同类研究比较:
已发表杂志:Experimental Neurology 1999;155:302–314
主要观察指标:Apoptosis of differentiated PC12 cells;levels of reactive oxygen species and intracellular calcium
结论:内质网分子伴侣grp78可以保护神经元细胞,抗凋亡和兴奋性毒性。
已发表杂志:Journal of Neurochemistry, 2001;77:1418-1421
主要观察指标:the phosphorylation of eIF2α
结论:脑缺血可以激活内质网跨膜蛋白PERK和其下游的eIF2α
已发表杂志:Eur J Neurosci. 2002 ;16(10):1829–1838.
主要观察指标:the number of DA neurons;neuronal phenotypes
结论:Nurr1基因修饰的小鼠胚胎神经干细胞,可以促进细胞分化和成熟为DA神经元
已发表杂志:Nature immonolgy,2003;4:321-329
主要观察指标:浆细胞分化; the expression of IL-6
结论:Xbp-1在未折叠蛋白反应和浆细胞分化之间有关联。
已发表杂志:The Journal of Cell Biology, 2003,4:587–597
主要观察指标:the expression of target genes of the unfolded protein response.
结论:内质网应激介导神经元细胞凋亡的基因表达改变。
已发表杂志:MOL. CELL. BIOL.2003; 3:7448–7459。
主要观察指标:Gene profiling of several XBP-1-dependent UPR target genes。
结论:在未折叠蛋白反应阶段xbp-1可以介导一系列内质网定位分子伴侣的基因表达。
已发表杂志:European Journal of Neuroscience,2003;18: 829-840。
主要观察指标:Intracelluar calcium concentration;cell viability;
结论:过表达内质网分子伴侣grp94可以抑制缺血神经元死亡
已发表杂志:Brain Research,2004;10:122–128
主要观察指标:infarct volume in cerebral cortex;MCA territory;
结论:应用ORP150转基因小鼠和敲除小鼠大脑中动脉梗阻模型发现内质网应激定居分子伴侣ORP150可以改善缺血再灌注损伤。
已发表杂志:Cancer research.2004;64: 5943–5947
主要观察指标:levels of activated XBP1 protein:apoptosis and clonogenic survival
结论:Xbp-1是肿瘤细胞生长和在缺氧条件生存所必需的。
已发表杂志:The Journal of Neuroscience. 2007;27:901–908
主要观察指标:the expression of the ER proteins;cell death rate
结论:抑制内质网应激可以对抗兴奋性毒性作用而保护大鼠大脑。
已发表杂志:Neurol Sci. 2009,30:227–232
主要观察指标:caspase-12 immunoreactivity;TUNEL
结论:在大脑缺血再灌注模型中内质网介导的caspase12激活导致了细胞凋亡。
已发表杂志:Neurotox Res CDRI Communication No. 7749. 2009
主要观察指标:expression of GRP78,Caspase-12, CHOP/GADD153, ATF4 and xbp1 mRNA
结论:在大鼠缺血再灌注模型中内质网应激在脑损伤中起关键性作用。
已发表杂志:The Journal of Biological Chemstry.2006;9:pp.5852–5860
主要观察指标:Expression of UPR target genes.
结论:内质网应激时xbp-1可以调节细胞未折叠蛋白反应。
在本文中,我们发现转染xbp-1的干细胞存活能力以及分化为酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase, TH)染色阳性神经细胞率高于普通神经干细胞,移植了xbp-1基因转染神经干细胞的大鼠黑质内DA和DOPAC水平明显增加,α-SYN的表达量降低,行为学评分明显改善。表明在帕金森病中,移植XBP-1转染的神经干细胞可以促进干细胞存活与分化为多巴胺能神经元,增加黑质内DA和DOPAC水平,并降低α-SYN的聚集,从而改善帕金森症状起到治疗目的。