老年女性骨密度与左心室肥厚的相关性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.11.005

摘要/Abstract

摘要：

背景：老年女性心血管事件发生率增加与骨量减少相关，左心室肥厚是明确的心血管事件独立危险因素，这两者在发病机制上可能相关。
目的：探讨老年女性骨量与左心室质量指数的相关关系。
方法：选取老年女性受试者157例，按照骨密度分组，分为骨量正常组、骨量减少和骨质疏松组。进行病史询问及临床检查，测定生化指标，完成股骨骨密度和腰椎骨密度测定，进行超声心动图检查，计算得出左室质量指数。进行单因素方差分析和多因素多元线性回归分析。
结果与结论：随着骨量减少，左室质量指数逐渐增大，左心室肥厚发生率上升，差异有显著性意义(P < 0.05)。以左室质量指数为因变量，多元线性回归分析显示，年龄、收缩压、高血压病程、腰椎骨密度或股骨骨密度与左室质量指数独立相关。结果提示在老年女性人群中，骨密度可能是影响左室质量指数的独立危险因素。

关键词: 组织构建, 骨组织构建, 骨密度, 骨量, 骨质疏松症, 左心室肥厚, 左室质量指数, 超声心动图, 高血压, 冠心病, 心血管, 老年女性

Abstract:

BACKGROUND: There is an association between cardiovascular disease and osteoporosis in elderly women. Left ventricular hypertrophy is the independent determining factor for cardiovascular events. Osteoporosis and left ventricular hypertrophy might be linked by some common pathological mechanisms.
OBJECTIVE: To investigate the association between bone mineral density and left ventricular mass index in the elderly women.
METHODS: Totally 157 elderly women were enrolled and divided into a normal group, bone loss group and osteoporosis group according to the bone mineral density. Bone mineral density, echocardiography measurements as well as the measurements of blood biochemical markers were analyzed. Left ventricular mass index was obtained by echocardiography. One-way analysis of variation and multiple stepwise linear regression analyses were performed for identifying determinants of left ventricular mass index.
RESULTS AND CONCLUSION: With the increasing of bone loss, left ventricular mass index and prevalence of left ventricular hypertrophy were increased significantly (P < 0.05). Multiple stepwise linear regression analyses demonstrated that the lumbar and femoral bone mineral density was correlated with left ventricular mass index, and the association remained statistically significant after adjusting for age, systolic blood pressure, fasting blood glucose, serum creatinine and blood lipid. Age, systolic blood pressure, and lumbar or femoral bone mineral density were independent predictors of left ventricular mass index. In the elderly women, bone mineral density may be an independent determining factor for left ventricular mass index.

Key words: tissue construction, bone tissue construction, bone mineral density, bone mass, osteoporosis, left ventricular hypertrophy, left ventricular mass index, echocardiography, hypertension, coronary heart disease, cardiovascular, elderly women

中图分类号:

R318

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图/表（结果） 3

2.1 临床基线资料比较 见表1。

实验对象按照骨密度分为骨量正常组(26例)，骨量减少组(60例)和骨质疏松组(71例)，3组在年龄、高血压及糖尿病患病率、高血压病程、收缩压、血脂水平、血糖、血清肌酐、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇差异无显著性意义(P > 0.05)。骨质疏松组体质量指数明显低于骨量正常组(P < 0.05)，骨质疏松组体质量指数同样明显低于骨量减少组(P < 0.05)，而骨量正常组与骨量减少组体质量指数差异无显著性意义(P > 0.05)；骨量减少组舒张压低于骨量正常组 (P < 0.05)，骨质疏松组舒张压低于骨量正常组 (P < 0.05)，骨质疏松组和骨量减少组舒张压无统计学差异(P > 0.05)；骨量减少组三酰甘油高于骨量正常组，差异有显著性意义(P < 0.05)。

2.2 各组骨密度和左室结构的比较 3组间骨密度和左室结构的比较表2。3组间股骨骨密度和腰椎骨密度均有统计学差异，骨质疏松组明显低于骨量减少组 (P < 0.05)，骨量减少组明显低于骨量正常组(P < 0.05)。3组间的左室射血分数差异无显著性意义(P > 0.05)；骨量正常组左室质量指数明显低于骨质疏松组(P < 0.05)，骨量减少组左室质量指数明显低于骨质疏松组 (P < 0.05)，骨量正常组和骨量减少组左室质量指数差异无显著性意义(P > 0.05)；骨量正常组左心室肥厚发生率明显低于骨质疏松组(P < 0.05)，骨量减少组左心室肥厚发生率明显低于骨质疏松组(P < 0.05)，骨量正常组和骨量减少组左心室肥厚发生率差异无显著性意义(P > 0.05)。可见骨质疏松症患者左室质量指数偏大，左心室肥厚发生率更高。

