纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架修复种植体周围骨缺损

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.16.016

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (16): 2557-2562.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.16.016

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纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架修复种植体周围骨缺损

李家锋¹，崔群²，孙秀英²，许蕾²，孙晋虎¹，韩建国²

¹徐州医学院附属医院口腔颌面外科，江苏省徐州市 221002；²徐州医学院口腔医学院，江苏省徐州市 221004

修回日期:2014-02-06 出版日期:2014-04-16 发布日期:2014-04-16
通讯作者: 李家锋，徐州医学院附属医院口腔颌面外科，江苏省徐州市 221002
作者简介:李家锋，男，1968年生，江苏省徐州市人，汉族，硕士生导师，主任医师，副教授，主要从事口腔颌面外科研究。
基金资助:
江苏省徐州市社会发展计划项目(XF10C027)

Nano-hydroxyapatite/polycaprolactone electrospinning scaffolds repair bone defects around the immediate implant

Li Jia-feng¹, Cui Qun², Sun Xiu-ying², Xu Lei², Sun Jin-hu¹, Han Jian-guo²

¹Department of Oral Maxillofacial Surgery, Affiliated Xuzhou City Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221002, Jiangsu Province, China; ²School of Stomatology, Xuzhou Medical College, Xuzhou 221004, Jiangsu Province, China

Revised:2014-02-06 Online:2014-04-16 Published:2014-04-16
Contact: Li Jia-feng, Department of Oral Maxillofacial Surgery, Affiliated Xuzhou City Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221002, Jiangsu Province, China
About author:Li Jia-feng, Master’s supervisor, Chief physician, Associate professor, Department of Oral Maxillofacial Surgery, Affiliated Xuzhou City Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221002, Jiangsu Province, China
Supported by:
the Social Development Plan of Xuzhou City, No. XF10C027

摘要/Abstract

摘要：

背景：牙齿缺失导致牙槽嵴骨质的改建和持续吸收，严重影响种植体植入的条件和种植区软硬组织的美观。

目的：评价纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架促进即刻种植体周围骨缺损的成骨效果。

方法：制作犬骨髓间充质干细胞复合纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架的组织工程化骨。拔除6只实验犬双侧下颌第二前磨牙，在其近中根牙槽窝处制备种植床，即刻植入种植体，在钛钉颊侧制作三壁骨缺损，两侧骨缺损处分别植入组织工程化骨与Bio-Oss小牛无机骨粉，并在材料表面覆盖Bio-Gide胶原膜。术后即刻、4周、8周、12周X射线测量种植体周围骨灰度值；12周后完整取出下颌骨，甲苯胺蓝染色观察骨缺损区的微观结构，新生骨量、形态结构及种植体-骨结合情况。

结果与结论：两组间术后各时间点骨密度变化无明显差异，表明两组材料在促进骨再生过程中的成骨效果基本一致。组织工程化骨组骨缺损区内形成致密板状骨，可见成熟骨细胞，哈弗氏管，新生骨-种植体结合较紧密；Bio-Oss小牛无机骨粉组板层骨致密，新骨中有少量Bio-Oss颗粒分布，成骨细胞较组织工程化骨组少，部分哈弗管结构内可见到毛细血管，新骨与植入材料之间形成桥形连接，与种植体结合紧密。表明纳米羟基磷灰石/聚己内酯支架复合骨髓间充质干细胞、Bio-Gide胶原膜可促进种植体周围牙槽骨再生。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 口腔生物材料, 即刻种植, 骨缺损, 纳米羟基磷灰石/聚己内酯支架, 骨髓间充质干细胞, 组织工程骨, 引导再生术

Abstract:

BACKGROUND: Alveolar bone remodeling and sustained absorption due to tooth extraction seriously affect the implanting conditions and morphology of hard and soft tissue in implant zone.

OBJECTIVE: To evaluate the effect of nano-hydroxyapatite/polycaprolactone electrospinning scaffolds to improve the osteogenic effect of bone defects around immediate implants.

