大鼠皮肤创伤修复过程中转化生长因子β1和β3的表达

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.20.005

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (20): 3643-3649.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.20.005

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大鼠皮肤创伤修复过程中转化生长因子β1和β3的表达

赵佳佳，杨丕波，韩传火，刘加荣

华中科技大学同济医学院附属协和医院口腔科，湖北省武汉市 430022

收稿日期:2012-11-19 修回日期:2012-12-19 出版日期:2013-05-14 发布日期:2013-05-14
通讯作者: 刘加荣，博士，副教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院口腔科，湖北省武汉市 430022 kqyyljr@aliyun.com
作者简介:赵佳佳☆，女，1987年生，安徽省芜湖市人，汉族，华中科技大学同济医学院附属协和医院口腔科在读博士，主要从事组织工程与创伤修复的研究。 zhaojiajia0130@163.com
基金资助:
国家自然科学基金项目(81000424)，湖北省卫生厅基金项目(QJX2010-9)，湖北省杰出青年基金项目(2011CDA082)。

Transforming growth factor beta 1 and beta 3 expression during skin wound healing of rats

Zhao Jia-jia, Yang Pi-bo, Han Chuan-huo, Liu Jia-rong

Department of Stomatology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, China

Received:2012-11-19 Revised:2012-12-19 Online:2013-05-14 Published:2013-05-14
Contact: Liu Jia-rong, M.D., Associate professor, Department of Stomatology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, China kqyyljr@aliyun.com
About author:Zhao Jia-jia☆, Studying for doctorate, Department of Stomatology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, China zhaojiajia0130@163.com
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 81000424; a grant from the Department of Health, Hubei Province, No. QJX2010-9; the Fund for Distinguished Young Scholars of Hubei Province, No. 2011CDA082

摘要/Abstract

摘要：

背景：转化生长因子β在组织创伤修复中发挥核心和关键作用。
目的：观察转化生长因子β1和转化生长因子β3在大鼠皮肤瘢痕性创伤愈合过程中表达量及表达部位的变化。
方法：制备大鼠皮肤全层切伤模型，长度1.5-2.0 cm，深及筋膜层。于伤后0 h，12 h，1 d，2 d，3 d，4 d，5 d，6 d，7 d处死大鼠，取损伤部位皮肤，采用免疫组织化学染色检测各时间点转化生长因子β1和转化生长因子β3的表达，并进行定量分析。
结果与结论：免疫组织化学染色显示，在创伤愈合的早期阶段(伤后1-5 d)，转化生长因子β1和转化生长因子β3免疫阳性颗粒主要出现在上皮细胞、上皮基底层细胞胞浆、巨噬细胞等免疫细胞胞浆及肉芽组织中；随着创伤修复时间的持续，免疫阳性颗粒主要出现在真皮层的成纤维细胞及细胞外基质中。其中转化生长因子β1的表达在创伤后1-5 d最强，而转化生长因子β3在创伤后六七天时开始明显表达。可见在大鼠皮肤瘢痕性创伤愈合过程中，转化生长因子β1的表达先于转化生长因子β3，提示转化生长因子β1与胶原形成及创伤修复关系密切，而转化生长因子β3在愈合后期表达量有升高趋势，其可能与创伤后期的组织改建密切相关。

关键词: 组织构建, 皮肤组织构建, 瘢痕, 创伤愈合, 皮肤, 转化生长因子β1, 转化生长因子β3, 肉芽组织, 成纤维细胞, 巨噬细胞, 细胞因子, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Transforming growth factor β plays a key role in the repair of tissue injury.
OBJECTIVE: To investigate the expression level and distribution of transforming growth factor β1 and transforming growth factor β3 during healing of skin scarred wound.
METHODS: The full-thickness incised wound model was established in rats, 1.5-2.0 cm long to the fascia layer. Immunohistochemistry was used to quantitatively analyze the expression level and position of transforming growth factor β1 and transforming growth factor β3 in rats at 0, and 12 hours, 1, 2, 3, 4, 5, 6, and 7 days post injury.
RESULTS AND CONCLUSION: Results showed that the transforming growth factor β1 and transforming growth factor β3 positive particles mainly distributed in cytoplasm of epithelial cells and epithelial basilar membrane, macrophage and granulation tissue in the early stage of wound healing (1-5 days post injury). With prolonged time, the positive particles were mainly found in fibroblast and extracellular matrix. The expression level of transforming growth factor β1 was up-regulated intensively during 1-5 days after injury, and transforming growth factor β3 was significantly expressed since 6 and 7 days post injury. That is, transforming growth factor β1 was earlier expressed than transforming growth factor β3 during wound healing. Results showed a close relationship between transforming growth factor β1 and collagen formation, as well as wound repair. The expression level of transforming growth factor β3 was increased in the later stage of wound healing, indicating that transforming growth factor β3 may be related to the remodeling of the wound.

