治疗感染性骨不连是以消除感染、促进骨折愈合、尽可能地恢复关节功能为目的，因此治疗感染性骨不连的首要任务是控制感染。Masquelet 技术分为2期，一期在解决感染的基础上形成诱导膜，为骨组织生长提供了适宜的生长空间；二期在诱导膜形成的基础上植入填塞物，可保持骨组织的连续性，有利于维持肢体的形态，事实证明这是一种有效的治疗方法[3-5]。 
法国学者MASQUELET等于20世纪70年代治疗骨不连时发现了该技术[4]，其对感染性骨不连的治疗也有着显著疗效。该手术分2个阶段：①第一阶段，术前做好充分准备，包括对患肢功能评估并标记好手术部位；围术期应抗感染治疗，保持伤口清洁干燥。麻醉成功后消毒铺单，术中清除坏死组织，包括瘢痕、肉芽组织和细菌形成的生物膜，因为坏死组织可能会再次导致感染，还会阻碍骨组织生长甚至形成血管栓塞。一期彻底清除病灶是完成骨重建的首要保障。创口需用含有抗生素的生理盐水反复冲洗，防止感染蔓延至邻近关节，须根据病灶细菌培养结果使用抗生素，清创时直至断端出现点状样血液组织。彻底清创后断端骨质缺损，肢体失去稳定性，要求维持肢体原有形态，固定方式有单边外固定、环形外固定、髓内钉或石膏。依据骨缺损位置选择稳定肢体的方式，骨中段缺损时一般选择直径较小的髓内钉再填塞富含抗生素的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥，有利于早期肢体功能锻炼；邻近关节缺损时首先选择胯膝关节外固定。肢体稳定后，测量肢体两断端缺损长度，根据缺损长度植入聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥，然后闭合创面。为发挥骨水泥的优点，在彻底清除坏死的组织后常常植入骨水泥塑形，骨水泥植入范围包括整个髓腔及周围正常骨组织，这样能抑制细菌的生长并维持肢体形态。②在第一次手术后的6-8周进入第二阶段治疗，沿着骨水泥块表面锐性切开并剥离诱导膜，操作过程中保护软组织，更不能破坏诱导膜的完整性；在骨缺损处植入颗粒状自体松质骨，随即关闭诱导膜。自体骨具有良好的重塑骨组织结构作用，无排斥反应，常将髂骨、胫骨近端、腓骨作为供骨来源。此外，术者需要对缺损处有动态的把握，移植骨量既要覆盖整个缺损处又要考虑诱导膜能完整闭合。 
2.1   诱导膜的形成   在实施Masquelet技术过程中产生诱导膜。首先填补缺损，周围软组织受到填塞物的刺激会在填塞物表面生长出一层伪膜，随着组织的生长，伪膜可达2 mm厚，最终形成诱导膜[6]。近年来，磷酸钙和硫酸钙骨水泥作为新的可吸收填塞物具有可吸收性，减少了对组织的损害，缩短了诱导膜技术治疗周期，同时还有良好的骨结构[7-9]。此外，运用聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥诱导形成的膜具有营养周围组织和促进骨组织形成的作用。但是许多可吸收填塞物的抗冲击力差，导致形成的诱导膜功能较弱，还存在无法动态掌握吸收速度、吸收过快不利于缺损处骨组织生长等缺点，因此治疗部位不能承受太大的压力，特别是关节处和受重部位。总之，可吸收填塞物具有巨大的研究价值，抗冲击力更强和促进骨组织形成能力更强的可吸收填塞物可以缩短骨折愈合时间和减少取骨带来的损害[10-11]。
2.2   诱导膜的功能   诱导膜的生物结构及功能与骨膜相    仿[12-19]，可以诱导骨干细胞形成成骨细胞，进而促进骨组织生长。通过对诱导膜细胞与骨干细胞的RNA序列观察，发现它们存在相似的片段。同样，诱导膜的成纤维细胞中的转录因子——核心结合因子，它也具有使骨干细胞形成成骨细胞的能力。镜下可以看到诱导膜表现出成骨钙化的功能，说明其本身就具有成骨的能力。诱导膜凭借自身的机械强度在填塞物的表面形成一个密闭的生长空间，有利于缺损处植骨，促进骨折愈合，防止周围组织长入。此外，完整的诱导膜可显著减少术后感染，由于诱导膜血运丰富，可以在骨膜表面形成一道屏障，因此能避免感染的发生。ZHAO等[20]在动物模型中发现填塞物与诱导膜之间存在一定空间，有利于填塞物的取出，不会使诱导膜的功能遭到破坏，可以保证植骨后诱导膜的完整性。GUDA等[21]治疗动物骨缺损时发现，诱导膜和植骨联合运用取得的效果往往比单独运用一种好。诱导膜具有独特的功能并富含促成骨因子，如血管内皮生长因子、骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1[12，22-23]。有研究表明，血管内皮生长因子可以有效地促进血管生成，骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子的表达随着填塞物放置时间的延长而逐渐升高，两者相互作用促进骨生长细胞形成，有利于骨组织生长，且骨组织间隙含有许多骨生长细胞，他们也具有成骨功能，为骨的形成提供原料[16-17，24]。血管内皮生长因子能使骨缺损周围受损血管组织再生，使成骨细胞得到充足的营养，加速骨组织的生长，显著缩短成骨时间。此外，转化生长因子β1可控制血管内皮生长因子的表达，而诱导膜的功能及骨组织的生长又受两者的调节。
