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胰岛细胞移植是人们征服糖尿病的一种理想治疗方法，但是胰岛细胞移植从其长期疗效上至今还没有令人满意结果。究其原因可能有很多，胰岛细胞移植活性、良好胰岛细胞数量及其存活是影响胰岛细胞移植成功的关键。采用高渗枸橼酸盐嘌呤溶液原位灌注进行人的胰腺保存和分离，并探讨其及冷缺血时间对于胰岛细胞活性影响研究显示，移植中组织相容性和细胞的存活及功能密切相关^[1] 。胰岛移植后，即可能发生有害的组织不相容性反应。实验根据美国国立器官移植分配中心的制定的HLA交叉反应组的配型原则来进行胰岛细胞体外和血液的组织相容性测试。

胰岛细胞移植的临床效果较其他器官移植存在很大的差距，多数移植只是暂时减少了部分胰岛素的使用，而且长期效果不佳。Hessellj等^[6]对于胰岛细胞移植的较为成功，研究表明，胰岛细胞移植可以成功的治愈糖尿病。这种成功是建立在多因素联合的基础之上的，如减少冷缺血时间，足量的胰岛细胞及合理的免疫抑制方案。但是1年后胰岛细胞会有众多已经完全脱离胰岛素治疗的患者，会重新依靠胰岛素注射，所以总体评价胰岛细胞移植的效果并不理想。
1992年Hessellj发现经原位灌注胰腺的胰岛细胞活性和产量明显高于未经原位灌注胰腺。因为原位灌注可显著减少热缺血时间，使要切取的器官迅速的降低温度。在胰岛移植中，胰腺的整体灌注更能起到良好的作用^[7] ：第一，整体灌注可以使胰腺组织迅速降温，保证胰腺组织功能的良好性；第二，整体灌注可以冲洗掉胰腺组织内的血细胞，使消化后的胰腺组织更加有利于胰岛的分离纯化；第三，减少在转运过程中胰管内的胰液对组织的消化，在相同的保存条件下，使得胰岛细胞的活性保持的更好^[5] 。采用高渗枸橼酸盐嘌呤溶液1 500~2 000 mL，对腹腔器官进行原位灌注，作者在胰岛的制备过程中对比了5 h以内的胰腺所制备胰岛活性和数量上，并没有显著的差异。可以看出，高渗枸橼酸盐嘌呤溶液原位灌注的胰腺其胰岛细胞的活性和数量均可以满足移植的要求，美中不足就是对于冷缺血时间要求比较高。
本实验中单位时间内(5 h以内)的冷保存指数与胰岛活性率的变化率相近。在冷缺血时间小于5 h的情况下获取的胰腺，均可以用于临床胰岛细胞移植的胰腺获取。超过7 h，胰岛细胞活性明显下降，超过8 h，胰岛细胞的活性率只有19%甚至更低，而其活性的胰岛细胞的质量也不能满足临床移植的要求。高渗枸橼酸盐嘌呤溶液原位整体灌注情况下，用于胰岛移植的胰腺的冷缺血时间不易超过5.0~6.0 h。如何延长胰腺的保存时间及冷缺血对于胰岛细胞损伤机制有待于进一步研究^[8-10] 。进行实验结果分析后发现：活性胰岛收获量的评估=收获的胰岛数量(IEQ)×ln [log(收获的胰岛数量(IEQ)×10^-3/冷缺血时间)+G]。将能够更加准确地评估胰岛的质量和数量(G是每一种保存液所特有的系数)。
胰岛细胞经门静脉移植入血流丰富的肝脏，保证胰岛细胞能够获得充足的养分^[11] 。胰岛细胞一旦移植入血，就引起血液中类似炎症的反应。本实验中无论HLA配型的结果如何，在数分钟之内都发生了这种凝集反应，血细胞凝集在胰岛细胞的表面。血小板在血液中迅速消耗，是由于ß-TG和P选择素同时诱发了血小板的活性，在胰岛细胞的表面形成纤维蛋白包裹。目前对胰岛细胞表面的血小板黏附配合体还没有定论，虽然发现人的胰岛细胞表面有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ胶原存在，但却是胶原蛋白介导了血小板的黏附和活动^[12-13] 。CD36和P65都可能作为血小板胶原的受体，当胰岛细胞暴露在血中时其他蛋白像血小板配合体一样开始黏附激活^[14] ，血小板在数量上首先地迅速减少，随后的单核细胞、巨嗜细胞减少。