超声疗法治疗膝骨关节炎疼痛的荟萃分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.33.026

摘要/Abstract

摘要：

背景：超声疗法被推荐为治疗骨关节炎引起的疼痛和运动能力丧失的理疗方法之一。但其对于治疗骨关节疼痛的有效性在以往的各项研究中尚存在争议。
目的：分析研究超声疗法治疗膝骨关节炎疼痛的有效性。
方法：计算机检索PubMed、Ovid/Medline、Ovid/EMBASE、Cochrane数据库以及手工检索相关文献的参考文献。所有检索截止至2014年3月31日。收集国内外公开发表的有关超声疗法治疗膝骨关节炎有效性的随机对照试验。
结果与结论：纳入Meta分析的研究共8个。8篇文献中6篇文献同时用了目测类比疼痛评分和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛评分评价超声疗法治疗膝骨关节炎疼痛的效果，1篇文献仅用了目测类比疼痛评分，1篇文献仅用了麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛评分，将此文献中的麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛评分数值转换成目测类比疼痛评分数值进行数据分析。累计研究对象570例。治疗组和对照组的目测类比疼痛评分(标准化均值差：-0.51；95%置信区间：-0.68，-0.33；P=0.05)组间差异有显著性意义。可见超声波疗法是治疗膝骨关节炎疼痛的有效方法。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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关键词: 组织构建, 骨组织工程, 超声波疗法, 膝骨关节炎, 疼痛, 荟萃分析

Abstract:

BACKGROUND: Ultrasonic therapy is one of several physical therapy modalities suggested for the management of pain and loss of function due to osteoarthritis. However, its effectiveness still remains controversial in the previous studies.
OBJECTIVE: To analyze the effect of ultrasonic therapy for the treatment of relieving knee osteoarthritis pain.
METHODS: A retrieval of Pubmed, Ovid/Medline, Ovid/EMBASE, and Cochranee database was performed. The relevant literatures were manually retrieved. The retrieval deadline was set on March 31, 2014. Randomized controlled trials on ultrasonic therapy of knee osteoarthritis were collected.
RESULTS AND CONCLUSION: A total of eight studies of meta-analysis were accumulated. Among them, six studies adopted visual analog scale and Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index, one study adopted visual analog scale only, and one study adopted Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index. Then the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index scores were transformed into visual analog scale scores for data analysis. There was a statistical difference between the groups in the visual analog scale pain score (standardized standard deviation: -0.51; 95% confidence interval: -0.68, -0.33; P=0.05). Ultrasonic therapy is an effective method for knee osteoarthritis pain.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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Key words: ultrasonic therapy, osteoarthritis, knee, pain

中图分类号:

R318

杨烨，曾超，邓桢翰，张屹，李宇晟，李辉，杨拓，雷光华. 超声疗法治疗膝骨关节炎疼痛的荟萃分析[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(33): 5396-5401.

Yang Ye, Zeng Chao, Deng Zhen-han, Zhang Yi, Li Yu-sheng, Li Hui, Yang Tuo, Lei Guang-hua. A meta-analysis of ultrasonic therapy on relieving pain of knee osteoarthritis patients[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(33): 5396-5401.

