鲁西南邹城市膝骨性关节炎的流行病学调查及早期阶梯性治疗

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.29.004

摘要/Abstract

摘要：

背景：国内虽然有很多骨性关节炎相关课题的研究，但以人群为基础的膝关节炎流行病学研究报道较少。
目的：对鲁西南邹城市膝骨性关节炎进行流行病学调查，并分析早期患者阶梯性治疗的临床疗效。
方法：将于2008年开始随机抽取鲁西南地区邹城市共3 427人作为临床研究对象，采用自行设计的《膝关节骨性关节炎流行病学调查表》进行问卷调查。分析鲁西南地区邹城市膝骨性关节炎性别、年龄、城乡分布及发病率；根据X射线膝骨关节炎Kellgren Lawrence分级，随机抽取0级、Ⅰ级和Ⅱ级患者208例，随机分为2组：外科治疗组按照X射线Kellgren Lawrence分级分别给予膝关节腔注射、膝关节腔冲洗、关节镜等治疗并进行膝关节功能锻炼，口服药物组仅给予口服非类固醇抗炎药及活血化瘀药物治疗。外科治疗组98例、口服药物组87例得到随访超过1年。
结果与结论：调查结果显示：鲁西南邹城市骨性关节炎患病城乡和年龄的差异，随着年龄的增长有增加的趋势。膝骨关节炎患者的33.2%不治疗，53.2%治疗不正规，能定期遵医嘱治疗的仅占13.6%，治疗现状不容乐观。外科治疗组优良率(81%)和总有效率(99%)显著高于口服药物组的优良率(34%)和总有效率(87%)(P < 0.01)。结果提示此次调查对膝骨性关节炎的发生发展起到一定的预防作用，针对已经患病者早期采用积极有效的阶梯性治疗效果显著。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 组织构建, 骨组织工程, 膝骨性关节炎, 流行病学调查, 早期阶梯性治疗

Abstract:

BACKGROUND: Although there are many studies addressing osteoarthritis in China, population-based epidemiological studies of knee osteoarthritis have been rarely reported.
OBJECTIVE: To explore and analyze the clinical efficacy of early ladder-like treatment in knee osteoarthritis patients from Zoucheng city in the southwest of Shandong province based on an epidemiological investigation.
METHODS: A total of 3 427 people randomly enrolled from Zoucheng city located in the southwest of Shandong province in 2008 were taken as research objects. A self-designed epidemiological survey on knee osteoarthritis was carried out to analyze the sex, age, urban and rural distribution, and incidence of knee osteoarthritis. According to Kellgren Lawrence Grading, 208 patients with levels 0, I, II of knee osteoarthritis were randomly selected and divided into two groups: surgical treatment group was given intraarticular injection, intraarticular rinsing, arthroscopic treatment and functional exercise; oral drug group was only given oral administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs and blood circulation drugs. Ninety-eight patients in the surgical treatment group and 87 in the oral drug group were followed-up for over 1 year.
RESULTS AND CONCLUSION: The incidence of knee osteoarthritis showed an increasing trend with aging in Zoucheng city. There were 33.2% patients who did not receive treatment, 53.2% patients who received irregular treatment, and only 13.6 patients who could follow the doctor’s advice. The excellent rate and total effective rate were higher in the surgical treatment group (81% and 99%) than the control group (34% and 87%; P < 0.01). This epidemiological investigation exerts a certain protective role in the occurrence and development of knee osteoarthritis, and active early ladder-like treatment has achieved good outcomes in patients with knee osteoarthritis.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Knee Joint, Osteoarthritis, Arthroscopy

中图分类号:

R318

宰庆书，蒋长伟，岳耀升，汪桂霞，刘红波. 鲁西南邹城市膝骨性关节炎的流行病学调查及早期阶梯性治疗[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(29): 4609-4613.

Zai Qing-shu, Jiang Chang-wei, Yue Yao-sheng, Wang Gui-xia, Liu Hong-bo. An epidemiological survey on knee osteoarthritis and early ladder-like treatment in Zoucheng city situated in the southwest of Shandong province of China[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(29): 4609-4613.

