不同剂量利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓形成：安全及有效性的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.53.017

中国组织工程研究 ›› 2016, Vol. 20 ›› Issue (53): 8022-8031.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.53.017

• 骨与关节循证医学 evidence-based medicine of the bone and joint • 上一篇下一篇

不同剂量利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓形成：安全及有效性的Meta分析

魏志辉，张铭华，赵波，闵竞，邱皓，卢旻鹏

重庆医科大学附属永川医院骨科，重庆市 402160

修回日期:2016-09-29 出版日期:2016-12-23 发布日期:2016-12-23
通讯作者: 张铭华，主任医师，硕士生导师，教授，重庆医科大学附属永川医院，重庆市 402160
作者简介:魏志辉，男，1985年生，硕士，医师，主要从事骨科(关节)研究。
基金资助:
重庆市自然科学基金(cstc2012jjA10029)

Different doses of rivaroxaban versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a meta-analysis of safety and efficacy

Wei Zhi-hui, Zhang Ming-hua, Zhao Bo, Min Jing, Qiu Hao, Lu Min-peng

Department of Orthopedics, the Affiliated Yongchuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 402160, China

Revised:2016-09-29 Online:2016-12-23 Published:2016-12-23
Contact: Zhang Ming-hua, Chief physician, Master’s supervisor, Professor, Department of Orthopedics, the Affiliated Yongchuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 402160, China
About author:Wei Zhi-hui, Master, Physician, Department of Orthopedics, the Affiliated Yongchuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 402160, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Chongqing City, No. cstc2012jjA10029

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：

全髋关节置换后静脉血栓栓塞的预防：全髋关节置换后，由于手术创伤、术后长时间卧床等导致患者术后静脉血栓栓塞发生率较高。轻度栓塞患者可见肿胀或疼痛，严重可引发肺栓塞导致死亡。全髋关节置换后需常规给予药物来预防静脉血栓栓塞的发生。中国目前常用依诺肝素预防静脉血栓栓塞的疗效确切，用药安全性高，但皮下注射具有使用不方便的局限性，患者出院后足疗程用药的依从性下降，难以达到预防血栓的目的。

利伐沙班预防静脉血栓栓塞：利伐沙班作为新型口服抗凝药物，可直接抑制Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成，不需要抗凝血酶辅助，且不需要常规凝血检测，具有治疗窗宽、药代动力学稳定、抗凝作用可预测性好和无需常规调整药物剂量等优点。

摘要

背景：利伐沙班和依诺肝素是预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞常用药物，对其安全性及疗效仍有一定的争议，目前国内外还没有对利伐沙班最优剂量的研究。

目的：系统评价利伐沙班对比依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的疗效及安全性。

方法：计算机检索The Cochrane Library(2014年第9期)、Medline、EMbase、PubMed、维普、万方、CNKI等数据库(检索时间均从建库至2015年9月)，有关利伐沙班对比依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的随机对照试验，对两种治疗方法的深静脉血栓、主要静脉血栓栓塞、大出血事件、非大出血及小出血事件进行Meta分析。

结果与结论：①总体结果显示，利伐沙班预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的效果优于依诺肝素，但出血风险较依诺肝素更大；②亚组分析结果显示，利伐沙班用药剂量为10，30 mg/d时，预防深静脉血栓的疗效较依诺肝素好(P < 0.05)；用药剂量为10 mg/d时，预防主要静脉血栓栓塞的疗效较依诺肝素好(P < 0.05)；用药剂量为30，40，60 mg/d时，出血风险较依诺肝素明显(P < 0.05)；③综合亚组分析结果可以得出结论，利伐沙班用药剂量为10 mg/d时的疗效及安全性均优于依诺肝素；④受纳入研究的数量和质量的限制，上述结论有待更多高质量、大样本多中心随机对照试验加以验证。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

ORCID: 0000-0002-2067-4331(张铭华)

关键词: 骨科植入物, 人工关节, 利伐沙班, 依诺肝素, 骨折, 全髋关节置换, 静脉血栓栓塞, 肺栓塞, 骨与关节循证医学, Meta分析, 重庆市自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Rivaroxaban and enoxaparin are commonly used drugs to prevent venous thromboembolism after total hip arthroplasty. There is still some controversy on the safety and efficacy. At present, there is no research on the optimal dose of rivaroxaban in domestic and foreign countries.