Key words: tissue construction, skin tissue construction, scar, wound healing, skin, transforming growth factor beta 1, transforming growth factor beta 3, granulation tissue, fibroblast, macrophage, cytokine, National Natural Science Foundation of China

中图分类号:

R318

赵佳佳，杨丕波，韩传火，刘加荣. 大鼠皮肤创伤修复过程中转化生长因子β1和β3的表达[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(20): 3643-3649.

Zhao Jia-jia, Yang Pi-bo, Han Chuan-huo, Liu Jia-rong. Transforming growth factor beta 1 and beta 3 expression during skin wound healing of rats[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(20): 3643-3649.

图/表（结果） 3

2.1 实验动物数量分析 实验共纳入45只SD大鼠，均进入结果分析。

2.2 大鼠皮肤瘢痕性创伤愈合过程中转化生长因子β1和转化生长因子β3的表达情况 免疫组织化学染色显示，在正常皮肤(对照组)中，转化生长因子β1和转化生长因子β3表达量均呈弱阳性，在创伤后12 h时，转化生长因子β1免疫阳性颗粒主要出现在创缘的表皮细胞及真皮层的炎症细胞中，为黄褐色，并在随后的1-5 d中持续高表达，为强阳性，在创伤后第4天达到高峰，该阶段主要表达在成纤维细胞中，随后转化生长因子β1的表达逐渐减弱。与转化生长因子β1相比，转化生长因子β3在伤后5 d内一直维持在较低水平，免疫组织化学染色为弱阳性，在伤后第6天时开始，其表达量开始增高，免疫阳性颗粒主要出现在真皮层的成纤维细胞及细胞外基质中，见图2，3。

2.3 大鼠皮肤瘢痕性创伤愈合过程中转化生长因子β1和转化生长因子β3表达量的变化 在正常皮肤(对照组)中，转化生长因子β1和转化生长因子β3表达量均呈弱阳性，且在创伤后12 h，两者的阳性细胞数与对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05)。创伤后1 d，转化生长因子β1表达明显增加，显示为阳性，且在创伤后24-96 h一直持续在阳性至强阳性水平，转化生长因子β1阳性细胞数明显多于对照组(P < 0.05)。创伤修复后期(96- 168 h)，转化生长因子β1表达量逐渐降低，但仍维持在阳性至弱阳性水平，且转化生长因子β1阳性细胞数仍高于对照组(P < 0.05)，见表1，2。
而在创伤愈合早期及中期(24-120 h)，转化生长因子β3的表达量不如转化生长因子β1明显，一直呈现弱阳性，但是，在创伤修复后期(120-168 h)，转化生长因子β3表达量逐渐增高，染色强度上升至阳性，甚至是强阳性水平，转化生长因子β3阳性细胞数也明显高于对照组(P < 0.05)，见表1，2。

参考文献

[1] Taipale J, Saharinen J, Keski-Oja J. Extracellular matrix-associated transforming growth factor-beta: role in cancer cell growth and invasion. Adv Cancer Res. 1998;75: 87-134.

[2] Faler BJ, Macsata RA, Plummer D, et al. Transforming growth factor-beta and wound healing. Perspect Vasc Surg Endovasc Ther. 2006;18(1):55-62.

[3] Chin D, Boyle GM, Parsons PG, et al. What is transforming growth factor-beta (TGF-beta)? Br J Plast Surg. 2004;57(3): 215-221.

[4] Massagué J. The transforming growth factor-beta family. Annu Rev Cell Biol. 1990;6:597-641.

[5] Shah M, Foreman DM, Ferguson MW. Neutralisation of TGF-beta 1 and TGF-beta 2 or exogenous addition of TGF-beta 3 to cutaneous rat wounds reduces scarring. J Cell Sci. 1995;108(Pt 3):985-1002.

[6] Frank S, Madlener M, Werner S. Transforming growth factors beta1, beta2, and beta3 and their receptors are differentially regulated during normal and impaired wound healing. J Biol Chem. 1996;271(17):10188-10193.