图/表（结果） 5

参考文献

[1]Zhang Y, Jordan JM. Epidemiology of osteoarthritis. Clin Geriatr Med.2010;26(3):355-369.
[2]Quintana JM,Arostegui I,Escobar A,et al.Prevalence of knee and hip osteoarthritis and the appropriateness of joint replacement in an older population. Arch Intern Med. 2008; 168(14):1576-1584.
[3]Zeng QY, Chen R, Darmawan J,et al. Rheumatic diseases in China. Arthritis Res Ther.2008;10(1):R17.
[4]Litwic A,Edwards MH,Dennison EM,et al.Epidemiology and burden of osteoarthritis. Br Med Bull.2013;105:185-199.
[5]Iversen MD.Rehabilitation interventions for pain and disability in osteoarthritis. Am J Nurs.2012;112(3 Suppl 1):S32-7.
[6]Rand SE, Goerlich C, Marchand K,et al. The physical therapy prescription. Am Fam Physician.2007;76(11):1661-1666.
[7]Baker KG, Robertson VJ,Duck FA. A review of therapeutic ultrasound: biophysical effects. Phys Ther.2001;81(7): 1351-1358.
[8]Dalecki D. Mechanical bioeffects of ultrasound. Annu Rev Biomed Eng.2004;6:229-248.
[9]Huang MH, Ding HJ, Chai CY,et al.Effects of sonication on articular cartilage in experimental osteoarthritis. J Rheumatol. 1997;24(10):1978-1984.
[10]Huang MH, Yang RC, Ding HJ,et al. Ultrasound effect on level of stress proteins and arthritic histology in experimental arthritis. Arch Phys Med Rehabil. 1999;80(5):551-556.
[11]Parvizi J, Wu CC, Lewallen DG,et al. Low-intensity ultrasound stimulates proteoglycan synthesis in rat chondrocytes by increasing aggrecan gene expression. J Orthop Res. 1999; 17(4):488-494.
[12]Cook SD, Salkeld SL, Popich-Patron LS,et al. Improved cartilage repair after treatment with low-intensity pulsed ultrasound. Clin Orthop Relat Res.2001;(391 Suppl):S231-43.
[13]Cui JH, Park K, Park SR,et al.Effects of low-intensity ultrasound on chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells embedded in polyglycolic acid: an in vivo study. Tissue Eng.2006;12(1):75-82.
[14]Min BH, Woo JI, Cho HS,et al. Effects of low-intensity ultrasound (LIUS) stimulation on human cartilage explants. Scand J Rheumatol.2006;35(4):305-311.
[15]Choi BH, Woo JI, Min BH,et al.Low-intensity ultrasound stimulates the viability and matrix gene expression of human articular chondrocytes in alginate bead culture. J Biomed Mater Res A.2006;79(4):858-864.
[16]Cook SD, Salkeld SL, Patron LP, et al. The effect of low- intensity pulsed ultrasound on autologous osteochondral plugs in a canine model. Am J Sports Med. 2008;36(9):1733-1741.
[17]Welch V,Brosseau L,Peterson J,et al.Therapeutic ultrasound for osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(3):CD003132.
[18]Rutjes AW,Nuesch E,Sterchi R,et al.Therapeutic ultrasound for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database Syst Rev.2010;(1):CD003132.
[19]McAlindon TE,Bannuru RR,Sullivan MC,et al.OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage.2014;22(3):363-388.
[20]van Tulder M, Furlan A, Bombardier C,et al.Updated method guidelines for systematic reviews in the cochrane collaboration back review group. Spine (Phila Pa 1976). 2003; 28(12):1290-1299.
[21]Huang MH, Lin YS, Lee CL,et al. Use of ultrasound to increase effectiveness of isokinetic exercise for knee osteoarthritis. Arch Phys Med Rehabil.2005;86(8): 1545-1551.
[22]Huang MH, Yang RC, Lee CL,et al. Preliminary results of integrated therapy for patients with knee osteoarthritis. Arthritis Rheum.2005;53(6):812-820.
[23]Ozgonenel L, Aytekin E,Durmusoglu G.A double-blind trial of clinical effects of therapeutic ultrasound in knee osteoarthritis. Ultrasound Med Biol.2009;35(1):44-49.
[24]Tascioglu F,Kuzgun S,Armagan O,et al.Short-term effectiveness of ultrasound therapy in knee osteoarthritis. J Int Med Res.2010;38(4):1233-1242.
[25]Ulus Y, Tander B, Akyol Y,et al.Therapeutic ultrasound versus sham ultrasound for the management of patients with knee osteoarthritis: a randomized double-blind controlled clinical study. Int J Rheum Dis.2012;15(2):197-206.
