1.1 试验设计 前瞻性、单中心、自身对照临床试验,干预性研究。
1.2 试验完成地点 在中国青海省人民医院骨科完成。
1.3 招募 在青海省人民医院门诊和住院处对患者及家属发送研究宣传单,参加此项目的患者,将获得全国知名专家团队的会诊,且无需支付随访时的检查费用,而且还可以获得交通补贴。患者本人了解该床试验目的与条件后,提交姓名和电话等信息。临床试验工作人员与患者及家属取得联系后,将根据临床试验要求初步甄选筛入组患者,并基于“患者自愿”原则,按法定要求与步骤进行知情告知、入组筛选(资质说明)、签署知情同意书,方可纳入研究,患者的个人信息将会得到严格的保密。
1.4 受试者选择
1.4.1 纳入标准
(1)符合腰椎管狭窄的诊断标准[19]:①有慢性腰痛史,部分患者有外伤史;②多发生于 40 岁以上的体力劳动者;③长期反复的腰腿痛和间歇性跛行,腰痛在前屈时减轻,在后伸时加重,腿痛多为双侧,可交替出现,站立和行走时出现腰腿痛或麻木无力,疼痛和跛行逐渐加重,休息后好转,严重者可引起尿频或排尿困难;④下肢肌萎缩,腱反射减弱,腰背伸试验阳性;⑤脊髓造影、CT 和核磁共振影像学检查可见腰椎管狭窄征象。
(2)年龄65-74岁者;
(3)神经根受压而出现相应的神经功能障碍者:
(4)签署知情同意书者。
1.4.2 排除标准
(1)血管源性跛行者;
(2)腰椎间盘突出者;
(3)腰椎滑脱者;
(4)脊柱结核者;
(5)强直性脊柱炎者;
(6)类风湿性关节炎者;
(7)脊柱骨折者;
(8)有肿瘤病史者;
1.5 试验分组及盲法 试验为自身对照试验设计,主要观察老年退行性腰椎管狭窄症患者在全椎板切除脊柱内固定修复前后的结局指标变化,未进行随机化和盲法分组。
1.6 干预措施
1.6.1 材料 试验中的全部植骨材料均来源于上海亚朋生物技术有限公司。
1.6.2 术前准备 术前根据临床表现以及影像学检查结果判断椎管狭窄的部位。患者取卧位,腹部垫空,采用连续硬膜外麻醉方法,术前采用C型臂X射线仪检查对病灶进行定位并作标记。取腰椎后侧入路正中纵切口,充分显露椎体两侧椎板、横突及上、下关节突,用徒手椎弓根螺钉植入技术行椎弓根钉固定,术中均行C型臂X射线透视,以确定钉的位置正确。
1.6.3 修复方法 根据以往研究方法[20],术中切除椎管狭窄节段全椎板,并将增厚的黄韧带切除,探查侧隐窝、神经根管,根据情况咬除部分或全部关节突。术中观察硬膜囊膨隆、神经根松弛情况,如果硬膜囊膨隆、神经根松弛、可移动范围约达1 cm,则减压结束。切开纤维环,用髓核钳摘除退变的椎间盘组织,用刮匙伸入椎间隙刮除纤维软骨板直至软骨下皮质,以备植骨融合。安装连接棒进行椎间撑开操作,取减压后碎骨块行椎间植骨融合。将连接棒预弯与腰椎生理前凸弧度一致,安装连接棒,拧紧固定螺母,安装横向连接杆,冲洗创面,缝合创面,常规放置引流管。
1.6.4 术后处理 术后常规预防使用抗生素,并使用地塞米松、甘露醇减轻神经水肿,放置引流管,对患者进行康复指导。
1.6.5 中止或修改已分配给受试者干预措施的标准 研究者发现风险超过可能的受益,或者已经得出足以判断手术安全性和有效性的结果,需要暂停或者中止临床试验时,应当通知受试者,并保证受试者得到适当治疗和随访,同时立即通知申办方和伦理委员会,并提供中止或暂停试验的详细书面解释。
1.7 结局指标
1.7.1 主要结局指标 术后12个月以日本矫形科学学会(JOA)下腰痛评分改善率变化评价患者腰腿疼痛变化:JOA下腰痛总评分最高为29分,最低0分,分数越低表明功能障碍越明显[21]。改善指数=治疗后评分-治疗前评分,治疗后评分改善率=[(治疗后评分-治疗前评分)/(15-治疗前评分)]×100%。通过改善指数可反映患者治疗前后腰椎功能的改善情况,通过改善率可了解临床治疗效果。改善率还可对应于通常采用的疗效判定标准:改善率为100%时为治愈,改善率大于60%为显效,25%-60%为有效,小于25%为无效。
1.7.2 次要结局指标
(1)术前,术后3,6,9,12个月日本矫形科学学会(JOA)下腰痛评分评价患者腰腿疼痛改善情况:具体评分标准同前所述。
(2)术前,术后3,6,9,12个月患者椎管直径变化:采用64排螺旋CT(美国GE 公司)对患者腰部进行扫描,测量出椎管直径并记录 。
