胶质细胞源性神经营养因子体外诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1818

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (29): 4605-4609.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1818

• 骨髓干细胞 bone marrow stem cells • 上一篇下一篇

胶质细胞源性神经营养因子体外诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化

刘振东¹，王瑞¹，杨建东²，王静成²

¹德州市人民医院，山东省德州市 253000；²江苏省苏北人民医院，江苏省扬州市 225000

修回日期:2019-05-16 出版日期:2019-10-18 发布日期:2019-10-18
通讯作者: 杨建东，博士，硕士生导师，江苏省苏北人民医院，江苏省扬州市 225000
作者简介:刘振东，男，1985年生，山东省德州市人，汉族，2012年扬州大学毕业，硕士，主治医师，主要从事骨科相关干细胞分化研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81071466)，项目负责人：杨建东

Bone marrow mesenchymal stem cells induced by glial cell line-derived neurotrophic factors differentiate into neuron-like cells in vitro

Liu Zhendong¹, Wang Rui¹, Yang Jiandong², Wang Jingcheng²

¹Dezhou People’s Hospital, Dezhou 253000, Shandong Province, China; ²Northern Jiangsu People’s Hospital, Yangzhou 225000, Jiangsu Province, China

Revised:2019-05-16 Online:2019-10-18 Published:2019-10-18
Contact: Yang Jiandong, MD, Master’s supervisor, Northern Jiangsu People’s Hospital, Yangzhou 225000, Jiangsu Province, China
About author:Liu Zhendong, Master, Attending physician, Dezhou People’s Hospital, Dezhou 253000, Shandong Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81071466 (to YJD)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
胶质细胞源性神经营养因子：是一种作用力强并且作用范围广谱的神经营养物质，属于转化生长因子超家族，随机体发育阶段和部位的不同，其作用也不尽相同，并具有靶源性神经营养因子的作用。
骨髓间充质干细胞诱导分化：骨髓间充质干细胞是来源于中胚层的干细胞，具有多向分化潜能以及高度的增殖能力。不同诱导条件下可分化为软骨细胞、骨细胞、心肌细胞、肝细胞、脂肪细胞、血管内皮细胞、胰岛细胞、神经细胞等多种细胞。

摘要
背景：骨髓间充质干细胞作为中胚层来源的多能干细胞，除了能够分化为间充质系细胞如成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞外，还具有神经分化潜能，具有广阔的应用前景。
目的：探讨胶质细胞源性神经营养因子体外诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的可行性。
方法：选用健康SD大鼠，采用全骨髓贴壁法体外培养、纯化骨髓间充质干细胞，经流式细胞仪进行细胞表型鉴定。取生长状态良好的第4代骨髓间充质干细胞进行实验分组：对照组不加任何诱导剂；实验组培养液内加入胶质细胞源性营养因子，调整质量浓度分别为20，50，100 μg/L，倒置相差显微镜连续观察细胞生长情况及形态变化。诱导6，12，24，48，72 h，采用免疫组化法检测巢蛋白、神经元特异性烯醇化酶的表达。
结果与结论：①原代提取获得的骨髓间充质干细胞形态均一性较好，流式细胞仪检测结果为CD44，CD90呈强阳性表达，CD34，CD45阳性表达率很低；②经胶质细胞源性营养因子诱导后，细胞胞体逐渐向胞核收缩，变形细胞逐渐增多，出现双极、多极和锥形等典型的神经元样细胞形态，细胞边缘出现突起，且与邻近细胞突起逐渐相互连接；③胶质细胞源性营养因子诱导6 h后出现巢蛋白表达阳性，24 h后达顶峰，50，100 μg/L胶质细胞源性营养因子组巢蛋白表达显著高于20 μg/L胶质细胞源性营养因子组。胶质细胞源性营养因子诱导12 h后检测到神经元特异性烯醇化酶表达阳性，且表达强度随时间延长逐渐增加，48 h后达顶峰，50，100 μg/L胶质细胞源性营养因子组巢蛋白表达显著高于20 μg/L胶质细胞源性营养因子组。对照组未见明显神经元样细胞的形态变化及特异性标志的阳性表达；④结果表明，大鼠骨髓间充质干细胞可通过全骨髓贴壁法在体外进行原代提取分离及传代培养，经胶质细胞源性营养因子诱导后具有向神经元样细胞分化的潜能。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0001-8002-2733(刘振东)