[26]Cakir S, Hepguler S, Ozturk C,et al.Efficacy of Therapeutic Ultrasound for the Management of Knee Osteoarthritis: A Randomized, Controlled, and Double-Blind Study. Am J Phys Med Rehabil. 2014;93(5):405-412.
[27]Cetin N, Aytar A, Atalay A,et al. Comparing hot pack, short-wave diathermy, ultrasound, and TENS on isokinetic strength, pain, and functional status of women with osteoarthritic knees: a single-blind, randomized, controlled trial. Am J Phys Med Rehabil.2008;87(6): 443-451.
[28]Loyola-Sanchez A, Richardson J, Beattie KA,et al. Effect of low-intensity pulsed ultrasound on the cartilage repair in people with mild to moderate knee osteoarthritis: a double-blinded, randomized, placebo-controlled pilot study. Arch Phys Med Rehabil.2012;93(1):35-42.
[29]Zhang W,Nuki G, Moskowitz RW,et al.OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009.Osteoarthritis Cartilage.2010;18(4):476-499.
[30]Loyola-Sanchez A,Richardson J,MacIntyre NJ. Efficacy of ultrasound therapy for the management of knee osteoarthritis: a systematic review with meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18(9):1117-1126.
[31]Falconer J, Hayes KW,Chang RW.Effect of ultrasound on mobility in osteoarthritis of the knee. A randomized clinical trial. Arthritis Care Res.1992;5(1):29-35.
[32]Stewart HG, Stratmeyer ME. An Overview Of Ultrasound: Theory, Measurement, Medical Applications, and Biological Effects. Washington, DC: Department of Health, Education, and Welfare; DHEW Publication.1982:82-8190.
[33]Love LA, Kremkau FW.Intracellular temperature distribution produced by ultrasound. J Accoust Soc Am.1980;67: 1045-1050.
[34]Srbely JZ, Dickey JP, Lowerison M,et al. Stimulation of myofascial trigger points with ultrasound induces segmental antinociceptive effects: a randomized controlled study. Pain. 2008;139(2):260-266.
[35]Knight CA, Rutledge CR, Cox ME,et al. Effect of superficial heat, deep heat, and active exercise warm-up on the extensibility of the plantar flexors. Phys Ther. 2001;81(6): 1206-1214.
[36]Loch EG, Fischer AB,Kuwert E.Effect of diagnostic and therapeutic intensities of ultrasonics on normal and malignant human cells in vitro. Am J Obstet Gynecol.1971;110(4): 457-460.
[37]Pizzarello DJ, Wolsky A, Becker MH,et al. A new approach to testing the effects of ultrasound on tissue growth and differentiation. Oncology.1975;31:226-232.
[38]Ross P, Edmonds PD.Ultrasound induced protein synthesis as a result of membrane damage. J Ultrasound Med.1983; 2(suppl):47.
[39]Webster DF, Pond JB, Dyson M,et al. The role of cavitation in the in vitro stimulation of protein synthesis in human fibroblasts by ultrasound. Ultrasound Med Biol.1978;4: 343-351.
[40]Anderson DW, Barrett JT. Depression of phagocytosis by ultrasound. Ultrasound Med Biol.1981;7:267-273.
[41]Fischell TA, Abbas MA, Grant GW,et al. Ultrasonic energy: effects on vascular function and integrity. Circulation. 1991; 84:1783-1795.
[42]Maxwell L, Collecutt T, Gledhill M,et al.The augmentation of leucocytes adhesion to endothelium by therapeutic ultrasound. Ultrasound Med Biol.1994;20:383-390.
[43]Steffen W, Cumberland D, Gaines P,et al. Catheter-delivered high intensity, low frequency ultrasound induces vasodilation in vivo. Eur Heart J.1994;15:369-376.
[44]Doan N, Reher P, Meghji S,et al. In vitro effects of therapeutic ultrasound on cell proliferation, protein synthesis and cytokine production by human fibroblasts, osteoblasts and monocytes. J Oral Maxillofac Surg.1999;57:409-419.
[45]Johns LD, Colloton PA, Neuenfeldt J. Effects of therapeutic ultrasound on T cell proliferation and IL-2 production. J Athl Train.1999;34(suppl):S24.
[46]Reher P, Doan N, Bradnock B, et al. Effect of ultrasound on the production of IL-8, basic FGF and VEGF. Cytokine.1999; 11: 416-423.
[47]Johns LD.Nonthermal effects of therapeutic ultrasound: the frequency resonance hypothesis. J Athl Train.2002;37(3): 293-299.
[48]Paul WD, Imig CJ.Temperature and blood flow studies after ultrasonic irradiation. Am J Phys Med.1955;34(2):370-375.

