髓内钉支撑并组织工程化骨填塞治疗股骨近端骨纤维异常增殖症

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.04.017

摘要/Abstract

摘要：

背景：组织工程化骨在治疗大范围骨缺损并取自体髂骨移植受限时优势明显，可以有效填塞刮除后病灶及其他原因骨质缺损。

目的：观察髓内钉支撑并组织工程化骨填塞治疗股骨近端骨纤维异常增殖症的治疗手段的合理性及组织工程化骨的生物相容性。

方法：纳入明确病理诊断为骨纤维异常增殖症患者7例。所有患者均行髓内钉支撑并组织工程化骨填塞治疗。

结果与结论：全部7例患者完成8个月以上随访，均无排异反应及并发症发生。7例患者固定4-6周后均拆除支具，髋关节活动度良好。固定后第10-12周复查X射线，患者无病理性骨折、无内固定松脱、无颈干角缩小，采用Harris髋关节评分系统评价7例患者患侧髋关节功能均为优。固定后第16-18周复查X射线可见髓内钉支撑并植骨区域骨爬行替代良好，固定后第24-26周可见病变范围内新生骨生长。固定后1.0-1.5年患者转子间病变区域基本完成骨爬行，X射线检查未见原病变痕迹。结果证实，髓内钉支撑并组织工程化骨填塞治疗股骨近端骨纤维异常增殖症效果良好，内固定稳定，同时减少切除自体髂骨量，中期随访观察患者固定后组织工程化骨生物相容好，髋关节功能活动良好。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

全文链接：

关键词: 植入物, 骨植入物, 骨纤维异常增殖症, 股骨近端, 髓内钉, 组织工程化骨, 内固定, 生物相容性

Abstract:

BACKGROUND: Tissue-engineered bone in the treatment of large bone defects has obvious advantages especially when the autologous ilium transplantation is limited, which can effectively fill bone defects.

OBJECTIVE: To investigate the rationality of intramedullary nailing support and tissue-engineered bone filling in the treatment of fibrous dysplasia of the proximal femur and the biocompatibility of the tissue-engineered bone.

METHODS: Seven patients with fibrous dysplasia of the proximal femur were subjected to intramedullary nailing support and tissue-engineered bone filling.

RESULTS AND CONCLUSION: All of the seven patients underwent more than 8 months of follow-up, no rejection reaction and other complications occurred. After 4-6 weeks of fixation, all the seven patients removed hip spica braces, with a good hip mobility. After 10-12 weeks, X-ray review showed no pathological fracture, internal fixation loosening and narrow neck stem angle. Using the Harris hip score evaluation of the hip function, the affected side of the seven patients was optimized. After 16-18 weeks, X-ray films reviewed good creeping substitution in the affected area treated with the intramedullary nailing support and bone graft. After 24-26 weeks, new bone appeared within the scope of lesions. After 1.0-1.5 years, bone creeping substitution was basically completed in the intertrochanteric region, and original lesions were invisible on X-ray films. These findings confirmed that intramedullary nailing support and tissue-engineered bone filling for treating fibrous dysplasia of the proximal femur has good effectiveness, exhibiting stable internal fixation and avoiding resection of autogenous iliac bone. Tissue-engineered bone has a good biocompatibility in the medium-term follow-up, with good hip function activities.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

全文链接：

Key words: bone transplantation, fracture healing, ilium, femoral fractures, fracture fixation

中图分类号:

R318

陈鹏，吴学建，朱旭，肖鹏. 髓内钉支撑并组织工程化骨填塞治疗股骨近端骨纤维异常增殖症[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(4): 589-594.

Chen Peng, Wu Xue-jian, Zhu Xu, Xiao Peng. Intramedullary nailing support combined with tissue-engineered bone filling for treating fibrous dysplasia of the proximal femur[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(4): 589-594.