关键词: 骨髓间充质干细胞, 胶质细胞源性神经营养因子, 细胞分化, 神经细胞, 巢蛋白, 神经元特异性烯醇化酶, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Bone marrow mesenchymal stem cells are pluripotent stem cells in mesoderm, not only differentiating into mesenchymal lineage cells such as osteoblasts, adipocytes and chondrocytes, but also having a neural differentiation potential. Therefore, they have a wide range of applications.
OBJECTIVE: To investigate the feasibility of bone marrow mesenchymal stem cells differentiating into neuron-like cells after in vitro induction with glial cell line-derived neurotrophic factor.
METHODS: Bone marrow mesenchymal stem cells from healthy Sprague-Dawley rats were cultured and purified in vitro using the whole bone marrow culture method. Cell phenotypes were identified using flow cytometry. Passage 4 bone marrow mesenchymal stem cells growing well were assigned into control group with no induction or experimental groups with addition of 20, 50, and 100 μg/L glial cell line-derived neurotrophic factors. Cell growth and morphology were continuously observed by inverted phase contrast microscope. Expressions of nestin and neuron-specific enolase were identified by immunocytochemical technique at 6, 12, 24, 48, and 72 hours of induction.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Primary cultured bone marrow mesenchymal stem cells appeared with high morphological uniformity and strongly expressed CD44 and CD90, and lowly expressed CD34 and CD45. (2) After induction with glial cell line-derived neurotrophic factors, the cell body gradually shrank towards the nucleus, accompanied by cell deformation that the cells presented with the typical morphologies of neuron-like cells, such as dipolar, multipolar and pyramidal. Cell protuberances extended and were gradually interconnected with adjacent cells. (3) The cells were positive for nestin at 6 hours of induction with glial cell line-derived neurotrophic factors, and the positive expression peaked at 24 hours of induction. Neuron-specific enolase expressed positively at 12 hours of induction and the expression peak appeared at 48 hours of induction. The expression levels of nestin and neuron-specific enolase were significantly higher in the 50 and 100 μg/L glial cell line-derived neurotrophic factor group than the 20 μg/L glial cell line-derived neurotrophic factor group. There were no obvious morphological changes and specific marker expressions of neuron-like cells in the control group. To conclude, rat bone marrow mesenchymal stem cells isolated by the whole bone marrow culture method can be cultured primarily and subcultured in vitro, and have the potential to differentiate into neuron-like cells induced by glial cell line-derived neurotrophic factor.

Key words: bone marrow mesenchymal stem cells, glial cell line-derived neurotrophic factor, cell differentiation, nerve cells, nestin, neuron-specific enolase, National Natural Science Foundation of China

中图分类号:

刘振东，王瑞，杨建东，王静成. 胶质细胞源性神经营养因子体外诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(29): 4605-4609.

Liu Zhendong, Wang Rui, Yang Jiandong, Wang Jingcheng. Bone marrow mesenchymal stem cells induced by glial cell line-derived neurotrophic factors differentiate into neuron-like cells in vitro[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(29): 4605-4609.

图/表（结果） 1

2.1 骨髓间充质干细胞的形态及鉴定结果 倒置显微镜下观察，刚接种时为悬浮的单个圆形或类圆形细胞，接种8 h后悬浮细胞开始贴壁，形态无变化；接种24 h后贴壁细胞开始变形；培养1周以后，生长逐渐出现融合；传代后的细胞贴壁生长迅速，1周以内可达融合状态。经过传代换液，逐渐纯化细胞，第4代细胞生长形态趋于均一，呈漩涡状、鱼群样有序生长。流式细胞仪检测结果为CD44，CD90呈阳性表达，阳性表达率分别为98.74%和98.08%，而造血干细胞标志CD34，CD45阳性表达率很低，分别为3.98%和1.03%，见图1。

2.2 诱导后细胞生长变化 加入诱导培养液6 h后，实验组细胞形态逐渐发生变化，细胞体积缩小，长梭形的细胞收缩成短梭形或锥形，甚至双极或多极细胞，细胞体形成突起，部分突起末端可见分支，细胞立体感增强，折光性增加。随着诱导时间的延长，变形细胞数目增多；24 h左右，细胞排列无规则，神经元样细胞数及突起数目增多，细胞突起分支延长并互相连接交织成网，部分未分化细胞仍旧保持扁平条索状。各浓度诱导组均发生此类形态变化，对照组未见明显变化。