(3)术前,术后3,6,9,12个月腰椎CT形态变化:采用64排螺旋CT检查可显示椎管及根管断面形态,用于观察病变处骨质融合情况。患者仰卧位,身体置于床面中间,两臂上举抱头。下肢膝关节处用腿垫抬高,尽可能保持腰椎椎体生理弧度与检查床平行。扫描方式:横断面连续扫描。定位扫描:侧位定位像,确定扫描范围、层厚、层距。扫描范围:根据临床要求扫描椎间盘或椎体。扫描机架倾斜角度:根据定位片显示,适当倾斜扫描机架角度。
(4)术后3,6,9,12个月患者不良反应发生率:评价末次随访患者术后并发症发生情况。不良反应发生率=发生不良反应的患者例数/患者总例数×100%。
1.7.3 试验主要及次要观察指标和观察流程 见表1。
1.7.4 不良事件 自患者签署知情同意书并入选择试验开始,在研究周期内发生的任何不良医疗事件,无论与手术治疗是否有因果关系,均判定为不良事件。试验期间如实记录不良事件,包括不良事件的名称、发生和终止的时间、严重程度、与已知事件的关系、采取的措施和转归。主要不良反应包括腰椎间膨出,腰椎侧陷窝狭窄症,退变性滑脱,感染,休克及肢体麻木等。
随访过程中要详细记录严重不良反应发生的时间、类型及当时的处理方法,并在24 h内详细报知研究负责人和伦理审查委员会。
1.8 试验流程 试验采用全椎板切除联合椎弓根钉内固定修复老年退行性腰椎管狭窄症患者160例,术后随访3,6,9,12个月,见
图1。
1.9 样本量估算 结合课题组以往经验,试验假设患者术后12个月日本矫形科学学会(JOA)下腰痛评分评价患者腰腿痛改善率为80%,设β=0.1,power=90%,显著性水准双侧α=0.05,采用PASS 11.0软件(PASS,Kaysville,UT,USA)计算后样本量为132例,按20%的脱落率计算,最终纳入患者应为160例。
1.10 统计学分析
1.10.1 资料描述 统计学分析由统计分析人员应用SPSS 19.0统计软件包完成,且符合意向分析原则。
计量资料符合正态分布用均值(mean)、标准差(SD)、最小值(min)、最大值(max)表示,非正态分布数据用下四分位数(q1)、中位数(median)和上四分位数(q3)表示。
1.10.2 统计学方法的选择 患者术前与术后各时间点的JOA下腰痛评分改善率和不良反应发生率的比较采用McNemar χ2检验,患者术前与术后各时间点的JOA下腰痛评分及椎管直径的变化比较采用重复测量的方差分析法。检验水准单侧α=0.05。
1.10.3 基线分析 见表2。
1.11 数据收集和管理
1.11.1 数据收集方法 以病例报告表(Case Report Form,CRF)的形式收集数据,并经统一表格汇总。具体数据包括人口统计学信息、疾病分型、伴随疾病情况和不良反应发生情况,数据以双重录入的形式转化为电子版文件。
1.11.2 数据管理 只有项目负责人有权利查询数据库文件,该文件不允许再作变动。所有与此次临床试验有关的研究资料均由青海省人民医院保存。
1.12 监控方法
1.12.1 数据监控委员会的组成 数据监控委员会均由相关专业临床专家组成,至少有1位熟悉数据统计学方法及数据分析的统计学专业人员,需要有1名了解临床设计知识的伦理学专家,还包括一些毒理学,临床药理学和流行病学专家共同组成,任何成员均不能参与该临床试验的实施。
1.12.2 研究者资质 此次试验的手术医生均具有丰富的骨科手术经验,进行患者JOA下腰痛评分和影像学评价的医生均接受过专业培训,具有丰富的评价经验。参加研究人员均经过统一培训,执行统一数据记录方式与判断标准。试验数据处理和统计计算由统计学专业人员完成。
1.12.3 审核 试验过程中申办方派监查员将定期到研究中心进行定期监查访视,以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守,并对原始资料进行检查以确保CRF填写内容真实、完整和正确。
1.12.4 受试者参与研究的补偿 参加此项目的患者,将获得青海省人民医院知名专家团队的会诊,且无需支付相关的检查费用,而且还可以获得交通补贴。
1.12.5 不良反应的补偿 当此次研究在临床试验过程中出现经济补偿及确定补偿额度等有关问题时,需在临床试验开始之前,申办者与研究者对相关问题充分考虑后作出决定并签署经济补偿协议,如发生与药物有关的严重不良反应,按协议归定内容进行经济补偿。
中国组织工程研究杂志出版内容重点:人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程