静息态功能磁共振分析脑小血管病和帕金森病患者脑功能与嗅觉功能的相关性

doi:10.12307/2024.345

中国组织工程研究 ›› 2024, Vol. 28 ›› Issue (20): 3209-3216.doi: 10.12307/2024.345

• 组织构建临床实践 clinical practice in tissue construction • 上一篇下一篇

静息态功能磁共振分析脑小血管病和帕金森病患者脑功能与嗅觉功能的相关性

黄中霞1，王雨1，刘雅文1，张小旭2，徐丹丹2，杨艳萍2，黄明明1，余晖1

1贵州医科大学医学影像学院，贵州省贵阳市 550004；2贵州医科大学附属医院影像科，贵州省贵阳市 550004

收稿日期:2023-03-29 接受日期:2023-05-22 出版日期:2024-07-18 发布日期:2023-09-11
通讯作者: 余晖，博士，副教授，主任医师，贵州医科大学医学影像学院，贵州省贵阳市 550004
作者简介:黄中霞，女，1994年生，重庆市人，汉族，贵州医科大学医学影像学院在读硕士，主要从事脑小血管病与神经退行性疾病等老年性疾病的研究。
基金资助:
贵州医科大学附属医院国基培育项目(8206070224)，项目负责人：余晖

Correlations between brain function and olfactory function in patients with cerebral small vessel disease and Parkinson’s disease based on resting-state functional magnetic resonance imaging

Huang Zhongxia1, Wang Yu1, Liu Yawen1, Zhang Xiaoxu2, Xu Dandan2, Yang Yanping2, Huang Mingming1, Yu Hui1

1School of Medical Imaging, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, Guizhou Province, China; 2Department of Radiology, Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang 550004, Guizhou Province, China

Received:2023-03-29 Accepted:2023-05-22 Online:2024-07-18 Published:2023-09-11
Contact: Yu Hui, MD, Associate professor, Chief physician, School of Medical Imaging, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, Guizhou Province, China
About author:Huang Zhongxia, Master candidate, School of Medical Imaging, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, Guizhou Province, China
Supported by:
National Foundation Incubation Project of Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, No. 8206070224 (to YH)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

静息态功能磁共振：在静息状态下，血氧水平的变化通过磁共振信号的变化来反映，从而间接反映神经元的自发活动。该技术反映出了大脑生理状态下的自发活动，作为一种非创伤性自发活动的检测技术，是神经影像研究的有利手段。

背景：嗅觉功能异常是许多疾病的早期生物学标志物，但脑小血管病的嗅觉功能异常发生的神经影像机制尚且不清。

目的：探索脑小血管病与帕金森病患者嗅觉功能调控的不同神经影像学机制，探讨嗅觉功能评估在脑小血管病患者中的潜在应用价值。
方法：对80例脑小血管病患者、44例健康对照及29例帕金森病患者行神经心理学及嗅觉测试、高分辨率结构磁共振及静息态功能磁共振扫描。应用DPABI、SPM12、SPSS软件分析脑小血管病、帕金森病患者及健康对照组静息态功能磁共振低频振幅、局部一致性及功能连接的异同，并分析静息态功能磁共振的影像指标与嗅觉和认知评分的相关性。

结果与结论：①与对照组相比，脑小血管病、帕金森病组右侧背外侧额上回低频振幅、左侧楔叶局部一致性显著降低；②右侧背外侧额上回及左侧楔叶为种子点，与帕金森病组相比，右侧楔前叶、颞下回、中央前回及背外侧额上回、左侧中央后回及颞下回功能连接在对照、脑小血管病组中显著增强；③左侧楔叶为种子点，与对照组相比，左侧舌回功能连接在脑小血管病、帕金森病组明显减弱；左侧颞中回及右侧中央后回功能连接在对照组较脑小血管病、帕金森病组增强，脑小血管病组较帕金森病组增强；④相关性分析显示，脑小血管病组嗅觉评分与认知评分呈正相关，且左侧楔叶的局部一致性与蒙特利尔认知评估量表评分负相关，帕金森病组中左侧楔叶-左侧颞中回功能连接值与嗅觉识别评分呈正相关，左侧楔叶-左侧中央后回、左侧楔叶-左侧舌回的功能连接值分别与嗅觉识别评分及嗅觉总分呈正相关；⑤提示脑小血管病患者嗅觉功能调控存在不同于帕金森病患者嗅觉障碍的神经影像机制，脑小血管病患者的嗅觉功能与认知功能相关，推测脑小血管病嗅觉功能异常是脑功能异常的继发性改变，而帕金森病嗅觉障碍是由嗅觉相关脑区功能异常直接引起的；脑小血管病患者嗅觉功能评估在预测认知功能方面有潜在应用价值。

