白芨胶载外源性碱性成纤维细胞生长因子促进伤口愈合的实验研究

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.34.012

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：

碱性成纤维细胞生长因子：是1974年英国Gospodarwicz教授从牛脑垂体中纯化出来的，在体内广泛分布，大量基础实验发现，其通过复杂的生理生化途径发挥促创面修复作用，主要是通过促分裂效应和非促分裂的激素样活性，使胶原纤维分泌增加、毛细血管增多和管腔扩张而发挥促修复作用。碱性成纤维细胞生长因子可体外合成，被应用于临床创伤修复、慢性创面等疾病的治疗，效果显著。但其作为一种生物制剂，本身属于一种肽类激素，生物半衰期短，易被伤口蛋白水解酶降解，缩短了其在创面的作用时间，进而影响其功效的发挥。

白芨：主要化学成分为联卞类、二氢菲类、联菲类及其衍生物、多糖、淀粉、葡萄糖等。研究发现白芨加水搅拌后为凝胶状，涂抹于大鼠背部全层皮肤缺损创面，能显著促进创面肉芽组织、毛细血管生长及创面组织血管内皮生长因子的高表达，具有抗炎、镇痛作用，具有显著的止血功效。

背景：研究发现白芨凝胶可显著促进大鼠背部全层皮肤缺损创面肉芽组织、毛细血管的生长及创面组织血管内皮生长因子的表达，碱性成纤维细胞生长因子可显著促进兔背部全层皮肤缺损创面胶原纤维增生、毛细血管增多和扩张，但其在常温下易分解，影响功效发挥。

目的：观察白芨联合外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的效果。

方法：在40只新西兰大白兔背部制作全层皮肤缺损创面，随机分4组干预，白芨组创面外敷白芨，细胞因子组创面外喷碱性成纤维细胞生长因子液，联合组创面外敷白芨胶与碱性成纤维细胞生长因子混合物，生理盐水组以生理盐水冲洗创面，每组换药1次/d，直至创面愈合，记录创面愈合时间；创面损伤后第3，10天，检测创面愈合率；创面损伤后第7天，实时定量PCR及Western blot检测创面组织血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原基因及蛋白表达。

结果与结论：①创面愈合时间：联合组创面愈合时间比生理盐水组提前了4.5 d(P < 0.05)，比白芨组提前了3.0 d(P < 0.05)，比细胞因子组提前了2.8 d(P < 0.05)；②创面愈合率：联合组创面损伤后第3，10天的创面愈合率均高于其余3组(P < 0.05)；③创面组织各基因及蛋白表达：联合组创面损伤后第7天的血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白基因表达高于其余3组(P < 0.05)，Ⅰ型胶原基因表达低于其余3组(P < 0.05)；蛋白检测与基因检测结果一致；④结果表明：白芨联合外源性碱性成纤维细胞生长因子可促进创面愈合，其作用可能通过促进血管内皮生长因子表达、抑制Ⅰ型胶原表达来完成的。

ORCID: 0000-0002-4211-1038(王晓)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 创伤愈合, 白芨胶, 碱性成纤维细胞生长因子, 基因重组技术, 分子生物学

Abstract:

BACKGROUND: Bletilla bletilla striata gelatin (BSG) is found to remarkably promote the growth of granulation tissue and capillary vessels, as well as the expression of vascular endothelial growth factor in the wound tissue in rabbits with full-thickness skin defect of the back. Basic fibroblast growth factor (bFGF) remarkably promotes the growth of collagen fibers and the growth and dilation of capillary vessels in the wound tissue in rabbits with full-thickness skin defect of the back. However, BSG is easy to decompose under normal temperature, affecting fulfillment of its functions.

OBJECTIVE: To explore the effect of BSG carrying exogenous bFGF on wound healing.

