椎间置入充满碎骨的聚乳酸-聚羟基乙酸腰椎间融合器与自体骨：影响脊柱节段稳定性吗？

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.22.001

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (22): 3445-3451.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.22.001

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椎间置入充满碎骨的聚乳酸-聚羟基乙酸腰椎间融合器与自体骨：影响脊柱节段稳定性吗？

宋宏阁¹，李学涛²，郝光辉¹，张勤安¹，韩冰¹，陈莉¹，海玉杰¹，刘华丰¹，陈彦超¹，王佳爽¹

¹郑州市第六人民医院骨科，河南省郑州市 450000；²郑州市第十六人民医院骨科，河南省郑州市 450000

收稿日期:2017-03-27 出版日期:2017-08-08 发布日期:2017-09-01
通讯作者: 郝光辉，主治医师，郑州市第六人民医院骨科，河南省郑州市 450000
作者简介:宋宏阁，男，1980年生，河南省商丘市人，汉族，2012年新乡医学院毕业，硕士，主治医师，主要从事脊柱相关疾病的研究。

Polylactic acid-polyglycolic acid lumbar interbody fusion cage full of broken bones versus autologous bone: an influence on the spinal stability?

Song Hong-ge¹, Li Xue-tao², Hao Guang-hui¹, Zhang Qin-an¹, Han Bing¹, Chen Li¹, Hai Yu-jie¹, Liu Hua-feng¹, Chen Yan-chao¹, Wang Jia-shuang¹

¹Department of Orthopedics, the Sixth People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, Henan Province, China; ²Department of Orthopedics, the Sixteenth People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, Henan Province, China

Received:2017-03-27 Online:2017-08-08 Published:2017-09-01
Contact: Hao Guang-hui, Attending physician, Department of Orthopedics, the Sixth People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, Henan Province, China
About author:Song Hong-ge, Master, Attending physician, Department of Orthopedics, the Sixth People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, Henan Province, China

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：

聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物：由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。

脊柱稳定性：Write等(1987)最先提出脊柱稳定性的概念，认为在生理条件下脊柱各结构能够维持其相互间的正常位置关系，不会引起脊髓或者脊神经根的压迫和损害，称为“临床稳定”，而当脊柱丧失这一功能时，叫作“临床不稳定”。影响脊柱稳定性的因素包括4大类：结构性稳定器—椎体的形状与大小，关节面的形状、大小与方向；动力性稳定器—韧带、纤维环、关节面软骨；流体力学稳定器—髓核的膨胀度；随意性稳定器—整体运动肌和局部稳定肌。以上4种因素的病理改变都可导致脊柱稳定性的下降。

背景：随着生物降解材料在医学领域的广泛应用以及对生物力学研究的深入，传统的医学金属材料弊端日益显现。近年来，国内外研究员把焦点集中到以高分子聚乳酸为代表的可降解材料上，旨在脊柱失稳领域寻求新的突破。

目的：观察聚乳酸-聚羟基乙酸腰椎间融合器在体内的生物力学变化，探讨其治疗脊柱节段失稳的可行性。

方法：将42只9月龄猪随机分为2组(n=21)，均摘除 L_4/5椎间盘髓核，实验组在椎间置入充满碎骨的聚乳酸-聚羟基乙酸腰椎间融合器，对照组植入自体骨。术后4，12，72周拍摄X射线片观察手术节段的融合情况，通过脊柱三维运动实验检测融合节段的稳定性，组织学观察植骨融合及材料降解情况。

结果与结论：①影像学检查结果：术后4周，两组动物植骨区均未见融合迹象。术后12周，实验组可见融合器有增大迹象；对照组可见部分骨桥，其中有1例融合。术后72周，实验组可见融合器降解，有1例融合，对照组有2例融合；②生物力学测试结果：术后4周两组在各个状态下的脊柱活动度差异无显著性意义(P > 0.05)；术后72周大部分状态脊柱活动度较4周时显著减小；③组织学观察结果：随着时间的推移，实验组材料逐渐降解，新生骨组织生长先快后慢，实现逐步融合，融合效果与对照组相似；④结果表明，聚乳酸-聚羟基乙酸腰椎间融合器具有良好的生物相容性，除个别状态(左屈)外其力学性能与自体骨相当，最大程度地重建了猪脊柱节段稳定性。

