骨质疏松老年无牙颌患者全口义齿重衬与骨转化标志物的相关性

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.22.012

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (22): 3513-3518.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.22.012

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骨质疏松老年无牙颌患者全口义齿重衬与骨转化标志物的相关性

毓天昊^1，2，贾兴亚¹，薛燕青^1，2，战德松³，阎旭^1，2

中国医科大学附属口腔医院，¹干诊科，³修复二科，辽宁省沈阳市 110002； ²辽宁省口腔医学研究所口腔修复研究室，辽宁省沈阳市 11000

收稿日期:2017-03-20 出版日期:2017-08-08 发布日期:2017-09-01
通讯作者: 阎旭，副教授，副主任医师，中国医科大学附属口腔医院干诊科，辽宁省沈阳市 110002；辽宁省口腔医学研究所口腔修复研究室，辽宁省沈阳市 110002
作者简介:毓天昊，男，1987年生，辽宁省人，满族，2014年中国医科大学毕业，硕士，医师，主要从事口腔修复相关研究。
基金资助:
辽宁省自然科学基金项目(2015020465)

Correlation between complete denture relines and serum bone turnover markers in elderly edentulous patients with osteoporosis

Yu Tian-hao^{1, 2}, Jia Xing-ya¹, Xue Yan-qing^{1, 2}, Zhan De-song³, Yan Xu^{1, 2}

¹Department of Cadres Clinic, ³Second Department of Prosthodontics, Hospital of Stomatology, China Medical University, Shenyang 110002, Liaoning Province, China; ²Department of Prosthodontics, Liaoning Institute of Dental Research, Shenyang 110002, Liaoning Province, China

Received:2017-03-20 Online:2017-08-08 Published:2017-09-01
Contact: Yan Xu, Associate professor, Associate chief physician, Department of Cadres Clinic, Hospital of Stomatology, China Medical University, Shenyang 110002, Liaoning Province, China; Department of Prosthodontics, Liaoning Institute of Dental Research, Shenyang 110002, Liaoning Province, China
About author:Yu Tian-hao, Master, Physician, Department of Cadres Clinic, Hospital of Stomatology, China Medical University, Shenyang 110002, Liaoning Province, China; Department of Prosthodontics, Liaoning Institute of Dental Research, Shenyang 110002, Liaoning Province, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Liaoning Province, No. 2015020465

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：

全口义齿重衬：是在全口义齿的组织面上加上一层塑料，使其充满牙槽嵴及周围组织被吸收部位的间隙，使基托组织面于周围组织密合，增加义齿的固位力。适用于全口义齿戴用一段时间后，由于剩余牙槽嵴吸收等原因，导致全口义齿固位稳定不佳。义齿折断修理后如基托不密合也需要进行重衬。

骨转化标志物：是能够在血液和尿液及其他人体分泌物检测出来的骨组织代谢产物，可反映骨吸收和骨形成状况。其与骨密度联合监测有助于早期了解骨转换的动态变化，对骨转换平衡状态的评估、骨代谢疾病的鉴别诊断、抗骨质疏松治疗疗效评价等方面有重要意义。

背景：患有骨质疏松的老年无牙颌患者剩余牙槽嵴往往形态不佳，修复难度较大，目前尚无相应参考指标来反映此类患者剩余牙槽嵴吸收的情况和指示重衬等临床处理的频率。

目的：分析患有骨质疏松的老年无牙颌患者全口义齿重衬频率与血清中骨钙素和Ⅰ型胶原羧基端交联肽两种骨转化标志物水平之间的相关性，以期为临床全口义齿修复提供参考。

方法：按照纳入标准随机选取50例已行全口义齿修复并患有骨质疏松的老年无牙颌患者，对其进行相关问卷调查并查阅病史确定义齿重衬频率，同时采集患者空腹静脉血，采用电化学发光免疫法测量血清中骨钙素与Ⅰ型胶原羧基端交联肽的水平，通过Pearson相关性检验的统计学方法来分析重衬频率与骨钙素和Ⅰ型胶原羧基端交联肽之间的关系。

结果与结论：患者的义齿重衬频率与血清中骨钙素水平之间有显著的正相关关系(r=0.517，P < 0.01)，而其与血清中Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平并未观察到显著相关性(r=0.278，P=0.051 > 0.05)，但二者有着相近的变化趋势。说明对于患有骨质疏松的老年无牙颌患者来说，检测血清中骨转化标志物水平有助于全口义齿修复疗效预后的评估和诊疗决策的制定。

ORCID: 0000-0002-6891-5173(毓天昊)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 口腔生物材料, 骨质疏松, 无牙颌, 全口义齿, 牙槽骨丧失, 老年人, 骨转化标志物, 血清, 骨密度, 骨代谢疾病, 骨改建, 辽宁省自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: The residual alveolar ridge in edentulous patients with osteoporosis always presents with a poor shape, which increases the difficulty in complete denture restoration. Until now, there are no predictors for residual alveolar ridge resorption or guidelines on the frequency of denture relines.