2.3 神经元样细胞的鉴定结果 采用细胞免疫组化法检测诱导后细胞的神经元特异性蛋白表达，DAB染色显示棕黄色为阳性细胞(胞浆着色)。诱导6 h后细胞即表达神经前体细胞的表面抗原巢蛋白，24 h达到诱导高峰，对照组细胞极少量阳性表达巢蛋白。诱导12 h检测到成熟神经元表型特征神经元特异性烯醇化酶的表达呈阳性，诱导48 h达到高峰，对照组极少量阳性表达神经元特异性烯醇化酶，见表1，2，图2，3。

参考文献

[1]Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN. Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs. Exp Hematol. 1976;4(5):267-274.

[2]Kang JG, Park SB, Seo MS, et al. Characterization and clinical application of mesenchymal stem cells from equine umbilical cord blood. J Vet Sci. 2013;14(3):367-371.

[3]Lotfy A, Salama M, Zahran F, et al. Characterization of mesenchymal stem cells derived from rat bone marrow and adipose tissue: a comparative study. Int J Stem Cells. 2014;7(2):135-142.

[4]Gattei V, Celetti A, Cerrato A, et al. Expression of the RET receptor tyrosine kinase and GDNFR-alpha in normal and leukemic human hematopoietic cells and stromal cells of the bone marrow microenvironment. Blood. 1997;89(8):2925-2937.

[5]熊怀林,邓莉,高小青,等.胶质源性神经营养因子基因修饰骨髓间充质干细胞与缺氧复氧神经细胞的共培养[J].中国组织工程研究与临床康复, 2011, 15(49):9141-9145.

[6]Liu Q, Cheng G, Wang Z, et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells differentiate into nerve-like cells in vitro after transfection with brain-derived neurotrophic factor gene. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2015;51(3):319-327.

[7]Marcoli M, Candiani S, Tonachini L, et al. In vitro modulation of gamma amino butyric acid (GABA) receptor expression by bone marrow stromal cells. Pharmacol Res. 2008;57(5):374-382.

[8]Farhi J, Ao A, Fisch B, et al. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) and its receptors in human ovaries from fetuses, girls, and women. Fertil Steril. 2010;93(8):2565-2571.

[9]刘振东,王静成,杨建东.骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的相关信号通路研究现状[J].中国组织工程研究, 2012,16(6):1111-1114.

[10]Fedyanin M, Anna P, Elizaveta P, et al. Role of Stem Cells in Colorectal Cancer Progression and Prognostic and Predictive Characteristics of Stem Cell Markers in Colorectal Cancer. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(1):19-30.

[11]Abreu Velez AM, Upegui Zapata YA, Howard MS. Periodic Acid-Schiff Staining Parallels the Immunoreactivity Seen By Direct Immunofluorescence in Autoimmune Skin Diseases. N Am J Med Sci. 2016;8(3):151-155.

[12]徐丽丽,王洪元,李学达,等. 共培养方法诱导3种间充质干细胞向神经细胞分化的比较[J].中国组织工程研究, 2017,21(17):2714-2721.

[13]Bao X, Ren T, Huang Y, et al. Bortezomib induces apoptosis and suppresses cell growth and metastasis by inactivation of Stat3 signaling in chondrosarcoma. Int J Oncol. 2017;50(2):477-486.

[14]Lim JY, Park SI, Oh JH, et al. Brain-derived neurotrophic factor stimulates the neural differentiation of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells and survival of differentiated cells through MAPK/ERK and PI3K/Akt-dependent signaling pathways. J Neurosci Res. 2008;86(10):2168-2178.

[15]Delcroix GJ, Curtis KM, Schiller PC, et al. EGF and bFGF pre-treatment enhances neural specification and the response to neuronal commitment of MIAMI cells. Differentiation. 2010;80(4-5): 213-227.

[16]Pollock K, Stewart H, Cary W, et al. Human Mesenchymal Stem/Stromal Cells Engineered to Produce Brain-derived Neurotrophic Factor for the Future Treatment of Huntington's Disease. Neurotherapeutics. 2015;12(1):274.