[7] Desmouliere A, Geinoz A, Gabbiani F, et al. Transforming growth factor-beta 1 induces alpha-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and in quiescent and growing cultured fibroblasts. J Cell Biol. 1993; 122(1):103-111.

[8] Deng L, Nong XL. Zhongguo Shaoshang Chuangshang Zazhi. 2009;21(3):223-226.邓凌,农晓琳.病理性瘢痕与细胞因子相关性研究进展[J].中国烧伤创伤杂志, 2009,21(3):223-226.

[9] Shi HJ, Huang DY. Sichuan Jiepouxue Zazhi. 2011;19(1): 45-47.石慧娟,黄大元.成纤维细胞及其相关因素在无瘢痕愈合中的研究进展[J].四川解剖学杂志,2011,19(1):45-47.

[10] Liu H, Wei W. Zhongguo Yaolixue Tongbao. 2007;23(5): 561-565.刘浩,魏伟.TGFβ信号转导通路及以其为靶点的肝纤维化治疗[J].中国药理学通报,2007,23(5):561-565.

[11] Lévesque M, Villiard E, Roy S. Skin wound healing in axolotls: a scarless process. J Exp Zool B Mol Dev Evol. 2010;314(8): 684-697.

[12] Honardoust D, Varkey M, Marcoux Y, et al. Reduced decorin, fibromodulin, and transforming growth factor-β3 in deep dermis leads to hypertrophic scarring. J Burn Care Res. 2012; 33(2):218-227.

[13] Brunner G, Blakytny R. Extracellular regulation of TGF-beta activity in wound repair: growth factor latency as a sensor mechanism for injury. Thromb Haemost. 2004;92(2):253-261.

[14] Lin SJ, Lerch TF, Cook RW, et al. The structural basis of TGF-beta, bone morphogenetic protein, and activin ligand binding. Reproduction. 2006;132(2):179-190.

[15] Jagadeesan J, Bayat A. Transforming growth factor beta (TGFbeta) and keloid disease. Int J Surg. 2007;5(4):278-285.

[16] Kobayashi T, Liu X, Wen FQ, et al. Smad3 mediates TGF-beta1-induced collagen gel contraction by human lung fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2006;339(1): 290-295.

[17] Liu Q, Hu ZY, Guo PN. Baotou Yixueyuan Xuebao. 2011;27(5): 135-138.刘琦,胡志英,郭鹏年.瘢痕疙瘩的发病机制及治疗进展[J].包头医学院学报,2011,27(5):135-138.

[18] Martin P. Wound healing-aiming for perfect skin regeneration. Science. 1997;276(5309):75-81.

[19] Singer AJ, Clark RA. Cutaneous wound healing. N Engl J Med. 1999;341(10):738-746.

[20] He YJ, Liu Y, Wang JH, et al. Zhongguo Meirong Yixue. 2010; 19(1):53-55.何永静,刘垠,王继华,等.TGF-β1对UVA照射人皮肤成纤维细胞MMP-1和MMP-3 mRNA表达的影响[J].中国美容医学,2010, 19(1):53-55.

[21] Xia P, Tong WX, Yu YM, et al. Chongqing Yike Daxue Xuebao. 2010;35(8):1167-1171.夏鹏,童文祥,喻永敏,等.大鼠皮肤切创愈合过程中VEGF, TGF-β1蛋白的表达[J].重庆医科大学学报,2010,35(8): 1167-1171.

[22] Bellemare J, Roberge CJ, Bergeron D, et al. Epidermis promotes dermal fibrosis: role in the pathogenesis of hypertrophic scars. J Pathol. 2005;206(1):1-8.

[23] Ghosh A K. TGF-β signaling and its inhibition: implication in fibrosis. Current Enzyme Inhibition. 2010;6(2):54-56.

[24] Jinnin M. Mechanisms of skin fibrosis in systemic sclerosis. J Dermatol. 2010;37(1):11-25.

[25] Yang L, Guo SZ. Zhongguo Linchuang Kangfu. 2002;6(4): 470-471.杨力,郭树忠.成纤维细胞与创伤修复的生物学过程[J].中国临床康复,2002,6(4):470-471.

[26] Zhao MQ, Zhang G. Zhongguo Meirong Yixue. 2008;17(7): 1101-1103.赵明权,张刚.无瘢痕愈合的细胞外基质研究进展[J].中国美容医学, 2008,17(7):1101-1103.

[27] Yan GC, Pei YH. Zhongguo Meirong Yixue. 2010;19(8): 1251-1255.闫贵春,裴银辉.瘢痕发生机制研究进展[J].中国美容医学, 2010, 19(8):1251-1255.