引言

骨关节炎是最常见的关节疾病，病因尚未明确，一般认为是系统因素和局部因素相互作用的结果。增龄、肥胖、劳损、创伤、低骨密度、肌肉无力、关节松弛等因素在骨关节炎发生发展中发挥重要作用^[1]。骨关节炎的主要病变特点为关节软骨退变损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，从而导致关节疼痛、僵硬以及不同程度的活动功能障碍。骨关节炎好发于负重较大的膝关节、髋关节、脊柱等部位。膝骨关节炎在骨关节炎中发生率最高，据流行病学调查显示人群中膝骨关节炎患病率超过10%，被认为是导致世界老年人口中身体残疾的主要原因，严重影响老年人的生活质量^[2-4]。早中期膝骨关节炎的治疗方法包括口服药物、辅助器械、关节内药物注射，物理治疗等；晚期膝骨关节炎严重影响活动，人工膝关节置换为最终疗法^[5]。物理疗法被推荐用于膝骨关节炎症状的治疗，其中超声疗法是最常用的物理疗法之一^[6]。超声疗法的原理是通过装置将能量转化为超声波，不同频率的超声波作用于人体组织以获取热学效应和非热学效应。超声疗法被普遍认为可以减少水肿、减轻疼痛、增加活动度，加速组织愈合，减少炎症反应^[7-8]。而且，体外实验和动物实验研究显示,低强度超声能量的机械刺激能促进人类细胞培养及关节损伤动物模型中的软骨细胞形成^[9-16]。这些结果表明低强度的超声对损伤软骨的修复有利。如果超声应用于早期的骨关节炎，可能促进修复早期骨关节炎损伤的软骨，从而延缓骨关节炎的进程。

超声疗法应用于肌肉骨骼系统疾病的治疗超过60年。至今，超声疗法对骨关节炎的疗效仍存在争议。目前的研究对于超声疗法治疗骨关节炎的效果存在矛盾的结果。Welch等^[17]的系统综述的结论是超声疗法治疗骨关节炎的效果不优于安慰剂。而2010年Rutjes^[18]的综述表示他们认为超声疗法可能对膝骨关节炎患者有利。2014年国际骨关节炎研究学会(OARSI)发布的膝骨关节炎治疗指南将超声波疗法的疗效列入“不确定”组^[19]。鉴于目前国内外学者开展了大量的关于超声疗法治疗骨关节炎的随机对照试验，而且膝骨关节炎患者有选择有效的保守治疗的需要，因此，文章旨在通过荟萃分析的方式确定超声波疗法治疗膝骨关节炎疼痛的有效性。

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材料方法

1.1 资料来源 分别以“ultrasonic therapy，therapeutic ultrasound，osteoarthritis”等为检索词，通过计算机联机检索PubMed，Ovid/Medline，Ovid/EMBASE，Cochrane等数据库，检索限定为截止至2014年3月31日国内外公开发表的有关超声波疗法改善膝骨关节炎疼痛症状的随机对照试验，然后用手工查找相关研究的参考文献进行补充。必要的时候，也通过联系作者来获取需要的数据。本文按照PRISMA指南指定的检索策略(http://www.prisma- statement. org/statement.htm)。

1.2 文献纳入标准 ①患者被诊断为膝骨关节炎。②有超声疗法和普通治疗或者安慰剂组、空白组的对照。③采用目测类比评分或麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛评分。④报告了数据的平均值、标准差。⑤每组的样本量大于10。⑥随机对照试验。