OBJECTIVE: To investigate the correlation between the frequency of complete denture relines and serum bone turnover markers, osteocalcin (OC) and cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen (CTX), in elderly edentulous patients with osteoporosis, in order to provide reference for complete denture repair.

METHODS: According to inclusion criteria, 50 elderly edentulous patients with osteoporosis who had complete dentures were recruited in the study randomly. The frequency of complete denture relines was surveyed by related questionnaire and medical record, and the serum OC and CTX levels were detected by electrochemiluminescence immunoassay. Related data were analyzed statistically via Pearson correlation analysis.

RESULTS AND CONCLUSION: It showed a strong positive correlation between the frequency of complete denture relines and the serum OC level (r=0.517, P < 0.01). No significant correlation between relines frequency and the serum CTX level was observed (r=0.278, P=0.051 > 0.05), but it showed a similar tendency between them. These findings indicate that to detect the levels of serum bone turnover markers may be conducive to evaluating curative effect of complete dentures in elderly edentulous patients with osteoporosis as well as to making subsequent diagnostic and therapeutic strategies.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Osteoporosis, Dentures, Osteocalcin, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

毓天昊，贾兴亚，薛燕青，战德松，阎旭. 骨质疏松老年无牙颌患者全口义齿重衬与骨转化标志物的相关性[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(22): 3513-3518.

Yu Tian-hao, Jia Xing-ya, Xue Yan-qing, Zhan De-song, Yan Xu.

Correlation between complete denture relines and serum bone turnover markers in elderly edentulous patients with osteoporosis

[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(22): 3513-3518.

图/表（结果） 5

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引言

材料方法

1.1 设计横断面研究。

1.2 时间及地点试验于2016年1至12月在中国医科大学附属口腔医院完成。

1.3 对象对2005年1至12月在中国医科大学附属口腔医院进行全口义齿修复治疗的老年无牙颌患者进行回访。在对研究知情并同意加入试验的患者进行双能X射线骨密度测量检查后，根据以下标准进行筛选。

纳入标准：①全口义齿修复时间不少于5年，且后续义齿调改、重衬或重新制作皆在中国医科大学附属口腔医院进行；②符合骨质疏松诊断标准^[11-12]；③年龄≥65岁；④病志资料完整可查；⑤身体健康，意识清楚，能理解并遵从医嘱，依从性好。

排除标准：①患有多发性骨髓瘤、Paget病、甲状旁腺功能亢进、慢性肝肾疾病、不可控制的糖尿病及其他可能引起骨代谢异常的疾病者；②进行过抗骨质疏松系统治疗(不包括自服钙制剂)；③服用糖皮质激素。

最终，在符合纳入标准的73例患者中采用随机数字表法选取50例患者，其中男25例，女25例，平均年龄为(73.4±4.8)岁。试验经中国医科大学附属口腔医院伦理委员会批准，批准号为中国医科大学附属口腔医院(2015)科伦审字(7)号。

1.4 方法

1.4.1 全口义齿重衬频率的统计将全口义齿的重衬频率定义为平均每年全口义齿的重衬次数^[13]。通过对患者进行关于全口义齿使用史、糖尿病史、自服钙制剂史的标准问卷调查，并结合查阅患者病志记录以及门诊软件记录，确定重衬频率。如果由于全口义齿固位不良的而重新制作义齿，则计算为一次重衬。全口义齿制作过程中模型变形等原因或使用过程中义齿损坏等原因所进行的重衬或者重新制作皆不计算在内。

1.4.2 骨密度测定用美国Hologic Discovery双能X射线骨密度仪对全部入选病例进行腰椎(L₁_-₄)、双侧股骨颈、大转子、Wards区、股骨干及全髋骨处的骨密度测定^[14-15]。