2.3   诱导膜治疗感染性骨不连相关因子的表达   无论从解剖学还是功能角度去重建各种原因导致的感染性骨不连，均是一个很大的挑战。骨搬运被认为是有效的方法，它能解决传统植骨术存在不可控制的骨吸收缺陷，但仍然存在治疗周期长、需多次手术、皮肤切割及对接端骨不连等问题。而诱导膜技术的出现有望克服前面那些方法的缺点，这一技术取得良好的效果归咎于诱导膜可分泌丰富的血管内皮生长因子、骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1等多种生长因子。
2.3.1   转化生长因子β1的表达   转化生长因子β1作为一种蛋白多肽对细胞的生长具有调节功能，影响着骨组织的生 长[25]。此外，转化生长因子β作为一种细胞因子主要集中在骨组织和血液中，转化生长因子在各组织中具有不同的形态功能。当骨组织的连续性受到破坏后，转化生长因子β甚至是外源的转化生长因子β可以对成骨细胞产生刺激而促进骨组织生长。由于成骨细胞主要产生转化生长因子β1，能在其表面形成相应的受体，当两者相互作用会形成诱导骨组织生长的信号通路，进而促进骨折愈合。通过观察转化生长因子β1 mRNA在人体不同年龄阶段表达促骨组织生长的差异，发现机体气血旺盛时转化生长因子β1 mRNA表达促骨组织生长量明显增多，进一步说明老年时期转化生长因子β1分泌量少，容易发生骨折。同样，骨不连的愈合不仅与周围组织的血运及骨形态的固定有关[26-27]，也与影响骨组织生长的因子及骨重塑刺激相关。因此，维持肢体原有的形态和保证丰富的血液供应是达到骨性愈合的首要保障。HARA等[28]的研究发现肢体骨折后，随着时间的演变，机体骨组织愈合的同时血清中转化生长因子β1浓度相应地逐渐升高；而骨不连患者由于调节成骨细胞的转化生长因子β1浓度下降，导致骨组织生长受阻，表明转化生长因子β1在骨组织生长中发挥了很重要的作用。因此，骨组织生长因子的活性受到破坏会导致骨不连的发生。
2.3.2   骨形态发生蛋白的表达   骨形态发生蛋白可分泌许多骨组织所需的蛋白进而促进骨的形成。同样，骨形态发生蛋白作为一种生长因子能促进相关细胞分化，有利于骨组织生长。通过观察比较骨形态发生蛋白与转化生长因子β中cDNAs的相应片段，发现骨形态发生蛋白从属于转化生长因子β超家族[29]。目前发现存在许多种骨形态发生蛋白，除骨形态发生蛋白1外，其余全为转化生长因子β超家族的一份子。此外，骨形态发生蛋白具有诱导软组织和血供系统组织原始未灭活间充质细胞向骨组织细胞转化的功能。RIPAMONTI等[30]研究表明，在促进骨组织细胞转化的所有骨形态发生蛋白成员中，骨形态发生蛋白2，4，6，7和9表现出最强的成骨能力，且在骨组织生长初期的分化细胞中均有上升的趋势，在骨组织生长过程中持续表达。有学者研究骨形态发生蛋白促进小鼠大腿骨组织生长的功能，发现骨形态发生蛋白6和骨形态发生蛋白9能促进骨组织的形成，且骨形态发生蛋白9表现出最强的促进骨组织形成能力[31]。由于骨形态发生蛋白9很早与异位骨化联系在一起，最新研究发现骨形态发生蛋白9不仅能延续骨组织的活性，而且其他骨形态发生蛋白成员促进骨组织生长的能力远低于骨形态发生蛋白9，根据这些研究结果，治疗骨折、骨折后骨不连可以取得更好的疗效[32]。相关研究表明，一旦骨细胞中缺乏骨形态发生蛋白2，骨组织将停止生长，骨折愈合延迟，从而说明骨形态发生蛋白2对骨愈合有至关重要的影响。因此，骨形态发生蛋白2影响软骨生长，主要是因其阻碍骨细胞的分化，进而导致骨化中心形成时间显著延长[33]。另外，在体外骨形态发生蛋白2可以通过自身调节的方式影响其他骨形态发生蛋白活性的功能[34]。由于机体内骨形态发生蛋白2表达时间比其他骨形态发生蛋白早，这有助于诱导其他骨形态发生蛋白生成，促进肢体骨性愈合。然而，虽然骨形态发生蛋白2对成骨产生很大的影响，但集成骨干细胞的功能微 弱[35]。虽然无法确定骨形态发生蛋白2具体作用于哪个成骨细胞，但根据目前受认可的微型创伤自我调节方式，骨细胞受到创伤刺激产生应激反应，吸收失活的骨组织，而缺损部位又可以生长出新的骨组织[36]。通过观察小鼠体内的骨祖细胞，发现其向成骨细胞转化的功能缺失是由于缺乏骨形态发生蛋白2表达[37]。通过以上研究发现骨形态发生蛋白2会影响骨祖细胞向骨细胞增殖分化。除了成骨细胞的功能遭到破坏外，骨折一旦发生，由于缺少骨形态发生蛋白2 表达机体将不能产生自我修复的功能，MI等[38]最早证实了这一发现。从骨形态发生蛋白2分离出特有的调节序列能实现对骨形态发生蛋白2表达的调控。然而，调节序列中的增强子最可能被骨折愈合初期产生的炎症递质激活，一旦被激活后它们可以通过骨膜细胞产生新的骨形态发生蛋白2。 
2.3.3   血管内皮生长因子表达   良好的血供能保证骨组织的正常修复。然而，血管生成需要依靠多种生长因子参与调节，这些生长因子包括血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白2、血管内皮生长因子等。既往认为骨组织重建的过程是破骨细胞-成骨细胞功能偶联的结果，即所谓的“二元调控”。XIE等[39]报道了由破骨前体细胞分泌的血小板源生长因子BB可诱导H型血管生成，H 型血管所分泌出的大量成纤维生长因子、骨形态发生蛋白在分子水平偶联成骨[40]。GOURON等[41]研究证实诱导膜含有丰富的血供，在诱导膜组织中靠近聚甲基丙烯酸甲酯边缘聚集了大量破骨前体细胞，因此可以推测诱导膜中可能存在CD31hiEmcnh血管：故认为三元调控机制和其血管化特性与诱导成骨活性密切相关。