[28] Wang JH, Liu Y, He YJ, et al. Zhongguo Meirong Yixue. 2009; 18(3):338-341.王继华,刘垠,何永静,等.TGF-β1对UVA照射皮肤成纤维细胞I型,III型胶原合成和表达的影响[J].中国美容医学,2009,18(3): 338-341.

[29] Feng YQ, Wang YB. Zhongguo Meirong Yixue. 2008;17(7): 1095-1097.冯永强,王一兵.胚胎成纤维细胞的生物学特点[J].中国美容医学,2008,17(7):1095-1097.

[30] Qiu L, Jin XQ, Kingston PA, et al. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2008;12(21): 4012-4016.邱林,金先庆, Kingston PA,等. TGF-β3c2s2基因转染骨髓间充质干细胞对创面愈合中转化生长因子β表达的影响及意义[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(21):4012-4016.

[31] Campbell BH, Agarwal C, Wang JH. TGF-beta1, TGF-beta3, and PGE(2) regulate contraction of human patellar tendon fibroblasts. Biomech Model Mechanobiol. 2004;2(4):239-245.

[32] Hsu M, Peled ZM, Chin GS, et al. Ontogeny of expression of transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1), TGF-beta 3, and TGF-beta receptors I and II in fetal rat fibroblasts and skin. Plast Reconstr Surg. 2001;107(7):1787-1794.

[33] Rolfe KJ, Irvine LM, Grobbelaar AO, et al. Differential gene expression in response to transforming growth factor-beta1 by fetal and postnatal dermal fibroblasts. Wound Repair Regen. 2007;15(6):897-906.

[34] Zhang G, Tan J, Li GF. Xiandai Yixue Jinzhan. 2008;8(6): 1175-1117.张刚,谭军,李高峰.细胞因子抗瘢痕的研究进展[J].现代医学进展, 2008,8(6):1175-1117.

引言

材料方法

设计：随机对照动物实验。

时间及地点：于2012年1至6月在华中科技大学同济医学院附属协和医院实验动物中心完成。

材料：

实验动物：健康SPF级雄性二三月龄SD大鼠45只，体质量150-180 g，购自武汉大学实验动物中心，合格证号：4200592637。

免疫组织化学染色检测大鼠损伤皮肤转化生长因子β1和转化生长因子β3的表达所需试剂和仪器：

Main reagents and instrument:

方法：

实验动物分组：将45只SD大鼠按随机数字表法分为8个实验组及1个对照组，每组5只。分别于伤后0 h(对照组)，12 h，1 d，2 d，3 d，4 d，5 d，6 d，7 d处死，取创伤部位的皮肤组织进行检测。

大鼠皮肤切伤模型的制备：创伤模型制备前1 d，将各组大鼠称体质量、标记，并用剃刀剃去腹部鼠毛备用。实验时，大鼠腹腔注射体积分数10%水合氯醛及生理盐水(体积比1∶2混合)麻醉，麻醉剂量为 9 mL/kg，待大鼠进入深麻醉后，将大鼠腹部朝上，固定于鼠板上，用5号圆刀片制备皮肤全层切伤，长度1.5-2.0 cm，深及筋膜层，见图1。压迫止血后，将大鼠放回鼠笼，严格按照SPF级动物标准化饲养条件饲养。

损伤皮肤标本的制备：分别于伤后0 h，12 h，1 d， 2 d，3 d，4 d，5 d，6 d，7 d处死大鼠，以创伤部位为中心，取直径1.5-2.0 cm的皮肤组织，生理盐水彻底冲洗后立即置于40 g/L多聚甲醛中固定，48 h后将标本送于病理科进行石蜡包埋，切片，片厚4-7 μm。

免疫组织化学染色检测大鼠损伤皮肤转化生长因子β1和转化生长因子β3的表达：将石蜡切片按照二甲苯Ⅰ，二甲苯Ⅱ，无水乙醇，体积分数95%乙醇，85%乙醇，75%乙醇的顺序，逐步脱蜡至水，微波修复抗原，10 min后自然冷却至室温，PBS浸泡10 min。将切片浸泡于体积分数3%过氧化氢溶液中，10 min后，加体积分数10%山羊血清封闭，10 min后滴加适量稀释后的一抗：转化生长因子β1，稀释比例1∶50；转化生长因子β3，稀释比例1∶20，均为鼠源单克隆抗体，4 ℃孵育过夜；次日室温复温后，滴加抗小鼠IgG生物素化二抗(即用型)，孵育10 min后，滴加链亲和素标记辣根过氧化物酶，孵育10 min后，PBS洗二三遍后DAB显色，待显色后，用蒸馏水终止，苏木精复染，封固。光学显微镜下观察^[10]。用PBS代替一抗作为空白对照。