[17]Musa ZA, Qasim BJ, Ghazi HF, et al. Diagnostic roles of calretinin in hirschsprung disease: A comparison to neuron-specific enolase. Saudi J Gastroenterol. 2017;23(1):60-66.

[18]Fei J, Gao L, Li HH, et al.Electroacupuncture promotes peripheral nerve regeneration after facial nerve crush injury and upregulates the expression of glial cell-derived neurotrophic factor.Neural Regen Res. 2019;14(4):673-682.

[19]Anitha M, Chandrasekharan B, Salgado JR, et al. Glial-derived neurotrophic factor modulates enteric neuronal survival and proliferation through neuropeptide Y. Gastroenterology. 2006;131(4): 1164-1178.

[20]Naderi N. The Perspectives of Mesenchymal Stem Cell Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis. Iran J Pharm Res.2015;14(Suppl):1-2.

[21]Park D, Xiang AP, Mao FF, et al. Nestin is required for the proper self-renewal of neural stem cells. Stem Cells. 2010;28(12):2162-2171.

[22]Sherief LM, Beshir M, Salah HE. Neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid as a neurochemical marker for brain damage in acute lymphoblastic leukemia. Egypt J Haematol. 2016;41(2):77-80.

[23]Jori FP, Napolitano MA, Melone MA, et al. Molecular pathways involved in neural in vitro differentiation of marrow stromal stem cells. J Cell Biochem. 2005;94(4):645-655.

[24]Ramasamy S, Narayanan G, Sankaran S, et al. Neural stem cell survival factors. Arch Biochem Biophys. 2013;534(1-2):71-87.

[25]Wei L, Fraser JL, Lu ZY, et al. Transplantation of hypoxia preconditioned bone marrow mesenchymal stem cells enhances angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia in rats. Neurobiol Dis. 2012;46(3):635-645.

[26]Yuan J, Huang G, Xiao Z, et al. Overexpression of β-NGF promotes differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells into neurons through regulation of AKT and MAPK pathway. Mol Cell Biochem. 2013;383(1-2):201-211.

[27]Ding Y, Yan Q, Ruan JW, et al. Electroacupuncture promotes the differentiation of transplanted bone marrow mesenchymal stem cells overexpressing TrkC into neuron-like cells in transected spinal cord of rats. Cell Transplant. 2013;22(1):65-86.

[28]Zaim M, Karaman S, Cetin G, et al. Donor age and long-term culture affect differentiation and proliferation of human bone marrow mesenchymal stem cells. Ann Hematol. 2012;91(8):1175-1186.

引言

材料方法

1.1 设计 细胞学体外实验。

1.2 时间及地点 实验于2010年9月至2012年6月在扬州大学医学院生化实验室完成。

1.3 材料

1.3.1 实验动物 SD大鼠10只，8周龄，雌雄不限，体质量150-200 g，由扬州大学动物科学学院提供，许可证号：SYXK(苏)2012-0029。

1.3.2 实验试剂 L-DMEM培养液、胎牛血清、胰蛋白酶、EDTA(加拿大Wisent维森特公司)；大鼠胶质细胞源性营养因子(美国Peprotech公司)；CD34、CD44、CD45、CD90抗体(美国BioLegend公司)；兔抗大鼠巢蛋白(nestin)、兔抗大鼠神经元特异性烯醇化酶(NSE)、即用型SABC免疫组化染色试剂盒、DAB显色试剂盒(武汉博士德公司)。

1.4 实验方法

1.4.1 骨髓间充质干细胞的分离、培养、纯化及鉴定 采取颈椎脱臼法处死大鼠，剪取两侧股骨，确保股骨两端关节完整，体积分数为75%乙醇浸泡10 min，超净台无菌条件下，剪断股骨髓腔两端，用5 mL注射器吸取完全培养液反复冲洗骨髓腔，冲入离心管内，反复吹打均匀，1 000 r/min离心3 min，弃上清，加入含体积分数为10%胎牛血清和双抗的L-DMEM完全培养液重悬细胞，轻微吹打均匀后移入细胞培养瓶内，置于37 ℃、体积分数为5%CO₂饱和湿度的温箱内培养，12 d后首次换液，之后每48 h换液1次，当细胞长满瓶底时按1∶2进行消化传代，倒置显微镜下动态观察细胞生长形态变化，取生长状态良好、细胞形态相对一致的第4代骨髓间充质干细胞，分别加入CD34、CD44、CD45、CD90抗体进行流式鉴定。