多项动物实验证实，血管内皮生长因子的浓度和血管密度高度相关，血管内皮生长因子在新生血管形成中扮演着重要角色。HMGB1具有核因子和细胞外因子双重功能，FENG等[42]研究表明 HMGB1和它的受体相互结合后可诱导成血管细胞的迁移和增殖，在组织再生中发挥重要作用。此外，血小板源生长因子BB可诱发骨髓源性内皮祖细胞的迁移，骨髓源性内皮祖细胞可通过分泌血管内皮生长因子间接地促进骨内新血管形成。相关研究表明，被称为血小板内皮细胞黏附分子的CD31主要黏附在内皮细胞和造血细胞上。存在于内皮细胞细胞质中的CD31与内皮细胞的迁移及新血管形成密切相关，是用来检测新血管生成的常用标记物[43]。同样，Endomucin-1( Emcn)作为一种跨膜Ⅰ型O糖蛋白被认为在血管生长中具有重要作用。PARK-WINDHOL等[44]研究发现Emcn可调控血管内皮生长因子受体2活性，影响血管内皮生长因子诱导的内皮细胞的迁移、生长和管形态形成。最新研究表明，新生血管不仅建立了新的微循环，还向骨组织输入氧气和营养，可直接促进成骨[45]。

[1] CALORI GM, MAZZA EL, MAZZOLA S, et al. Non-unions.Clin Cases Miner Bone Metab.2017;14(2):186-188. [2] KWIECIEN GJ, LAMARIS G, GHARB BB, et al. Long-Term Outcomes of Total Knee Arthroplasty following Soft-Tissue Defect Reconstruction with Muscle and Fasciocutaneous Flaps.Plast Reconstr Surg.2016; 137(1):177e-186e. [3] PIACENTINI F, CEGLIA M J, BETTINI L, et al. Induced membrane technique using enriched bone grafts for treatment of posttraumatic segmental long bone defects.J Orthop Traumatol.2019;20(1):13. [4] CHADAYAMMURI V, HAKE M, MAUFFREY C. Innovative strategies for the management of long bone infection:a review of the Masquelet technique.Patient Saf Surg.2015;9: 32. [5] YIN Q, SUN Z, GU S. Progress of Masquelet technique to repair bone defect. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi.2013;27(10):      1273-1276. [6] 金嘉诚.Masquelet技术在骨缺损修复中的应用进展[J].中医正骨, 2019,31(6):32-34. [7] JIANG N, QIN CH, MA YF, et al. Possibility of one-stage surgery to reconstruct bone defects using the modified Masquelet technique with degradable calcium sulfate as a cement spacer:A case report and hypothesis.Biomed Rep.2016;4(3):374-378. [8] LIU W, ZHAI D, HUAN Z, et al. Novel tricalcium silicate/magnesium phosphate composite bone cement having high compressive strength,in vitro bioactivity and cytocompatibility.Acta Biomater.2015;21:217-227. [9] YANG Y, NIU X, ZHANG Q, et al. A comparative study of calcium sulfate artificial bone graft versus allograft in the reconstruction of bone defect after tumor curettage.Chin Med J (Engl).2014;127(17):3092-3097. [10] SILVA T, GRENHO L, BARROS J, et al. A minocycline-releasing PMMA system as a space maintainer for staged bone reconstructions-in vitro antibacterial, cytocompatibility and anti-inflammatory  