https://orcid.org/0009-0002-7599-7514(黄中霞)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 静息态功能磁共振成像, 脑小血管病, 嗅觉功能, 认知功能, 功能连接

Abstract: BACKGROUND: Olfactory dysfunction is an early biological marker of various diseases. However, the neuroimaging mechanism by which olfactory dysfunction occurs following cerebral small vessel disease is unclear.
OBJECTIVE: To explore the different neuroimaging mechanisms of olfactory function regulation in patients with cerebral small vessel disease and Parkinson’s disease, and explore the potential application value of olfactory function assessment in patients with cerebral small vessel disease.
METHODS: Neuropsychological and olfactory tests, high-resolution structural magnetic resonance and resting-state functional magnetic resonance data were collected in 80 patients with cerebral small vessel disease, 44 healthy controls and 29 patients with Parkinson’s disease. DPABI, SPM12 and SPSS were used to analyze and compare the amplitude of low frequency fluctuation, regional homogeneity and functional connectivity values between the cerebral small vessel disease, control and Parkinson’s disease groups. Correlations between the significantly altered resting-state functional magnetic resonance imaging measures and olfactory and cognitive scores were evaluated.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the control group, low-frequency fluctuation amplitude of the right dorsolateral superior frontal gyrus and the regional homogeneity of the left wedge leaf were significantly reduced in the cerebral small vessel disease and Parkinson’s disease groups. The right dorsolateral superior frontal gyrus and the left cuneiform lobe are the seed points. Compared with the Parkinson’s disease group, the functional connectivity values of the right anterior cunei, inferior temporal gyrus, anterior central gyrus and dorsolateral superior frontal gyrus, left posterior central gyrus and inferior temporal gyrus were significantly enhanced in the control and cerebral small vessel disease groups. The left cuneiform lobe was the seed point. Compared with the control group, the functional connectivity of the left lingual gyrus was significantly weakened in the cerebral small vessel disease and Parkinson’s disease groups. The functional connectivity values of the left middle temporal gyrus and the right posterior central gyrus were enhanced in the control group compared with the cerebral small vessel disease and Parkinson’s disease group, and that was enhanced in the cerebral small vessel disease group compared with the Parkinson’s disease group. Correlation analysis showed that the olfactory score and cognitive score were positively correlated in the cerebral small vessel disease group, and the regional homogeneity of the left wedge lobe was negatively correlated with the Montreal Cognitive Assessment Scale score, while the functional connectivity of left wedge lobe-left middle temporal gyrus in the Parkinson’s disease group was positively correlated with the olfactory recognition score, and the functional connectivity values of the left wedge lobe-left posterior central gyrus and left wedge lobe-left lingual gyrus were positively correlated with the olfactory identification score and the total olfactory score, respectively. The regulation of olfactory function in patients with cerebral small vessel disease has a different neuroimaging mechanism from that of olfactory dysfunction in patients with Parkinson’s disease. The olfactory function of patients with cerebral small vessel disease is related to cognitive function. It is speculated that the olfactory function following cerebral small vessel disease is a secondary change of brain dysfunction, while olfactory dysfunction following Parkinson’s disease is directly caused by abnormal function of olfactory-related brain areas. Olfactory function assessment in patients with cerebral small vessel disease has potential application in predicting cognitive function.

