓大鼠膜性肾病的进展，降低蛋白尿水平^[14]。川芎是一种具有活血化瘀、行气开郁等功效的中药，其最主要的活性成分为川芎嗪。有研究显示，川芎嗪可抑制谷氨酸诱导的体外培养足细胞的凋亡^[15]，减轻大鼠肾脏缺血/再灌注模型的损伤^[16]，其机制可能与增强Bcl-2及降低Bax的表达有关^[17-20]，但川芎嗪是否也对膜性肾病有治疗作用尚不清楚。

阳离子牛血清白蛋白制备的膜性肾病模型是经过半个多世纪验证的经典模型之一^[21-22]，因此实验以其为模型探索川芎嗪治疗膜性肾病的作用机制。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点实验于2018年8月在西南医科大学忠山校区中心实验室完成。

1.3 材料

实验动物：健康清洁级雄性SD大鼠72只，鼠龄4-6周，体质量(180±20) g，由西南医科大学实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK(川)2015-030。动物实验经西南医科大学实验动物伦理委员会批准，动物伦理编号20170100006。

实验用主要试剂及仪器：川芎嗪注射液、戊巴比妥购自北京燕京药业有限公司，批号：H20043160；阳离子化牛血清白蛋白、不完全弗氏佐剂购自美国Sigma公司，TUNEL凋亡检测试剂盒、Bax单克隆抗体、WT-1多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司；Bcl-2单克隆抗体购自瑞士Roche公司；荧光倒置相差显微镜、光学显微镜、透射电镜购自德国Leica公司；酶标仪购自芬兰Labsystems公司；流式细胞仪购自美国FACS ARIA BD公司；全自动生化仪购自深圳黄冈永安医疗器械有限公司，奥林巴斯显微镜购自昆山柏莱恩光学公司。

1.4 方法

1.4.1 动物分组大鼠随机分为3组，正常组、模型组及川芎嗪组，各24只。

1.4.2 膜性肾病动物模型的制备采用改良Border法制备膜性肾病大鼠模型^[23]。以阳离子化牛血清白蛋白(2 g/L生理盐水，加等量不完全弗氏佐剂乳化)隔日腹股沟区、腋下等皮下多部位注射进行预免疫1次，而后采用阳离子牛血清白蛋白(20 mg/kg)尾静脉注射进行正式免疫，隔日1次，连续4周。

1.4.3 药物治疗川芎嗪组正式免疫后，每日腹腔注射川芎嗪注射液(100 mg/kg^[24])。模型组及正常组每日腹腔注射生理盐水2 mL。

1.4.4 尿常规检测分别于造模后1，2，3，4周末收集各组大鼠24 h尿液，采用双缩脲法测24 h尿蛋白^[25]，尿液以 2 500 r/min离心15 min，收集上清液，-80 ℃保存。

在造模后第4周末各组取6只大鼠，用1%戊巴比妥 (100 mg/kg)0.5 mL腹腔注射麻醉后，心脏取血，血液以 2 500 r/min离心15 min，收集上清液，-80 ℃保存，全自动生化仪检测尿素氮、血肌酐、血清白蛋白、三酰甘油、总胆固醇，并计算内生肌酐清除率：内生肌酐清除率=[尿肌酐/血肌酐]×24 h尿量^[26]。

1.4.5 肾组织病理学检测于造模后第1，2，3，4周末各组分别取6只大鼠肾组织经体积分数10%中性甲醛固定，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，制成厚度3 μm的切片备用，切片经苏木精-伊红染色、六胺银染色、马松染色行光学显微镜下观察组织学变化。

于造模后第1，2，3，4周末各组分别取6只大鼠肾组织经10%中性甲醛固定，梯度乙醇脱水，包埋剂包埋，切片备用，切片经间接免疫荧光法(封闭、修复、一抗孵育、二抗孵育、DAB染色、透明)观察肾小球中IgG的沉积情况。

于造模后第1，2，3，4周末各组分别取6只大鼠肾组织固定，脱水，包埋，染色后电镜观察肾小球足细胞的形态、基底膜免疫复合物的沉积情况、肾小管上皮细胞形态和肾间质结构。

1.4.6 肾组织细胞的凋亡采用TUNEL法检测肾小球固有细胞的凋亡情况。于造模后第1，2，3，4周末各组分别取6只大鼠肾组织经体积分数10%中性甲醛固定，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，厚度3 μm，脱蜡水化，蛋白酶K修复，体积分数3%H₂O₂室温封闭，TdT酶反应液，氧化物酶标记的链酶卵白素工作液，DAB显色，苏木精复染，脱水，透明，封固。阳性染色半定量分析：计算每个肾小球内TUNEL阳性细胞比例，计算肾小球凋亡指数，肾小球凋亡指数=阳性细胞个数/有核细胞总数× 100%^[27]。