损伤皮肤转化生长因子β1和转化生长因子β3表达的定量分析：光学显微镜下(×400)随机选取5个视野，计算每个实验组皮肤创伤部位转化生长因子β1和转化生长因子β3表达阳性的细胞均数。将转化生长因子β1和转化生长因子β3阳性细胞的染色强度划分为4个级别：阴性(-)，细胞膜及细胞质均无染色；弱阳性(+)，胞质内有少量染色颗粒，颜色略高于背景；强阳性(+++)，胞质内有大量深染颗粒；阳性(++)，染色强度介于弱阳性与强阳性之间。

主要观察指标：转化生长因子β1和转化生长因子β3在大鼠皮肤瘢痕性创伤愈合过程中表达量及表达部位的变化。

统计学分析：实验结果用x(_)±s表示，应用SPSS 16.0统计软件对资料进行分析。两组数据间的差异比较用t检验，P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

实验中，免疫组织化学结果和图像处理数据显示，在大鼠皮肤创伤后的12 h内，转化生长因子β1的表达量接近对照组水平。从伤后24 h开始，其表达量开始明显增高，并在创伤后1-5 d内均维持在较高水平。文献报道^[13-17]，在正常皮肤组织中，转化生长因子β1的表达量很低，在皮肤受到创伤后，转化生长因子β1首先由血小板和表皮细胞释放，作为趋化因子募集炎症细胞和成纤维细胞至创伤部位，由于创伤所致的表皮受损，血液渗出等原因，导致伤后数小时内转化生长因子β1的含量不高；但是，当创伤进入炎症阶段(24 h以后)，转化生长因子β1的生成细胞转化为炎症细胞和成纤维细胞，所以其表达量会迅速升高并一直维持在一个较高的水平。实验亦证实了这一特点。相关文献报道，在皮肤创伤愈合过程中，转化生长因子β1和成纤维细胞参与整个创伤愈合过程，且与胶原的形成，组织的重建及修复关系密切^[18-21]。创伤愈合初期，转化生长因子β1的高表达有利于伤口的愈合^[8-9]，由于转化生长因子β1是转化生长因子β家族中促纤维化最强的因子之一，其本身可以促进成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，后者含有肌动蛋白，与创面收缩瘢痕挛缩关系密切。研究证实^[22]，伤口的尽早收缩可以降低炎症的发生率和反应程度，炎症水平将直接影响伤口的愈合；同时转化生长因子β1还可以促进成纤维细胞生成胶原和蛋白，后者提高愈合伤口的应力。另一方面，转化生长因子β1的持续性高表达亦促进了瘢痕的形成^[23-24]。研究证实，转化生长因子β1主要促进Ⅰ型胶原的形成，相较于Ⅲ型胶原，前者胶原纤维较粗，且更难被胶原酶降解，易形成瘢痕^{[9, 25-28]}。实验结果也证实，成纤维细胞是转化生长因子β1主要的来源细胞，在修复中期(72-96 h)，转化生长因子β1仍呈现出高表达量，这亦提示转化生长因子β1与胶原及瘢痕的形成有密切关系。由于转化生长因子β1的持续性表达，成纤维细胞过度反应，分泌细胞外基质，形成胶原，致使瘢痕性修复^[5-6]。

转化生长因子β3作为转化生长因子β家族的另一种与创伤修复关系密切的细胞因子，其在空间上的表达与转化生长因子β1基本一致，但是免疫组织化学和图像处理的数据结果显示，在皮肤创伤愈合的早期及中期阶段(24-120 h)，转化生长因子β3的表达量不如转化生长因子β1明显，一直呈现弱阳性，这提示，转化生长因子β3可能在修复早中期的炎症反应、上皮再生、微血管形成等过程中不起主导性作用。有研究报道^[29-30]，在创伤愈合过程中，转化生长因子β3的基因较晚表达，这与实验结果一致。但是，在创伤修复后期(120-168 h)，转化生长因子β3表达量逐渐增高且明显，如果延长实验观察时间，转化生长因子β3可能在创伤修复后期一直保持较高水平，且达到峰值。