METHODS: Forty healthy rabbits were used to make animal models of full-thickness back skin defects, and then randomly divided into four groups, namely, group BSG+bFGF, group bFGF, group BSG and group saline. Rats in each group were subjected to the corresponding treatment once a day until the wound was completely healed. Wound healing time was recorded. Wound healing rate was detected at 3 and 10 days after modeling. Real-time PCR and western blot assay were used to detect the expression of vascular endothelial growth factor, α-smooth muscle actin and type I collagen at mRNA and protein levels at 7 days after modeling.

RESULTS AND CONCLUSION: The wound healing time in the BSG+bFGF group was shortened by 4.5, 3.0 and 2.8 days as compared with the normal saline group, BSG group and bFGF group, respectively (P < 0.05). The wound healing rates in the BSG+bFGF group were also higher than those in the other groups at 3 and 10 days after modeling (P < 0.05). Findings from both PCR and western blot assay showed higher expression of vascular endothelial growth factor and α-smooth muscle actin and lower expression of type I collagen in the BSG+bFGF group than the other three groups at 7 days after modeling (P < 0.05). To conclude, BSG carrying exogenous bFGF can promote wound healing, and the underlying mechanism may be to promote vascular endothelial growth factor and inhibit type I collagen.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Fibroblast Growth Factor 2, Molecular Biology, Wound Healing, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

王晓，赵静，杜梦颖，孙海娟，高翔伟，吴冉. 白芨胶载外源性碱性成纤维细胞生长因子促进伤口愈合的实验研究[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(34): 5481-5486.

Wang Xiao, Zhao Jing, Du Meng-ying, Sun Hai-juan, Gao Xiang-wei, Wu Ran.

Experimental research on bletilla carrying exogenous basic fibroblast growth factor that promotes wound healing

[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(34): 5481-5486.

图/表（结果） 3

2.1 实验动物数量分析纳入的40只新西兰大白兔均进入结果分析，无死亡和感染，无脱失。

2.2 各组创面愈合时间生理盐水组、白芨组、细胞因子组和联合组的创面愈合时间分别为(17.50±0.59)，(15.80±0.89)，(15.60±0.56)，(12.80±0.33) d。联合组创面愈合的时间比生理盐水组平均提前了4.5 d(P=0.038 4)，比白芨组平均提前了3.0 d(P=0.046 7)，比细胞因子组平均提前了2.8 d(P=0.025 0)。

2.3 各组创面愈合率从表1可见，创面损伤后第3天，联合组伤口愈合率最高，生理盐水组最低，白芨组和细胞因子组相近，联合组创面愈合率高于细胞因子组(P=0.043 6)、白芨组(P=0.035 6)和生理盐水组(P=0.039 4)；创面损伤后第10天，联合组创面愈合率最高，生理盐水组最低，白芨组和细胞因子组相近，联合组创面愈合率高于细胞因子组(P=0.039 2)、白芨组(P=0.037 2)和生理盐水组(P=0.043 5)。

2.4 各组血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原的mRNA及蛋白表达水平血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原的荧光定量PCR检测与Western blot结果基本一致。生理盐水组、细胞因子组、白芨组、联合组的血管内皮生长因子mRNA表达量(图1A)分别为：1.050±0.063、2.292±0.092、2.080±0.065、4.950±0.037，组间两两比较差异均有显著性意义(P < 0.05)。生理盐水组、细胞因子组、白芨组、联合组的α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达量(图1B)分别为：1.046±0.075、2.347±0.049、2.200±0.081、4.956±0.075，组间两两比较差异均有显著性意义(P < 0.05)。生理盐水组、细胞因子组、白芨组、联合组的Ⅰ型胶原mRNA表达量(图1C)分别为：4.966± 0.045、2.125±0.079、2.444±0.038、1.035±0.064，组间两两比较差异均有显著性意义(P < 0.05)。各组血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达情况见图2，表达趋势与荧光定量PCR检测结果一致。