ORCID: 0000-0002-9816-3355(宋宏阁)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 骨生物材料, 聚乳酸聚酯, 腰椎间融合器, 脊柱节段失稳

Abstract:

BACKGROUND: Along with the widespread application of biodegradable materials in the field of medicine and the in-depth research of biomechanics, the drawbacks of traditional medical metal materials are increasingly appearing. In recent years, researchers at home and abroad focus on biodegradable materials that are represented by high molecular polymer to seek new breakthroughs in the field of spinal instability.

OBJECTIVE: To investigate biomechanical changes of polylactic acid-polyglycolic acid (PLGA) lumbar interbody fusion cage in the body and discusses its feasibility for treating segmental instability of the spine.

METHODS: Forty-two healthy pigs (9 months old) were randomly divided into two groups (n=21), and L_4/5 intervertebral disc nucleus pulposus was removed in all animals. In experimental group, PLGA lumbar interbody fusion cage filled with broken bone was implanted; and in control group, autologous bone was implanted. X-ray was performed to observe the fusion of operation segments at 4, 12 and 72 weeks postoperatively. Feasibility of fibrous fusion was measured by biomechanical test. Histologically, bone graft fusion at the surgical site and material degradation were detected.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) Imaging examination: Bone graft fusion in two groups was not visible at 4 weeks after operation. Evidence of increasing fusion was found in the experimental group at 12 weeks after operation; a visible part of the bone bridge was found in the control group, in which there was one case of fusion. Degradation of the fusion cage with one case of fusion in experimental group was found after 72 weeks after operation, and two cases of fusion in the control group. (2) Biomechanical test: There was no difference in the spinal range of motion between the two groups in different states at 4 weeks after operation (P > 0.05). The spinal range values of motion at most of the states at 72 weeks after operation were significantly lower than those at 4 weeks after operation. (3) Cell histology observation: With the passage of time, the materials in the experimental group degraded gradually; new bone grew slowly and then fast, with bone fusion step by step. Fusion results were similar in the two groups. Our experimental findings indicate that the PLGA lumbar fusion cage has good biocompatibility. In addition to the individual state (left flexion), the mechanical properties of the fusion cage are similar to that of autogenous bone, and the fusion cage enables the segmental reconstruction of the pig spine to the maximum extent.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Polyglactin 910, Lumbar Vertebrae, Spinal Fusion, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

宋宏阁，李学宋宏阁，李学涛，郝光辉，张勤安，韩冰，陈莉，海玉杰，刘华丰，陈彦超，王佳爽. 椎间置入充满碎骨的聚乳酸-聚羟基乙酸腰椎间融合器与自体骨：影响脊柱节段稳定性吗？[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(22): 3445-3451.

Song Hong-ge, Li Xue-tao, Hao Guang-hui, Zhang Qin-an, Han Bing, Chen Li, Hai Yu-jie, Liu Hua-feng, Chen Yan-chao, Wang Jia-shuang .

Polylactic acid-polyglycolic acid lumbar interbody fusion cage full of broken bones versus autologous bone: an influence on the spinal stability? [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(22): 3445-3451.

图/表（结果） 7

2.1 动物术后一般情况实验组平均手术时间为(60.0±19.2) min，平均出血量为(15.2±2.1) mL，其中1只因麻醉药品过敏死亡；对照组平均手术时间为(60.0± 21.2) min，平均出血量为(15.1±2.4) mL，1只因术中大出血被剔除观察范围。所有缺失的实验动物均于术后补充完整。术后观察4-72周，两组所有动物伤口恢复良好，未出现炎症、神经损伤、尿便失禁等并发症。

2.2 影像学检查结果术后4周(图1)，两组动物在植骨区均未见到骨桥(钙化所致)，未见融合迹象。术后12周(图2)，实验组可见融合器有增大迹象，但并未出现碎裂或崩解；对照组可见部分骨桥，其中12例中有1例出现融合征象。术后72周(图3)，实验组可见融合器降解，并伴骨小梁穿行，有1例出现融合征象；对照组中2例出现融合，形成大量骨桥。