依据WHO提出的骨质疏松诊断标准^[16]：相应测定值最低值与同种族同性别健康人群骨峰值比较，如T≥-1.0SD为正常，-2.5SD < T < -1SD为骨量减少，T≤-2.5SD为骨质疏松。

1.4.3 骨转化标志物的检测所有入组对象均在清晨并在空腹状态下抽取静脉血10 mL，血液样品在抽血后2 h内离心，-70 ℃冰箱保存。采用德国罗氏公司Cobas e 602型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒对血清骨钙素和Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平进行检测。所有操作均由专业人员严格根据操作说明进行操作。

1.5 结局观察指标全口义齿重衬频率与血清骨钙素和Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平之间的相关关系。

1.6 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件对实验数据进行分析，对所有计量资料进正态性检验，均符合正态分布，以x(_)±s表示，两组间计量资料比较采用独立样本t 检验，两组计量资料的相关关系分析采用Pearson相关性检验，检验水准为双侧α=0.05。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

讨论

牙槽骨是支持天然牙列行使正常功能的生理基础，活动义齿、全口义齿和种植义齿对牙槽骨的作用方式尽管与天然牙列有所区别，但牙槽骨也仍然作为义齿修复的生理基础，其各方面的变化会对修复体造成一定影响^[17-18]。对于无牙颌患者来说，由于各类原因所导致的剩余牙槽嵴吸收是导致全口义齿重衬的主要原因^[19-20]。牙槽骨作为全身骨骼的一部分，其骨组织代谢和骨量的变化，受到全身骨代谢变化的影响^[21-23]。骨质疏松以骨量减少和骨微结构退化为基本特征，伴有骨组织脆性增加，易于导致骨折的发生，是一种好发于老年人的全身性骨代谢疾病^[24]，其与剩余牙槽嵴吸收的关系一直是学者研究的热点。周永胜等^[25]通过多种研究推断剩余牙槽嵴吸收与系统性骨质疏松有着显著的相关性，严重的剩余牙槽嵴吸收可能存在骨质疏松的全身背景。骨质疏松使患者的牙槽嵴吸收的发展进程明显加快，牙槽嵴高度明显降低，骨密度显著减少，并对骨质微结构产生不良影响^[26-29]；此外，Singhal等^[26]发现骨质疏松患者全口义齿修复后的咀嚼效率较为低下，可能会使得剩余牙槽嵴缺乏生理性应力刺激而间接诱发进一步吸收。但是也有部分学者认为骨质疏松与牙槽嵴吸收并无直接关联^[30-31]。目前，骨质疏松与牙槽嵴吸收之间的关系以及相互影响机制虽具有一定争议，但是多数学者对二者之间存在一定关系的观点表示认可^[32]。

牙槽骨具有高度的可塑性，是骨组织中改建最活跃的部分，一般情况下牙槽骨的成骨运动和破骨运动保持动态平衡^[33-34]。当患者发生牙列缺失时这种平衡被打破，骨转换率增加，破骨运动活跃，使得剩余牙槽嵴发生缓慢持续性的不可逆吸收^[35]，若患者伴发骨质疏松，则此骨吸收过程又可能会被加强，相应骨转换更加活跃^[36]。目前国际公认将骨密度的测定值作为诊断骨质疏松症的金标准，但由于骨密度的变化相对滞后，对早期诊断骨质疏松症有较大局限性，而且影像学检查只能对骨和骨结构作出诊断，因此应用受到限制^[37]。骨转化标志物是骨转换过程中细胞代谢产物，不仅可以反映骨吸收与骨形成的动态平衡状况，而且其可早于骨密度出现变化之前发生明显改变，因而有助于早期反映骨量的变化，动态体现整体骨重建，更能反映骨代谢的病理生理变化和判断骨丢失速率，联合检测骨密度和骨转化标志物比单一行骨密度检测对骨质疏松症的诊断更准确，且可更加早期发现骨代谢异常^[38]。有研究表明，在骨质疏松或者骨量减少相关的骨丧失之中，牙槽骨早于全身其他部位最先发生改变^[39-40]。因而，作者选择骨转化标志物为着眼点，通过检测无牙颌伴骨质疏松患者血清中的骨转化标志物水平，分析其与牙槽骨吸收和全口义齿修复之间的关系。

