自体角膜缘干细胞移植与翼状胬肉单纯切除后眼表泪膜稳定性的对比观察

doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.10.036

摘要/Abstract

摘要：

背景：翼状胬肉的治疗主要有翼状胬肉单纯切除、翼状胬肉切除联合局部使用丝裂霉素、翼状胬肉切除联合结膜瓣转移以及翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植等，许多患者在翼状胬肉切除后会出现不同程度的干眼症表现。
目的：对比观察自体角膜缘干细胞移植与翼状胬肉单纯切除对眼表泪膜稳定性的影响。
方法：翼状胬肉患者共80例(80眼)，随机分为2组，单纯切除组40例40眼在10倍显微镜下行翼状胬肉单纯切除；自体角膜缘干细胞移植组40例40眼在10倍显微镜下行翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植，即切除翼状胬肉组织后在手术区移植自体颞上方带角膜缘干细胞的游离球结膜。于术前、术后1周，3个月行裂隙灯及泪膜破裂时间检查以及干眼症状询问。
结果与结论：术后两组患者中均有部分患者有干涩感、异物感、烧灼感，单纯切除组干眼症患者明显多于自体角膜缘干细胞移植组(P < 0.05)。自体角膜缘干细胞移植组1周后植片红润，并开始融合生长，无感染或排斥等异常现象出现。术后1周自体角膜缘干细胞移植组泪膜破裂时间较翼状胬肉单纯切除组延长，术后3个月，两组之间差异无显著性意义。结果说明自体角膜缘干细胞移植较传统单纯性胬肉切除效果好，术后早、中期可明显减少患者干眼症状，保持较好的眼表泪膜稳定性。

关键词: 角膜缘干细胞, 移植, 翼状胬肉, 泪膜, 稳定性, 破裂时间

Abstract:

BACKGROUND: Treatment methods of pterygium mainly include pterygium excision, pterygium excision combined with local application of mitomycin, pterygium excision combined with conjunctival flap transfusion and pterygium excision combined with autologous corneal limbus stem cell transplantation. Dry eye commonly occurred in many patients following pterygium excision.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of stem cell transplantation of limbus cornea and simple excision of pterygium on tear film stability.

METHODS: Eighty patients (eighty eyes) with pterygium were involved in this clinical experiment. All patients were randomly divided into 2 groups: Group A accepted simple excision of pterygium in 40 patients with 40 eyes under a 10-fold microscope, and Group B accepted excision of pterygium with stem cell transplantation of limbus cornea in 40 patients with 40 eyes under a 10-fold microscope, in which a free transplantation of the superotemporal limbus stem with an adjacent piece of conjunctiva was transplanted in the excision area. Slit-lamp examination, tear film break-up time and questionnaire on dry eye were performed before operation, at one week post-operation, and at three months post-operation.

RESULTS AND CONCLUSION: In both groups, following surgery, some patients affected dryness, foreign body sensation, burning sensation. These symptoms were more in the group A compared with group B (P < 0.05). Implant was red 1 week following surgery in the group B, and confluence was found, without infection or rejection. The tear film break-up time was prolonged in the group B compared with the group A at 1 week following surgery, and no significant difference was determined at 3 months. Results indicated that compared with simple excision of pterygium, combined excision of pterygium with stem cell transplantation of limbus cornea obtained better outcomes, and could decrease the manifestations of dry eye and maintain better tear film stability in patients with pterygium.

中图分类号:

R394.2

黄江，徐国旭，魏晓红，卜曙旸，唐华，张积，季晓燕. 自体角膜缘干细胞移植与翼状胬肉单纯切除后眼表泪膜稳定性的对比观察[J]. 中国组织工程研究, 2010, 14(10): 1878-1881.

Huang Jiang, Xu Guo-xu, Wei Xiao-hong, Bu Shu-yang, Tang Hua, Zhang Ji, Ji Xiao-yan. Tear film stability after pterygium excision and autologous corneal limbal stem cells transplantation versus simple pterygium excision[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2010, 14(10): 1878-1881.