Key words: resting-state functional magnetic resonance imaging, cerebral small vessel disease, olfactory function, cognition, functional connectivity

中图分类号:

黄中霞, 王雨, 刘雅文, 张小旭, 徐丹丹, 杨艳萍, 黄明明, 余晖. 静息态功能磁共振分析脑小血管病和帕金森病患者脑功能与嗅觉功能的相关性[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(20): 3209-3216.

Huang Zhongxia, Wang Yu, Liu Yawen, Zhang Xiaoxu, Xu Dandan, Yang Yanping, Huang Mingming, Yu Hui. Correlations between brain function and olfactory function in patients with cerebral small vessel disease and Parkinson’s disease based on resting-state functional magnetic resonance imaging[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28(20): 3209-3216.

图/表（结果） 8

2.1 参与者数量分析于贵州医科大学附属医院神经内科门诊及住院部收集认知评估资料完整的被试者，根据就诊期间影像及临床资料和病史分为健康对照组(46 例)、CSVD组(83例)及帕金森病组(33 例)，影像资料包括全部常规磁共振T1、T2、T2Flair、SagT2、DWI、SWI/ESWAN、MRA、MRV。随后在1 周内对被试者进行嗅觉测试，其中1 例帕金森病患者未完成嗅觉测试从而排除。
嗅觉测试完成之后立即进行高分辨率结构磁共振及静息态功能磁共振扫描，其中1 例CSVD及1 例帕金森病患者磁共振序列存在伪影或者扫描序列不完整进而排除。在数据处理过程中，健康对照组、CSVD组及帕金森病组各存在2 例格式转换失败或者扫描途中头动平移超过3°或3 mm。最终纳入健康对照组44 例、CSVD组80 例、帕金森病组29 例 (图1)。

2.2 试验流程图见图2。

2.3 基础资料比较表1资料显示，帕金森病与CSVD患者性别构成比例不同；组间年龄及嗅觉阈值无显著差异；与CSVD患者和健康对照组相比，帕金森病患者的嗅觉辨别及嗅觉识别评分、嗅觉总分、MMSE评分显著降低；CSVD患者的MoCA评分高于帕金森病患者但低于健康对照组。在CSVD患者中发现MMSE及MoCA评分分别与嗅觉识别评分及嗅觉总分呈正相关(图3)。

2.4 静息态功能磁共振成像指标异常脑区组间低频振幅、局部一致性和功能连接显著差异如图4所示，位置如表2所示。与健康对照组相比，CSVD组、帕金森病组右侧背外侧额上回低频振幅及左侧楔叶局部一致性显著降低。以右侧背外侧额上回为种子点的功能连接结果显示，与帕金森病患者相比，右侧楔前叶及颞下回功能连接在健康对照组、CSVD组中显著增强。以左侧楔叶为种子点的功能连接结果显示，与帕金森病患者相比，右侧中央前回及背外侧额上回、左侧中央后回及颞下回的功能连接在健康对照组、CSVD组显著增强；与健康对照组相比，左侧舌回功能连接在CSVD、帕金森病患者中明显减弱；左侧颞中回及右侧中央后回功能连接在健康对照组较CSVD组、帕金森病组增强，CSVD组较帕金森病组增强(图5)。

2.5 CSVD、帕金森病患者的低频振幅/局部一致性/功能连接指标与嗅觉及认知评分的相关性 CSVD患者的左侧楔叶局部一致性值与MoCA有明显的负相关(r=-0.221，P=0.048)。帕金森病患者左侧楔叶-左侧颞中回功能连接值与嗅觉识别评分呈正相关(r=0.385，P=0.039)，左侧楔叶-左侧中央后回、左侧楔叶-左侧舌回的功能连接值分别与嗅觉识别评分及嗅觉总分呈正相关(r=0.382，P=0.041；r=0.400，P=0.031；r=0.551，P=0.002；r=0.448，P=0.015)，见表3。