OBJECTIVE: To systematically review the protective effect and safety for prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty between rivaroxaban and enoxaparin.

METHODS: Databases were retrieved including The Cochrane Library (Issue 9, 2014), Medline, EMbase, PubMed, VIP, WanFang and CNKI (from database foundation to September 2015) for randomized controlled trials about rivaroxaban compared with enoxaparin to prevent venous thromboembolism after total hip arthroplasty. Meta-analysis was conducted in two kinds of treatment of deep vein thrombosis, major venous thromboembolism, major bleeding events, non-major bleeding and minor bleeding events.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) Overall results showed that: efficacy of rivaroxaban was better than enoxaparin in the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty, but rivaroxaban has greater risk for hemorrhage. (2) Subgroup analysis results demonstrated that the efficacy of rivaroxaban at 10 and 30 mg/d was better than that of enoxaparin in the prevention of venous thromboembolism (P < 0.05). The efficacy of rivaroxaban at 10 mg/d was better than that of enoxaparin in the prevention of venous thromboembolism (P < 0.05). The risk of hemorrhage when using rivaroxaban at 30, 40 and 60 mg/d was higher than that of enoxaparin (P < 0.05). (3) Comprehensive subgroup analysis results showed that the efficacy and safety of rivaroxaban at 10 mg/d were better than enoxaparin. (4) Due to the limited quantity and quality of included studies, these conclusions need more high-quality and large multicenter randomized controlled trials to verify.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

Key words: Arthroplasty, Replacement, Prostheses and Implants, Venous Thrombosis, Tissue Engineering

魏志辉，张铭华，赵波，闵竞，邱皓，卢旻鹏. 不同剂量利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓形成：安全及有效性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(53): 8022-8031.

Wei Zhi-hui, Zhang Ming-hua, Zhao Bo, Min Jing, Qiu Hao, Lu Min-peng. Different doses of rivaroxaban versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a meta-analysis of safety and efficacy[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2016, 20(53): 8022-8031.

图/表（结果） 6

2.1 检索结果 共检索出相关文献218篇，去除重复文献并阅读标题及摘要后初筛出可能符合的文献10篇，经阅读全文，最终纳入6篇文献^[8^，^12-16]，包括5篇英文和1篇中文(图1)。
2.2 纳入研究的一般情况和质量评价纳入的所有文献均为随机对照试验，随访时间为一二个月，纳入对象基线都具有可比性。纳入文献仅1篇评分为3分^[12]，属于低质量文献，其余文献均> 3分，质量较高。纳入研究的基本信息见表1，纳入研究的方法学质量评价结果见表2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 深静脉栓塞将利伐沙班按照不同用药剂量进行亚组分析。各研究结果间有统计学异质性(P=0.000 01，I²=70%)，选用随机效应模型。Meta分析结果显示，利伐沙班组深静脉栓塞发生率较依诺肝素组低[OR=0.54，95%CI(0.38，0.76)，P=0.000 4]。亚组分析结果显示，利伐沙班用药剂量为10，30 mg/d的深静脉栓塞发生率较依诺肝素低[OR=0.37，95%CI(0.17，0.79)，P=0.01；OR=0.5495%CI(0.31，0.94)，P=0.03]；用药剂量为5，20，40，60 mg/d时，静脉栓塞发生率与依诺肝素比较差异无显著性意义[OR=0.82，95%CI(0.49，1.38)，P=0.46；OR=0.61，95%CI(0.26，1.41)，P=0.24；OR=0.51，95%CI(0.19，1.40)，P=0.19；OR=0.73，95%CI(0.28，1.96)，P=0.54]，见图2。