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引言

如何加速创面愈合是所有外科医生研究的焦点问题。创伤修复是一个非常复杂的病理生理过程，需要一系列生长因子参与。其中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是研究最多的生长因子之一，其是1974年英国Gospodarwicz教授从牛脑垂体中纯化出来的^[1]，在体内广泛分布。大量基础实验发现，bFGF通过复杂的生理生化途径发挥促创面修复作用，主要是通过促分裂效应和非促分裂的激素样活性，使胶原纤维分泌增加、毛细血管增多和官腔扩张而发挥促修复作用^[2-5]。随着基因工程技术的发展，bFGF可体外合成，也是最早期进入临床应用的基因工程药物^[6-7]，其被应用于临床创伤修复、慢性创面等疾病的治疗，效果显著。

但bFGF作为一种生物制剂，其本身属于一种肽类激素，生物半衰期短，易被伤口蛋白水解酶降解，缩短了其在创面的作用时间，进而影响其功效的发挥^[8]。如何避免bFGF的过早分解，延长其在创面作用时间，提高临床疗效是近年的研究焦点。众多学者为解决这一难题亦尝试性地采用了多种用药途径，但在临床实际应用上都存在一些问题^[9]。基于上述情况，此次实验试图寻找一种理想载体，即不影响bFGF的生物活性，延长与创面作用时间，其本身又对创面具有促愈作用。

中药是中国的传统瑰宝，其外用治疗创面愈合由来已久，临床效果显著^[10-11]。中药白芨有收敛止血、消痈敛疮、祛腐生肌和抗癌等作用，在促进创面愈合方面效果显著^[12-14]。白芨的主要化学成分为联卞类、二氢菲类、联菲类及其衍生物、多糖、淀粉、葡萄糖等^[15]。彭锐等^[16]将白芨加水搅拌后为凝胶状，涂抹于大鼠背部全层皮肤缺损创面，发现其能显著促进创面肉芽组织、毛细血管生长及创面组织血管内皮生长因子的高表达。王红英^[17]研究发现白芨具有抗炎、镇痛作用。悦随士等^[18]研究发现白芨具有显著的止血功效。综上所述，白芨既能促进创面愈合又可作为理想的载体，因此此次实验选择白芨作为bFGF的载体。

实验创新性地将白芨作为bFGF的载体，二者联合用药，为临床治疗创面尤其是难愈性创面的促愈提供一种新的治疗方法，为生物制药提供一种新思路。中药是中国医学史上的瑰宝，中药外用促进创面愈合的机制尚不完全清楚，此次实验通过荧光定量PCR技术和Western blot印迹法检测血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白表达情况，从分子水平探讨其作用机制。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物观察实验。

1.2 时间及地点实验于2014年1月至2015年8月在河北省人民医院临研中心完成。

1.3 材料

实验动物：选取健康成年清洁级新西兰大白兔40只，雌雄各半，体质量2.5-3.0 kg，购自河北省人民医院临研中心，动物许可证号：4XYXK(冀)2015-0065。单笼喂养，适应环境饲养1周，实验结束后处死动物。

实验药品：白芨(湖南省衡阳市森本生态农业科技有限公司)；bFGF(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字：S20020023，生产批号：20130701)。

主要试剂和仪器：GW9662(Sigma，美国)；DMEM培养基(Gibco，美国)；胎牛血清(四季青，中国)；BCA蛋白浓度测定试剂盒(Thermo，美国)；羊抗人VEGF多克隆抗体(Santa Cruz Inc，美国)；GAPDH鼠抗人单克隆抗体、鼠抗人Ⅰ型胶原单克隆抗体、兔抗人α-SMA单克隆抗体(Abcam，美国)；羊抗兔辣根过氧化物酶IgG(康为世纪，中国)；Trizol(invitrogen，美国)；反转录试剂盒(Promega，美国)；SYBR Green I Master(Roche，美国)；Roche LightCycler480实时荧光定量PCR仪。

