2.1  骨与关节结核的全球研究现状及发展趋势

2.1.1  不同国家/地区的文献发表数量  通过Web of Science创建的引文报告功能可得出骨与关节结核这一领域的文献发表量排在全球前20的国家/地区，如图1A所示。相关统计数据显示1994至2018年美国发表相关文献最多(662篇，23.977 %)，其次是印度(348篇，12.604 %)、中国(299篇，10.829%)、英格兰(243篇，8.801%)、德国(155篇，5.614%)。

2.1.2  不同国家/地区发表文献的质量  在文献计量学中，被引用总次数和H指数是评价文献质量的重要数据。被引用总次数越多越能反映文献为更多的学者所接受，代表文献的质量高。如图1B显示了在骨与关节结核领域文献被引用总次数前20的国家/地区，美国的文献被引用总次数最高(30 674次)，英格兰(9 714次)排名第二，瑞士  (6 377次)、法国(6 168次)、印度(5 533次)分列第三、四、五名。H指数既反映了发表文献的次数又反映其被引用的最低次数，更能反映文献的质量，图1C显示了该领域发表文献H指数排名前20的国家/地区，其中美国位列第一(85)，英格兰第二(46)，德国(40)、法国(40)并列第三，印度(38)排名第四，南非位列第五。

2.1.3  全球文献的当前出版量及预测  纳入此次研究的英文文献有2 761篇，通过创建引文报告可知，从发表年份看，2017年发表的文献数量最多，有190篇，占总发表数的6.882%(因此次研究截止2018-07-19，故2018年全年发表文献数量未纳入比较)。图1D黑色部分折线显示1994至2018年此领域文献发表数量呈上升趋势，采用Logistic回归建立预测模型(图1D黑色趋势曲线)，结果显示至2030年，有关骨与关节结核的文献发表数量会随时间的变化而不断增加。

2.2  骨与关节结核相关出版文献的多角度分析

2.2.1  全球骨与关节结核研究方向分析  图2A显示了目前骨与关节结核的主要研究方向，目前研究最集中在免疫学这一领域，其他的主要方向为：骨科学、传染病学、微生物学及内科学。

2.2.2  研究骨与关节结核的主要机构分析  在医学领域进行科学研究需要良好的研究平台。学者进行科学研究需借助科研机构的帮助。图2B显示了1994至2018年全球有关骨与关节结核的文献发表量排在前20的机构，其中Central South University发表46篇文献，在诸多机构中排名第一；The University of Cape Town发表43篇，位列第二；University College London位列第三，其文献发表量为38篇。

2.2.3  研究骨与关节结核的主要学者分析  图2C为在骨与关节结核领域发表文献排在全球前20的作者分布。1994至2018年全球共发表2 761篇有关骨与关节结核的英文文献，而发表量在前20的学者所发表的文献数量为244篇，占总发表量的8.837%，其中ZHANG HQ、SINGH S、WANG XY三位学者排名前三，分别发表了17，15，14篇文献。

2.2.4  支持骨与关节结核研究的主要基金分析  图2D列出支持骨与关节结核研究产出文献前20的基金项目。NIAID NIH HHS排名第一，共支持产出发表76篇有关骨与关节结核的文献；中国国家自然科学基金会位列第二，共支持产出51篇文献；NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH排名第三，支持产出42文献。

2.2.5  刊登骨与关节结核文献的期刊杂志分析  目前国际上常用的既能评价文献质量又能衡量期刊杂志水平的一项指标是影响因子。图2E显示1994至2018年收录并公开刊登骨与关节结核相关文献排名前20的期刊杂志，发表最多文献的杂志是《PLOS ONE》，共67篇(该杂志 2017年影响因子2.766)，其H指数为19，被引总频次为1 090；其次是《JOURNAL OF IMMUNOLOGY》，共刊登62篇文献(该杂志 2017年影响因子4.539)，其H指数为35，被引总频次为3 896；《NFECTION AND IMMUNITY》刊登54篇文献(该杂志 2017年影响因子3.256)，H指数为29，被引总频次为2 395。