图/表（结果） 3

参考文献

[1] 项晓伟,罗明,苗峻,等.深圳市罗湖区50岁以上老年人膝关节骨性关节炎流行病学调查及生存质量评价[J].现代医药卫生,2014, 30(18):2771-2772.

[2] 齐进,张云坤.骨关节炎软骨退变的相关性研究[J].医学综述, 2012, 18(03):404-406.

[3] 冯传汉,张铁良. 临床骨科学[M]. 2版. 北京:人民卫生出版社, 2004:1397-1398.

[4] 陈百成,张静.骨性关节炎[M].北京:人民卫生出版社,2004:185- 186.

[5] 刘鹏,观美华,高利霞,等.中老年人骨关节炎流行病学研究[J].吉林医学,2012,33(12):2576-2577.

[6] 徐辉燕,黄伟钢,傅可琪.广州市城区成人膝骨关节炎相关因素调查研究[J].中华全科医学,2011,9(5):774-775.

[7] 肖东亮.骨性关节炎的治疗新进展[J].中国现代医生,2010,24(2): 14-16.

[8] Deirmengian CA,Lonner JH,What’s new in adult reconstructive knee surgery. J Bone Joint Surg Am. 2010; 92(16):2753-2764.

[9] 吴汝平,赵品益.中医手法联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎临床分析[J].中华中医药学刊,2014,32(5):1219-1221.

[10] 沈雪勇,赵玲,丁光宏,等.犊鼻穴复合激光照射治疗膝骨性关节炎初步临床观察[J].中华中医药学刊,2008,26(2):231-232.

[11] Su SL, Yang HY, Lee CH, et al.The promoter polymorphism of the TLR-9 geneis associated with end-stage knee osteoathritis in a chinese population.J Orthop Res.2012;30(1): 9-14.

[12] 黄宝强,张书剑,韩煜.艾灸循经筋阿是穴治疗膝骨性关节炎的临床研究[J].中华中医药学刊, 2013,31(9):456-457.

[13] 窦违新,焦绪民.骨性关节炎患者血清及膝关节液白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α的水平变化及意义[J].中国基层医药, 2010, 17(16):2169-2170.

[14] 李数祝,白岚.中药离子导入治疗膝骨关节炎研究进展[J].中华中医药学刊,2013,31(5):567-568.

[15] Xing D, Max XL, Ma JX, et al.Association between aspartic acid repeat polymorphism of the asporin gene and susceptivility to knee osteoarthphism :a genetic meta-analysis. Osteoarthritis and Cartilage. 2013;21(11): 1700-1706.

[16] Blagojevic M, Jinks C, Jeffery A, et al.Risk factors for onset of osteoarthritis of the knee in older adults:a systematic review and meta-analysis.Osteoarthritis and cartilage.2010,18(1): 24-33.

[17] 区广鹏,肖军,郑佐勇,等.老年膝关节骨性关节炎患病危险因素的调查[J].中国组织工程研究,2012,16(50):990-991.

[18] Arendt-Nielsn L, Nie H, Laursen MB, et al.Sensitization in patients with painful knee osteoarthritis.Pain.2010,149(3): 573-574.

[19] Stitik TP, Foye PM.The prevalence of knee pain and symptomatic knee osteoarthritis among veteran traumatic amputees and nonamputees.Arch Phys Med Rehabil.2005, 86(3):1273-1274.

[20] 郇松玮,谭文成,郑力恒,等.膝关节骨性关节炎调查问卷的制定及考评[J].中国组织工程研究,2013,17(22):4169-4175.

[21] 孙振辉,刘军,曹建刚,等.全膝关节置换术后股骨颈骨折的临床处理[J].中华医学杂志,2011,91(15):1026-1030.

[22] 王伟,郝花,齐进如,等.全膝关节置换术治疗膝关节骨性关节炎[J].现代中西医结合杂志,2010,19(10):1227-1228.

[23] Pietach M,Hofmam S.From tibiofemoral instability to dialocation in total knee arthroplasty. Orthopade. 2007; 36(10): 917-22, 924-927.