characterization.Biomed Mater.2017;12(3):35009. [11] FERNANDEZ DGG, KELLER L, IDOUX-GILLET Y, et al. Bone substitutes:a review of their characteristics, clinical use, and perspectives for large bone defects management.J Tissue Eng.2018;9:1544461069. [12] AHO OM, LEHENKARI P, RISTINIEMI J, et al. The mechanism of action of induced membranes in bone repair.J Bone Joint Surg Am.2013; 95(7):597-604. [13] CUTHBERT R J, CHURCHMAN S M, TAN HB, et al. Induced periosteum a complex cellular scaffold for the treatment of large bone defects.Bone. 2013;57(2):484-492. [14] HENRICH D, SEEBACH C, NAU C, et al. Establishment and characterization of the Masquelet induced membrane technique in a rat femur critical-sized defect model. J Tissue Eng Regen Med.2016;10(10):E382-E396. [15] GRASSMANN JP, SCHNEPPENDAHL J, HAKIMI AR, et al. Hyperbaric oxygen therapy improves angiogenesis and bone formation in critical sized diaphyseal defects.J Orthop Res. 2015;33(4):513-520. [16] WANG S, YANG H, TANG Z, et al. Wound Dressing Model of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells-Alginates Complex Promotes Skin Wound Healing by Paracrine Signaling.Stem Cells Int. 2016;2016:3269267. [17] ZHANG W, ZHU C, WU Y, et al. VEGF and BMP-2 promote bone regeneration by facilitating bone marrow stem cell  homing and differentiation. Eur Cell Mater.2014;27:1-11. [18] OH S H, KIM JW, KIM Y, et al. The extracellular matrix protein Edil3 stimulates osteoblast differentiation through the integrinα5β1/ERK/Runx2 pathway.PLoS One.2017;12(11):e188749. [19] WANG X, WEI F, LUO F, et al. Induction of granulation tissue for the secretion of growth factors and the promotion of bone defect repair.J Orthop Surg Res.2015;10:147. [20] ZHAO L, ZHAO J, YU J, et al. In vivo investigation of tissue-engineered periosteum for the repair of allogeneic critical size bone defects in rabbits.Regen Med.2017;12(4):353-364. [21] GUDA T, WALKER JA, SINGLETON BM, et al. Guided bone regeneration in long-bone defects with a structural hydroxyapatite graft and collagen membrane.Tissue Eng Part A.2013;19(17-18):1879-1888. [22] CUTHBERT RJ, CHURCHMAN SM, TAN HB, et al. Induced periosteum a complex cellular scaffold for the treatment of large bone defects.Bone.2013;57(2):484-492. [23] HENRICH