图/表（结果） 2

2.1 受试者数量分析 受试对象7例均进入结果分析，固定后均获随访，中途均无退出者。

2.2 患者7例固定后恢复情况

2.3 固定后切口愈合及并发症分析 全部7例完成8个月以上随访，其中3例完成2年以上随访并已拆除内固定。6例患者一期愈合切口，1例患者取髂骨处引流不畅、血肿形成，二期清创缝合，二期愈合。全部7例均无排异反应发生；切口拆线后出院，无压疮、血栓形成、肺炎、肺栓塞等并发症。

2.4 固定后髋关节活动度评价 固定后第4-6周拆除支具，髋关节活动度良好。固定后第10周复查X射线可见经过4周以上的负重锻炼无病理性骨折、无内固定松脱、无颈干角缩小，采用Harris髋关节评分系统评价髋关节功能均为优。固定后第16-18周复查X射线可见髓内钉支撑并植骨区域骨爬行替代良好，固定后第24-26周可见病变范围内新生骨生长。固定后1.0-1.5年转子间病变区域基本完成骨爬行，X射线检查未见原病变痕迹。

2.5 生物相容性及不良反应评价 移植材料修复骨缺损主要通过骨传导和骨诱导的生物学机制来实现，骨愈合从宿主骨与移植骨连接处开始，从宿主骨向移植材料长入新生血管和骨组织，改善了材料与骨组织的结合界面，提高了组织工程化骨材料的组织相容性。移植材料逐渐被血管化和爬行替代，最终通过塑形恢复正常骨结构。针对其可能出现的排异反应，7例患者固定后及时应用激素预防，7例患者固定后切口均无排异性组织渗出，6例患者切口一期愈合，1例患者引流不畅，清创后切口二期愈合。

2.6 典型病例1 见图1。

2.7 典型病例2 见图2。

参考文献

[1] Stanton RP. Surgery for fibrous dysplasia. J Bone Miner Res. 2006;21(Suppl 2):P105-109.

[2] Stanton RP, Ippolito E, Springfield D, et al. The surgical management of fibrous dysplasia of bone. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(Suppl 1):S1.

[3] Bresler F, Simon P, Schmitt D, et al. Digital image analysis of bone allograft union in sheep. Acta Orthop Scand. 1998,69(2): 181-183.

[4] 刘玮,胡蕴玉,陆裕朴,等.重组合异种骨的研制及其生物活性分析[J].第四军医大学学报, 1991,71(7):378-380.

[5] Guille JT, Kumar SJ, MacEwen GD. Fibrous dysplasia of the proximal part of the femur. Long-term results of curettage and bone-grafting and mechanical realignment. J Bone Joint Surg (Am). 1998;80(5):648-658.

[6] 同志超,王坤正,焦宁,等.股骨近端纤维结构不良的固定治疗[J].中国骨伤,2011,24(4):345-348.

[7] 张同韩,廖贵清.骨纤维异常增殖症的研究进展[J].中华口腔医学研究杂志(电子版),2008;2(5):531.

[8] Di Caprio MR, Enneking WF. Fibrous dysplasia. Pathophysiology, evaluation and treatment. J Bone Joint Surg Am. 2005;87(8):1848-1864.

[9] 崔岩,刘建国,李叔强,等.骨纤维结构不良的诊断和治疗进展[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(10):1905.

[10] 牛晓辉,王臻,黄耀添,等.98例四肢骨纤维结构不良临床分析[J].中国矫形外科杂志,1998,5(4):329.

[11] 石伟,苗旭漫,刘绍臣,等.经皮股骨近端交锁髓内针内固定治疗老年股骨转子间骨折(附180例报道)[J].中国矫形外科杂志,2010, 18(2):100.

[12] 于小奎,朱兵,孙天胜,等.股骨近端骨纤维结构不良伴髋内翻畸形的髓内固定疗效[J].中国组织工程研究与临床康复,2013,17(26): 4804-4811.

[13] 胥少汀,张龙海,朱兵,等.肋骨移植治疗长骨纤维异样增殖症[J].中华外科杂志,2002,40(7):555.