1.4.2 体外诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化 取生长状态良好的第4代骨髓间充质干细胞，进行细胞爬片培养。细胞爬片12 h后首次半量换液，之后每24 h换液1次(换液时一定要注意动作柔缓，否则容易导致玻片漂浮、移位等)，待细胞生长达70%-80%融合时，开始进行诱导分化。实验分为：①对照组：不加任何诱导剂；②实验组：培养液内加入胶质细胞源性营养因子，调整质量浓度分别为20，50，100 μg/L，倒置显微镜下密切观察细胞形态变化。

1.4.3 细胞免疫化学检测 诱导6，12，24，48，72 h，采用免疫组化法检测神经细胞特异性标志巢蛋白、神经元特异性烯醇化酶的表达。细胞爬片用40 g/L多聚甲醛室温固定细胞，加入体积分数为3%H₂O₂以消除内源性过氧化物酶活性，5%牛血清白蛋白封闭，滴加1∶200稀释的一抗4 ℃孵育过夜，阴性对照采用PBS代替一抗，然后滴加1∶200稀释的生物素标记的二抗，室温孵育20 min，显微镜下观察DAB显色反应，苏木精轻度复染，显微镜下观察拍照，随机选取10个非重复视野(×100)，应用细胞计数板计数各组巢蛋白、神经元特异性烯醇化酶阳性细胞数，计算阳性细胞百分比。

1.5 主要观察指标 ①骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化过程中的形态学变化；②诱导后细胞的神经标记物表达情况。

1.6 统计学分析 采用SPSS 16.0软件进行统计处理。计量资料以x(_)±s表示，各组间数据的显著性比较采用方差分析，P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

讨论

骨髓间充质干细胞定向诱导分化为神经细胞的研究至今已有十几年，其诱导分化机制至今不明确^[9-11]，而且其诱导条件多种多样，并始终在不断的探索改进。细胞因子是存在于哺乳动物体内的一种生理物质，具有促进神经元生长、分化、存活和修复损伤的作用^[12-13]。Lim等^[14]在神经诱导培养基内添加胶质细胞源性营养因子诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化。Delcroix等^[15]通过给予表皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化，检测到诱导分化过程中牵扯到某些特定信号转导通路，基于上述作用机制，推测胶质细胞源性营养因子也有可能诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化。初始研究认为胶质细胞源性营因子对多巴胺能神经元具有独特的营养效应，但之后证实随着机体发育阶段和部位的不同，胶质细胞源性营养因子的作用也不尽相同^[16-1⁸^]。Anitha等^[1⁹^]发现在神经系统发育和神经分化过程中，胶质细胞源性营养因子发挥着重要作用，具有调节神经节细胞功能，抑制细胞凋亡，促进细胞存活的多种优势效应。胶质细胞源性营养因子对多种原因造成的神经损伤有显著保护作用，不仅能够降低脊髓继发性损伤的危害，还能促进损伤神经元的修复和再生^[²⁰^]。

实验选取生长状态良好、细胞形态相对一致的第4代骨髓间充质干细胞进行诱导分化，结果显示50 μg/L胶质细胞源性营养因子诱导效果最佳，神经元样细胞分化率最高，而巢蛋白阳性表达在24 h达到峰值(P < 0.01)，在诱导72 h时，观察到神经元样细胞周围出现裂解碎片。神经元特异性烯醇化酶阳性表达在48 h达到峰值，与其他时间段比较差异有显著性意义。巢蛋白作为神经干细胞分化发育的重要标记分子在分子结构、生物学活性及功能方面均得到了较为深入研究。最初发现其表达在胚胎大鼠脊髓神经管神经前体细胞上，故又命名为神经上皮干细胞蛋白，其形成的纤维以一种波形分布方式聚集在神经干细胞的细胞核周围，巢蛋白阳性细胞为神经干细胞前体细胞^[2¹^]。神经元特异性烯醇化酶是一种在脑神经中存在的蛋白酶，作为神经元以及神经内分泌细胞特异性识别的抗体，常被用来研究神经元发育时的生长情况，或者检测干细胞是否能诱导分化为神经元样细胞，诱导的条件越理想其阳性表达率就越高^[2²^]。由于巢蛋白是神经前体细胞的标志，而神经元特异性烯醇化酶是成熟神经元的标志^[2³^-2⁴^]。因此在诱导过程中发现巢蛋白的表达要早于神经元特异性烯醇化酶的表达，且呈短暂表达后随着神经元的成熟而表达减少。而神经细胞特异性标记物的表达强度在一定时间范围内随诱导时间增加而增加，诱导后神经元样细胞逐渐增多，但之后随着细胞的凋亡而表达量逐渐减少。因此在诱导72 h后，随着细胞周围裂解碎片出现，而阳性表达随之减少。

骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化的研究多集中于诱导分化前后细胞形态特性、表面标志物表达的变化和诱导分化条件^[2⁵^-2⁸^]，实验仅进行了诱导及鉴定，关于分化机制以及诱导后的细胞电生理特点尚需继续探索。随着对骨髓间充质干细胞的研究逐渐深入，其实验研究几乎涵盖了神经系统疾病各个方面，骨髓间充质干细胞移植很可能为神经系统疾病的治疗带来突破，作为神经系统疾病细胞治疗或基因治疗的种子细胞，会有广泛的应用前景。在临床试验全面开展之前，仍然需要大量的基础实验做铺垫。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

胶质细胞源性神经营养因子体外诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化

Bone marrow mesenchymal stem cells induced by glial cell line-derived neurotrophic factors differentiate into neuron-like cells in vitro

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 1

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	侯婧瑛, 于萌蕾, 郭天柱, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 985-990.
[2]	梁学奇, 郭黎姣, 陈贺捷, 武杰, 孙雅琪, 邢稚坤, 邹海亮, 陈雪玲, 吴向未. 泡状棘球绦虫原头蚴抑制骨髓间充质干细胞向成纤维细胞的分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 996-1001.
[3]	耿瑶, 尹志良, 李兴平, 肖东琴, 侯伟光. hsa-miRNA-223-3p调控人骨髓间充质干细胞成骨分化的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1008-1013.
[4]	伦志刚, 金晶, 王添艳, 李爱民. 过氧化物还原酶6干预骨髓间充质干细胞增殖及体外向神经谱系诱导分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1014-1018.
[5]	朱雪芬, 黄成, 丁健, 戴永平, 刘元兵, 乐礼祥, 王亮亮, 杨建东. 胶质细胞神经营养因子诱导骨髓间充质干细胞向功能性神经元分化的机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1019-1025.
[6]	裴丽丽, 孙贵才, 王弟. 丹酚酸B抑制骨髓间充质干细胞氧化损伤及促进分化为心肌样细胞[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1032-1036.
[7]	李偲, 赵婷, 谭戈, 郑雨林, 张若男, 吴艳, 唐俊明. 血小板源生长因子BB可促进骨骼肌成肌细胞增殖、分化与迁移[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1050-1055.
[8]	王诗琦, 张金生. 中医药调控缺血缺氧微环境对骨髓间充质干细胞增殖、分化及衰老的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1129-1134.
[9]	陈俊毅, 王宁, 彭称飞, 朱伦井, 段江涛, 王烨, 贝朝涌. 脱钙骨基质与慢病毒介导沉默P75神经营养因子受体转染骨髓间充质干细胞构建组织工程骨[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 510-515.
[10]	孙建威, 杨新明, 张瑛. 孟鲁司特联合骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤模型大鼠[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3962-3969.
[11]	张立书, 刘安琪, 何小宁, 金岩, 李蓓, 金钫. Alpl基因影响骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3970-3975.
[12]	郝晓娜, 张英杰, 李玉云, 许涛. 过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞修复肝纤维化模型大鼠[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3988-3993.
[13]	姜涛, 马磊, 李志强, 寿玺, 段明军, 吴硕, 马创, 魏琴. 血小板衍生生长因子BB诱导骨髓间充质干细胞向血管内皮细胞分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(25): 3937-3942.
[14]	唐小凯, 李伟明. Nel样分子1型蛋白在脊柱融合术后促进骨性融合的作用与机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(24): 3914-3920.
[15]	周武, 王彬娉, 王雅雯, 程亚楠, 黄谢山. 转化生长因子β和骨形成蛋白2联合诱导小鼠成骨细胞系MC3T3-E1细胞的增殖与分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3630-3635.