2.3  有关骨与关节结核文献的可视化分析

共现分析：在文献计量学中共现是指多篇论文之间共同出现的关键词、共同出现的作者、共同出现的机构等，共现分析是对共同出现的现象的定量研究，以揭示信息的内容关联和特征项所隐含的知识，能帮助发现当前研究的方向及研究热点，对科学研究的发展具有一定的引导作用^[12]。

骨与关节结核的研究方向分析：应用Vos viewer软件的共现分析功能，共有9 595个关键词，共同出现次数在5次以上为纳入标准，共纳入884个关键词(如图3A所示)。可将目前全球有关骨与关节结核的研究分为6大类：结核病的诊断与治疗、脊柱结核的治疗与并发症、骨与关节结核的发病特点、分子生物学检测、细胞学研究、免疫学研究。

将6大类研究方向进一步细化分析，可知在结核病的诊断与治疗中，结核杆菌、感染、危险因素、诊断、肺外结核是最常出现的5个关键词。在脊柱结核的治疗与并发症中，常出现的关键词有：融合、手术、驼背、畸形、清创。在骨与关节结核的发病特点中，儿童、脊髓炎、关节炎、化脓、磁共振出现的次数较多。在分子生物学检测中，常出现的关键词有：确诊、PCR、DNA、病理、流行病学。在细胞学研究中，常出现的关键词有：结核分歧杆菌、T细胞、树突细胞、肿瘤坏死因子、伽玛干扰素。在免疫学研究中，免疫反应、危险、敏感性、多态性、维生素D最常出现。

骨与关节结核研究的发展趋势分析：通过Vos viewer软件的发展趋势分析功能，整理从1994至2018年的热点研究方向，并归纳出重要时间段出现频率较高的关键词。如图3B所示，随着时间的推移，有关骨与关节结核的研究方向发生变化，图中右下角有一颜色从蓝-浅蓝-绿-黄-橙-红排列的刻度线，蓝色部分表示关键词出现的时间较早，属于较早期的研究热点，随着时间的推移，红色部分代表当前的研究热点。图3B蓝色部分表示有关骨与关节结核的研究长期集中在细胞学水平上的研究以及结核分歧杆菌的特点上，较少出现新的研究方向。图3B红色部分表示GeneXpert MTB/RIF检测是目前较新的研究方向，提示这个方向有可能是骨与关节结核的研究热点。

2.4  骨与关节结核研究的合著分析

2.4.1  作者的合著分析  进行合著分析可以了解当前主要有哪些学者在这一领域进行合作研究。以合著大于5篇为纳入标准，共有203位作者被纳入此次分析。图4A表示在骨与关节结核领域合著较多的学者，其中排在前五的学者分别为：Wang X、Zeng H、Xu Z、Zhang Y、Luo C。

2.4.2  机构的合著分析  以合著大于5篇为纳入标准，在3 005个机构中共有250个机构符合标准。图4B显示符合纳入标准的机构，其中排在前五的分别是The University of Cape Town、University College London、Harvard University、University of California, San Francisco、University of Birmingham。

2.4.3  国家的合著分析  以合著大于5篇为纳入标准，在122个国家中有61个国家符合标准。图4C表示被纳入研究的国家，其中美国、英格兰、德国、法国、瑞士分列前五。

骨与关节结核是一种最常继发于肺结核的难治性结核病^[1]，多数发生于原发病灶的静止期，其发病主要与结核分歧杆菌的致病能力与机体的抵抗力有关^[2]。骨与关节结核最常见于脊柱，约占50%，其次为膝关节、髋关节与肘关节^[3]。除结核的典型表现外，骨与关节结核主要表现为：疼痛、局部肿胀或积液、窦道或瘘管形成、混合性感染等^[4]。若骨与关节结核未得到早期诊断与及时的治疗，可能会带来严重的后遗症，如关节功能障碍、关节挛缩、脊柱畸形、儿童双侧肢体长度不等^[5]。骨与关节结核的诊断难度较大，容易遗留后遗症，因此做好早期诊断，进行规范的抗结核与针对性手术治疗具有重大意义。