骨钙素和Ⅰ型胶原羧基端交联肽分别作为骨形成和骨吸收的生化标志物，一同作为国际骨质疏松症基金会推荐使用的骨转化标志物，易于检测，临床应用广泛^[41-42]。试验观察到全口义齿重衬频率与血清中骨钙素水平有着较强的显著相关性，即骨钙素的水平高的无牙颌患者的义齿重衬频率也较高，但重衬频率与血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽之间未发现类似相关性。其可能基于以下的生理基础：在骨钙素方面，骨钙素的主要作用是维持骨正常矿化速率，抑制生长软骨的矿化速率，并能促进前破骨细胞的趋化和分化，从而刺激骨的吸收^[38，43]。骨钙素不仅能直接反映成骨细胞活性，而且其作为骨代谢瞬间变化的一种灵敏的生化指标，可特异性反映骨转换水平^[44]。之前有学者研究发现，骨钙素可敏感反映骨质疏松患者牙槽骨骨密度的变化^[45]，此次试验进一步证明骨钙素与骨质疏松患者牙槽嵴吸收存在着一定联系。牙槽骨吸收时，血清中骨钙素水平增加的原因可能由于此阶段刚生成骨钙素尚无法正常沉积到骨组织之中，进而使其直接进入血液；另一方面，骨组织中富含的骨钙素也因骨吸收导致进入血液的量增加^[46]。目前有诸多相关研究也发现，当牙槽骨吸收活跃时，血清和龈沟液中的骨钙素质量浓度可能升高，与作者试验结果相似^[47]。在Ⅰ型胶原羧基端交联肽方面，Ⅰ型胶原羧基端交联肽作为成熟Ⅰ型胶原特异性降解产物，可评价破骨细胞活性和骨吸收情况，是反映骨转换水平的敏感指标^[48]。Ⅰ型胶原广泛存在于牙周组织之中，其中占牙槽骨有机成分的80%-90%^[47]，且与Ⅰ型胶原羧基端交联肽形成密切相关的组织蛋白酶K也在牙周组织中丰富表达^[49]，因而作者假设当牙槽骨吸收时，Ⅰ型胶原羧基端交联肽的水平可能会发生改变，有研究表明，龈沟液和唾液中的I 型胶原羧基端交联肽可能与牙槽骨吸收有关^[50-51]，但也有国外学者报道Ⅰ型胶原羧基端交联肽与牙槽骨吸收并无相关性^[45]。虽然在此次试验中并未发现血清中Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平与义齿重衬频率之间存在较强显著相关性，但是当骨质疏松的无牙颌患者的血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽处于较高水平时，其义齿的重衬频率也有增高的趋势，其二者间的相互关系及影响有待于扩大样本量后进一步研究。

此外，有研究报道牙槽骨吸收程度及血清骨转换标志物水平可能与不同性别、是否罹患糖尿病以及是否自服钙制剂等因素有一定相关性^[52-55]，作者虽观察到这些干扰因素对入组患者全口义齿重衬频率和血清骨钙素及Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平有一定程度的影响，但是并未出现显著性差异，由此可见这些干扰因素对研究结果的推断影响较小。

综上所述，对于患有骨质疏松的老年无牙颌患者，其骨转化标志物的水平与剩余牙槽骨的变化可能存在一定联系，通过试验观察到全口义齿重衬频率与血清中骨钙素之间有着强正相关关系，与血清中Ⅰ型胶原羧基端交联肽虽无显著相关性，但其二者变化趋势也有一定联系。因而推断对于此类患者来说，骨转化标志物可在预测剩余牙槽骨吸收情况和全口义齿重衬频率方面有一定指导意义，其可作为参考指标提示临床医师全口义齿修复的预后并有助于诊疗决策的制定。若伴有骨质疏松的老年无牙颌患者骨转化标志物水平提示患者修复后可能会出现较大程度的剩余牙槽骨吸收，全口义齿调改重衬频率高，则与常规全口义齿修复方案相比，种植全口义齿修复或保留治疗后牙根的覆盖义齿也许能获得更好的疗效，其中标志物水平对应阈值需要后续临床试验进行分析讨论。试验由于样本量有限以及研究方法的限制，对结果的推断可能具有一定局限性。骨转化标志物与剩余牙槽骨吸收之间的具体关系以及对义齿修复的影响，有待于进一步研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

骨质疏松老年无牙颌患者全口义齿重衬与骨转化标志物的相关性

Correlation between complete denture relines and serum bone turnover markers in elderly edentulous patients with osteoporosis

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