参考文献

引言

3.1 相关知识点翼状胬肉是临床眼科的常见病，目前对于其有效的治疗方法是手术切除。近年来，随着研究者对眼表疾病及自体角膜缘干细胞地研究深入，发现自体角膜缘干细胞移植可有效地降低翼状胬肉术后的复发率。然而，临床工作中发现翼状胬肉术后患者出现干眼的情况时有发生，手术本身会影响泪膜功能，且有研究发现，眼表功能的改变对翼状胬肉的进展及复发有相关改变作用，眼表干眼的存在是翼状胬肉生长及复发的危险因素之一^[4]。因此，对于翼状胬肉的眼表状态，特别是对于翼状胬肉手术后眼表功能的研究具有显著的临床指导意义。本实验即是探讨自体角膜缘干细胞移植与传统翼状胬肉单纯切除后，患者眼表泪膜稳定性有无差异。

泪膜从外到内分为3层依次是：脂质层、水液层及黏蛋白层。其中脂质层由睑板腺分泌产生，主、副泪腺分泌水液层，结膜上皮及角膜上皮均可产生黏蛋白类物质。研究发现泪膜3种不同成分的异常均可导致不同程度的干眼症状^[11^，^13-18]。且研究发现如果黏蛋白生成不足，如外伤、炎症刺激等^[16-26]，即使有足够的水样泪膜，也可发生角膜表面湿润不足和继发的上皮损失。

有研究显示，翼状胬肉单纯切除后1个月泪膜破裂时间显著延长，证实翼状胬肉切除可使患者的泪液功能得到一定改善，考虑可能原因是翼状胬肉影响泪液质和量，影响泪液的正常分布，导致泪膜不稳定^[4^，^13-15]。而手术切除胬肉组织后眼表炎症减轻，结膜杯状细胞数量增加，恢复眼表的规则性和光滑性，使得泪膜功能恢复正常。

本实验显示翼状胬肉术后早期由于炎症刺激，黏蛋白分泌不足，因此患者自觉异物感明显，且泪膜破裂时间缩短。其中自体角膜缘干细胞移植组由于为病灶处角巩膜缘提供了健康的干细胞，并重建了术中受损的角膜及角巩膜缘结膜屏障，减少了炎症刺激，所以，相较翼状胬肉单纯切除组，在术后早期，明显减轻患者的干眼症状且泪膜破裂时间(泪膜破裂时间)也较长，这与Ishioka及Singh 等^[15,20]研究结论一致。考虑自体角膜缘干细胞移植为病变部位角膜缘提供较多活性的干细胞，其适度分化为正常的角膜缘上皮细胞和结膜杯状细胞，改善眼表的微环境，有利于加速受损角膜上皮恢复，因此减轻了术后早期患者的刺激症状并明显改善了泪膜破裂时间。而术后3个月时，由于炎症刺激已趋于稳定，因此两组患者的泪膜破裂时间之间无统计学差异。但翼状胬肉单纯切除由于部分巩膜暴露，因此患者主观感受即异物感等较自体角膜缘干细胞移植组患者仍明显。此结果与Li等^[13]研究结论不尽相同。本实验显示，自体角膜缘干细胞移植较传统单纯性一致胬肉切除在术后早、中期可明显减少患者干眼症状，保持较好的眼表泪膜稳定性。