METHODS: Tissue-engineered bone was prepared by combining canine bone marrow mesenchymal stem cells with nano-hydroxyapatite/polycaprolactone electrospinning scaffold. Bilateral mandibular second premolars from six dogs were extracted mandibular second premolar, and an immediate implant was placed in the mesial fossa of the mandibular second premolar. Three-wall bone defects was made buccally using titanium nails, then tissue-engineered bone and Bio-Oss bone powders were implanted bilaterally covered by collagen membranes (Bio-Gide). Imageology examination was performed to measure bone gray levels immediately, 4, 8, 12 weeks after surgery. After 12 weeks, the mandible was removed completely, toluidine blue staining was used for observation of microstructure, new bone formation, bone morphology and implant osseointegration.

RESULTS AND CONCLUSION: Between the two groups, there was no difference in bone mineral density at each time point after surgery, indicating that the effects of the two materials to promote bone regeneration process are basically the same. After implantation, the dense lamellar bone formed in the bone defect region of tissue-engineered bone group, mature bone cells, Haversian canal, and implant osseointegration were visible. While, in the Bio-Oss group, the lamellar bone was dense, a small amount of Bio-Oss particles distributed within new bone tissues, fewer bone cells were found, a part of Haversian canal was shown to have blood capillaries, and new bone was in close conjunction with the implant. These findings indicate that the nano-hydroxyapatite/polycaprolactone electrospinning scaffold combined with bone marrow mesenchymal stem cells and Bio-Gide collagen membrane can promote the regeneration of alveolar bone around the implant.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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Key words: biocompatible materials, dental implants, hydroxyapatites, nanoparticles

中图分类号:

R318

李家锋，崔群，孙秀英，许蕾，孙晋虎，韩建国. 纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架修复种植体周围骨缺损[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(16): 2557-2562.

Li Jia-feng, Cui Qun, Sun Xiu-ying, Xu Lei, Sun Jin-hu, Han Jian-guo. Nano-hydroxyapatite/polycaprolactone electrospinning scaffolds repair bone defects around the immediate implant[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(16): 2557-2562.

图/表（结果） 4

2.1 术后大体观察 所有实验犬均无死亡，饮食、活动正常。创口均愈合良好，无裂开、红肿及感染，无材料暴露(图1)。

2.2 X射线检查 术后即刻，两组种植体位置正常，种植体周围可见低密度影，实验组种植体周围可见生物膜反应(图2A1,B1)。术后4周，实验组种植体周围骨缺损区仅有少量新生骨生成，缺损区明显的低密度影，种植体周围未见透射影像；对照组骨缺损区有新骨形成，缺损区阴影变浅，骨密度较低，未见明显骨小梁结构，种植体周围未见透射影像(图2A2,B2)。术后8周，实验组种植体周围骨缺损区低密度影像已基本消失，骨小梁排列稀疏，未见种植体周透射影像；对照组种植体周骨质较致密，骨密度增高，可见正常骨小梁结构，未见种植体周透射影像(图2A3,B3)。术后12周，实验组骨缺损区可见正常骨小梁结构，骨密度增高，但局部仍有细微低密度影，种植体周围未见透射影；对照组骨缺损区骨密度与周围骨组织基本一致(图2A4,B4)。

X射线片灰度值分析：两组间术后各个时间点灰度值比较，骨密度变化无明显差异(P > 0.05)，见表1；两组组内术后即刻与术后4周，术后4周与术后8周骨密度差异明显(P < 0.05)；术后8周与术后12周时，骨密度无明显变化(P > 0.05)。

2.3 组织学检查

实验组：光镜下可见较致密的板层骨结构，表面有大量的成骨细胞成排排列；可见哈弗氏管，板层骨表面仍可见到新骨沉积，新生骨紧密附着于种植体表面，种植体与新骨呈骨性结合(图3，4)。

对照组：缺损区形成致密的板层骨，成骨细胞多位于新生骨边缘，成骨细胞量少于实验组；少量Bio-Oss颗粒散在分布于成熟的新骨中，部分哈弗管结构内可见到毛细血管，新骨与植入材料之间形成桥形连接，与种植体结合紧密(图3，4)。