伴随着单核细胞、巨嗜细胞围绕在已经黏附血小板胰岛细胞周围，胰岛细胞周围黏附的血小板开始溶解，说明了这一过程是由血小板激活的。关于单核细胞、巨嗜细胞对胰岛细胞的黏附一种解释是由lex(乳酸提取物)介导的，由血小板表面的P选择素黏附于胰岛细胞地表面^[15] 。另一个解释是CD11b⁺淋巴细胞减少，CD11b⁺被纤维网所捕捉后由CD11b/CD18介导地黏附过程。胰岛细胞移植后15~ 30 min，胰岛细胞核染色加重，周围粘连大量的CD11b^+[16]。单核细胞和中性粒细胞消耗的同时，胰岛细胞内低水平的消化酶也造成胰岛细胞的损伤。一个70 kg的患者需要移植的胰岛细胞数量600 000 IEQ，胰岛细胞总表面积可能达到400 cm²,这样大的面积在低压、流速缓慢的门静脉中很容易出现凝集的现象。为了克服这种类似炎症的损伤，目前很多移植中心在进行同种胰岛细胞移植的时候都使用一定数量的肝素，一般肝素的剂量为75 U/kg相对应的来说，一个  70 kg的人将需要5 000 U的肝素^[17] 。
由于移植器官持续的表达同种异体的HLA抗原，因而可以在移植后的任何时期诱导排斥反应。早期很多移植中心在临床移植过程中，没有进行HLA的配型，除了血型相同，少数仅有交叉配型^[18] ，所以临床结果并不理想。群体反应性抗体是患者HLA抗原体液致敏的结果，是造成排斥的主要危险因素^[1,18-19] 。临床移植中，对于群体反应性抗体高的，特别是> 50%，应当严格按照HLA配型，尽量选择与受者HLA表现型完全相容的供体，或者相容程度高且没有与受者预致敏的HLA抗体特异性所对应抗原的供体，移植的结果将提高。本文对照组中群体反应性抗体> 50%的培养后胰岛细胞比匹配组出现了更大量的死亡。形态学的观察中，HLA匹配组1 h培养血细胞对胰岛细胞凝集没有明显的变化，这说明供者的HLA 分子可能没有激活T细胞，没有诱发对于胰岛细胞的毒性反应和过敏反应^{[18, 20]} 。对照组1 h观察中，血细胞大量的凝集在胰岛细胞的周围，淋巴毒阳性的已经出现胰岛细胞的大量死亡，血细胞对于胰岛细胞的侵害明显高于HLA匹配组。不仅如此，破坏的胰岛细胞内分泌酶释放，也造成血细胞的破坏，进而加速了血细胞和胰岛细胞之间的相互破坏^[21] 。对照组血细胞的凝集在胰岛细胞周围可能如同血管内皮细胞缺损一样，引起胰岛细胞周围一个类似炎症的损害，这种损害可能比较轻，并不是造成胰岛细胞死亡实质损害原因。错配组不仅发生这种类似炎症的反应，而且进一步出现了细胞毒性反应或过敏反应，从而造成移植胰岛细胞的排斥反应，胰岛细胞大量的死亡^{[19, 22]} 。
在胰岛移植过程中，胰岛细胞的数量和胰岛细胞的活性是非常重要的，对于60 kg人至少需要360 000个胰岛细胞^[23] 。埃德蒙顿的患者平均需要移植857 318个胰岛细胞^[24] ，从胰岛细胞的数量上每位患者需要移植至少2个胰腺的胰岛细胞，使用单一胰腺使移植获得成功成为探索的方向^[25] ，获得足量胰岛细胞及其存活数量将是移植成功的关键所在^[26] 。组织相容性对于胰岛细胞长期存活有着重要意义^[27] ，随着干细胞、基因学及转基因研究的深入^[28-30] ，也必将解决胰岛细胞移植提供新思路新方法。
对于糖尿病的治疗，特别是胰岛细胞的移植方式应当重新考虑，胰岛细胞对于冷缺血时间要求很严格，这对于胰岛细胞的分离加工提出了很高的要求，胰岛细胞的移植入血，是不是理想的部位，因为血液系统本身对于异物反应就容易造成细胞损害，第三胰岛细胞移植胰岛细胞本身应当存在于胰腺组织当中，受到相应组织的保护，但胰岛细胞暴露在血液当中就会造成其细胞膜的损伤，此类诸多问题使得人们不得不重新审视胰岛细胞移植的正确性，也许放弃胰岛细胞移植转而考虑其他方法才能使糖尿病的治疗有新的突破。

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