3.2 文章的偏倚或不足实验如果能将研究对象集中在某一个年龄段可能会有更佳的临床指导意义。

3.3 提供临床借鉴的意义翼状胬肉术后早期由于炎症刺激，黏蛋白分泌不足，因此患者自觉异物感明显，且泪膜破裂时间缩短。其中自体角膜缘干细胞移植为病灶处角巩膜缘提供了健康的干细胞。实验结果显示对于早期翼状胬肉患者行自体角膜缘干细胞移植后早、中期可明显减少患者干眼症的发病率。调查发现，翼状胬肉在国内总的患病率为3.01%，农村地区可达5.65%^[1-3]。研究发现长期暴露在紫外线环境中的人更容易患有翼状胬肉,且其患病率与紫外线暴露时间呈正相关^[4-5]。当病变接近角膜瞳孔区时，因引起角膜散光或直接遮挡瞳孔区而引起视力下降，当胬肉较大时，甚至影响眼球运动。对于翼状胬肉的治疗，主要是手术切除。为了降低术后复发率，开展了多种多样的翼状胬肉手术方式，主要有翼状胬肉单纯切除、翼状胬肉切除联合局部使用丝裂霉素、翼状胬肉切除联合结膜瓣转移以及翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植等^[4-7]。一种成功的翼状胬肉切除手术，需达到创面小、愈合快、术后刺激症状轻、术后胬肉复发率低等要求。传统的单纯翼状胬肉切除手术操作相对简单，手术时间短，患者耐受好，但复发率相对较高。翼状胬肉单纯切除联合应用丝裂霉素可明显减低手术胬肉的复发率，但临床研究发现其术后干眼的发病率显著增加，且远期角膜内皮细胞功能下降^[4-7]。自体角膜缘干细胞移植联合翼状胬肉切除术后复发率降低，但手术操作相当复杂，手术时间长，并且要求患者有较好的配合。另外，在临床工作中发现，许多患者在行翼状胬肉切除后有不同程度的干眼表现^[8-13]。本实验的目的即为分析两种临床较为经常开展的手术对于患者眼表泪膜的稳定性改变是否有差异。

材料方法

讨论

3.1 相关知识点 翼状胬肉是临床眼科的常见病，目前对于其有效的治疗方法是手术切除。近年来，随着研究者对眼表疾病及自体角膜缘干细胞地研究深入，发现自体角膜缘干细胞移植可有效地降低翼状胬肉术后的复发率。然而，临床工作中发现翼状胬肉术后患者出现干眼的情况时有发生，手术本身会影响泪膜功能，且有研究发现，眼表功能的改变对翼状胬肉的进展及复发有相关改变作用，眼表干眼的存在是翼状胬肉生长及复发的危险因素之一^[4]。因此，对于翼状胬肉的眼表状态，特别是对于翼状胬肉手术后眼表功能的研究具有显著的临床指导意义。本实验即是探讨自体角膜缘干细胞移植与传统翼状胬肉单纯切除后，患者眼表泪膜稳定性有无差异。泪膜从外到内分为3层依次是：脂质层、水液层及黏蛋白层。其中脂质层由睑板腺分泌产生，主、副泪腺分泌水液层，结膜上皮及角膜上皮均可产生黏蛋白类物质。研究发现泪膜3种不同成分的异常均可导致不同程度的干眼症状^[11^，^13-18]。且研究发现如果黏蛋白生成不足，如外伤、炎症刺激等^[16-26]，即使有足够的水样泪膜，也可发生角膜表面湿润不足和继发的上皮损失。有研究显示，翼状胬肉单纯切除后1个月泪膜破裂时间显著延长，证实翼状胬肉切除可使患者的泪液功能得到一定改善，考虑可能原因是翼状胬肉影响泪液质和量，影响泪液的正常分布，导致泪膜不稳定^[4^，^13-15]。而手术切除胬肉组织后眼表炎症减轻，结膜杯状细胞数量增加，恢复眼表的规则性和光滑性，使得泪膜功能恢复正常。本实验显示翼状胬肉术后早期由于炎症刺激，黏蛋白分泌不足，因此患者自觉异物感明显，且泪膜破裂时间缩短。其中自体角膜缘干细胞移植组由于为病灶处角巩膜缘提供了健康的干细胞，并重建了术中受损的角膜及角巩膜缘结膜屏障，减少了炎症刺激，所以，相较翼状胬肉单纯切除组，在术后早期，明显减轻患者的干眼症状且泪膜破裂时间(泪膜破裂时间)也较长，这与Ishioka及Singh 等^[15,20]研究结论一致。考虑自体角膜缘干细胞移植为病变部位角膜缘提供较多活性的干细胞，其适度分化为正常的角膜缘上皮细胞和结膜杯状细胞，改善眼表的微环境，有利于加速受损角膜上皮恢复，因此减轻了术后早期患者的刺激症状并明显改善了泪膜破裂时间。而术后3个月时，由于炎症刺激已趋于稳定，因此两组患者的泪膜破裂时间之间无统计学差异。但翼状胬肉单纯切除由于部分巩膜暴露，因此患者主观感受即异物感等较自体角膜缘干细胞移植组患者仍明显。此结果与Li等^[13]研究结论不尽相同。本实验显示，自体角膜缘干细胞移植较传统单纯性一致胬肉切除在术后早、中期可明显减少患者干眼症状，保持较好的眼表泪膜稳定性。 3.2 文章的偏倚或不足 实验如果能将研究对象集中在某一个年龄段可能会有更佳的临床指导意义。 3.3 提供临床借鉴的意义 翼状胬肉术后早期由于炎症刺激，黏蛋白分泌不足，因此患者自觉异物感明显，且泪膜破裂时间缩短。其中自体角膜缘干细胞移植为病灶处角巩膜缘提供了健康的干细胞。实验结果显示对于早期翼状胬肉患者行自体角膜缘干细胞移植后早、中期可明显减少患者干眼症的发病率。