2.3.2 主要静脉血栓栓塞将利伐沙班按照不同用药剂量进行亚组分析。各研究结果间有统计学异质性(P=0.000 5，I²=60%)，选用随机效应模型。Meta分析结果显示，利伐沙班组主要静脉血栓栓塞发生率较依诺肝素组低[OR=0.50，95%CI(0.28，0.90)，P=0.02]。亚组分析结果显示，利伐沙班用药剂量为10 mg/d 时，主要静脉血栓栓塞发生率较依诺肝素低[OR=0.27，95%CI(0.10，0.78)，P=0.02]；用药剂量为5，20，30， 40，60 mg/d 时的主要静脉血栓栓塞发生率与依诺肝素无差异[OR=1.79，95%CI(0.68，4.75)，P=0.24；OR=0.43，95%CI(0.14，1.34)，P=0.15；OR=0.47，95%CI(0.12，1.90)，P=0.29；OR=0.45，95%CI(0.14，1.39)，P=0.17；OR=0.84，95%CI(0.22，3.20)，P=0.80]，见图3。

2.3.3 大出血事件将利伐沙班按照不同用药剂量进行亚组分析。各研究结果间无统计学异质性(P=0.41，I²=4%)，选用固定效应模型。Meta分析结果显示，利伐沙班组大出血事件发生率较依诺肝素组高[OR=2.98，95%CI(1.95，4.54)，P < 0.000 01]。亚组分析结果显示，利伐沙班用药剂量为30，40，60 mg/d时的大出血事件较依诺肝素高[OR=4.27，95%CI(1.30，14.05)，P=0.02；OR=4.23，95%CI(1.64，10.87)，P=0.003；OR=13.25，95%CI(3.07，57.17)，P=0.000 5]；用药剂量为5，10，20 mg/d 时的大出血事件发生率与依诺肝素无差异[OR=0.92，95%CI(0.29，3.43)，P=0.90；OR=1.76，95%CI(0.75，4.13)，P=0.20；OR=2.57，95%CI(0.93，7.06)，P=0.07]，见图4。

2.3.4 非大出血及小出血事件将利伐沙班按照不同用药剂量进行亚组分析。各研究结果间无统计学异质性(P=0.03，I²=41%)，选用固定效应模型。Meta分析结果显示，利伐沙班组非大出血及小出血事件的发生率较依诺肝素组高[OR=1.30，95%CI(1.12，1.51)，P=0.000 7]。亚组分析结果显示，利伐沙班用药剂量为30，40，60 mg/d时的非大出血及小出血事件发生率较依诺肝素高[OR=2.35，95%CI(1.33，4.16)，P=0.003；OR=2.09，95%CI(1.26，3.47)，P=0.004；OR=2.78，95%CI(1.35，5.72)，P=0.006]，用药剂量为5，10，20 mg/d 时的非大出血及小出血事件发生率与依诺肝素无差异[OR=1.02，95%CI(0.56，1.84)，P=0.96；OR=1.12，95%CI(0.92，1.35)，P=0.25；OR=1.26，95%CI(0.72，2.22)，P=0.42]，见图5。

参考文献

[1] Falck-Ytter Y,Francis CW,Johanson NA,et al.Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e278S-325S.

[2] Geerts WH,Bergqvist D,Pineo GF,et al.Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest.2008;133(6 Suppl): 381S-453S.

[3] 吕厚山.人工关节置换术后下肢深静脉血栓形成和肺栓塞的防治[J].中华创伤骨科杂志, 2007,9(3):201-204.

[4] 李佩佳,高玉镭,王东辰,等.利伐沙班与低分子肝素在预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓形成的分析[J],中国矫形外科杂志,2012,20(11):998-1000.

[5] 邱贵兴,戴尅戎,杨庆铭,等.预防骨科大手术后深静脉血栓形成的专家建议[J].中国临床医生,2006,34(1):27-28.