1.3 文献排除标准 ①与研究主题不相关。②动物实验。③综述、病例分析、草案。④非随机对照研究。⑤无法提取数据。⑥非英文文献。

1.4 数据提取和质量评估 两位研究者独立地提取纳入文献中的信息和数据，包括：研究类型(第一作者，发表年份)；实验组和对照组的平均年龄、性别比；方法学质量评价；治疗信息；随访期限。结果主要由目测类比疼痛评分和WOMAC疼痛评分衡量。

被选中的研究的方法学质量评价分别由两位独立的研究员评估，利用改良的JADAD量表来评价纳入研究的方法学质量^[20]。该量表总分为7分，主要从4个方面来评价随机对照试验：随机化方法、分配隐藏、盲法、撤出与退出以及评价方法学质量时，不被告知杂志的名字、作者的名字以及他们的单位。

1.5 统计学分析 采用STATA1 1.0统计软件进行数据分析。输入数据时实行双人核对以确保准确无误。各研究的异质性利用Q检验和I²统计量进行衡量，检验水准为α=0.05并且以I²< 50%认为各研究之间不存在明显异质性。I²检验值为0%表示没有异质性，25%、50%、75%分别代表低、中、高异质性。随机效应模型应用于异质性显著的情况(P < 0.05或I²> 50%)。

经绘制漏斗图定性判定所纳入文献是否存在发表偏倚。漏斗图的原理：治疗效果的准确性随着研究样本的增加而增加，在没有明显发表偏倚的情况下，各点分布均匀，呈对称的倒置的漏斗状。相反，如果存在发表偏倚，漏斗图即不对称^[20]。P < 0.05被认为差异有显著性意义。

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讨论

骨关节炎的发病原因迄今为止尚不完全清楚，目前的研究结果认为是一种老年相关性疾病，且女性发病率稍高于男性，其早期病理表现为局部关节软骨的损伤退变，继而出现滑膜、软骨下骨等关节周围组织的改变。膝骨关节炎的治疗方法包括锻炼、教育、鞋具矫正、物理治疗、药物治疗及手术等。近年来，治疗膝关节骨关节炎疼痛的非手术治疗越来越受到重视，普遍认为早中期膝骨关节炎最佳的治疗措施是药物治疗与非药物治疗相结合的综合治疗^[29]。理疗是非药物治疗的重要方法之一，其包括了热敷、经皮电神经刺激、短波热疗及超声疗法等方式，超声疗法因其在体外及动物实验中表现出促进软骨修复的功能而备受关注。本荟萃分析证明了超声疗法有效地降低膝骨关节炎患者的疼痛，为超声疗法治疗膝关节骨关节炎疼痛提供了有力支持。超声疗法治疗膝骨关节炎的效果在以往的系统评价及Meta分析中被验证过^[30]，这篇文献结果显示超声疗法相比安慰剂组可以降低21%的疼痛评分。但该研究仅纳入6篇文献，且纳入的部分文献没有充分地应用盲法^[31]。当将该研究排除重新进行数据分析时，结果显示差异不再具有统计学意义。盲法代表随机对照实验的一种重要的、独特的方面并防止偏移，因此这份系统综述具有较高的偏移风险，结论也不一定可靠。文章研究纳入8篇方法学质量高的文献(改良Jadad量表评分：4-7分)，证实了超声疗法对于治疗膝骨关节炎疼痛的有效性，具有一定的临床指导作用。

早先，超声疗法应用于理疗领域主要是依据它的热学效应。超声作用于组织，组织吸收了一部分声波的能量并将其转化为热能，使组织温度上升，产生加热作用^[8]。与一般热疗不同，超声波的加热作用不是从外向内的透热过程，并且存在组织特异性，以骨和结缔组织为显著，脂肪与血液为最少。有试验证明，超声的吸收与组织内蛋白质的数量直接相关^[32]，即组织内蛋白质浓度越高，组织吸收超声的越多，将超声能量转化为热能的能力越强。另有试验证实，将去除了细胞外组织结构后的细胞放置在组织培养媒介中，暴露在治疗水平超声10 min，细胞温度在原有的37 ℃的基础上未见明显升高^[33]。超声治疗的止痛效果可以解释为热学效应导致毛细血管通透性升高、组织代谢水平增加、痛域提高的结果^[7^，¹⁸^，^34]。超声的深部加热作用还可以一时性地提升胶原性结构如韧带、关节囊的可延展性，所以增大了关节活动度、缓解肌痉挛、减轻痛苦^[7^，^35]。超声作用于人体时，非热学效应总是伴随着热学效应，二者不可分开。