2.3 生物力学测试结果对两组手术节段在不同时间点不同状态下进行脊柱三维非破坏性生物力学实验，见表1。术后4周时，两组在各个状态下的脊柱活动度差异无显著性意义(P > 0.05)，术后12周和72周时，实验组的脊柱活动度均大于对照组，但差异无显著性意义(P > 0.05)，且术后72周时，两组手术节段脊柱活动度在后伸状态最大，右旋状态最小，除了极少数状态，大部分状态测量值较4周时显著减小。

2.4 组织学观察结果术后4周(图4)，实验组融合器和周边组织交界明显，可见少量新生毛细血管和纤维组织；对照组植骨部位可见少量骨小梁、软骨组织及纤维组织。术后12周(图5)，实验组融合器和周边组织交界处大量纤维组织、软骨组织，排列零乱无规律；对照组中软骨组织少见，新生骨组织多见，并有少量软骨或纤维组织分布其中，可见部分钙化和融合。术后第72周(图6)，实验组PLGA融合器开始降解，与周边组织交界处模糊不清，界限处及材料填充处可见纤维组织、软骨和新生骨组织，部分软骨组织己钙化；对照组骨小梁整齐排列，完全钙化。

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引言

脊柱节段失稳指在正常负重时，脊柱难以维持正常的活动，出现潜在的脊柱进行性畸形及神经损害，主要由脊柱节段应力集中(当特定脊柱节段的某个方向的应力远大于其他方向的应力或其他方向的应力为零时，称之为该脊柱节段发生应力集中)、平衡功能失调及过度载荷(包括拉伸、压缩、剪切、扭转、弯曲等载荷形式)引起^[1]。在脊柱承重的节段中，腰椎发挥的作用是不容忽视的，但因为该节段活动度大，极易损伤脊柱功能单位，常使腰椎失去固有的稳定性，腰椎功能受到严重制约，给患者的行动带来诸多不便^[2-3]。目前，脊柱节段失稳难以通过药物和保守治疗获得疗效，需要通过腰椎融合术进行干预^[4-5]。自20世纪80年代腰椎不锈钢网笼样椎间融合器首次用于治疗脊柱节段失稳后，一大批各式各样的椎间融合器涌现出来^[6-7]。很长一段时间，临床医生将自体骨填充于中空金属材质融合器实施腰椎融合术^[8-9]。随着生物降解材料在医学领域的广泛应用以及对生物力学研究的深入，传统的医学金属材料弊端日益显现。近年来，国内外研究员把焦点集中到以高分子聚乳酸为代表的可降解材料上^[10]。聚乳酸-聚羟基乙酸(poly L-lactic-co-gly-colic acid，PLGA)是一种可降解的功能高分子有机化合物，由乳酸和羟基乙酸两种单体随机聚合而成(不同的单体比例可备制出不同类型的PLGA)，是一种良好的医用工程材料，其生物相容性良好，成膜及成囊性能佳，且不具有毒性。然而，关于将PLGA用于制作腰椎融合器治疗脊柱节段不稳的报道并不多见。基于此，实验选择大型动物猪为脊柱节段失稳模型，置入PLGA可吸收椎间融合器，通过X射线、病理学、生物力学测试观察节段间的融合情况，探究PLGA腰椎间融合器治疗脊柱节段失稳的可行性，为其应用于临床提供一定的理论依据。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验。

1.2 时间及地点实验于2016年3至9月在郑州市第六人民医院实验室完成。

1.3 材料

1.3.1 实验动物健康9月龄猪42只，雌雄不拘，体质量(118±5) kg ，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。为避免误差，所有手术操作均由同一个实验人员执行。将上述实验动物按照随机数字表分为实验组和对照组，每组21只，给予不同方法干预。

1.3.2 实验用腰椎间融合器 PLGA可吸收多孔支架购自深圳市博立生物材料有限公司，为适应腰椎特点，采用机械方法将其进一步加工为外观为矩形，中空，规格为 20 mm×10 mm×7 mm，四周壁厚2.5 mm的融合器。随后置真空环境下干燥48 h，采用环氧乙烷灭菌，冷冻储藏备用。