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引言

随着国内老龄化加剧，脑小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)发病率不断攀升。CSVD是由颅内的小血管病变引起的大脑内部结构发生变化，由此导致的一系列的临床症状及神经影像学特征综合征。该病通常在常规磁共振检查中被发现，表现为近期小皮质下梗死、血管起源的腔隙、血管来源的白质高信号、微出血、血管周围扩大间隙和脑萎缩[1]。CSVD是出血/缺血性脑卒中的主要原因[1-2]，也是导致血管性认知障碍最常见的因素[3]，从轻度认知障碍到明显痴呆，主要会对注意力、处理速度和执行功能造成影响，而对记忆和语言能力的损伤比较轻微[4-5]。CSVD起病隐匿，早期可无临床症状，进展缓慢[6]，但随着疾病的发展可引起卒中、痴呆、步态障碍、抑郁等严重后果，因此寻找CSVD的早期生物学标志物，以便早期发现、确诊和干预CSVD显得尤为重要。
嗅觉作为一种主观感受，其改变往往能在早期被觉察。嗅觉障碍常发生在神经退行性疾病的早期阶段，且早于认知障碍[7-8]，如帕金森病。帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，是神经系统残疾的主要原因之一[9]。帕金森病患者的嗅觉障碍患病率较认知障碍显著增高[10]，嗅觉障碍是帕金森病最早出现的前驱特征之一[11]，其发生的神经影像机制如今已被广泛接受，主要与边缘/边缘旁皮质嗅觉相关区域的功能异常[12]，嗅觉相关脑区的萎缩[13]，嗅觉网络的募集显著降低等[14]。嗅觉障碍是帕金森病早期生物标志物[15-16]，结合神经影像学和神经化学标志物，嗅觉功能评估测试成为早期发现帕金森病的良好工具[17]。研究表明帕金森病中的CSVD可以加速帕金森病患者的神经退行病变进而加重帕金森病的嗅觉障碍[18]，证明CSVD与嗅觉功能异常存在一定的关联。但目前仅患CSVD的患者早期存在嗅觉障碍仅有病例报道[19-20]，CSVD嗅觉障碍神经影像机制尚未可知。此次研究首次尝试将嗅觉功能评估测试引入CSVD的研究中，探讨其在临床应用中的价值。
静息态功能磁共振是在静息状态下，血氧水平的变化通过磁共振信号的变化来反映，从而间接反映神经元的自发活动，该技术反映出了大脑生理状态下的自发活动[21]。静息态功能磁共振作为一种非创伤性的自发活动的检测技术，是神经影像研究的有利手段。
此次研究通过对比CSVD、帕金森病患者、健康对照组静息态功能磁共振的低频振幅、局部一致性、功能连接的异同，并分析其分别与嗅觉评分和认知评分的相关性，探索CSVD患者与帕金森病患者嗅觉功能调控神经影像机制的异同，从而探讨嗅觉功能评估在CSVD患者中潜在的应用价值。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1.1 设计病例-对照试验，计算低频振幅/局部一致性/功能连接指标与嗅觉及认知评分的皮尔森相关。
1.2 时间及地点试验于2020 年3 月至2023年1月在贵州医科大学附属医院影像科及神经内科完成。
1.3 对象
CSVD组入组标准：CSVD患者诊断标准符合2021版《中国脑小血管病诊治共识》[22]。(1)年龄55-85 周岁；(2)诊断为无症状脑血管病，符合2016年美国心脏协会(AHA)和美国卒中协会(ASA)共同发表的声明：既往无明确的脑卒中发作史，无临床症状或临床症状轻微，未能引起重视；1 年内头颅MRI发现以下至少一项(根据STRIVE标准)：①推测为血管源性的腔隙性脑梗死：定义为皮质下圆形或卵圆形、在T2-FLAIR上显示有3-15 mm腔内富含液体的病变，中央低信号和不规则边缘高信号，中央信号与脑脊液相仿，分布于穿支动脉供血区域一致。要求Fazekas量表得分≥2 分；②推测为血管源性的脑白质高信号：T2-FLAIR上白质区(脑室周或皮质下)不同尺寸的高信号病灶或CT上低密度灶，信号与脑脊液不同。要求Fazekas量表得分≥2 分；③微出血灶：定义为SWI或T2*加权像上小而圆的信号流空灶，直径2- 10 mm；要求微出血灶≥5 个；(3)意识清醒，能配合完成认知及嗅觉评估测试。
帕金森病组入组标准：年龄55-85 周岁；符合帕金森病标准诊断患者，可合并上述CSVD。