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引言

各种原因造成的牙缺失影响患者的美观、饮食、咀嚼等口腔功能，随着人们收入水平的逐步增长及审美标准的不断提高，对口腔美观的要求也越来越高。种植义齿由于具有美观、舒适、咀嚼效率高等特点，日益成为缺牙修复的趋势。牙齿缺失导致牙槽嵴骨质的改建和持续吸收，严重影响种植体植入的条件和种植区软硬组织的美观。因此，如何缩短治疗时间并取得良好的修复效果是目前口腔种植学界共同努力的目标。拔牙后立即植入种植体可显著缩短等待时间，但应在骨结合种植体周围保存较多的致密骨组织，使骨丧失量减少到最低。

组织工程化骨作为骨修复材料的替代物，可避免生物源性修复材料的缺陷^[1]。将生物相容性好、具有骨传导能力，成骨迅速、可降解的支架材料与具有强大诱骨活性的生长因子结合，可以使移植修复材料拥有骨传导和诱导的双重特性^[2-3]，再生的骨组织植入体内无免疫排斥，且来源充足，其优势已得到广泛认同^[4]。骨组织工程是利用组织工程的方法，将有成骨潜能的细胞和(或)各种细胞因子接种到具有良好的组织相容性和可降解性的生物材料上，构建组织工程化骨，通过细胞的正常生长分泌活动，再生自体骨组织进行骨缺损的修复过程。骨组织工程3种构建方式，即种子细胞-支架材料、生长因子-支架材料和种子细胞-生长因子一支架材料，3种方式中研究最多、最受关注且发展最成熟的仍是组织工程学最早定义的第一种，即种子细胞和支架材料的复合^[5-7]。

骨髓间充质干细胞是目前构建组织工程骨应用范围最广的种子细胞，其能在体外培养转化为成骨细胞，在条件培养液中可成骨^[8-11]。近年来国内外研究人员发现，骨髓内的间充质干细胞在骨组织受到创伤刺激和局部微环境因素的影响，能够进行增殖，并经骨原细胞、前成骨细胞最终分化为成骨细胞，以参与组织更新和创伤修复等^[12-13]。

支架材料作为骨组织再生的框架，其特性直接影响种子细胞的生物学特性，影响细胞的生存、迁移、增殖和代谢功能，2种或2种以上的不同材料按一定比例复合使用可以相互取长补短，集合各材料的优点^[14]，获得具有新性能的生物支架材料，是构建新支架材料的方法^[15]。Bio-Oss骨是从牛骨中提取一种碳酸盐磷灰石结晶体，不含有任何有机成分，植入动物体内不引起免疫、过敏和炎症反应，其具有多孔性和天然骨类似的化学成分和物理结构。成骨细胞能识别Bio-Oss的生物磷灰石表面，并利用这些表面沉积新骨。Bio-Oss的理化特点为引导新骨组织的再生提供了理想的框架结构，从而促进骨缺损修复过程。通过静电纺丝技术形成的纳米羟基磷灰石/聚己内酯，表面积大、孔径小、孔隙率高、纤维均一性好；直径是与细胞外基质内胶原纤维相近的连续超细纤维(50-500 nm)。实验组前期进行的相关研究表明，纳米羟基磷灰石/聚己内酯支架材料有利于细胞的黏附、生长和分化，生物相容性良好，是骨组织工程的良好载体^[16-17]。

实验通过建立即刻种植术种植体周围骨缺损的动物实验模型，以Bio-Oss小牛无机骨粉的成骨效果为参照，联合应用引导骨再生技术^[18]，评价应用纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架促进即刻种植体周围骨缺损的成骨效果，为临床应用提供理论依据。

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材料方法

设计：对比观察实验。

时间及地点：于2012年4至10月在徐州医学院中心实验室及徐州医学院附属医院完成。

材料：

实验动物：约1岁龄普通级成年杂种犬6只，雌雄不拘，体质量18-25 kg，由徐州医学院实验动物中心提供。

材料与药品：

实验材料：纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺薄膜(东南大学生物电子国家重点实验室提供)，纳米电纺薄膜纤维直径为50-500 nm，材料规格约10 cm×6 cm大小，环氧乙烷消毒后备用，使用时制备。