1.4 实验方法

1.4.1 药品的制备

白芨胶的制备：将10 g白芨干粉加入100 mL蒸馏水中^[19]，搅拌均匀，制成黏稠胶状物，高压消毒，备用。

白芨与bFGF混合物的制备：在严格无菌操作下，将 5 mL无菌生理盐水加入bFGF安瓿中，稀释成100 μg/L^[20-21] , 在严格无菌操作下，取白芨胶10 g，加入bFGF液体混匀即可。

1.4.2 动物分组将40只新西兰大白兔随机分为4组，即联合组、细胞因子组、白芨组和生理盐水组，每组10只。

1.4.3 动物模型制作动物单笼喂养，参照文献方法制作兔背部皮肤全层缺损创伤模型^[22-24]。术前禁食12 h，术前 1 d用8%硫化钠将兔背部脱毛，暴露15 cm×10 cm的皮肤，手术时兔腹腔内注射2%戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉，碘酒、乙醇消毒，铺无菌手术巾，避开肩胛骨和髂骨，用特制打孔器在距脊柱2.0 cm的左右两侧制作圆形创面各3个，面积约3.14 cm²，创面边缘之间间隔约2.0 cm，切除创面全层皮肤至深筋膜^[25]。根据文献方法切除皮肤全层至深筋膜，即创伤造模成功^[26-28]。

1.4.4 给药联合组术毕即刻给予白芨与bFGF混合物涂抹创面，无菌敷料包扎固定；细胞因子组术毕即刻创面喷bFGF液，平均用量按150 IU/cm²创面面积^[29]，无菌敷料包扎固定；白芨组术毕即刻创面外涂白芨，无菌敷料包扎固定；生理盐水组术毕即刻用生理盐水冲洗创面，无菌敷料包扎固定；以后各组每日换药1次，方法和剂量相同，直至创面愈合。待动物苏醒后单笼喂养，自由饮水摄食，饲养间室温保持在25 ℃，湿度为60%-70%，每天自然光照。

1.5 主要观察指标

大体观察：术后动物单笼饲养，观察创面愈合、创面与周边皮肤的关系等情况^[30]。

创面愈合时间测量：创面愈合标准以创面面积小于总面积的5%或愈合面积大于95%为完全愈合^[31]。

创面愈合率测量：创面损伤后第3，10天，用 0.25 cm×0.25 cm的透明方格纸测量创面面积，用德国产ASM-68K半自动图象分析仪计算创面面积，创面愈合率= (原创面面积-测量创面面积)/原创面面积×100%^[32]。

荧光定量PCR检测各组织样本血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原mRNA表达：创面损伤第7天，每组取5只动物，于兔背部创面取材，采用Trizol一步法按照试剂盒说明书提取各组织样本总RNA，紫外分光光度计检测RNA纯度。稀释后，根据公式：总RNA(mg/L)=A₂₆₀×稀释倍数×40 mg/L计算RNA的浓度。各样本取2 μg总RNA进行反转录反应，获得各样本的cDNA产物，用于后续PCR反应。设置PCR热循环参数如下：95 ℃ 5 min，然后94 ℃ 30 s，58 ℃ 30 s，72 ℃ 30 s进行40个循环反应。实时荧光定量PCR结果分析采用SDS V1.3软件，设置β-actin为内参照基因，生理盐水组为对照组，得到各样本各目的基因的Ct值。按照公式RQ=2^-^??Ct计算各目的基因表达的相对定量值(RQ值)^[33-34]。