Honardoust等^[12]的研究中，转化生长因子β1在小鼠深度切伤(0.75-3.00 mm)的瘢痕性修复过程中的表达量远高于无瘢痕修复的浅度切伤(0-0.75 mm)愈合过程中的表达量，转化生长因子β3却相反。说明同样作为转化生长因子β家族，在创伤愈合过程中，转化生长因子β3的作用可能与转化生长因子β1不同，转化生长因子β3主要表达于创伤修复后期(5 d以后)，参与胶原形成，组织重建的过程。有研究证实^[31-33]，转化生长因子β3主要促进成纤维细胞形成Ⅲ型胶原，其胶原纤维细，更易被蛋白酶降解，修复组织中Ⅲ/Ⅰ型胶原比将直接影响瘢痕的形成。所以，在无瘢痕创伤修复后期，转化生长因子β3高表达，且远高于转化生长因子β1。转化生长因子β1具有明显的促纤维化作用，应用转化生长因子β3或用转化生长因子β1中和抗体治疗成人的损伤会出现类似于无瘢痕创伤修复的愈合过程^{[5-6, 34]}。

综上所述，转化生长因子β1和转化生长因子β3之间的平衡与瘢痕的形成关系密切。在创伤愈合后期，组织重建阶段，转化生长因子β1的持续性高表达会促进胶原生成，形成瘢痕，促进组织纤维化；而转化生长因子β3的表达却起到了逆向抑制的作用，为无瘢痕修复提供可能，两者相辅相成，缺一不可。如何平衡这两者在临床创伤修复治疗中的作用，在保证创伤修复组织的坚韧性的前提下，最大限度的降低瘢痕的形成，提高修复组织的功能，改善患者的美观和心理，将是课题组进一步研究的重点。

大鼠皮肤创伤修复过程中转化生长因子β1和β3的表达

Transforming growth factor beta 1 and beta 3 expression during skin wound healing of rats

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[1]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[2]	李静, 谢建山, 崔慧林, 曹锡梅, 杨艳萍, 李海荣. 不同毛色小鼠背部皮肤中甘油二酯激酶ζ和蛋白激酶CβⅡ的表达和定位[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1196-1200.
[3]	樊全宝, 罗惠娜, 王丙云, 陈胜锋, 崔连旭, 江文康, 赵明明, 王静静, 罗冬章, 陈志胜, 白银山, 刘璨颖, 张晖. 低氧培养犬脂肪间充质干细胞的生物学特性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1002-1007.
[4]	张咪, 吴赛璇, 董明, 陆颖, 牛卫东. 根尖周炎模型小鼠白细胞介素24的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 679-684.
[5]	杨洋, 姚羽, 沈孝天, 刘佳佳, 薛建华. 退变腰椎间盘中白细胞介素21的表达及意义[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 690-694.
[6]	聂慧娟, 黄织春. 转化生长因子β1诱导心肌成纤维细胞转分化过程中Hedgehog信号通路的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(5): 754-760.
[7]	叶海民, 丁凌华, 孔维豪, 黄祖泰, 熊龙. 多级微管结构骨支架载体促进成骨成血管作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 621-625.
[8]	刘金伟, 陈允震, 万春友. 应力作用下骨不连断端组织中成骨因子的变化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(23): 3619-3624.
[9]	田广招, 杨振, 查康康, 孙志强, 李旭, 眭翔, 黄靖香, 郭全义, 刘舒云. 脱细胞软骨基质对巨噬细胞极化的调控[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3545-3550.
[10]	甘丽莉, 熊娜, 刘燕飞. 水凝胶药物支架修复皮肤创面：临床应用可能性的挑战[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3578-3583.
[11]	杨莉, 李雪莉, 宋静卉, 禹卉千, 王伟霞. 隐丹参酮抑制模型兔耳增生性瘢痕的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(20): 3150-3155.
[12]	李上, 黄骧, 陈铭, 雷明星, 程实, 张里程, 尹鹏滨, 唐佩福. 信号蛋白3A有望成为骨骼肌损伤修复的新靶点[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(20): 3232-3238.
[13]	陈宇彤, 李晨晨, 刘阳, 郑亚琴, 杨喜花, 安美文. 急性放射性皮肤损伤Wistar大鼠模型的建立[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 237-241.
[14]	刘振东, 王瑞, 李小磊, 王静成. 干扰素α-2b抑制瘢痕形成的研究与热点[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 317-321.
[15]	李震, 黄永辉, 孙继芾, 孙海涛. 黏着斑激酶诱导小鼠胚胎成纤维细胞成骨分化的作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(2): 165-171.