[14] 祝联,邹成,朱敏,等.组织工程化骨修复四肢骨缺损的初步临床研究[J].组织工程与重建外科杂志,2009,5(3):121-124.

[15] Kelly MH, Brillante B, Collins MT. Pain in fibrous dysplasia of bone: age-related changes and the anatomical distribution of skeletal lesions. Osteoporos Int. 2008;19(1):57-63.

[16] Li GD, Ogose A, Hotta T, et al. Long-term efficacy of oral alendronate therapy in an elderly patient with polyostotic fibrous dysplasia: a case report. Oncol Lett. 2011;2(6): 1239-1242.

[17] Chapurlat RD, Hugueny P, Delmas PD, et al. Treatment of fibrous dysplasia of bone with intravenous pamidronate: long-term effectiveness and evaluation of predictors of response to treatment. Bone. 2004;35(1):235-242.

[18] State Council of the People's Republic of China. Administrative Regulations on Medical Institution. 1994-09-01.

[19] 邱贵兴,戴克戎.骨科手术学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2005.

[20] 中华医学会.临床诊疗指南:骨科分册[M].北京:人民卫生出版社, 2009.

[21] 王鹏建,李海峰,阮狄克,等.股骨粗隆间骨折内固定术后并发症原因分析[J].中国骨与关节损伤杂志,2010,25(1):27.

[22] Stanton RP, Diamond L. Surgical management of fibrous dysplasia in McCune-Albright syndrome. Pediatr Endocrinol Rev. 2007;4(Suppl 4):446-452.

[23] 许多富,邓珩,王礼.小儿骨纤维结构不良治疗体会[J].吉林医学,2011,32(6):1164.

[24] 袁忠治,汤晨逢,李国新,等.植骨内固定治疗成人股骨近端纤维结构不良13例[J].中国组织工程研究与临床康复,2009, 13(30): 5985-5990.

[25] 傅磊,贾俊峰,崔晓虎.交锁髓内针加自体骨移植治疗股骨骨纤维结构不良27例[J].临床和实验医学杂志,2010,9(24):1878-1879.

[26] 邹沙沙,陈婷婷,田汝辉,等.自体髂骨植骨供骨区并发症的Meta分析[J].中国组织工程研究,2013,17(5):931-937.

[27] 孙磊,孟国林,陈磊,等.以海藻酸盐及异种骨复合技术制备组织工程化骨及体内成骨[J].中国组织工程研究与临床康复,2010, 14(8): 1508-1512.

[28] 张龙海,胥少汀,朱兵,等.四肢骨纤维异样增殖症的手术治疗[J].中国矫形外科杂志,2002,10(11):1054-1056.

[29] 海国栋,郭卫,姬涛,等.股骨近端骨纤维结构不良的外科治疗-一种分区方法[J].中国矫形外科杂志,2010,18(1):26-29.

[30] 朱敏,凡道斌,王欣,等.股骨近端骨的纤维结构不良伴严重弯曲畸形的治疗方法探讨[J].中国骨肿瘤骨病,2006,5(5):293-295.

引言

骨纤维异常增殖症(fibrous dysplasia of bone，FDB)，又称骨纤维结构不良，是一种以骨纤维异常增殖变性为特征的骨病。目前股骨近端骨纤维异常增殖症伴有临床症状的主要治疗方法为外科手术治疗^[1]，彻底刮除病变组织并植骨，辅助以坚强有效的内固定作为支撑成为研究热点。有研究证实组织工程化骨植入体内的安全性较好^[2-4]。骨纤维异常增殖症病因不明，是一种以骨纤维组织变性、发育紊乱、异常增生为特征的肿瘤样疾病，占骨良性病变的12%^[5]。影像学表现形式较为复杂。X射线平片仍是诊断本病的主要手段^[6]。全身骨骼均可发生骨纤维异常增殖症，而以四肢长骨、骨盆及颅骨、肋骨多见。临床症状主要为局部疼痛不适、局部膨大、畸形、跛行、突眼、鼻塞等^[7]，病理骨折是其常见并发症，据国外统计，恶变率0.5%^[8]，而曹来宾等报告恶变率为2%^[9]。四肢骨发病常位于单侧躯体，病损常位于近侧端，长骨病损常位于干骺端，可局限或向骨干扩散^[10]。