D, SEEBACH C, NAU C, et al. Establishment and characterization of the Masquelet induced membrane technique in a rat femur critical-sized defect model.J Tissue Eng Regen Med.2016;10(10):E382-E396. [24] STEGEN S, CARMELIET G. The skeletal vascular system - Breathing life into bone tissue.Bone.2018;115:50-58. [25] PONIATOWSKI ŁA, WOJDASIEWICZ P, GASIK R, et al. Transforming growth factor Beta family:insight into the role of growth factors in regulation of fracture healing biology and potential clinical applications.Mediators Inflamm.2015;2015:137823. [26] KADHIM M, HOLMES LJ, GESHEFF MG, et al. Treatment Options for Nonunion With Segmental Bone Defects:Systematic Review and Quantitative Evidence Synthesis.J Orthop Trauma.2017;31(2):111-119. [27] CHEN YN, WEI P, YU BJ. Higher concentration of serum C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen is positively related with inflammatory factors in postmenopausal women with H-type hypertension and osteoporosis.Orthop Surg.2019;11(6):1135-1141. [28] HARA Y, GHAZIZADEH M, SHIMIZU H, et al. Delayed Expression of Circulating TGF-β1 and BMP-2 Levels in Human Nonunion Long Bone Fracture Healing.J Nippon Med Sch.2017;84(1):12-18. [29] XIAO W, FU H, RAHAMAN MN, et al. Hollow hydroxyapatite microspheres: a novel bioactive and osteoconductive carrier for controlled release of bone morphogenetic protein-2 in bone regeneration. Acta Biomater.2013;9(9):8374-8383. [30] RIPAMONTI U, PARAK R, KLAR RM, et al. The synergistic induction of bone formation by the osteogenic proteins of the TGF-βsupergene family.Biomaterials.2016;104: 279-296. [31] KIM KI, PARK S, IM GI. Osteogenic differentiation and angiogenesis with cocultured adipose-derived stromal cells and bone marrow stromal cells.Biomaterials. 2014;35(17):4792-4804. [32] WANG X, HUANG J, HUANG F, et al. Bone morphogenetic protein 9 stimulates callus formation in osteoporotic rats during fracture healing.Mol Med Rep.2017;15(5):2537-2545. [33] KOLK A, TISCHER T, KOCH C, et al. A novel nonviral gene delivery tool of BMP-2 for the reconstitution of critical-size bone defects in rats.J Biomed Mater Res A.2016;104(10):2441-2455. [34] 胡衍,陈晓,曹烈虎,等.重视老年骨质疏松性骨折骨修复问题[J].