[1]	陈泽华, 叶翔凌, 陈伟健, 杜建平, 刘文刚, 许学猛. 基于足姿指数评分评价旋前足姿对本体感觉和姿势稳定性的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1324-1328.
[2]	李珊珊, 郭笑霄, 尤冉, 杨秀芬, 赵露, 陈曦, 王艳玲. 感光细胞替代治疗视网膜变性疾病[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1116-1121.
[3]	刘立华, 孙伟, 王云亭, 高福强, 程立明, 李子荣, 王江宁. 头颈部开窗减压治疗L1型激素性股骨头坏死：单中心前瞻性临床研究[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 906-911.
[4]	许玉林, 沈师, 卓乃强, 杨惠麟, 杨超, 李洋, 赵恒, 赵露. 髋臼后柱骨折3种不同钢板固定后站立及坐立位下的生物力学比较[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 826-830.
[5]	蒋欣, 乔良伟, 孙东, 李明, 房军, 曲青山. 肾移植患者血清中长链非编码RNA PGM5-AS1表达及调控人肾小球内皮细胞的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 741-745.
[6]	杨鑫, 金喆, 冯旭, 卢兵. 沈阳市居民对器官、眼组织及遗体捐献的认知及意愿调查[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 779-784.
[7]	邢浩, 张永红, 王栋. 长骨大段骨缺损修复方法的优势与不足[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 426-430.
[8]	曾祥洪, 梁博伟. 股骨头坏死保髋治疗的新策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 431-437.
[9]	刘方, 单争明, 汤雨蕾, 伍晓敏, 田卫群. 臭氧缓释水凝胶止血及促伤口愈合作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3445-3449.
[10]	孙维兴, 赵永超, 赵然尊 . 间充质干细胞移植治疗心肌梗死：问题、症结及新突破[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 3103-3109.
[11]	陈晓, 郭智, 陈丽娜, 刘玄勇, 张弋慧智, 李旭绵, 王月乔, 韦丽娅, 谢晶, 蔺莉. 自体外周血造血干细胞动员采集的影响因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 2958-2962.
[12]	张剑慧, 马贺然, 谭毅, 王芝辉. 人脂肪间充质干细胞无支架三维凝胶修复猪膝关节损伤[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 2969-2975.
[13]	张红庆, 谢旭芳, 吴晓牧. 干细胞治疗多发性硬化及视神经脊髓炎谱系疾病的有效性和临床应用限制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 3049-3056.
[14]	郑维蓬, 魏合伟, 刘治军, 万雷, 陈胜, 廖志浩, 胡伟坚. 三维重建CT与X射线片评价单束前交叉韧带类等长重建后骨隧道及移植物状态的比较[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(18): 2881-2886.
[15]	王任先, 曹晶晶, 王宏刚, 万奔, 刘巍峰. 几种分散剂对纳米羟基磷灰石团聚、细胞内分布和细胞增殖的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2500-2505.