实验方法：

制作犬骨髓间充质干细胞复合纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架的组织工程化骨^[19]：在无菌条件下，自6只犬髂骨处取骨髓，结合密度梯度离心法和贴壁培养法，分离犬骨髓间充质干细胞^[20]；取生长良好的第3代骨髓间充质干细胞，在地塞米松、β-磷酸甘油钠、L-抗坏血酸的诱导培养下，使之向成骨细胞分化，以此鉴定为干细胞。取第3代骨髓间充质干细胞，接种于纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺薄膜中，静置2 h后再加2 mL低糖DMEM/F12培养基(含体积分数10%胎牛血清+0.1%青链霉素+10^-⁷ mol/L地塞米松+10^-² mol/L β-磷酸甘油钠+50 mg/L的L-抗坏血酸)，于37 ℃、体积分数5%CO₂培养箱常规培养7 d，备用。

即刻种植体周围骨缺损的制备：实验动物称质量，用3%戊巴比妥钠(1 mL/kg)于犬后肢股四头肌外侧肌肉注射麻醉，阿替卡因肾上腺素局部浸润麻醉。麻醉状态下，犬取侧卧位，常规消毒铺巾。取牙龈分离器，分离牙龈，拔除实验犬左右两侧下颌第二前磨牙，牙根完整，压迫止血。牙齿拔除后测量牙根长度，根据测量结果选择合适种植体，随即于近中牙槽窝处应用NSK种植机，转速控制在1 000 r/min，逐级制备种植体窝，用0-4 ℃生理盐水局部冲洗降温冷却，分别在实验犬下颌左右两侧种植窝内各植入1枚OSSTEM GSⅢ埋入式种植体(型号3.5 mm× 11.5 mm)，植入扭矩35 N•cm，共植入12枚种植体。

于第一前磨牙远中颊侧至第三前磨牙近中颊侧黏膜做一梯形切口，剥离颊侧龈瓣，在已制备好的种植体植入床颊侧，以锐利骨凿轻敲去骨，在颊侧牙槽骨上制备约 3 mm×3 mm×3 mm的骨缺损，暴露种植体。制备过程中用生理盐水冲洗碎骨粒。

实验分组：根据植入材料的不同将实验分为2组，左侧第二前磨牙种植区域放置组织工程骨，作为实验组；右侧种植区域放置 Bio-Oss小牛无机骨粉，作为对照组。分别将两组材料牢牢地按压在骨缺损处，与钛种植钉紧密接触。左右两侧材料表面均覆盖Bio-Gide可吸收生物胶原膜。生物膜依据骨缺损的大小进行修剪塑形，保证膜边缘超出骨缺损边缘2.0-3.0 mm以上。严密缝合所有创口。术后连续3 d青霉素80×10⁴U单位肌肉注射，2次/d。术后治疗期间所有实验动物正常饮食，缝线不拆除，任其自由脱落。

主要观察指标：

大体观察：术后牙龈有无红肿、裂开，植入材料有无暴露，动物饮食和活动情况。

影像学观察：术后即刻及术后4，8，12周行放射学检查，观察种植体周围骨再生、新生骨量、种植体骨结合情况。应用Magic软件分析测量缺损区骨灰度值。

组织学观察^[21]：12周后完整取下犬的整个下颌骨，分离下颌骨，由近远中方向沿种植体长轴距离种植体1 cm 左右，取出样本。将含种植体的骨标本置于体积分数10%甲醛溶液固定24 h，将初固定的标本用组织锯片机切割成厚2-4 mm的组织块，标本继续甲醛溶液中固定6-12 h，梯度乙醇脱水，光固化树脂逐级浸透，包埋和聚合将组织块的非切割面与下载片黏合将组织块的组织面与平行载片黏合；切片，磨片分别用800，1 200，2 000目的砂纸磨片，直到达到最终切片的厚度为止，制作种植体-牙槽骨切磨片，甲苯胺蓝染色，光学显微镜观察骨缺损区的微观结构，新生骨形态结构以及种植体与新生骨结合情况。