股骨近端骨纤维异常增殖症常见于青少年发病，早起多无临床症状，待出现症状或发现病变时，往往病变范围已较大。在患者未出现病理性骨折的前提下，传统的治疗方法为彻底刮除病灶，取自体髂骨植骨并辅助以牢固的外固定或使用钢板进行内固定。对于病变范围较大的青年患者，常常存在以下治疗问题：①病变范围较大，切取少量髂骨不足于充分植骨，同时患者或家属拒绝大量切除自体髂骨，②患者无法接受长期卧床、关节制动带来的痛苦，③钢板内固定不牢固，创伤大，不支持早期负重活动^[11]。目前髓内钉在股骨转子间骨折的应用技术已日益成熟，其适应症及患者固定后早期行康复锻炼，固定后功能活动及其并发症均较钢板固定存在明显优势^[12]，髓内钉在股骨转子间骨折的应用效果在临床上已得到广泛认可。同时为修复骨缺损，需要在病变刮除后充分植骨，目前常用的生物性骨移植材料有自体骨、异体骨及异种骨种^[13]。自体骨移植是骨移植的最佳方法，但由于增加创伤，取骨量有限及存在后遗症等问题，其应用受到一定限制。同种异体骨来源也受到限制，且有乙肝、艾滋病等交叉感染的危险。异种骨来源丰富，易于获得和加工储存作为植骨生物材料有着巨大的潜在价值^[14]。但由于种属间的抗原差异，存在免疫排斥反应^[15]，异种骨的应用因此受到较大的限制。重组合异种骨是一种具有广泛应用前景的理想植骨材料^[3]，金世植骨灵是用小牛骨松质组织通过化学处理，使其成为无抗原性的载体，同时通过生物化学方法处理富含骨形态发生蛋白的小牛皮质骨，提取具有较强骨诱导能力且免疫原性极低的牛骨形态发生蛋白，然后再在适宜条件下将两者重新组合而成，具有高诱导成骨活性和良好的骨传导能力^[16]，能有效修复骨缺损，促进骨组织愈合和再生^[17]。

鉴于临床上骨纤维结构异常增殖症的病灶范围及特点，收集自2010年1月至2013年1月在本科住院并诊断为股骨近端骨纤维结构异常增殖症的7例患者，应用髓内钉支撑并组织工程化骨填塞治疗股骨近端巨大骨纤维异常增殖症7例，固定后治疗效果满意，现报道如下。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程
全文链接：

材料方法

设计：回顾性病例分析。

时间及地点：自2010年1月至2013年1月在郑州大学第一附属医院骨科三病区完成。

对象：股骨近端病变患者7例，男2例，女5例，年龄17-43岁；平均24岁；4例因髋部疼痛不适行X射线检查发现病变，3例常规体格检查后发现不适，加拍X射线片后发现病变，病程均在1个月以内。

诊断标准：入院后均行切开病理学检查，明确诊断为骨纤维异常增殖症。病理学检查可见，病变内为含纤维成分质韧的团块状组织，与周围组织界限清楚。镜下所见：大量异常增生纤维，散在少量环形、半环形骨小梁结构；主要特征是不成熟的骨小梁形成，纤维组织与骨的比例变化很大，但总体上是发育不良的骨小梁散在于纤维基质中，病变周围可以看到反应性增生的板层骨。