健康对照组入组标准：年龄55-85 周岁；无明显嗅觉及认知功能异常，磁共振影像(包括T1、T2、T2Flair、SagT2、DWI、SWI/ESWAN、MRA、MRV)显示缺血Fazekas <Ⅱ级，无腔隙性脑梗死及微出血、无大血管异常，简易精神状态量表(mini-mental state examination，MMSE)评分≥27分，蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)评分≥25分，嗅觉功能总评分系统评级正常。
排除标准：①颅内病灶已明确诊断为退髓鞘疾病、脑白质营养不良、颅内占位性病变、自身免疫性脑炎等：②已明确认知功能异常，如阿尔茨海默症、额颞叶痴呆、路易体痴呆等；③既往颅脑损伤、癫痫、脊髓病、酒精中毒性脑病等严重精神系统疾病；④有严重视觉或听力损害，失语，精神或认知障碍，无法进行认知及嗅觉检查；⑤拒绝参加该研究者，存在此排除标准未能列入，但研究者认为不宜入组此次研究的其他异常情况。
此次研究经贵州医科大学附属医院伦理委员会批准通过(批号：2019049k)，所有受试者已签署书面知情同意书。
1.4 实验方法
1.4.1 收集临床资料收集所有被试者基础资料。采用MMSE及MoCA评估认知功能，应用中国科学院心理研究所人类嗅觉实验室开发的中国人群的嗅觉识别测验评估嗅觉功能[23]，包括3 部分，分别为气味阈值测试总分20 分、气味辨别测试总分16 分和气味识别测试总分16 分，以上3 项总和为嗅觉总分，共52 分。
1.4.2 磁共振数据采集设备为GE Discovery750w 3.0T磁共振，32通道头部线圈，用海绵垫固定每位受试者头部。Sag 3D T1BRAVO序列参数：176 个矢状层面，TR 8.5 ms，TE 3.2 ms，层厚1 mm，视野(FOV)256 mm×256 mm，体素1.00 mm×1.00 mm×1.00 mm。BOLD序列参数：40 个轴位层面，TR 2 000 ms，TE 25 ms，层厚3.60 mm，FOV 240 mm×240 mm，体素3.75 mm×3.75 mm×3.60 mm，210 个时间点，扫描期间嘱咐每位受试者保持清醒。
1.4.3 MRI数据处理 MRI数据使用基于MATLAB2013b平台的DPABI软件包进行处理，预处理及脑功能指标的计算使用其中的DPARSF模块[24]。预处理过程：格式转换，将被试者的原始图像由DICOM格式转换成NITI格式；去除前10 个时间点以消除磁场不稳定带来的影响；时间层校正以保证所获取的所有体素的时间一致；头动校正以校正被试者轻微头动；使用DARTEL方式配准到蒙特利尔神经研究所标准空间以消除个体差异，空间平滑(6 mm平滑核)；去线性飘移以降低热噪声带来的基线漂移；回归Friston 24模型头动参数以回归掉全局信号、脑白质信号及脑脊液信号；滤波(0.01-0.08 Hz)消除低频漂移及高频噪声，排除头动> 3 mm或旋转> 3°以及配准效果不佳的被试。预处理后的数据继续使用DPARSF模块计算指标包括低频振幅、局部一致性、功能连接并对其Fisher-Z转换，其中局部一致性预处理中的平滑在指标计算之后进行，低频振幅预处理去掉滤波。
1.5 主要观察指标白天8 点至18 点在神经内科门诊步态分析室完成认知评估，晚上20 点至24 点在影像科完成嗅觉测试及静息态功能磁共振及高分辨率结构磁共振的图像采集。认知及嗅觉评估、磁共振图像采集在1 周内完成。数据预处理后计算指标低频振幅/局部一致性/功能连接，比较组间3 个指标不同的脑区及低频振幅/局部一致性/功能连接与临床量表评分相关性的异同。
1.6 统计学分析应用SPSS 26.0进行统计学分析，性别资料采用卡方检验或 Fisher 确切概率法进行组间比较；受教育年限经过 Shapiro-Wilk 检验及直方图绘制不符合正态分布，故使用秩和检验(Kruskal Wallis 检验)进行组间比较；余计量资料经过 Shapiro-Wilk 检验及直方图绘制呈正态或近似正态分布，用One Way ANOVA。统计显著标准P < 0.05。
组间脑功能指标差异使用DPABI的统计模块统计。以AAL90图谱制作统计模板，年龄、性别为协变量，在统计模板内对指标进行One Way ANOVA，针对每个体素上的多重比较校正使用GRF校正，统计显著标准为体素水平P < 0.001，簇水平P < 0.05。用DPABI软件提取存在显著差异的脑区作为模板，对每例被试提取这些脑区对应的低频振幅/局部一致性/功能连接指标数值，导入SPSS进行组间脑影像指标One Way ANOVA后的事后多重比较(Bonferroni矫正)，并计算低频振幅/局部一致性/功能连接指标与嗅觉及认知评分的皮尔森相关。文章统计学方法已经贵州医科大学生物统计学专家审核。