探讨近年来骨与关节结核的研究现状及发展趋势，有利于更加深入地认识骨与关节结核，把握好研究方向，可能会给骨与关节结核的早期诊断、及时治疗提供线索。文献计量学分析作为一种较新的文献研究方法，可以根据文献数据库提供的信息，通过定性和定量方式评价研究活动的发展趋势，从而把握某一领域的发展，为比较不同层次的贡献度提供途径^[6]。文献计量学与可视化分析目前已被应用于骨关节炎、脊柱损伤等领域的研究^[7-8]，但是目前尚未有关于骨关节结核的文献研究的数量和质量的研究或报道。文章从文献计量学与可视化分析角度出发对骨与关节结核的全球研究现状进行总结，并预测其发展趋势。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1  数据收集  通过Web of Science的科学引文指数扩展(science citation index Expanded，SCI-E)数据库进行的检索，以Osteoarticular Tuberculoses为主题词，检索1994至2018年这一领域的英文文献(包括论著、综述与病例报告)，获取文献的全部记录，包括标题、发表年份、作者姓名、国籍、隶属关系、期刊名称、关键词和摘要，下载源文件并导入2016版本的Microsoft excel软件，整理形成.xls格式的文件。经过3位作者独立挑选和提取数据，通过讨论筛选出最终纳入研究出版物。

1.2  文献计量学分析  文献计量学主要是在收集到大量文献的前提下，通过文献的H指数、被引用总次数分析该类文献的数量与质量^[9]。H指数既反映了出版物的数量，也反映了出版物的质量，它代表了一位学者或某个国家发表了H篇论文，并且每一篇都被其他出版物引用了至少H次^[10]。文献被引用总次数直观地反映了在对应的年限内该文献被引用的总次数，间接地反映该文献的质量^[11]。通过Web of Science的创建检索报告功能，可以获取文献的上述评价文献的质量与数量的两种数据。此外，还需要进一步分析获取的.xsl格式文件，通过2016版Excel软件的作图功能制作相应的数据二维条形图。并且采用R软件(3.1.3版)绘制出版物的时间曲线预测图，其运算公式为：f(χ)=c/(1+a×exρ[-b×(χ-1994)])，t=lna/b+1994，f(χ)表示出版物的累积量。

1.3  数据可视化分析  文献的可视化分析包括共引、共现、合著、文献耦合等。文章主要应用由荷兰莱顿大学制作的Vos viewer软件，对1994至2018年(截止至2018-07-19)有关骨与关节结核的文献及相关数据进行共现分析和合著分析。

骨与关节结核的诊断与治疗难度大，不规范治疗容易导致后遗症的发生，因此早期诊断与及时治疗具有重要意义。通过掌握骨与关节结核的全球研究现状与发展趋势，有利于更深入的了解骨与关节结核，会对骨与关节结核的诊断与治疗带来指导意义。

3.1  骨与关节结核的全球研究现状

3.1.1  骨与关节结核的文献数量与质量  通过收集、整理引文数据，应用文献计量学与可视化分析，可以较清晰直观地了解骨与关节结核的全球研究现状。从文献发表数量与质量来看，美国均排名全球第一，显示美国在骨与关节结核研究领域具有强大的实力。中国的文献发表数量排在全球第三，中国中南大学的文章发表量在全球范围内排名第一，但中国学者、机构发表的文献在被引用总频次、H指数上排名较后，中国的有关学者与机构仍需进一步努力，文献的质量有待进一步提高，在注意文献“量”的同时更强调文献的“质”。

3.1.2  骨与关节结核的主要研究方向  目前的研究方向主要集中在免疫学、骨科学、传染病学、微生物学及内科学。通过对纳入研究文献的关键词进行提取，利用可视化共现分析将时间与关键词叠加，可更加准确的得出当前的研究重点为：结核病的诊断与治疗、脊柱结核的治疗与并发症、骨与关节结核的发病特点、分子生物学检测、细胞学研究、免疫学研究。骨与关节结核的发病机制复杂，从细胞学、分子生物学、免疫学等角度研究会更深刻的认识骨与关节结核的发病机制与演变过程，从源头寻找诊断与治疗的方法。