纳入标准：①单骨型骨纤维结构异常增殖症，临床症状出现在1个月以内。②股骨近端骨皮质情况可承受髓内钉固定者。③患者疼痛、跛行，股骨近端病变范围较大者。④家属拒绝保守治疗，接受本次治疗方案并积极配合治疗者。⑤患者年龄17岁以上，50岁以下。⑥各项固定前检查结果回示患者无明确手术禁忌证者。

排除标准：①患者依从性差。②患者合并严重原发性疾病不能耐受手术。③患者严重电解质紊乱或酸碱平衡失调等。④患者不能配合完成固定后随访，对该治疗方案存在顾虑者。⑤存在多发病灶，或已发生病理性骨折者。

患者固定前髋关节正位片测量股骨近端病变范围长径61-158 mm，最宽径23-55 mm，患侧颈干角较健侧出现不同程度缩小(123°-135°)；固定前均无病理性骨折，无明显肢体短缩。

根据中华人民共和国国务院颁发的《医疗机构管理条例》^[18]，在固定和植骨前将治疗方案和风险告知对方，并签署知情同意书。

材料：

骨钉：股骨近端重建交锁髓内钉-Gamma3髓内钉购自美国Stryker公司。

移植骨：金世植骨灵也称重组合异种骨，是以去抗原的异种骨(牛松质骨)为载体加入骨形态发生蛋白的一种新型国产植骨材料，其特点是既有较高的诱导成骨活性功能，又有良好的骨传导作用，同时没有免疫排斥反应^[4]。金世植骨灵购自天津中津药业股份有限公司生物医材科技分公司。

方法：

麻醉及体位：丙泊酚、依托咪脂诱导全身静脉麻醉，丙泊酚、瑞芬太尼术中维持90-190 min，患者取仰卧位并健侧半截石体位。

刮除病变：取大腿前侧S-P入路切开显露病变段股骨^[19]，电钻沿病变范围钻孔，小心掀起皮质骨，刮除病变组织，大量无菌生理盐水冲洗后无菌纱布填塞止血。

自体骨的获取：于同侧髂前上棘后1 cm沿髂嵴切开，根据骨槽大小取内侧半骨板髂骨，并潜行掏刮松质骨备用，骨蜡封闭，留置引流管后缝合。留去骨槽大小皮质骨外，余皮质骨修剪成米粒大小颗粒状备用。

髓内钉内固定：于股骨大转子上纵行切开，于转子顶点向髓腔内置入克氏针，C臂透视正位轴位明确进针点，使用蜂窝装瞄准器电钻开口，置入导丝后扩髓至合适口径，置入髓内钉，病变下极距离转子顶点小于10 cm者使用短重建交锁髓内钉，大于10 cm者使用长交锁髓内钉。安装瞄准臂，调整至重建模式，C臂轴位监视下，置入定位克氏针，测量长度后置入近端锁定螺钉。更换远端瞄准臂并锁定螺钉。

植骨：由于髓内钉所占体积，病变内所需植骨量较少，主要植骨区在股骨转子区，根据术中骨缺损程度取组织工程化骨粒，部分患者取少量同侧自体髂骨松质骨混合后置入髓内钉周边间隙内并敲击致密，将修剪好的皮质骨卡入骨槽内。异体骨使用量4-12 g。

固定结果统计：固定时间平均152 min，出血量因骨纤维结构不良性质不同而迥异，为100-800 mL，出血主要发生在刮除病变过程，髓内钉固定过程出血均不超过50 mL。

固定后处理：固定后抗生素应用3 d，短效激素(氢化泼尼松50 mg)应用3 d，低分子肝素应用3周，髋“人”字支具外固定4-6周，6周后双拐辅助负重锻炼。固定后第1，4，10，16，24周行X射线检查，以后每半年行X射线检查1次，直至骨爬行替代完全，拆除内固定。