[24] Bhatia D,Bejarano T,Novo M.Current interventions in the management of knee osteoarthritis. J Pharm Bioallied Sci. 2013;5(1):30-38.

[25] Jiang L,Rong J,Zhang Q,et al. Prevalence and associated factors of knee osteoarthritis in a community-based population in Heilongjiang, Northeast China. Rheumatol Int. 2012,32(5):1189-1195.

[26] Kim I,Kim HA, Seo YI,et al. The prevalence of knee osteoarthritis in elderly community residents in Korea. J Korean Med Sci.2010;25(2):293-298.

[27] Tam CS,Clement K,Baur LA,et al. Obesity and low-grade inflammation: a paediatric perspective, Obes Rev.2010;11(2): 118-126.

[28] Bellido M,Lugo L,Roman Bias JA,et al. Subchondral bone microstructural damage by increased remodelling aggravates experimental osteoarthritis preceded by osteoporosis.Arthritis Res Ther.2010;12(4):R152.

[29] Jones MD, Tran CW, Li G, et al. In vivo microfocal computed tomography and micro magnetic resonance imaging evaluation of antiresorptive and antiinflammatory drugs as preventive treatments of osteoarthritis in the rat.Arthritis Rheum. 2010;62(9):2726-2735.

[30] Jiao K,Niu LN,Wang MQ, et al. Subchondral bone loss following orthodontically induced cartilage degradation in the mandibular condyles of rats.Bone.2011;48(2):362-371.

[31] Shi CH, Schisler JC, Rubel CE, et al. Ataxia and hypogonadism caused by the loss of ubiquitin ligase activity of the U box protein CHIP. Hum Mol Genet. 2014;23(4):1013- 1024.

[32] Banach T, Adaszek ?, Wy?upek D, et al.Applicability of 2D gel electrophoresis and liquid chromatography in proteomicanalysis of urine using mass spectrometry MALDI-TOF. Pol J Vet Sci.2013;16(3):587-592.

[33] Musumeci G, Loreto C, Imbesi R, et al. Advantages of exercise in rehabilitation,treatment andprevention of altered morphological features in knee osteoarthritis. Histol Histopathol. 2014;29(6):707-719.

[34] Corallo C, Battisti E, Albanese A,et al. Proteomics of human primary osteoarthritic chondrocytes exposed to extremely low-frequency electromagnetic fields (ELF EMFs) and to therapeutic application of musically modulated electromagnetic fields(TAMMEF) . Electromagn Biol Med. 2014; 33(1):3-10.

[35] Mellors JS, Black WA, Chambers AG, et al. Hybrid capillary/microfluidic system for comprehensive online

liquid chromatography-capillary electrophoresis-electrospray ionization- mass spectrometry. Anal Chem. 2013;85(8): 4100-4106.

引言

膝骨性关节炎是一种退化性的关节疾病，在国内发病率有逐年升高的趋势，好发于中老年，危害极其严重，给患者和社会带来极大的疾病负担^[1]。其主要症状以慢性关节疼痛、僵硬、活动受限、活动时可有摩擦响声为特征，目前认为骨性关节炎发生的本质是在机械性和生物性因素共同作用下，关节软骨细胞、细胞外基质和软骨下骨的降解与合成的生理平衡失调导致的结果，其病理生理过程主要表现为关节软骨的分解代谢明显大于合成代谢。关节软骨是一种无血管神经及淋巴分布的结缔组织，由99%的软骨基质和1%的软骨细胞组成。其正常结构和功能的维持有赖于软骨细胞和基质成分在形态与代谢方面的正常与稳定。
基质金属蛋白酶是关节软骨细胞外基质和基底膜的最主要降解酶，而金属蛋白酶组织抑制剂是基质金属蛋白酶的特异性抑制物，它是一组多种基因编码的蛋白成分，主要分布在组织和体液里。细胞外基质的稳定主要依赖于基质金属蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制剂的动态平衡，二者在骨关节炎软骨退变过程中起着重要作用。因而减少基质金属蛋白酶分泌表达或者增加金属蛋白酶组织抑制剂，提高基质金属蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制剂的比值对改善骨性关节炎软骨破坏会具有一定的临床意义，从而达到改善患者肢体功能的目的。
骨性关节炎在中医中属“痹症”、“骨痹”范畴，其病因病机为“本虚标实”，以肝肾不足、寒湿、痰淤痹阻经络为标，故治疗时应强调调补肝肾，在临床应用治疗骨关节炎多用补肾助阳中药。目前主要的防治措施有宣传防病知识、保护关节；物理疗法，包括热疗、水疗、红外线、超短波、电刺激等；推拿和中药：祖国医学的推拿、针灸治疗在减轻关节炎症状方面有一定效果。
国内虽然有很多骨性关节炎相关课题的研究，但以人群为基础的膝关节炎的流行病学研究未见报道，本研究旨在发现鲁西南地区膝骨性关节炎在不同人群中的患病率和治疗现状，通过早期发现早期的治疗，对膝骨关节炎Kellgren Lawrence分级0级、Ⅰ级和Ⅱ级患者采用早期阶梯性治疗，取得显著疗效，从而有效减缓疾病的发生与发展。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