中国骨与关节杂志,2019,8(3):161-164. [35] DUMIC-CULE I, PERIC M, KUCKO L, et al. Bone morphogenetic proteins in fracture repair.Int Orthop.2018;42(11):2619-2626. [36] 张晓,刘云松,吕珑薇,等.骨形态发生蛋白2/7异二聚体对人脂肪间充质干细胞成骨分化的促进作用[J].北京大学学报(医学版), 2016,48(1):37-44. [37] SHEU T J, ZHOU W, FAN J, et al. Decreased BMP2 signal in GIT1 knockout mice slows bone healing.Mol Cell Biochem.2014;397(1-2):67-74. [38] MI M, JIN H, WANG B, et al. Chondrocyte BMP2 signaling plays an essential role in bone fracture healing.Gene.2013;512(2):211-218. [39] XIE H, CUI Z, WANG L, et al. PDGF-BB secreted by preosteoclasts induces angiogenesis during coupling with  osteogenesis.Nat Med. 2014;20(11):1270-1278. [40] KUSUMBE AP, RAMASAMY SK, ADAMS RH. Coupling of angiogenesis and osteogenesis by a specific vessel subtype in bone.Nature. 2014; 507(7492):323-328. [41] GOURON R, PETIT L, BOUDOT C, et al. Osteoclasts and their precursors are present in the induced-membrane during bone reconstruction using the Masquelet technique.J Tissue Eng Regen Med.2017;11(2):382-389. [42] FENG X, WU C, YANG M, et al. Role of PI3K/Akt signal pathway on proliferation of mesangial cell induced by HMGB1.Tissue Cell.2016; 48(2):121-125. [43] ALSHAHRANI MM, KYRIACOU RP, O’MALLEY CJ, et al. CEACAM2 positively regulates integrin α(IIb)β(3)-mediated platelet functions.Platelets. 2016;27(8):743-750. [44] PARK-WINDHOL C, NG YS, YANG J, et al. Endomucin inhibits VEGF-induced endothelial cell migration, growth, and morphogenesis by modulating VEGFR2 signaling.Sci Rep. 2017;7(1):17138. [45] RAMASAMY SK, KUSUMBE AP, WANG L, et al. Endothelial Notch activity promotes angiogenesis and osteogenesis in bone.Nature. 2014; 507(7492):376-380. [46] EL-HADIDI TT, SOLIMAN HM, FAROUK HA, et al. Staged bone grafting for the management of segmental long bone defects caused by trauma or infection using induced-membrane technique.Acta Orthop Belg.2018;84(4):384-396. [47] WANG X, LUO F, HUANG K, et al. Induced membrane technique for the treatment of bone defects due to post-traumatic osteomyelitis.Bone Joint Res.2016;5(3):101-105. [48] GUPTA G, AHMAD S, MOHD Z, et al. Management of traumatic tibial diaphyseal bone defect by “induced-membrane technique”.Indian J Orthop.2016;50(3):290-296. [49] 韩晓飞,刘宇,徐可林,等.联合取骨诱导膜、线网与钛网包裹植骨治疗大段骨缺损[J].中国组织工程研究,2018,22(30):4782-4787.