Western blot检测各组织样本血管内皮生长因子、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达：创面损伤后第7天，取100 mg 组织样本剪碎，加入1 mL RIPA 裂解液(150 mmol/L NaCl，50 mmol/L Tris-HCl，pH=7.8，0.1%NP-40，0.5%脱氧胆酸钠，0.1%SDS，0.1%EDTA)冰浴匀浆，冰浴反应30 min；4 ℃ 8 000 r/min离心10 min，取上清，BCA法蛋白定量。取50 μg蛋白量上样，10%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，转PVDF膜，5%脱脂牛奶封闭，孵兔抗鼠VEGF多克隆抗体一抗(1∶300)、鼠抗人colⅠ单克隆抗体(1∶800)、兔抗人α-SMA单克隆抗体(1∶500)和GAPDH抗体(1∶1 000)4 ℃过夜，孵育辣根过氧化酶标记的IgG二抗(1∶5 000)2 h，化学发光法显色于X射线片。以GAPDH作为内参照，结果用AlphalmagerTM2200图像分析系统对胶片扫描并进行平均密度值测定，以血管内皮皮生长因子平均密度值/GAPDH平均密度值的比值作为各样本各蛋白表达水平^[35]。

1.6 统计学分析采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行分析，数据以x(_)±s表示，组间比较采用方差分析，方差齐时，两两比较采用q 检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

讨论

创伤愈合是由多种细胞和组织成分参与的一系列生物学过程，包括炎症反应、细胞增殖和迁移、创面重塑3个重叠的过程^[36]。随着人们对生长因子作用的深入研究，发现创面环境中生长因子的浓度不是其发挥作用的最适环境^[37]。随着基因工程技术的发展，人们开始对应用外源性生长因子加速创面愈合进行实验探索，特别是对于许多局部条件和全身条件不佳的难治性创面(如糖尿病患者创面、大面积烧伤等)，外源性生长因子的应用具有更重要的意义。

bFGF是一种碱性多肽，在创伤修复的各个阶段都发挥着积极的生物学作用：①促进新生血管的形成：bFGF是目前发现的人体内最为有效的血管形成因子之一^[38]；②促进创伤修复：组织损伤后局部bFGF表达增加，趋化中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等向损伤部位聚集，促进细胞的分裂增殖^[39]。程飚等^[40]报道外用bFGF治疗大鼠深Ⅱ度烫伤创面，可显著促进微血管形成，提高创面愈合质量；③促进骨组织生成：Pacicca等^[41]研究发现，bFGF可显著促进创面成纤维细胞和成骨细胞的增殖及胶原合成。

Robinson等^[42-43]报道局部应用bFGF治疗慢性压疮疗效显著。国内也有类似报道，如应用重组的bFGF软膏来促进慢性创面的愈合等^[44]。目前，生长因子应用于创面修复的局限性在于缺乏一种合适的载体，既不影响其生物活性又能令其在创面局部持续表达而不被蛋白酶所降解，目前国内外缺乏关于这一研究领域的系统报道。在此次实验中，白芨与bFGF联合用药能显著缩短创面愈合时间，联合组伤口愈合时间在4组中是最短的，说明白芨联合bFGF能显著促进创面愈合，缩短创面愈合时间，二者联合用药效果优于单用白芨和单用bFGF。白芨与bFGF联合用药能显著提高创面愈合率，创面损伤第3，10天测量4组的创面愈合率，联合组创面愈合率是最高的，说明白芨联合bFGF能显著促进创面愈合。

在创伤愈合过程中，新生血管为细胞提供氧、营养物质和生物活性物质，促进细胞的分裂、增殖，从而加速创面愈合，因此，创面局部新生血管的形成是创面愈合的关键因素。1985年Ferrara等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首次纯化出血管内皮生长因子，这是迄今为止已知的血管生成因子中活性最强、专属性最高的生长因子。研究表明，血管内皮生长因子可显著促进内皮细胞的增生、分裂和运动，促进新生血管的形成，加速创面愈合^[45]。创伤愈合过程中新生血管首先发生于伤后二三天，伤后一二周达到高峰，因此此次实验选择创面损伤后7 d取材，行荧光定量PCR法检测血管内皮生长因子mRNA和Western blot印迹法检测血管内皮生长因子蛋白的表达情况。结果说明联合组血管内皮生长因子mRNA和蛋白表达水平最高，与细胞因子组、白芨组和生理盐水组比较差异有显著性意义(P < 0.05)，说明白芨与bFGF联合用药能显著促进创面血管内皮生长因子的生成，作用强于单用白芨和单用bFGF，并且持续作用于伤口愈合的全部过程。荧光定量PCR检测各组血管内皮生长因子mRNA表达量的结果与Weatern blot检测各组血管内皮生长因子蛋白表达结果一致。