[6] Eriksson BI,Rosencher N,Friedman RJ,et al.Concomitant use of medication with antiplatelet effects in patients receiving either rivaroxaban or enoxaparin after total hip or knee arthroplasty.Thromb Res,2012;130(2):147-151.

[7] 邱贵兴.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华关节外科杂志(电子版),2009,3(3):380-383.

[8] Eriksson BI,Borris LC,Friedman RJ,et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty.N Engl J Med.2008;358(26):2765-2775.

[9] Gomez-Outes A,Terleira-Fernandez AI,Suarez-Gea ML,et al.Dabigatran, rivaroxaban, or apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total hip or knee replacement: systematic review, meta-analysis, and indirect treatment comparisons.BMJ.2012; 14(344): e3675.

[10] 钟文昭,吴一龙,谷力加. Review Manager (RevMan)-临床医生通向Meta分析的桥梁[J].循证医学,2013,3(4): 234-246.

[11] Harris RP,Helfand M,Woolf SH,et al.Methods Work Group,Third U.S. Preventive Services Task Force. Current methods of the U.S. Preventive Services Task Force.A review of the process.Am J Prev Med.2001; 20(Suppl 3):21-35.

[12] Eriksson BI,Borris LC,Dahl OE,et al.Dose-escalation study of rivaroxaban (BAY 59-7939)--an oral, direct Factor Xa inhibitor--for the prevention of venous thromboembolism in patients undergoing total hip replacement.Thromb Res. 2007;120(5): 685-693.

[13] Eriksson BI,Borris L,Dahl OE,et al.Oral, direct Factor Xa inhibition with BAY 59-7939 for the prevention of venous thromboembolism after total hip replacement. J Thromb Haemost.2006;4(1): 121-128.

[14] Kakkar AK,Brenner B,Dahl OE,et al.Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial.Lancet.2008;372(9632): 31-39.

[15] Eriksson BI,Borris LC,Dahl OE,et al. A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement. Circulation.2006;114(22):2374-2381.

[16] 柴伟.利伐沙班预防成人全髋关节置换术后静脉血栓栓塞的有效性及安全性研究[D].中国人民解放军军医进修学院,2008.

[17] 马骊,王欣,蒋丽华.人工髋关节置换后的深静脉血栓形成:发生因素及其预防策略[J].中国组织工程研究与临床康复,2010,14(9):1677-1680.

[18] Harder S.Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of rivaroxaban: considerations for the treatment of venous thromboembolism. Thromb J.2014;12(1):22.

[19] 张晟,解笑宸,姚粤峰,等.全髋关节置换后下肢深静脉血栓形成的4项危险因素[J].中国组织工程研究, 2015, 19(13):1969-1973.

[20] 林梅清,古艳,何晓薇,等.彩色多普勒超声诊断下肢深静脉血栓形成的分析和探讨[J].中国医学创新, 2012, 7(25):157-158.

[21] Parisi R,Visonà A,Camporese G,et al.Isolated distal deep vein thrombosis: efficacy and safety of a protocol of treatment. Treatment of Isolated Calf Thrombosis (TICT) Study.Int Angiol.2009;28(1): 68-72.

[22] Weitz JI,Hirsh J,Samama MM,et al. New antithrombotic drugs: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition).Chest. 2008;133(6 Suppl): 234S-256S.

[23] Turpie AG.Oral, direct factor Xa inhibitors in development for the prevention and treatment of thromboembolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2007;27(6): 1238-1247.

[24] 程丈俊,王俊文,任义军,等.利伐沙班与低分子量肝素在初次全髋关节置换术后深静脉血栓形成防治中的比较研究[J].中华创伤骨科杂志,2012,6(14):480-483.

[25] Turpie AG,Kreutz R,Llau J,et al.Management consensus guidance for the use of rivaroxaban--an oral, direct factor Xa inhibitor.Thromb Haemost. 2012; 108:876-886.