讨论

嗅觉功能可以使用低价的自我管理气味阈值、气味识别、气味辨别测试进行常规测试。气味阈值是一个单纯的嗅觉活性指标，取决于嗅觉神经上皮和嗅觉感觉神经元传导的完整性。嗅觉识别是根据以前闻到气味的历史记录来检测气味，涉及周围和中央嗅觉脑区。嗅觉辨别既需要对以前气味记忆，也需要完整的执行语言功能来区分2 种或更多的气味，主要涉及嗅觉皮质脑区[25]。此前研究表示嗅觉相关区域包括梨状皮质、杏仁核、内嗅皮质、眶额皮质、海马、海马旁回、丘脑、岛叶、尾状核、壳核、梭状回、颞极和直回区[26]，这些脑区的形态、功能或是网络发生异常时，将影响到嗅觉功能。
低频振幅/局部一致性/功能连接是有效的非侵入性成像方法手段，用于研究内在脑活动。此次研究结合低频振幅/局部一致性/功能连接分析CSVD患者、健康对照组、帕金森病患者的脑功能差异，并分析该差异与嗅觉和认知评分的相关性，探索CSVD与帕金森病患者嗅觉功能异常的神经影像机制异同，探讨嗅觉功能评估在CSVD患者中的潜在应用价值。结果显示，与正常人相比，CSVD及帕金森病患者的在右侧背外侧额上回低频振幅及左侧楔叶局部一致性以及左侧楔叶-左侧舌回功能连接显著降低。与CSVD患者相比，帕金森病患者除左侧楔叶-左侧舌回外的功能连接均显著降低。CSVD患者左侧楔叶的局部一致性值与MoCA评分呈负相关，帕金森病患者左侧楔叶-左侧舌回、颞中回及中央后回均同嗅觉评分呈正相关。此外，在CSVD患者中嗅觉评分与认知评分呈正相关。
此前的研究早已表明额上回是额顶网络的重要区域，具有许多功能，例如认知控制和静息状态调节，主要参与工作记忆为主的高阶认知功能[27-28]。独立成分分析研究显示脑卒中后大脑前额上回的功能连接变化与其早期认知障碍相关[29]，另外近期一项研究显示表观白质正常的CSVD额上回表观正常白质部分的轴突丢失过程是CSVD认知变化的原因[30]，任务态fMRI研究显示帕金森病执行功能异常与额上回活性异常密切相关[31]。此次研究的CSVD及帕金森病患者右侧额上回低频振幅值降低，虽然此次研究中并没有发现额上回的低频振幅与认知评分有明显相关，但CSVD及帕金森病患者的MoCA评分均较健康对照组显著降低，为额上回在认知功能中发挥重要作用增添新的证据。此次研究显示帕金森病和CSVD患者的左侧楔叶局部一致性降低，提示这两组患者左侧楔叶脑功能受损。此次研究结果与先前的研究中帕金森病患者存在楔叶局部一致性降低的结论一致[32]，另外的研究表明伴随着帕金森病患者认知的下降，楔叶的灌注降低[33]。CSVD患者的局部一致性与MoCA评分呈负相关，与YUAN等[34]报道遗忘型轻度认知障碍患者的左侧楔叶局部一致性与MMSE评分呈明显负相关的结论一致。楔叶是视觉相关皮质，这说明除默认模式网络外，还有部分脑区参与认知加工。但此次研究帕金森病患者中没有发现局部一致性与认知评分相关，可能是此次研究中帕金森病患者认知功能严重下降接近痴呆。作者推测，楔叶的局部一致性与认知评分的此种相关，仅存在于轻度认知障碍中。以上结果表明，CSVD及帕金森病患者的几个脑区发生了异常改变，这些区域与默认模式网络、视觉网络相关的皮质有关。