3.1.3  骨与关节结核的合作研究现状  可视化分析中的合著分析有利于更好的了解科研合作的类型、特点及规律，从而更好的制定科研计划和开展合作，进一步提高科研质量与效率^[13]。采用文献合著分析方法，从作者、机构、国家3个角度建立文献的合著关系，联系强度排在前五的作者、机构或国家，其文献发表数量与文献被引用次数亦基本排在全球前20，提示加强科学研究的合作交流，有利于加深研究的深度，有利于推动科学研究的发展。

随着基础和临床研究的深入，在面对骨与关节结核的传播、诊断、治疗与预防等切实关系到生命安全的问题上，单凭个人、个别机构的力量无法彻底解决，因此需要从国家的层面引起重视，加强个人、机构与国家间的合作与交流，加深对骨与关节结核的认识与研究，才能更好的应对来自这一领域的挑战。

3.2  骨与关节结核的研究发展趋势  临床上，研究某种疾病大致经历发病机制-病因病理-临床表现-诊断-治疗-预防，骨与关节结核的研究亦大致经历这一过程。早期研究主要集中在骨关节结核的发病机制、病因病理，而后来的研究主要集中在提高诊断的效率与寻找新的治疗方法上。早期诊断具有重要的意义^[14]。当前最新的研究方向为应用GeneXpert MTB/RIF检测技术诊断骨与关节结核。GeneXpert MTB/RIF检测技术中文名称为利福平耐药实时荧光定量PCR技术，其以半巢式定时提取PCR技术为基础，以利福平的耐药基因rpoB基因为靶点进行检测^[15]，能在2 h内从临床样本检测出结核分歧杆菌复合群和利福平耐药性，是一种快速、敏感性高、安全性好的新型检验方法，已得到世界卫生组织(WHO)的推荐并在临床上广泛使用^[16]。近年来在骨与关节结核领域中，GeneXpert MTB/RIF技术因其所需时间短、敏感性和特异性高而得到重视^[17-18]。随着研究的深入，GeneXpert MTB/RIF技术有可能会为骨与关节结核的早期快速诊断带来裨益^[19-20]。

此研究热点符合骨与关节结核的研究发展方向，提示GeneXpert MTB/RIF可能是未来的研究热点，但这方面的相关文献的数量并不多，所以仍需要更多高质量的文献来进行深入研究，证实其对于骨与关节结核研究的推动作用。

3.3  研究的不足之处  纳入此次研究的文献均为英文文献，存在语言方面的偏倚，一些其他语言的高质量文献未被纳入。另外，由于选择的文献发表时间段为1994-01-01至2018-07-19，近期发表的一些高质量文献可能因为发表的时间短，被引用的频率不高，可能会导致研究结果与真实情况存在一定的差异。

总之，在骨与关节结核这一领域，美国做出了较大的贡献，其发表的文献数量和质量均位列全球前列。未来有关骨与关节结核的研究会不断深入，发表的文献数量亦会逐年增加。近年来关于骨与关节的研究进度较慢，出现新的研究热点较少，骨与关节结核的研究长期集中于细胞学水平上的研究及结核分歧杆菌的特点，所以分析全球发展现状及热点预测有利于把握研究未来方向。骨与关节结核的早期诊断与治疗将会是未来的热点，GeneXpert MTB/RIF是需要关注的热点。在医学研究中进行文献计量学与可视化分析需要收据更加全面、更加新的数据，需要克服文献的语言和发表的时间带来的不利影响。 

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

文题释义：

文献计量学：运用数学和统计学方法对书面文件或发表文献进行研究的一种方法，可表现出一门学科或专业在发展过程中书面沟通材料的变化与特点，可是对书面交流材料的各个方面(题目、作者、发表年限和主要内容等)进行量性分析。

可视化：是利用计算机图形学和图像处理技术将数据转换成图形或图像在屏幕上显示出来，再进行交互处理的理论、方法和技术。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

骨与关节结核是一种最常继发于肺结核的难治性结核病，近年来其发病率有进一步增加的趋势，其治疗难度亦在不断增大。既往的研究较分散，少有总结性研究。探讨近年来骨与关节结核的研究现状及发展趋势，有利于更加深入地认识骨与关节结核，把握好研究方向，可能会给骨与关节结核的早期诊断、及时治疗提供线索。

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