设计：流行病学调查并随机对照观察。
时间及地点：于2008年1月至2014年6月在鲁西南地区邹城市完成。
对象：于2008年开始随机抽取鲁西南地区邹城市：唐村镇西郭庄、东田村；译山镇金张庄村，纪东村；巨野县：麒麟镇温庄村、惠庄村；嘉祥县：仲山乡西王村，老僧堂乡南蒋村，万张乡宰庄村，嘉祥县实验小学，嘉祥县委县政府共3 427人，其中男性患者1 659人，女性患者 1 768人，40-50岁1 210人，51 -60岁1 325人，> 60岁892人，城市男性678例，农村男性981例，城市女性659例，农村女性1 109例。
膝骨关节炎临床诊断标准：必须有近1个月大多数时间有膝关节痛。②同时具备有以下③+④+⑤或③+④+⑥或⑥条者。③有骨擦音或关节活动响声。④晨僵时间≤ 30 min。⑤年龄≥40岁。⑥有膝关节骨性膨大。
放射学诊断标准：所有被调查者均采用膝关节负重位时正侧位及髌骨轴位X射线片，X射线Kellgren Lawrence分级，无骨赘者为0级，轻微骨赘者为Ⅰ级，明显骨赘，未累及关节腔者为Ⅱ级，关节腔狭窄为Ⅲ级，关节腔重度狭窄为Ⅳ级。
纳入标准：①所有被调查者都做了X射线的检查。②常年居住当地并为当地户口的居民，年龄> 40岁。③受试者对测试过程完全知情同意。
排除标准：①膝骨关节炎Kellgren Lawrence分级Ⅲ级、Ⅳ级者。②合并其他慢性病、精神疾病患者。
方法：
流行病学调查研究方法：设计《膝关节骨性关节炎流行病学调查表》问卷进行调查。调查内容主要包括：一般项目：如姓名、性别、年龄、职业、文化程度、家庭住址；发病情况：如发病日期、就诊日期、临床表现、影像学检查、实验室检查及治疗情况等。
阶梯性治疗：将膝关节骨性关节炎X射线Kellgren Lawrence分级0-Ⅱ级者诊断为早期患者。随机抽取早期患者208例，随机分成2组，每组104例。外科治疗组(治疗组)：0级患者关节腔内注射玻璃酸钠(商品名施沛特，山东博士伦福瑞达剂药有限公司，规格2 mL 20 mg)，口服硫酸氨基葡萄糖，Ⅰ级患者进行关节腔冲洗，冲洗后注射施沛特，口服硫酸氨基葡萄糖[2]。Ⅱ级患者关节镜的清理术，术后关节腔内注射施沛特，口服硫酸氨基葡萄糖，所有患者均进行膝关功能锻炼；口服药物组(对照组)口服非类固醇类药物及活血化瘀药物。对疗效进行统计分析。
治疗方法：