1.4 方法

1.4.1 手术方法

实验组：术前24 h禁食禁水，给予3%戊巴比妥钠经耳缘静脉麻醉，待麻醉显效后，行左侧卧位固定，取右侧肾形切口逐层切开皮肤、皮下组织及肌层，暴露椎间盘。确定L₄、L₅腰椎间隙后，用髓核钳去掉椎间盘组织，刮除相邻椎体的软骨终板。剥离同侧椎体的横突骨膜，捣碎，备用。适度撑开椎间隙，置入充满碎骨的PLGA椎间融合器，放置引流管，逐层缝合皮肤和及肌层。为预防伤口感染，术后连续3 d肌注青霉素8×10⁶ U。

对照组：动物麻醉、手术方式同实验组。不同之处在于撑开椎间隙后置入的是自体骨块。该骨块采集于右侧骼后上棘处的骼骨，并被修剪成与PLGA腰椎间融合器体积相似的骨块。

1.4.2 影像学检查术后 4，12，72周采用国产500 mA X光机(上海泰益医疗仪器设备有限公司)摄取实验动物前后位及侧位X射线片(技术参数：52 kV，100 mA，50 ms)，观察手术节段的融合情况。

1.4.3 生物力学测试术后4，12，72周每组各处死4只实验动物，剔除皮肤、肌肉、脂肪等附属组织，制备完整的腰椎标本。用脊椎三维运动试验机(台湾智泰精密仪器有限公司)对其进行生物力学测试，并用激光扫描仪(思瑞测量技术有限公司)记录图像，Image J软件处理图像，计算出标本的三维运动范围。

1.4.4 组织学观察术后4，12，72周每组各处死3只实验动物，采集实验节段标本与相邻椎体，用40 g/L多聚甲醛固定，脱钙后石蜡包埋、切片，行苏木精-伊红染色，在光学显微镜下观察组织形态学变化。

1.5 主要观察指标 ①X射线片观察手术节段的融合情况；②实验节段标本的三维运动范围；③实验节段标本的组织形态学变化。

1.6 统计学分析采用SPSS 19.0统计分析软件进行数据分析。计量资料以x(_)±s表示，使用方差分析，进一步两两比较采用LSD检验法。P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

讨论

脊柱节段失稳主要由脊柱节段应力集中、平衡功能失调及过度载荷等原因引起，另外若姿势不当、椎间盘退变、肌肉功能紊乱等亦可导致脊柱节段失稳。脊柱节段失稳的发病率近年来呈逐年上升的趋势，其临床症状主要表现为慢性颈腰部疼痛、四肢麻木疼痛、间歇性跛行等，由于症状并非很典型，常被误诊为其他疾病而错失了最佳的治疗时机^[11-12]。随着对脊柱节段不稳发病特点的持续深入了解和诊疗水平的不断提高，人们逐渐意识到重建脊柱节段稳定性在治疗腰椎疾病中的必要性。事实上，从生物力学角度看，脊柱退行性疾病的进程就是脊柱稳定性逐渐丧失的过程，因此如何重建脊柱稳定是脊柱外科大夫面临的首要问题^[13]。脊柱节段要维持稳定性需要依靠良好的脊柱功能单位，即相邻的椎体骨及二者间的椎间盘、相邻的关节突及周围的软组织^[14]。在正常生理条件下脊柱运动节段受到压缩、牵拉、扭转等可产生相应部分的变形，并产生正常的生理活动。当脊柱活动节段出现病变时，在生理状态下也会出现异常活动，从而引发一系列临床症状^[15-16]。

据文献报道，在美国每年约40万以上的患者要进行植骨融合术，其中约2/3以上为脊柱融合术，由此产生的医疗费用高达1亿美元^[17]。一直以来，脊柱融合术治疗脊柱不稳疗效显著，得益于其能维持脊柱序列的稳定性。该术式常采用椎弓根螺钉进行固定，手术入路可选择经后外侧、后路椎间、前路椎间、经椎间孔椎间等，其中经后外侧融合是最传统的入路方式^[18-21]。中国脊柱节段不稳的患者数量不亚于欧美国家，由此产生的医疗费用肯定远远高于这一数字，给家庭和社会带来沉重的疾病负担，迫切需要引起业内人士的关注。