[26] Mueck W,Becka M,Kubitza D,et al.Population model of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban--an oral, direct Factor Xa inhibitor-in healthy subjects.Int J Clin Pharmacol Ther. 2007;45: 335-344.

[27] Kubitza D,Becka M,Wensing G,et al.Safety, pharmacodynamics and phar-macokinetics of BAY 59-7939 - an oral, direct Factor Xa inhibitor - after multiple dosing in healthy male subjects.Eur J Clin Pharmacol.2005;61:873-880.

[28] 靖光武,叶树楠,杨述华.髋关节置换后利伐沙班与低分子肝素预防下肢深静脉血栓的比较[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(22):4028-4031.

[29] 廖朝雨,付金玉.利伐沙班预防全髋关节置换术后静脉血栓的近期疗效及安全性[J].中外医疗,2015,35(24): 132-134.

[30] 王炜,翁习生,林进,等.单侧全膝关节置换术后依诺肝素与利伐沙班抗凝效果的随机对照研究[J].中国骨与关节外科,2012,5(3):198-202.

[31] Huisman MV，Quinlan DJ，Dahl OE,et al.Enoxaparin versus dabigatran or rivaroxaban for thromboprophylaxis after hip or knee arthroplasty：results of separate pooled analyses of phase III multicenter randomized trials.Circ Cardiovasc Qual Outcomes.2010; 3(6):652-660．

[32] Cao YB,Zhang JD,Shen H,et al.Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total hip or knee arthroplasty:a meta analysis of randomized controlled trials.Eur J Clin Pharmacol.2010;66(11): 1099-1108．

[33] Kubitza D,Becka M,Voith B,et al.Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor.Clin Pharmacol Ther.2005;78(4):412-421.

[34] 李军,王健,史占军,等.全髋关节置换后应用利伐沙班安全性的Meta分析[J].中国组织工程研究,2012,16(9): 1618-1621.

引言

材料方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型关于利伐沙班对比依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的随机对照试验。

1.1.2 研究对象年龄≥ 18岁，拟行人工全髋关节置换的患者，性别不限。

1.1.3 干预措施试验组给予利伐沙班5-60 mg/d，对照组给予依诺肝素40 mg/d。试验组和对照组的基础治疗方案相同。

1.1.4 结局指标所有深静脉栓塞、主要静脉血栓栓塞、大出血事件、非大出血及小出血事件。

1.1.5 排除标准 ①研究设计为非随机对照试验；②研究对象伴有深静脉栓塞、心肌梗死、缺血性脑卒中、严重肝肾功能疾病；③无法获得原文或准确提取数据的研究；④有活动性出血或具有出血高危因素而禁用抗凝药物的患者；⑤服用抗凝或抗血小板聚集等影响凝血的药物；⑥存在其他无法比较的因素。

1.2 检索策略 计算机检索 The Cochrane Library、Web of Science、Medline、EMbase、EBSCO、PubMed、维普、万方、CNKI等数据库(从建库至2015年9月)，人工检索《Journal of Bone & Joint Surgery》、《Injury》、《中华骨科杂志》、《中华创伤骨科杂志》等杂志并进行引文追踪。文献语种为中文和英文。英文检索词包括 “Rivaroxaban，Enoxaparin，total hip arthroplasty，arthroplasty of the hip，total hip replacement”等，中文检索词包括“利伐沙班，依诺肝素，全髋关节置换”等。

1.3 资料提取和质量评价 资料提取及质量评价均由两名评价员独立进行，然后核对结果，对有争议的地方通过讨论或由第3方决定。由2名评价员采用Cochrane 系统评价员手册针对随机对照试验的偏倚风险评估工具^[10]，评价纳入研究的偏倚风险。

1.4 临床资料来源证据等级 符合美国预防医学工作组(U.S. Preventive Services Task Force)分级方法的Ⅰ级证据/Ⅱ-1级证据/Ⅱ-2级证据/Ⅱ-3级证据/Ⅲ级证据)^[11]。