主要观察指标：切口愈合情况、排异反应发生率、患者疼痛指数、并发症发生率、随访骨愈合情况和随访关节功能情况。

切口愈合情况及排异反应发生率以临床换药观察切口情况为主，评估参考《中华医学会.临床诊疗指南-骨科分册》^[20]中切口愈合分级。切口愈合分为3级：①甲级：愈合优良，即没有不良反映的初级愈合，用“甲”字表示。②乙级：愈合欠佳，即愈合有缺点，但切口未化脓。为了反映愈合欠佳具体情况，可备注说明，如血肿、积液、皮肤坏死、破裂等，用“乙”字表示。③丙级：切口化脓，并固化脓需要敞开切口或切开引流者，用“丙”字表示。

疼痛分级采用世界卫生组织(WTO)数字分级法(NRS)标准：0：无痛；1-3：轻度疼痛；4-6：中度疼痛；7-10：重度疼痛。

股骨髓内钉固定常见并发症为下肢深静脉血栓^[21]，观察下肢深静脉血栓发生的例数。

随访骨愈合情况参考固定后X射线片，X射线影像技术仍是目前用于临床评判骨折愈合的重要方法。Bresler等^[2]采用计算机辅助测量分析动物实验中骨移植的愈合情况，发现骨折愈合区与非愈合区间的密度比值存在显著差异，诊断率达90%。

随访关节功能情况采用Harris髋关节评分系统评价。优：>85分；良：70-84分；中：60-69分；差：< 59分。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

全文链接：

讨论

3.1 股骨近端骨纤维异常增殖症的临床特点 骨纤维结构异常增殖症又称骨纤维结构不良，是染色体20基因位点上编码Gsɑ蛋白等的基因突变引起的非遗传性、骨发育障碍性疾病，在儿童和青少年中多见，多数患者的主要症状是病变骨轻微疼痛，肿胀及局部深压痛，累及下肢骨可出现步态异常。病理骨折是常见并发症，对于病变广泛侵蚀的骨，强度下降，在持续应力作用下可以出现相应的弯曲，最长见于股骨近端及胫骨近端。根据发病及累及的范围，临床上将骨纤维结构不良分为3种类型：单骨型纤维结构不良、多骨型纤维结构不良和多骨型伴皮肤色素沉着、内分泌障碍的McCune-Albright综合征^[22]。各种类型表现差异较大，但跛行、疼痛、畸形和骨折等均会发生，女性发病较多，发病常在10岁左右^[23]，病变主要位于骨干中央骨松质内，在X射线片上典型表现为半透明的磨砂玻璃样改变，皮质变薄，骨纤维结构不良可以表现为骨增粗、不规则钙化的骨小梁，透明区存在，以及累及整个病变的钙化，在出现病理骨折前没有骨膜反应。本组患者均发病于股骨转子区，为单骨型骨纤维结构不良，由于松质骨丰富、软组织覆盖充分，病变持续缓慢生长，初期无任何症状，往往在青年期出现髋部持续不适，或常规体格检查时发现病变并就诊。本组7例患者发现病变时病变范围均已突破转子区进入股骨干内，但仅4例因出现持续髋部不适症状才行X射线检查，由于病变范围较大，患者往往非常恐慌，迅速入院就诊，故病史均小于1个月。股骨转子区皮质骨致密，松质骨丰富，病变以破坏松质骨为主，故虽然病变范围较大，但不易出现病理性骨折，早期仅仅以颈干角缩小为突出表现。

3.2 髓内钉固定的优势 刮除植骨为治疗骨纤维异常增殖症的标准治疗方法，为保护颈干角、防止病理性骨折发生，股骨近端病变在刮除植骨后需使用内固定，传统固定方式为股骨近端钢板内固定，对比钢板及髓内钉固定，髓内固定交锁钉与主钉间力臂短，从而使其承受的剪应力减少，使用髓内钉内固定与之相比还有其他明显的优势：①切口小、软组织剥离少，使用钢板固定在除刮除植骨切口外还需外侧切口放置钢板，髓内钉固定除转子顶点进针处切开剥离外，锁定钉切口均有限切开。②固定牢靠，为刮除病变股骨前侧皮质开槽，外侧钢板固定缺失股骨前侧骨皮质支撑，髓内钉固定为中心固定，病变以远完整骨干与髓内钉一起构成牢固的支撑，患者可早期活动髋关节并早期负重锻炼^[24]。③减少植骨量，髓内钉的体积减少了植骨量，转子区植骨量减少2/3，骨干内基本不需植骨，这就使得异体骨辅助植骨变得安全，切取自体半骨板髂骨主要目的为填补前侧皮质骨缺损，髂骨松质骨与组织工程化骨混合已足够植骨，既避免了过度切取髂骨给年轻患者带来的痛苦和固定后相关并发症又降低了排异反应发生率。