长期以来，多采用医学金属材料进行脊柱融合术^[22-23]，医用金属材料融合器治疗脊柱不稳在改善脊柱稳定性方面虽能取得一定的疗效，但其存在远期移植效果不佳、治疗后不便于进行影像学观察等缺点，因此寻找替代性材料成为广大学者共同关注的焦点问题。近年来，以聚乳酸为代表的高分子有机化合物逐渐进入公众视野。PLGA由乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一类可降解的高分子生物材料^[24]，因其具有良好的机械强度、可控性、生物相容性及降解性，常被制备成手术缝线、药物、组织工程支架等。PLGA具有无毒无害，可吸收等优点，甚至通过FDA认证，被收录进美国药典，广泛应用于组织工程领域^[25-26]。

随着生物工程学的迅猛发展以及新的植骨融合材料的大量出现，脊柱动物模型发挥的作用日益凸显^[27]。动物模型根据研究侧重点不同分为生物学模型及生物力学模型^[28]。国内外学者尝试制作不同脊柱融合动物模型对植骨材料的生物学及力学性能进行探究^[29]。前者常选用一些体型较小(如大鼠、兔)的实验动物模拟体内生物愈合过程，并探究其愈合机制^[30-31]，后者常选择体型较大(如猪、羊)的动物探究脊柱生物力学性能^[32-33]，由于此类动物脊柱的骨性解剖结构更接近于人类，因此得出的结论更加贴近真实水平。以往的动物实验常选择兔和狗，然而有研究发现，兔的腰椎太小，与本研究使用的腰椎融合器不相符，而犬的脊柱融合过程与人有着明显区别，均不是理想的动物模型^[34-35]。猪的腰椎大小与人相似，其动物模型被大量应用于脊柱融合研究，且术后此类动物创伤小，恢复快，植骨融合率高，加之研究的重点是观察椎间盘的生物力学变化，探究植入材料能否重建脊柱的稳定性，因此选择体型较大的猪制备脊柱失稳模型最为恰当。

对于脊柱创伤相关实验，影像学检查简单易行，特异性高，是脊柱外科最普通、最常用的方法，也是术后评价骨折愈合情况的重要辅助手段^[36]。实验制备的PLGA腰椎间融合器最大的优点是可被射线穿透，因此在X射线下不产生伪影，有利于术后观察^[37]。术后不同时间点采用影像学观察PLGA椎间融合器与椎体的融合情况，通过骨桥的有无判断融合程度。实验结果表明：除术后4周两组动物在植骨区均未见到骨桥外，在术后12周和72周时，均观察到融合节段有不同程度的骨桥形成。然而，与对照组相比，实验组骨化并没那么明显，推测可能与PLGA材料在体内要经历一个降解吸收的过程有关。实验组新骨形成的速度和量略逊于对照组，但由于PLGA的弹性模量与人体骨骼相近，加之具备良好的生物相容性，有助于成骨，尤其有利于维系椎间高度，发挥一定的支撑固定作用。术后72周时，实验组中可见PLGA融合器降解，骨小梁穿行其中，有1例出现融合征象。对照组中2例出现融合，融合例数略高于实验组，但差异并无显著性意义。上述结果提示，两组均出现不同程度的融合，但牢固融合需到术后1年才能确定。因此在短期内难以看到两组明显的融合现象，这与其他的报道是相符的^[38-39]。

实验采用的PLGA腰椎融合器内部制备为中空状，使碎骨填充于其中不发生移位，利于骨化。当PLGA椎间融合器被置入手术节段后，即在体内开始分解。PLGA在体内首先分解为乳酸，最后参与一系列的生化反应转化为生理代谢产物排出体外，所以当其应用于医药领域时不会产生毒副作用。X射线结果显示，术后4周时融合器的整体结构并未发生变化，与周围组织交界明显。12周时因PLGA融合器发生水解，体积膨大，在压力的作用下导致塌陷，所以才会在72周时裂解为碎片。