1.5 统计学分析 采用RevMan 5.2软件进行统计分析，计数资料选择比值比(Odds ratio，OR)为合并统计量，计量资料选择均数差(Mean difference，MD)，各效应量均以95%CI表示。以χ²检验和I²值来衡量各研究间是否存在异质性，若研究间无异质性(P > 0.1，I²< 50%)，使用固定效应模型进行分析；若存在异质性(P < 0.1，I² > 50%)，使用随机效应模型进行分析；若无法进行Meta分析，则仅进行描述性分析。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

讨论

静脉血栓栓塞综合征包括深静脉血栓和肺动脉血栓栓塞，其主要是由于血液黏度高、血流缓慢及血管壁的损伤，发生于各种手术后及肢体活动障碍的人群^[17-18]。骨水泥假体的使用、高龄、体质量指数大于25 kg/m²、术后长时间制动、止血带的应用、全身麻醉及手术创伤等均是全髋关节置换后发生下肢深静脉血栓形成的危险因素^[19-20]，以上因素不同程度影响静脉血流速度，增加血液黏稠度，可导致骨科髋部术后深静脉血栓的发生，严重者可继发致命的肺动脉栓塞，成为骨科髋部术后非预期死亡的主要原因^[21]。

全髋关节置换已成为成人髋关节重塑的重要手术方式。全髋关节置换后，由于手术创伤、术后长时间卧床等导致患者术后静脉血栓栓塞发生率较高。轻度栓塞患者可见肿胀或疼痛，严重可引发肺栓塞导致死亡。全髋关节置换后需常规给予药物来预防静脉血栓栓塞的发生。中国目前常用依诺肝素预防静脉血栓栓塞的疗效确切，用药安全性高，但皮下注射具有使用不方便的局限性，患者出院后足疗程用药的依从性下降，难以达到预防血栓的目的^[22]。利伐沙班作为新型口服抗凝药物，可直接抑制Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成，不需要抗凝血酶辅助^[23]，且不需要常规凝血检测，具有治疗窗宽、药代动力学稳定、抗凝作用可预测性好和无需常规调整药物剂量等优点^[24-27]。

有研究认为，利伐沙班在预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞发生的疗效及出血风险上均与依诺肝素相当^[28-29]，但依诺肝素抗凝后皮下淤斑现象较利伐沙班更明显^[30]。有研究认为利伐沙班不良反应发生率高，会增加临床治疗过程中的出血风险^[9]。也有研究认为，利伐沙班预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的疗效优于依诺肝素^[8^，^31-32]。研究的目的是了解利伐沙班预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的疗效及安全性是否能和传统的依诺肝素相媲美。

研究纳入6篇关于利伐沙班和依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞的随机对照试验进行Meta分析，总体结果显示利伐沙班预防全髋关节置换术后静脉血栓栓塞的效果优于依诺肝素，但出血风险较依诺肝素更大。利伐沙班推荐的安全口服剂量为2.5-80 mg^[33]，其治疗窗范围较宽，故按照不同口服剂量(5，10，20，30，40，60 mg/d)进行亚组分析。结果显示，利伐沙班用药剂量为10，30 mg/d时，预防深静脉栓塞的疗效较依诺肝素更好；用药剂量为10 mg/d时，预防主要静脉血栓栓塞的疗效较依诺肝素更好。利伐沙班用药剂量为30，40，60 mg/d时的出血风险较依诺肝素明显。综合亚组分析结果可得出结论，利伐沙班用药剂量为10 mg/d时的疗效及安全性均优于依诺肝素；这与李军等^[34]研究不相符，主要因为其研究中没有对不同剂量进行分别分析，而与此研究出现不同结果。利伐沙班用药剂量为5，20 mg/d时的疗效及出血风险均与依诺肝素相当，用药剂量为30 mg/d时的疗效优于依诺肝素，但出血风险更大；用药剂量为40，60 mg/d时的疗效与依诺肝素相当，但出血风险更大。这些结果可以部分解释，为何不同研究间对两者的疗效及安全性有不同的结论。综上所述，此系统评价认为预防全髋关节置换后静脉血栓栓塞利伐沙班剂量为10 mg/d时，可具有更好的疗效及安全性。但是文章存在一定的局限性：仅从疗效及安全性分析，缺乏价格等可能影响依从性的研究结果；有3篇文献仅研究利伐沙班为10 mg/d时的疗效及安全性；纳入文献均为公开发表的文献，且有部分纳入文献随机方法不够严谨，可能存在发表偏倚；文献语种限定为中文和英文，可能存在偏倚；纳入有1篇低质量文献。研究的结论有待纳入更多高质量、多中心、大样本、随访时间长的随机对照试验进一步验证。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