[1]	林清凡, 解一新, 陈婉清, 叶振忠, 陈幼芳. 人胎盘源间充质干细胞条件培养液可上调缺氧状态下BeWo细胞活力和紧密连接因子的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 4970-4975.
[2]	蒲 锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[3]	胡 凯, 乔晓红, 张永红, 王 栋, 秦泗河. 空心螺钉和钢板内固定修复移位型跟骨关节内骨折：基于15篇随机对照试验的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1465-1470.
[4]	黄登承, 王志科, 曹学伟. 体外冲击波疗法治疗中老年膝骨关节炎短期疗效对比的荟萃分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1471-1476.
[5]	徐 峰, 康 辉, 魏坦军, 席金涛. 椎弓根螺钉不同固定方法治疗胸腰椎骨折的生物力学分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1313-1317.
[6]	姜 勇, 罗 翼, 丁永利, 周 勇, 闵 理, 唐 凡, 张闻力, 段 宏, 屠重棋. 骶骨精准切除影响骨盆稳定性的冯米斯应力特征及临床验证[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1318-1323.
[7]	张同同, 王中华, 文 杰, 宋玉鑫, 刘 林. 3D打印模型在颈椎肿瘤手术切除与重建中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1335-1339.
[8]	张 宇, 田少奇, 曾国波, 胡 川. 初次下肢全关节置换后发生心肌梗死的危险因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1340-1345.
[9]	韦 玮, 李 剑, 黄林海, 兰敏东, 卢显威, 黄绍东. 全膝或全髋关节置换后老年人首次活动时跌倒恐惧的影响因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1351-1355.
[10]	王金军, 邓增发, 刘 康, 何智勇, 余新平, 梁建基, 李 晨, 郭洲洋. 全膝关节置换静脉滴注氨甲环酸联合含氨甲环酸鸡尾酒局部应用的止血效果及安全性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1356-1361.
[11]	肖国庆, 刘选泽, 严钰皓, 钟喜红. 后交叉韧带替代型假体全膝关节置换术后屈曲受限的影响因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1362-1367.
[12]	彭智浩, 冯宗权, 邹勇根, 牛国庆, 吴 峰. 活动平台单髁置换后下肢力线与外侧间室骨关节炎进展的关系[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1368-1374.
[13]	黄泽晓, 杨 妹, 林诗炜, 何和与. 血清n-3多不饱和脂肪酸水平与全膝关节置换早期股四头肌肌力变化的相关性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1375-1380.
[14]	张 冲, 刘志昂, 姚帅辉, 高军胜, 姜 岩, 张 陆. 局部应用氨甲环酸减少老年股骨颈骨折全髋关节置换后引流的安全和有效性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1381-1386.
[15]	姚汝斌, 王仕永, 杨开舜. 微创经椎间孔椎间融合治疗单节段腰椎管狭窄症对腰椎-骨盆平衡的改善作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1387-1392.