此次研究的帕金森病患者存在明显的嗅觉障碍且左侧楔叶与左侧颞中回、中央后回、舌叶的功能连接值与嗅觉评分正相关，为帕金森病患者嗅觉障碍由不同脑区之间的功能连接异常所致增添了新证据[35-36]。另外，此次研究显示左侧楔叶与左侧舌叶的功能连接在CSVD患者和帕金森病患者中均较健康对照组明显减弱，且二者之间并无明显差异，但是此次研究中CSVD患者嗅觉功能改变不明显，并且功能连接与嗅觉评分无相关性，推测CSVD患者嗅觉功能异常存在不同于帕金森病的功能连接机制。但此次研究的CSVD患者的嗅觉评分与认知评分呈正相关，推测CSVD患者的嗅觉功能可能由认知功能介导，进一步支持了嗅觉功能与认知功能有关的观点。基于社区老年人群的研究表明，嗅觉功能与认知功能存在明显的相关性，且嗅觉受损预示着无痴呆老年人的认知能力下降更快[37-38]。TIAN等[39]的研究显示，较高的嗅觉评分与神经心理功能包括语言记忆、注意力和手部灵活性等几个领域的缓慢下降有关，但是在排除诊断为认知障碍的数据点后相关性衰减，说明关联部分是由那些发生认知障碍或痴呆介导的。另外一项通过正电子发射型计算机断层显像研究发现在社区居住的老年人中，嗅觉功能降低可预测轻度认知障碍的发生[40]，体现了嗅觉功能评估测试在脑小血管病早期预测认知功能变化的潜在应用价值。
CSVD常与神经退行性疾病共存，血管危险因素、CSVD 和中枢神经系统疾病之间的相互作用导致神经退行过程加速[41]。研究发现，随着脑白质高信号的进展帕金森病患者的认知障碍也加剧[42]，帕金森病患者脑白质高信号体积的变化与整体认知、执行功能和语言障碍有关[43]，证明脑白质高信号可加速帕金森病神经退行过程。综上，早期发现、早期诊断和治疗CSVD可有效延缓神经退行性疾病的进程。
此次研究也存在一定局限：CSVD患者中性别比例失衡，研究表明嗅觉识别与性别和认知储备指数显著相关，认知储备指数高的女性嗅觉评分高。此次研究中CSVD患者嗅觉功能降低不显著，研究结果只能为后续CSVD合并嗅觉障碍潜在机制的理解提供思路和方向。
综上所述，CSVD与帕金森病患者在嗅觉障碍出现前均存在脑功能改变，且CSVD患者嗅觉功能调控的神经影像机制不同于帕金森病患者是由于嗅觉相关脑区的功能异常所致，CSVD患者的嗅觉功能调控可能有认知功能的介导。此外，CSVD患者的嗅觉与认知功能密切相关，CSVD患者嗅觉功能评估在预测其认知功能方面有潜在的应用价值。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

静息态功能磁共振分析脑小血管病和帕金森病患者脑功能与嗅觉功能的相关性

Correlations between brain function and olfactory function in patients with cerebral small vessel disease and Parkinson’s disease based on resting-state functional magnetic resonance imaging

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