统计学分析：实验所得数据计量资料以x(_)±s表示，应用SPSS 16.0统计学软件进行统计学处理，两组间均数比较采用t 检验，二变量间关系采用Pearson法进行相关分析。α=0.05，P < 0.05差异有显著性意义。

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讨论

实验将纳米羟基磷灰石/聚己内酯复合电放支架材料和Bio-Oss骨粉分别植入即刻种植体周围骨缺损处，表面覆盖生物可吸收性膜，影像学观察结果显示，术后4周，实验组种植体周围骨缺损区仅有少量新生骨生成，缺损区明显的低密度影；对照组骨缺损区有新骨形成，缺损区阴影变浅，骨密度较低，未见明显骨小梁结构。术后8周，实验组种植体周围骨缺损区低密度影像已基本消失，骨小梁排列稀疏；对照组种植体周骨质较致密，骨密度增高，可见正常骨小梁结构。术后12周，实验组骨缺损区可见正常骨小梁结构，骨密度增高，植入材料与周围骨组织融合；对照组骨缺损区植入材料大部分与周围骨组织融合，骨密度与缺损区周围骨组织基本一致。比较两组间术后各个时间点骨密度变化无明显差异，两组骨密度随着时间延长明显增高，两组材料于术后8，12周时，骨密度无明显增高。影像学表明，两组材料在促进骨再生的的过程中成骨效果基本一致。组织学观察发现Bio-Oss的成骨细胞多数存在于新生骨的边缘，少量Bio-Oss颗粒散在分布于矿化成熟的新骨中，通过桥接方式，促进新骨形成，并与种植体结合；Bio-Oss吸收缓慢的现象与以往报道的相一致^[22-23] ，有学者认为，Bio-Oss与受区的骨结合后，就成为一种惰性的充填材料，在后期这种材料甚至会成为骨形成的障碍。耿威等^[24]认为Bio-Oss颗粒的存在并不会影响骨-种植体结合，材料经过一段时间的骨组织新生改建，趋向于通过新生骨组织与种植体表面连接。纳米羟基磷灰石/聚己内酯复合电纺支架材料的成骨细胞多于Bio-Oss骨粉，成骨细胞多位于新生骨表面，并可见新骨沉积，直接黏附于种植体表面。这表明纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架材料可持续引导并促进种植体周围骨缺损区骨再生和骨整合^[25]。

建立动物模型可观察骨形成及其与种植体的结合情况，探讨合适的修复方法，为临床治疗提供实验依据。犬的牙槽骨较宽，骨质致密，与人的牙槽骨较为接近体格强健，有较高的疾病抵抗能力，是建立实验性种植体周围骨缺损动物模型较为理想的动物。临床常见的种植体周围骨缺损分为3 类^[26]，局部牙槽骨缺损、种植体唇侧裂开性骨缺损、种植体根方穿孔性骨缺损。这几种种植体周围骨缺损，都是位于牙槽突表面、颈部和粘骨膜瓣下方。实验中不同于以往应用牙科裂钻制备骨缺损，而采用以骨凿制备犬下颌骨颊侧种植体周围盒状三壁骨缺损模型，以骨凿制备的缺损洞壁较平直，更考验移植骨材料的成骨性，以及成骨后骨缺损部位的骨改建及形态变化，实验按照种植手术操作的基本要求，逐级制备种植窝，选择并植入合适的种植体，建立原位动物模型，实验结果可靠，也较为理想^[27]。联合应用引导骨再生技术修复治疗牙种植中的骨缺损能够明显改善种植前或种植同期骨增量效果，拓宽种植适应证，已经成为一项临床上成骨量预期性最好、效果最稳定的手术方式^[28]。