外科治疗组：①膝关节腔注射：药用玻璃酸钠，以膝关节内侧或外侧膝眼处为穿刺点，以1%利多卡因5 mL局部浸润麻醉后，将针刺入有突破感后，回抽无积液，有积液者给予抽尽，将药物注射入关节腔内，注射完毕后被动屈膝一两分钟后[3]。1周内注射1次，5周为1疗程。②膝关节腔冲洗，患者仰卧位，膝关节周围消毒，分别取髌骨外上、内下或内上、外下为进针点，1%利多卡因局部浸润麻醉，用硬膜外穿刺针进入到关节腔，将关节腔内的积液抽尽，将两个硬膜外穿刺针各连接一个1根输液管，一根连接冲洗瓶，另一根为输出管，冲洗液为0.9%氯化钠500-1 000 mL，庆大霉素(8-16)×104 U，先将输出管关闭待冲洗液注入关节腔内至其饱满后，关闭输入管，轻微屈伸或揉搓患膝，在开启输出管放出冲洗液，如此反复，直至冲洗完毕，排净冲洗液后拔出输出输入管。冲洗1次/周，5次为1个疗程[4]。③关节镜治疗，早期关节镜下刨削增生肥厚的滑膜组织，磨削股骨髁间窝和胫骨髁间前棘增生的骨赘，磨削影响关节活动的骨性阻挡，修整磨损的半月板和台阶状软骨缺损区，清除关节内剥脱分离和不稳定的软骨碎片，取出游离体，大量生理盐水、庆大霉素(8-16)×104 U冲洗，清除关节内致痛物质。④口服硫酸氨基葡萄糖胶囊6周(0.25 g/粒，2粒，3次/d)[5]。⑤膝关节功能锻炼：治疗期间嘱患者进行有规律的膝关节功能锻炼。疼痛明显、关节肿胀、有积液者，以患肢股四头肌等长收缩锻炼为主，避免剧烈屈伸锻炼，经治疗疼痛缓解后，锻炼频率、强度随之增加。
口服药物组：口服非类固醇类抗炎药及活血化瘀药物为对照组。
外科治疗组98例、口服药物组87例得到随访，随访时间一两年^[6]。
疗效标准：参考shahariarre标准^[2]：优：可正常行走1 h以上而不感膝部疼痛，屈膝40°以上，伸膝达175°以上，膝关节周围无压痛。良：可正常行走半小时以上，劳累后感膝部疼痛，屈膝50°以上，伸膝达170°，膝关节周围轻微压痛。可：疼痛减轻不甚明显，行走改善，但仍感疼痛，屈膝60°以上，伸膝达160°，膝关节周围仍有压疼。无效：治疗后症状、体征无改善。
主要观察指标：①鲁西南地区邹城市膝骨性关节炎性别、年龄、城乡分布及发病率。②膝骨关节炎外科治疗组和口服药物组优良率和总有效率。
统计学分析：采用SPSS 18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采取t 检验，以x±s的形式对数据进行表示，以 P < 0.05代表差异有显著性意义。