空化效应是目前研究的最广的超声的非热学效应。超声的“空化”效应，在液体中形成微小的气泡并产生爆炸，称为微爆。微爆产生瞬间的极度高温和冲击力作用于细胞，破坏细胞膜结构，进而启动损伤修复的过程^[36-40]。超声影响了一些参与免疫反应的细胞，如T淋巴细胞、巨噬细胞及成纤维细胞等，从而使人体内白细胞介素1、白细胞介素8、干扰素α、血管内皮因子等细胞因子上升，减少炎症反应^[41-46]。而细胞因子，尤其是白细胞介素1在骨关节炎软骨退化中起到了重要作用。另有研究报道，超声还会对细胞黏附、细胞膜渗透性、信号通路传导等产生影响^[7^，⁸^，^47]。

关于超声疗法治疗骨关节炎的最佳方案目前尚未达成共识。主要争议问题包括超声的模式、强度、作用时间。连续模式主要考虑到其热学效应，脉冲模式主要为非热学效应。超声的热学效应具有剂量依赖性，高强度超声产生的热能越高。过分追求热学效应反而得不偿失，高强度连续模式下超声会产生过热导致患者不能耐受的疼痛^[48]。组织温度还取决于周边组织类型和组织血液灌注，最终温度是各种因素综合后获得的稳态温度。关于超声作用时间的研究未见文献报道，有研究者认为要想使组织温度上升，超声作用至少需要7到8 min^[7]。

图2显示了超声疗法治疗膝骨关节炎疼痛的总效应。纳入的8个研究中有1个结果显示超声疗法对缓解疼痛无效。8个研究纳入的均为基准状态为轻中度疼痛的患者。另外，这些研究中超声频率都在1 MHz，强度在1-2.5 W/cm²，单次治疗时间在5-9.5 min。其中有3个研究的疗程在2个月，1个研究的疗程在3个月，4个研究的疗程在8个月。实验设计上干预方式不同导致了本研究无法得出超声疗法对于治疗膝骨关节炎疼痛是否具有较佳的强度、单次治疗时间和疗程。有研究者认为低强度的脉冲式超声相比连续式超声在缓解疼痛上更为有效^[30]。

现有荟萃分析的主要优势为纳入了8篇随机对照试验，因而减小了组间差异和降低了选择偏倚，排除了实验组或者对照组混有其他治疗的可能，敏感性分析显示VAS疼痛评分的合并结果具有较低的异质性。本荟萃分析也存在着一些局限性：①纳入研究数量较少，每个研究的样本量较小，因此结论的可靠性尚需进一步验证。②疼痛评估大多在疗程结束后，仅有一个研究随访时间达到1年，所以目前得到的结论是超声疗法具备短期疗效，是否有长期疗效无法证实。③在大多数研究中，超声疗法总是与其他治疗方式相结合，通常是锻炼疗法，锻炼疗法可能会掩盖了超声疗法的效果。目前缺少超声疗法与安慰剂比较的研究。④超声疗法的效果与多种影响因素相关，如作用部位、病情严重程度、超声设备、治疗方案等，但由于本研究纳入的文献较少，因此无法进行亚组分析，尚需要更多的大样本询证医学证据出现来进一步证实。

综上所述，本次随机对照试验的荟萃分析表明，超声疗法是缓解膝关节骨关节炎疼痛的有效手段，但目前尚缺乏足够的的随机对照试验来进一步证实。由于实验存在诸多的局限性，导致得出的结论不一定充分，尚待更多高质量、大样本的循证医学证据出现，来进一步证实这一结论。

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