骨不连是骨折术后的一种并发症，常见于长骨骨折，是一种常见且不易治愈的疾病。根据现今国际标准，将骨折超过9个月未愈合且连续3个月没有明显的进展性愈合迹象定义为骨折不愈合[1]。骨不连至今仍是临床医生处理起来相当棘手的问题，发生率为5%-10%，往往需要手术治疗，其形成的原因众多，例如：遗传、系统性疾病、吸烟、酒精、药物和局部严重的软组织损伤。骨不连若治疗不及时或处理不当将为细菌的生长繁殖提供适宜的生长空间，当药物及机体免疫难以控制细菌生长时则在局部形成感染灶，加大治疗难度。这也给临床医生摆出一道难题，特别是出现大段骨不连时。引起感染性骨不连的病因繁杂，致病细菌也多种多样，但主要以大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌为主。  
近几年来，Masquelet 技术一期应用抗生素骨水泥填充骨缺损并在骨缺损表面产生诱导膜，二期打开诱导膜取出填充物并植入松质骨，这种治疗方法被证实具有巨大的潜力[2-3]。随着对Masquelet技术的不断深入研究，学者们发现膜诱导成骨可通过参与调节骨细胞和细胞因子来修复骨缺损，从而达到治疗感染性骨不连的目的。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人  第一作者。 
1.1.2   检索数据库   PubMed、MEDLINE数据库、万方数据库、中国知网、维普及中国生物医学文献数据库。 
1.1.3   检索时限   2013至2019年。 
1.1.4   检索词   中文检索词为“诱导膜技术，感染性骨不连，诱导膜，生长因子”；英文检索词：“induced membrane technique，infectious Nonunion，induced membrane，growth factor”。 
1.1.5   检索语种   中文、英文。 
1.2   纳入与排除标准 
纳入标准：①感染性骨不连相关临床及基础研究类文献；②诱导膜技术应用及发展相关文献；③出版年限为近6年的文献。 
排除标准：①不符合纳入标准的文献；②重复研究类文献；③样本量过少的文献。 
1.3   文献质量评估   综合检索到论文188篇(中文90篇，英文98篇)，阅读摘要和部分内容，剔除与文题不符的文献，最终选定49篇进行综述，见图1，认真阅读析文献内容并撰写文章。 

诱导膜技术经过几十年的临床试验研究已经取得了显著疗效。治疗感染性骨不连时会遇到许多困难，诱导膜技术的出现为感染性骨不连的治疗提供了一种新的治疗手段。虽然感染性骨不连给患者的生理心理带来极大的创伤，但诱导膜技术以手术方法简便、适应证广泛、骨愈合较快、愈合率较高、骨感染控制效果良好等特点给骨不连患者带了福音，改变了传统的治疗方式[46-49]。此外，Masquelet技术还需要不断完善，以便给患者带来更好的临床疗效：①继续探索诱导膜的生物学机制，进一步确定诱导膜促进骨组织生长的生长因子；②探求成骨活性最高的骨移植物；③骨组织的活性受植骨时间的影响，要动态把握缺损处填塞物的量，但植骨量与填塞物原料的合适比值还需进一步研究；④填塞物可降解，缩短了手术治疗时间，且一次性成功率高，但许多可降解填塞物抗阻力能力弱，进而导致诱导膜的功能差，如何实现抗阻力能力更强，诱导膜的功能更优良及可降解填塞物对骨组织的活性不会造成损害，对治疗时间的控制及减轻自体取骨对身体产生的伤害，需要进一步研究。 
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

文题释义：#br# 感染性骨不连：指骨折部位骨组织停止生长且有6-8个月的持续感染，其涉及2大难题：感染和骨不连，并且常伴有一系列症状，如软组织缺损、多处窦道、骨髓炎、骨外露、邻近关节僵硬、多重耐药菌感染等，是目前骨不连所有类型中最难处理的一类。#br# Masquelet技术：通过在骨缺损处填充含抗生素的骨水泥防治局部感染，并诱导具有成骨活性的膜组织形成，二期取出骨水泥并植骨促进骨愈合。该方法已用来处理创伤性或感染性骨缺损、先天性假关节、肿瘤切除后骨缺损等临床疑难问题,取得了较为理想的效果。#br#

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

文章综述诱导膜技术治疗感染性骨不连，治疗感染性骨不连主要是消除感染，促进骨折愈合。在运用诱导膜技术的过程产生诱导膜，还需要植骨及植入填塞物。选择可吸收填塞物避免了二次伤害，缩短了手术时间且成功率高；骨组织的活性受植骨时间的影响，把握植骨量与填塞物的合适比值还需进一步研究。诱导膜作为一道天然屏障可以减少感染而且还能分泌多种生长因子，促进骨组织生长；诱导膜的生物学机制尚不明确，需要进一步探索。#br#

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

	阅读次数
	全文
	摘要