2.3 左室质量指数的影响因素分析 多元线性回归分析逐步筛选左室质量指数的影响因素见表3。结果显示年龄、收缩压、腰椎及股骨骨密度均与左室质量指数独立相关；进一步在高血压女性中，高血压病程同样为左室质量指数的影响因素。

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引言

材料方法

对象和方法
设计：横断面研究。
时间及地点：于2008年9月至2011年9月在北京大学人民医院老年科完成。
对象：收集2008年9月至2011年9月在北京大学人民医院老年科就诊的患者。
纳入标准：①女性。②年龄大于60岁，小于92岁。③经北京大学人民医院伦理委员会批准，研究对象已签署了“知情同意书”。
排除标准：①严重器质性内分泌疾病(甲状腺疾病、甲状旁腺机能亢进等)。②继发性高血压、恶性高血压。③严重肝肾功能异常。④心脏瓣膜病、心肌病。⑤重度贫血、骨髓瘤等影响骨代谢疾病。⑥急性感染、恶性肿瘤。⑦肾切除或维持透析患者。⑧长期服用糖皮质激素、雌激素类、双膦酸盐等影响骨代谢药物。
最终纳入157例患者为研究对象，平均年龄(77±8)岁。研究对象根据1999年《中国骨质疏松症诊断标准》诊断标准，基于双能X射线骨密度测定：骨密度值低于同性别、同种族正常成年人骨峰值不足1个标准差属正常；降低1-2.5个标准差为骨量低下(骨量减少)；降低程度等于或大于2.5个标准差为骨质疏松。后分为3组，骨量正常组26例、骨量减少组60例和骨质疏松组71例。
老年女性骨密度与左心室肥厚相关研究中的临床诊断所用主要仪器：
Main reagents for clinical diagnosis in the study addressing association between bone mineral density and left ventricular hypertrophy in the elderly women:

方法：
病史询问及一般临床检查：进行病史询问及临床检查。病史询问时记录患者年龄、糖尿病和高血压患病情况和高血压病程。由专人测定身高、体质量，计算体质量指数=体质量/身高2(kg/m2)。专人测定血压。受试者空腹8-12 h取静脉血，全自动生化分析仪检测血糖(FBG)，血清肌酐(Scr)，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，三酰甘油(TG)。
骨密度测定：采用双能X射线骨密度吸收仪测定双侧股骨近端股骨颈、大转子、Inter区、Ward’s三角区，得到股骨骨密度；测定腰椎L1-L4后前位，得到腰椎骨密度。骨密度是通过扫描区总的骨量(g)除以扫描区的骨面积(cm²)得到，单位是g/cm²。
超声心动图：使用彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为2.5 MHz。采用美国超声心动图协会推荐的测量方法，于左室长轴面取质量满意的超声图像测定心脏各项指标：左室舒张末期内径(LVEDd)、室间隔(IVST)及左室后壁厚度(PMT)。由公式计算得出左室质量指数 (LVMI)^[17-18]。

由左室质量指数判断是否为左心室肥厚，诊断标准为女性左室质量指数>44 g/m^2.7则为左心室肥厚。分别计算3组的左心室肥厚率。
主要观察指标：受试者的骨密度、超声心动图左心室结构指标。
统计学分析：研究数据采用SPSS19.0统计软件。不符合正态分布的计量资料取自然对数ln转换，单因素方差分析比较3组计量资料均数，其中两两变量比较，方差齐性采用LSD法，方差非齐性采用Dunnett’s法检验，组间率的比较采用行列表的χ²检验。多因素分析采用多元线性回归分析。P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