不同剂量利伐沙班与依诺肝素预防全髋关节置换后静脉血栓形成：安全及有效性的Meta分析

Different doses of rivaroxaban versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a meta-analysis of safety and efficacy

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 6

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	胡凯, 乔晓红, 张永红, 王栋, 秦泗河. 空心螺钉和钢板内固定修复移位型跟骨关节内骨折：基于15篇随机对照试验的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1465-1470.
[2]	黄登承, 王志科, 曹学伟. 体外冲击波疗法治疗中老年膝骨关节炎短期疗效对比的荟萃分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1471-1476.
[3]	徐峰, 康辉, 魏坦军, 席金涛. 椎弓根螺钉不同固定方法治疗胸腰椎骨折的生物力学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1313-1317.
[4]	张宇, 田少奇, 曾国波, 胡川. 初次下肢全关节置换后发生心肌梗死的危险因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1340-1345.
[5]	张冲, 刘志昂, 姚帅辉, 高军胜, 姜岩, 张陆. 局部应用氨甲环酸减少老年股骨颈骨折全髋关节置换后引流的安全和有效性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1381-1386.
[6]	陈心敏, 李文标, 熊凯凯, 熊晓燕, 郑利钦, 李木生, 郑永泽, 林梓凌. 钉道强化股骨近端防旋髓内钉治疗老年A3.3型股骨转子间骨折：最佳骨水泥量有限元分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1404-1409.
[7]	杜秀鹏, 杨朝晖. 65岁以下嵌插型股骨颈骨折初始畸形程度对颈缩短的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1410-1416.
[8]	张超, 吕欣. 髋臼骨折固定后的异位骨化：危险因素、预防及其治疗进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1434-1439.
[9]	周继辉, 李新志, 周游, 黄卫, 陈文瑶. 髌骨骨折修复内植物选择的多重问题[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1440-1445.
[10]	王德斌, 毕郑刚. 尺骨鹰嘴骨折-脱位解剖力学、损伤特点、固定修复及3D技术应用的相关问题[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1446-1451.
[11]	陈俊名, 岳辰, 何沛霖, 张俊涛, 孙墨渊, 刘又文. 髋关节置换与股骨近端防旋髓内钉内固定修复高龄股骨转子间骨折效果的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1452-1457.
[12]	陈进平, 李奎, 陈骞, 郭浩然, 张映波, 蔚芃. 开放性脊柱手术应用氨甲环酸的疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1458-1464.
[13]	王永生, 吴旸, 李燕春. 急性大强度运动对成年人食欲激素影响的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1305-1312.
[14]	孔德胜, 何晶晶, 冯宝峰, 郭瑞云, Asiamah Ernest Amponsah, 吕飞, 张舒涵, 张晓琳, 马隽, 崔慧先. 间充质干细胞修复大动物模型脊髓损伤疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1142-1148.
[15]	许玉林, 沈师, 卓乃强, 杨惠麟, 杨超, 李洋, 赵恒, 赵露. 髋臼后柱骨折3种不同钢板固定后站立及坐立位下的生物力学比较[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 826-830.