讨论

3.1 发病机制膝关节骨性关节炎是以关节软骨损害、关节边缘骨刺生成为主要病理特征的一种退行性疾病，多发生于中老年人群中，对老年患者的关节功能造成了较大的影响。据调查研究资料显示，女性发病率高达74.8%，男性发病率则为53.0%，且认为膝部骨赘的产生于膝部症状之间具有密切的联系^[7]。膝关节骨性关节炎的发生发展为一个较为复杂的过程，可收到包括患者年龄、性别、激素水平、遗传、代谢营养状况等多种因素的影响，同时也可受到局部生物力学及周围微环境因素的影响，多多方面促进了该病的发病发展。早期关节软骨的浅表部分变性，变性软骨组织内代谢旺盛，与软骨细胞分解有关的溶酶体增加，关节软骨变薄，负重面的关节软骨干燥、弹性降低、表面呈纤丝状和裂隙性磨损，全层破坏、脱落、消失关节间隙变窄。软骨钙化层级软骨下骨裸露，骨面下骨髓腔血管纤维组织增生，并不断产生新骨沉积于裸露的骨面下形成硬化层[8]。滑膜初期无明显变化，受坏死、脱落软骨的激惹而充血、水肿、增生、肥厚，滑液增多，产生继发性滑膜炎，产生组胺、5-羟色胺、前列腺素等致痛因子，进而使滑膜增生，变厚呈绒毛状，滑膜绒毛化生的软骨或脱落的软骨碎屑形成关节内的游离体，关节内渗液增多，关节内压力增高，渗液清晰，黏稠度降低，蛋白含量低，细胞计数高于正常，关节滑液变稀，影响了其对关节软骨的润滑和营养作用[9]。滑液稀释、关节面改变，关节异常负重，导致关节润滑较差，更加重了关节软骨的变性，从而对患者的肢体功能造成了影响^[10-11]。
3.2 治疗机制 ①玻璃酸钠为膝关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一。在关节腔内起润滑作用，减少组织之间的摩擦，同时发挥弹性作用，缓冲应力对关节软骨的作用，发挥应有的生理功能^[11-12]。关节腔内注入高分子量、高浓度、高黏弹性的玻璃酸钠，能明显改善滑液组织的炎症反应，提高滑液中玻璃酸钠含量，增强关节液的黏稠性和润滑功能，保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再生，缓解疼痛，增加关节活动度^[13]。②关节腔大量的盐水冲洗可以冲去组胺、5-羟色胺、前列腺素等致痛因子及降解酶和关节内的大量碎屑^[14]。③关节镜清理术是治疗膝关节骨性关节炎的基础。膝关节骨性关节炎病变最初发生在软骨，除此之外，还往往伴有膝关节其他病变，如滑膜退变，皱襞综合征，内外侧半月板损伤，游离体等疾病，而这些疾病有会加重软骨的破坏，使关节内碎片和颗粒增多，这些碎片和颗粒部分被滑膜吞噬细胞清除后导致滑膜增生和肥厚^[14]。关节镜下清理术是指通过关节镜行滑膜刨削，软骨修整，游离体、骨赘摘除，如伴有半月板的损伤行半月板修切等手术清理关节内的病变，使关节疼痛症状减轻，关节功能改善^[15-16]。④硫酸氨基葡萄糖是软骨基质聚多糖链和关节液氨基葡萄糖的正常构成成分，可以刺激软骨细胞合成生理性的聚氨基葡萄糖和蛋白聚糖，刺激滑膜细胞合成透明质酸^[17-18]。此外，硫酸氨基葡萄糖还可以抑制损坏软骨的酶(如胶原酶和磷脂酶A2)的活性，可以防止损害组织的超氧化物的自由基的生存，抑制溶酶体的活性，延缓关节软骨的退变，达到改善关节功能，缓解关节疼痛的治疗目的^[19-20]。⑤通过膝关节功能锻炼，可使退变的膝部骨骼、肌肉、韧带等组织得到充实再生，使关节的内在平衡得到调整，使通过治疗达到的膝关节解剖关系的新的平衡得到巩固^[21-22]。
结论：①该研究课题设计合理，样本量大，调查科学真实，疗法科学规范，治疗过程观察详细，资料统计及时可靠^[23-24]。②通过本课题研究的结果，可以总结出鲁西南膝骨性节炎在农村人群的患病率高于城镇人群的患病率，随年龄增长，发病率呈正相关性增长，在性别上发病率无明显差异[25-26]。但据统计，膝关节骨性关节炎的患者33.2%患者不治疗，53.2%治疗不正规，能定期遵医嘱治疗的仅占13.6%，治疗现状不容乐观^[27-28]。这就需要相关医务工作者可通过加大对人民群众进行膝关节骨性关节炎的健康宣教，提升其自我保健及预防的意识^[29-30]。同时可积极参与到疾病治疗过程中，保障其身体健康的同时，提高其生活质量[31-32]。本次研究中，通过对98例早期患者进行科学的阶梯治疗，辅以膝关节功能锻炼，优良率达80.6%，可见，此种治疗方法的疗效显著。③此种治疗方法比较适用于适于基层医院的临床工作中，临床疗效较为显著，可有效改善患者的肢体功能，提高患者的生活质量，有显著的经济效益和社会效益，值得推广与应用^[33-35]。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程