3.1 骨密度与高血压及冠心病相关的文献学分析 检索分析CNKI数据库2002至2011年收录关于骨密度与高血压及冠心病相关性的文献数量分析见图1。近10年来，CNKI数据库共收录关于骨密度与高血压、冠心病相关性的文献处于增长的趋势。而骨密度与高血压相关性的文章数量多于骨密度与冠心病相关性的文章。CNKI数据库2002至2011年收录关于骨密度与高血压、冠心病相关性的文献的发表机构分析见表4、5。河北医科大学在骨密度与高血压相关性、骨密度与冠心病相关性两方面发表的文献数量都居全国之首，分别发表了12篇和8篇文献。CNKI数据库近5年收录关于骨密度与高血压及冠心病相关性的文献分析见表6，7。

3.2 骨密度与左心室肥厚关系的分析 骨质疏松症和心血管疾病与衰老密切相关，是绝经后女性主要发病和死亡的病因之一。女性冠心病患者临床表现不典型，死于心血管事件的女性患者，超过2/3的患者之前无先兆^[39-40]。因此在骨量减少的绝经后女性人群中，动脉硬化相关疾病的筛查和检出、积极干预尤为重要。已有研究证实年龄、收缩压及高血压病程是影响左室质量指数的独立危险因素^[41-43]。左室质量指数代表心脏暴露于各种危险因素的时间积分。本研究中老年女性骨质疏松患者，其左室质量指数明显高于骨量减少和骨量正常组；多因素分析显示腰椎或股骨骨密度，在校正了年龄、高血压病程、血压、血脂、血糖、肌酐等参数的情况下，仍与左室质量指数独立相关。本文结果显示老年女性中，年龄、收缩压及骨密度是独立影响左室质量指数的因素；高血压亚组分析显示高血压病程是影响左室质量指数的危险因素。

流行病学研究显示绝经后女性人群中，骨量减低是心血管疾病或动脉粥样硬化性疾病的危险因素^[44]。韩国老年女性人群的研究显示骨密度是决定左室质量指数的独立影响因素^[45]，与本研究结果相似；摩洛哥绝经后女性研究中，骨质疏松患者颈动脉和股动脉内中膜增厚发生率明显高于非骨质疏松组^[46]。这些研究结果提示低骨量与动脉粥样硬化的亚临床靶器官损害如左心室肥厚、外周动脉内中膜增厚相关。

动脉粥样硬化与骨质疏松症这两种疾病不仅仅与增龄相关^[47-48]，其发病机制可能存在共同之处。研究显示动脉壁钙化部位的结构与骨小梁相似，动脉壁表达许多与骨形成有关的蛋白质，如护骨素、骨钙蛋白、骨桥蛋白、Ⅰ型胶原等^[49]。左心室肥厚进程中，护骨素/ RANK/RANKL轴表达上调可能参与了内皮损伤及炎症反应^[50]。此外，体内维生素D水平下降、原发性甲状旁腺机能亢进、氧化脂质、一些炎症因子如C-反应蛋白、白细胞介素1高表达也参与其中。这些因素直接作用加速了动脉粥样硬化进程，同时刺激破骨细胞活性，促进骨吸收^[46]。维生素D水平下降导致骨量降低，并影响神经肌肉功能稳定性即减弱近端肌群功能，从而增加跌倒和骨折风险；同时刺激肾素-血管紧张素系统，促进高血压的进展，以及左心室肥厚、冠脉粥样硬化及心功能衰竭的进展^[51]。临床研究显示某些药物能同时对骨质疏松和动脉硬化起到治疗作用，接受双膦酸盐治疗的老年女性，其心血管钙化发生率下降^[52]。

本组实验为横断面研究，旨在探讨老年绝经后女性人群中低骨量与左心室肥厚的联系。研究样本量有限，且入选人群近高龄，平均年龄77岁。扩大人群样本量，在社区人群中进行随访研究，并加入维生素D、甲状旁腺素及护骨素等相关参数有助于更进一步探索骨密度与左心室肥厚的联系。

总之，在骨量减少的老年女性人群中，左室质量指数增加，左心室肥厚患病率增加，应注重动脉粥样硬化疾病的筛查和检出，积极干预和二级预防，减少心血管不良事件的发生。

作者贡献：魏雅楠进行实验设计和实施，研究对象收集由刘杰、陈陵霞、郏蓉和魏雅楠共同完成，苗懿德负责研究过程监督和评估，魏雅楠最终成文并对文章负责。
利益冲突：课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助。
伦理批准：本研究经北京大学人民医院伦理委员会批准，研究对象已签署了“知情同意书”。
作者声明：文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密，无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。