创伤愈合是一个有序的细胞调节过程，成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞是构成肉芽组织的重要成分，其借助裂隙链接及桥粒产生同步收缩，牵拉基质使胶原纤维重新排列和沉积，通过伤口的收缩加速创面闭合^[46-47]。因此，在创面愈合的过程中，肌成纤维细胞扮演着重要的角色^[48-49]。研究证实，α-平滑肌肌动蛋白是肌成纤维细胞的标志物^[50]，bFGF对肌成纤维细胞的发展及转归有重要影响^[51-53]。程飚等^[54-55]通过免疫组化法发现α-平滑肌肌动蛋白表达在早期变化不明显，伤后第7天明显升高并达到高峰，随后逐渐减弱。因此，此次实验选择在创面损伤后第7天取材行荧光定量PCR检测α-平滑肌肌动蛋白mRNA，结果显示联合组α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达最高，与细胞因子组、白芨组和生理盐水组比较差异有显著性意义(P < 0.05)，说明白芨与bFGF联合用药能显著促进α-平滑肌肌动蛋白表达，效果优于单用bFGF和单用白芨。α-平滑肌肌动蛋白的表达增加，可促进成纤维细胞尽快转变成肌成纤维细胞，加快创面收缩，缩短愈合时间。细胞因子组和白芨组α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达量均高于生理盐水组(P < 0.05)；细胞因子组α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达量高于白芨组(P < 0.05)，说明bFGF和白芨都能促进α-平滑肌肌动蛋白的表达，都能促进伤口愈合，但bFGF的作用优于白芨。荧光定量PCR检测各组α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达量的结果与Weatern blot检测各组α-平滑肌肌动蛋白蛋白表达的结果一致。

胶原纤维是细胞外基质的基本结构成分，主要对创面组织提供支持和张力。胶原纤维主要包括Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原，这两种胶原的过度沉积且降解减少是增生性瘢痕形成的主要原因。何威等^[56]研究发现瘢痕疙瘩成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA升高，当创面中Ⅰ型胶原降低时就不会导致胶原的过度增生，进而避免瘢痕增生。此次实验于伤后7 d取材，行荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原mRNA含量，结果提示联合组Ⅰ型胶原mRNA含量在4组中是最低的，与白芨组和细胞因子组比较差异有显著性意义(P < 0.05)，与生理盐水组比较差异有非常显著性意义(P < 0.01)，说明白芨联合bFGF在促进创面愈合的同时并不会引起胶原的过度增生，从而避免瘢痕疙瘩形成，提高伤口愈合质量，白芨与bFGF联合用药作用优于单用bFGF和单用白芨；细胞因子组、白芨组与生理盐水组比较差异有显著性意义(P < 0.05)，细胞因子组与白芨组比较差异有显著性意义(P < 0.05)，结果说明bFGF和白芨都不会引起胶原的过度增生，且bFGF的作用优于白芨。Western blot检测Ⅰ型胶原蛋白的结果与荧光定量PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA含量结果一致。

综上所述，白芨与bFGF联合用药能显著促进细胞合成血管内皮生长因子生成，促进创面新生血管的形成，为创面愈合提供营养；二者联合用药可显著促进创面的成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，进而促进创面收缩，缩短创面愈合时间；二者作用于创面可显著抑制Ⅰ型胶原的合成，避免创面胶原过度增生，避免瘢痕疙瘩的形成，提高创面的愈合治疗。二者联合用药既可发挥白芨收敛止血的作用，又可以延长bFGF对于创面的作用时间，各自均可以最大限度的发挥作用，其效果优于单用bFGF和单用白芨，为临床用药促进创面愈合提供理论参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程