1.4.7 免疫组化法检测肾组织Bcl-2，Bax及WT-1的表达水平 WT-1为足细胞的特征性蛋白^[28]。采用免疫组化二步法检测肾组织Bcl-2，Bax及WT-1的表达水平。每组于造模后1，2，3，4周末取6只大鼠肾组织经体积分数10%中性甲醛固定，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，脱蜡水化，EDTA高压修复，体积分数3%H₂O₂室温封闭，小鼠抗大鼠Bcl-2，Bax单克隆抗体(1∶250)及兔抗大鼠WT-1多克隆抗体(1∶250)4 ℃孵育过夜，生物素化二抗孵育，DAB显色，苏木精复染，封固，光学显微镜观察。Bcl-2及Bax以肾实质细胞胞浆内棕褐色颗粒为阳性，WT-1以肾实质细胞胞核内棕褐色颗粒为阳性。每张切片随机选取5个400倍视野，奥林巴斯显微镜图像分析处理系统计算肾小球及肾小管中的Bcl-2和Bax的平均积分吸光度。半定量分析：计算每个肾小球WT-1阳性细胞所占比例，足细胞缺失=WT-1阳性细胞数量/有核细胞总数×100%，结果取平均值^[29]。

1.5 主要观察指标肾脏病理组织改变、凋亡细胞数量以及肾组织中Bcl-2，Bax，WT-1的表达水平。

1.6 统计学分析采用SPSS 22.0软件(美国IBM公司)进行统计分析。正态分布的计量资料以x(_)±s表示。符合正态分布及方差齐性检验时，采用单因素方差分析，运用Pearson相关进行相关性分析。P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

讨论

膜性肾病是一组多种病因引起的肾小球疾病，其病情大多迁延，免疫抑制的治疗疗程也比较漫长，常使患者面临较为严重的不良反应^[30-31]。足细胞病变导致大量蛋白尿，长期迁延则继发肾小管间质改变，最终可使近一半的患者发展为终末期肾衰竭^[32-35]。因此，筛选有效药物主导或配合目前的治疗以取得更好的疗效，是当今临床肾脏病学亟待解决的问题。

已有的研究表明，川芎嗪具有改善血液流变性，改善微循环及抗纤维化等药理作用^[36]，这以现代医学角度部分解释了经典中医记述的川芎具有活血化瘀、行气开郁等功效，但对于膜性肾病治疗的药理研究目前还很缺乏。作者以阳离子牛血清白蛋白制备的膜性肾病大鼠模型观察川芎嗪的作用，有以下几个发现：

首先，川芎嗪具有肾脏保护作用。与模型组相比，使用川芎嗪治疗的膜性肾病大鼠，虽然降低尿蛋白的程度差异无显著性意义，但具有减轻血肌酐增高、减少肌酐清除率下降的肾功能保护作用。进一步探寻机制发现，随着时间的延长，模型组大鼠无论肾小球还是肾小管区域，凋亡细胞的比例不断增加，足细胞数量减少，而川芎嗪对此有一定的减轻作用(不能完全拮抗)。这些结果提示川芎嗪可能是通过抑制肾小球各种细胞及肾小管上皮细胞的凋亡来起到肾功能保护作用的，但凋亡引起的足细胞减少以及川芎嗪的抗凋亡作用可能并不能构成对大量尿蛋白的主要影响。那么，川芎嗪又是如何起到抑制膜性肾病大鼠细胞凋亡的作用呢？凋亡的发生通常受线粒体内Bcl-2和Bax的调节，其中Bcl-2可阻止细胞色素C释放入胞质而抑制细胞凋亡，而Bax的作用正好相反^[37-40]。实验发现川芎嗪也可以通过上调Bcl-2和下调Bax表达来减少阳离子牛血清白蛋白诱导的膜性肾病大鼠肾固有细胞的凋亡。结合以往的少量报道，川芎嗪可通过调控同样的途径来抑制谷氨酸诱导的体外培养足细胞的凋亡及抑制大鼠肾脏缺血/再灌注损伤模型的足细胞数量减少^[15-17]，提示川芎嗪的通过抑制凋亡起到肾脏保护的作用可能具有广泛的细胞生物学基础。

其次，川芎嗪升高血清白蛋白不依赖于尿蛋白的减少。实验结果发现虽然有减少尿蛋白的趋势，但是与模型组的差异无显著性意义，而川芎嗪组血清白蛋白水平却能保持与正常组接近的水平。推测川芎嗪可能还具有促进肝脏合成白蛋白等肾外的保护作用，值得今后进一步研究。

第三，川芎嗪不影响免疫状态。实验发现虽然川芎嗪可减轻阳离子牛血清白蛋白诱导膜性肾病大鼠模型的肾小球基底膜增厚、肾小管上皮细胞变性等病理改变，但对于IgG在肾小球的沉积部位及强度没有影响，说明对大鼠的免疫系统没有影响。

实验虽然证实川芎嗪对肾脏具有保护作用，但只观察了大鼠模型中常用的川芎嗪单一剂量，故在今后的研究中还需要进一步观察不同剂量对膜性肾病大鼠模型的保护作用。

总之，川芎嗪具有肾脏保护作用，其药理作用可通过调节Bax/Bcl-2表达、减少肾脏固有细胞凋亡来完成，同时促进肝脏合成白蛋白等肾外保护作用，起到治疗效果。川芎嗪不影响机体的免疫力，这提示在今后转化到临床使用时可能也不会增加患者的感染机会，但也提示对于膜性肾病治疗而言，川芎嗪不能阻断免疫复合物沉积这一关键环节，因此，可能只能起到有益的辅助治疗作用。这些都需要今后研究中予以观察验证。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

川芎嗪对膜性肾病模型大鼠肾脏的保护作用

Protective effect of tetramethylpyrazine on kidney in rats with membranous nephropathy

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