3.3 组织工程化骨用于病变区植骨 骨水泥填塞已基本不用于骨纤维异常增殖症的病变区填塞^[25]，临床常用的填塞材料为自体髂骨和异体骨。骨纤维异常增殖症发病于青年患者，未婚未孕青年女性占相当大比例，过多的切除髂骨会产生持续性疼痛^[26]，盆腔疝，甚至对妊娠、分娩造成影响，切取髂骨后对外形美观的影响也日益成为患者选择植骨方式时的重要考虑因素。大量的使用同种异体骨，价格昂贵且存在较大排异反应风险。组织工程化骨的研发已多年，由于其良好的生物相容性及组织相容性，利于新生骨细胞的黏附与增殖，无细胞毒性，无免疫原性，不引起剧烈炎症和排异反应。金世植骨灵为骨诱导活性材料，由牛松质骨制成并富含骨形态发生蛋白，骨形态发生蛋白是目前在骨组织工程中研究最深入的一种生物活性因子，也是目前惟一已确定具有异位诱导成骨能力的生长因子，在体外作用于成骨潜能细胞可促进成骨表型的表达，置入体内后可形成骨组织。牛松质骨是良好的组织工程化骨载体^[27]，骨形态发生蛋白能够诱导动物或人体间充质细胞分化为骨，促进新生骨的爬行替代；由两者构成的组织工程化骨与自体髂骨混合后填充于骨缺损处，能够快速实现替代生长。祝联等^[14]认为组织工程骨的大小与成骨速度成反比，骨块越大，其与周围血液交换营养物质的表面积就愈小，故我们将金世植骨灵和自体髂骨修剪成米粒大小后填充，既能提高植骨密度又能加快新骨生长速度。

3.4 外固定时间与负重锻炼时间 髓内钉提供的强大支撑作用可以使患者在固定后早期锻炼，于小奎等^[12]在截骨治疗股骨近端骨纤维结构不良伴髋内翻时使用髓内钉固定1周后即可架拐负重活动。实验使用髋“人”字支具固定4周，一方面为了稳定植入骨，防止皮质骨骨块滑脱，促进血肿机化包裹，另一方面避免早期活动带来的疼痛对患者产生心理阴影，手术治疗患者年轻女性较多，疼痛阴影往往会使其拒绝主动髋部活动和负重活动。由于髓内钉的微创固定，患者髋关节出现强直的概率下降^[28]，固定4-6周拆除外固定后，患者可进行良好的屈伸活动。无负重下髋关节良好活动，2周后即能逐步负重锻炼。无痛的循序渐进的康复锻炼方式，既有利于骨的爬行，又能获得良好的功能恢复，还能增加患者对治疗的满意度。

使用髓内钉固定并组织工程化骨填塞治疗股骨近端骨纤维异常增殖症，方法简单，创伤小，康复快，本组7例患者均获得满意治疗效果，3例治愈后拆除内固定。由于以往研究显示，此方法使用时间较短，报道病例数较少^[29]，无病理性骨折病例，且所有病例颈干角均在120°以上，不需截骨治疗^[30]。对病变下级距离转子顶点超过10 cm患者能否使用短交锁髓内钉内固定，以及长短交锁髓内钉固定是否存在治疗差别，还需继续临床试验与观察。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程
全文链接：