脊椎稳定性指在正常生理状态不出现过度活动及移位。实验对不同时间点各个运动状态下动物腰椎融合标本进行脊柱活动度测量，数值越小代表稳定性越好。结果显示：随着实验时间的延长，实验组所有标本的脊柱活动度均是减小的，但72周前实验组的数据变化不大，甚至在第12周时出现两种状态(后伸及左屈)的脊柱活动度不减小反而增大的情况，可能与PLGA在4-12周之间降解速度快，没有发生融合有关，也可能与手术时选择右侧入路，因而没有破坏后柱及左侧结构，所以比其他状态的稳定性差有关。值得注意的是，在各个时间点测得的旋转状态的数值较其他几个状态小，可能与PLGA可吸收融合器的功能特点有关。PLGA融合器的上下轮廓制备成锯齿状，此结构能与融合椎间上面和下面椎体的终板完美的咬合，从而最大限度地制约上下椎体的旋转运动，且在12周前实验组的稳定性普遍较对照组差，72周时，除了极少数状态，大部分状态测量值较4周时显著减小(P < 0.05)。该现象提示，随着时间的延长，融合增加，两组的稳定性更强。

椎间植骨融合的成骨方式并非一成不变，若直接采用自体骨进行移植，多见软骨内成骨，偶见少量膜内成骨；若采用金属椎间融合器填充自体骨植骨的方式进行移植，同时可见软骨内成骨和纤维性成骨^[40]。实验所使用的PLGA可降解腰椎间融合器的成骨方式同金属椎间融合器。另外，胶原纤维在植骨融合过程中所起的作用不容忽视。大量数据显示，与自体骨块移植融合的周期相比，PLGA融合器在椎间的这种成骨方式更为缓慢，此研究也证实了这一点。从病理图片可以看出，术后12周之前实验组中难以观察到成纤维细胞和成骨细胞，而对照组已开始有骨痂和骨小梁形成，术后72周开始实验组骨痂增多更加明显，并出现大量的骨小梁，而对照组也出现明显的骨融合。作者推测随着实验时间的延长，实验组的骨融合情况会更加乐观。

两组动物术后观察4-72周，伤口恢复良好，均未出现炎症、神经损伤、尿便失禁等手术相关并发症。这提示采用PLGA制备的腰椎间融合器行脊柱融合术治疗脊柱节段失稳与采用自体骨块行脊柱融合术治疗的手术安全性相当，均不易发生术后相关严重并发症。其原因可能与PLGA良好的组织相容性、良好的成膜及成囊性和无毒性等特性有关。另外，理想的手术操作、合理的术前术后处理亦是确保手术安全、促进伤口恢复、降低并发症的必要措施。

综合实验结果分析发现，PLGA的组织相容性良好，自置入体内开始即进入降解过程，其降解在早期相对比较缓慢，此时力学下降不甚明显。随着术后时间的延长，降解速度加快。随着椎间骨组织的生长，材料逐渐被降解，从而可以避免应力遮挡，促进椎间融合，当椎间融合足以承受生理载荷时，聚合物已降解吸收完全。除个别状态(左屈)外PLGA的力学性能与自体骨相当，最大程度地重建了猪脊柱节段稳定性，维持了手术节段的运动功能。然而，由于样本量较少，实验周期较短，且四足动物的脊柱生物力学并不能完全与人类等同，尤其是在抗剪切力与能承受的轴向压缩载荷方面差别较大，加之大部分检测结果均在动物处死后获得，难以排除应激状态对实验结果的影响，与真实水平下存在差异。因此，在后续的研究中需要进一步完善实验方案，如选择更加理想的动物模型，选择更加合适的观察周期，才能继续开展深入的、中远期的实验研究，以期得出更加客观确切的结论。

综上所述，以PLGA为材料制作的腰椎间融合器具有良好的生物相容性，以其行脊柱融合术治疗脊柱不稳可最大程度地重建脊柱节段稳定性，且手术安全性良好，临床应用前景广阔。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

椎间置入充满碎骨的聚乳酸-聚羟基乙酸腰椎间融合器与自体骨：影响脊柱节段稳定性吗？

Polylactic acid-polyglycolic acid lumbar interbody fusion cage full of broken bones versus autologous bone: an influence on the spinal stability?

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