在即刻种植手术中使用屏障膜主要的目的是：排除不必要的结缔组织和上皮细胞，防止其进入骨缺损区并优势生长；创造和维持空间；保护血凝块；稳定创口，从而更有效地促进牙种植体周围缺损区的骨组织的新生与重建，并获得理想的种植体-骨结合界面^[29]。实验所设计的骨缺损大小及形状适合与引导骨再生技术联合应用，移植材料对生物膜起支持和稳固的作用，空间稳定性好；同时膜也可增加移植材料的骨引导和骨再生作用。在临床上应用引导骨再生技术时，需注意引导再生膜的暴露、感染和移位的问题，这会影响种植体初期稳定性^[30]。实验通过与Bio-Gide天然可吸收胶原膜联合应用，犬骨髓间充质干细胞复合纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架组织工程化骨，可在种植体骨内种植存活，与种植体骨性结合，引导和促进种植体周围骨缺损的骨组织再生，虽然总体上成骨效果不如Bio-Oss，但其可不断引导新骨形成，纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架则为新骨形成提供了框架和空间，更有利于保障新生骨的稳定性。

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支架材料作为骨组织再生的框架，其特性直接影响种子细胞的生物学特性，影响细胞的生存、迁移、增殖和代谢功能，2种或2种以上的不同材料按一定比例复合使用可以相互取长补短，集合各材料的优点，获得具有新的性能的生物支架材料，是构建新支架材料的方法。Bio-Oss骨是从牛骨中提取一种碳酸盐磷灰石结晶体，不含有任何有机成分，植入动物体内不引起免疫、过敏和炎症反应，其具有多孔性和天然骨类似的化学成分和物理结构。成骨细胞能识别Bio-Oss 的生物磷灰石表面，并利用这些表面沉积新骨。Bio-Oss 的理化特点为引导新骨组织的再生提供了理想的框架结构，从而促进骨缺损修复过程。通过静电纺丝技术形成的纳米羟基磷灰石/聚己内酯，表面积大、孔径小、孔隙率高、纤维均一性好；直径与细胞外基质内胶原纤维相近的连续超细纤维（50-500nm）。实验组前期进行的相关研究表明 ,纳米羟基磷灰石/聚己内酯支架材料有利于细胞的黏附、生长和分化，生物相容性良好，是骨组织工程的良好载体。实验影像学观察结果显示，将纳米羟基磷灰石/聚己内酯复合电放支架材料和Bio-Oss骨粉分别植入即刻种植体周围骨缺损处，表面覆盖生物可吸收性膜。术后4周，实验组种植体周围骨缺损区仅有少量新生骨生成，缺损区明显的低密度影；对照组骨缺损区有新骨形成，缺损区阴影变浅，骨密度较低，未见明显骨小梁结构。术后8周，实验组种植体周围骨缺损区低密度影像已基本消失，骨小梁排列稀疏；对照组种植体周骨质较致密，骨密度增高，可见正常骨小梁结构。术后12周，实验组骨缺损区可见正常骨小梁结构，骨密度增高，植入材料与周围骨组织融合；对照组骨缺损区植入材料大部分与周围骨组织融合，骨密度与缺损区周围骨组织基本一致。比较两组间术后各个时间点骨密度变化无明显差异，两组骨密度随着时间延长明显增高，两组材料于术后8，12周时，骨密度无明显增高。影像学表明，两组材料在促进骨再生的的过程中成骨效果基本一致。组织学观察发现Bio-Oss的成骨细胞多数存在于新生骨的边缘，少量Bio-Oss颗粒散在分布于矿化成熟的新骨中，通过桥接方式，促进新骨形成，并与种植体结合；Bio-Oss吸收缓慢的现象与以往报道的相一致，有学者认为，Bio-Oss与受区的骨结合后，就成为一种惰性的充填材料，在后期这种材料甚至会成为骨形成的障碍。耿威、宿玉成等认为Bio- Oss颗粒的存在并不会影响骨-种植体结合，材料经过一段时间的骨组织新生改建，趋向于通过新生骨组织与种植体表面连接。纳米羟基磷灰石/聚己内酯复合电纺支架材料的成骨细胞多于Bio-Oss骨粉，成骨细胞多位于新生骨表面，并可见新骨沉积，直接黏附于种植体表面。这表明纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架材料可持续引导并促进种植体周围骨缺损区骨再生和骨整合。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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纳米羟基磷灰石/聚己内酯电纺支架修复种植体周围骨缺损

Nano-hydroxyapatite/polycaprolactone electrospinning scaffolds repair bone defects around the immediate implant

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