Palindrome H新型肝素涂层带隧道带涤纶套导管对凝血系统的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2232

中国组织工程研究 ›› 2020, Vol. 24 ›› Issue (10): 1570-1573.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2232

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Palindrome H新型肝素涂层带隧道带涤纶套导管对凝血系统的影响

李导，肖观清，张豫，谢超，叶佩仪，黎晓磊，何汉昌，陈囿元，孔耀中

佛山市第一人民医院肾内科，广东省佛山市 528000

收稿日期:2019-06-13 修回日期:2019-06-14 接受日期:2019-07-31 出版日期:2020-04-08 发布日期:2020-02-15
通讯作者: 孔耀中，主任医师，硕士生导师，佛山市第一人民医院肾内科，广东省佛山市 528000
作者简介:李导，男，1980年生，广东省兴宁市人，汉族，2004年广东医科大学毕业，副主任医师，主要从事血液透析、血管通路工作。
基金资助:
佛山市卫生和计生局医学科研课题(2015187)；佛山市科技创新专项资金(2013AG10008)

Effects of the new type Palindrome H-heparin-coated dialysis catheter on the systemic coagulation function

Li Dao, Xiao Guanqing, Zhang Yu, Xie Chao, Ye Peiyi, Li Xiaolei, He Hanchang, Chen Youyuan, Kong Yaozhong

Department of Nephrology, the First People’s Hospital of Foshan, Foshan 528000, Guangdong Province, China

Received:2019-06-13 Revised:2019-06-14 Accepted:2019-07-31 Online:2020-04-08 Published:2020-02-15
Contact: Kong Yaozhong, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Nephrology, the First People’s Hospital of Foshan, Foshan 528000, Guangdong Province, China
About author:Li Dao, Associate chief physician, Department of Nephrology, the First People’s Hospital of Foshan, Foshan 528000, Guangdong Province, China
Supported by:
the Medical Research Project of Health and Family Planning Commission of Foshan, No. 2015187; the Scientific and Technological Innovation Foundation of Foshan, No. 2013AG10008

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
带隧道带涤纶套导管(tunneled cuffed catheter，TCC)：俗称长期导管，是一种主要用于血液净化带有涤纶套的中心静脉导管。置管时需要建立皮下隧道，将涤纶套埋入皮下与皮下组织粘连愈合，起到固定置管和防止细菌从皮肤开口侵入的作用。
肝素涂层：在人工医学材料表面通过物理或化学方法涂覆肝素，从而改善人工材料的血液、生物相容性，减轻术后的全身炎性反应。

背景：Palindrome H 肝素涂层带隧道带涤纶套导管(简称Palindrome H 肝素涂层导管)有望降低导管相关感染率和减少导管功能不良的发生，目前缺乏该导管对凝血系统影响的研究。

目的：评估Palindrome H 肝素涂层导管的对血液透析患者凝血系统的影响。

方法：选取2014年1月至2016年6月在佛山市第一人民医院血液净化中心需维持性血液透析，而无法建立内瘘的患者，分为Palindrome H 肝素涂层导管组和非肝素涂层Palindrome导管组2组，分别置管。所有患者每3个月检测血小板计数、凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原降解产物等指标，进行组间对比。试验方案通过了广东省佛山市第一人民医院医学伦理委员会的讨论审核，批准号：L[2014]第5号。

结果与结论：最终纳入患者60例(Palindrome H 肝素涂层导管组28例，Palindrome导管组32例)，进行了为期30个月的随访，结果数据为置管后第0，3，6，9，12，15，18，21，24，27，30个月检测的平均值。结果显示两组患者的血小板计数、凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原降解产物等指标比较均无统计学差异(P > 0.05)，没有实验室检查表明发生了肝素诱导的血小板减少症。说明在临床应用中，Palindrome H肝素涂层导管与非肝素涂层Palindrome导管相比较，对患者凝血系统无明显影响。

ORCID: 0000-0002-9027-4827(李导)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 血液透析, 肝素涂层, Palindrome H导管, 血管通路, 凝血功能

Abstract:

BACKGROUND: The new type Palindrome H-heparin-coated dialysis catheter is supposed to reduce the incidence of catheter-related infection and catheter dysfunction. However, the effect of this new type catheter on the systemic coagulation function is little reported.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of the new type heparin-coated dialysis catheter of Palindrome H on the systemic coagulation function in hemodialysis patients.

METHODS: Patients who underwent maintenance hemodialysis and could not establish internal fistula at Blood Purification Center of the First People's Hospital of Foshan from January 2014 to June 2016 were enrolled. All participants were divided into Palindrome H heparin-coated and Permcath noncoated groups depending on the catheter type. The blood platelet count, prothrombin time, international normalized ratio, activated partial thromboplastin time, thrombin time and fibrinogen degradation products were detected and compared between two groups. The study was approved by the Ethics Committee of the First People’s Hospital of Foshan, approval No. L[2014]5.

RESULTS AND CONCLUSION: Sixty patients were involved in the study (28 patients used the Palindrome H heparin-coated catheter and 32 patients used Permcath noncoated catheter). All patients were followed up for 30 months. The final measurement outcome was the average value at 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27 and 30 months after surgery. No significant difference was found in the blood platelet count, prothrombin time, international normalized ratio, activated partial thromboplastin time, thrombin time or fibrinogen degradation products between two groups (P > 0.05). No heparin induced thrombocytopenia was observed in all participants. Therefore, in clinical practice, the new type Palindrome H-heparin-coated dialysis catheters makes no effect on the systemic coagulation function compared with noncoated catheter.

Key words: hemodialysis, heparin-coated, Palindrome H catheter, vascular access, systemic coagulation function

中图分类号:

李导, 肖观清, 张豫, 谢超, 叶佩仪, 黎晓磊, 何汉昌, 陈囿元, 孔耀中. Palindrome H新型肝素涂层带隧道带涤纶套导管对凝血系统的影响[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(10): 1570-1573.

Li Dao, Xiao Guanqing, Zhang Yu, Xie Chao, Ye Peiyi, Li Xiaolei, He Hanchang, Chen Youyuan, Kong Yaozhong. Effects of the new type Palindrome H-heparin-coated dialysis catheter on the systemic coagulation function[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2020, 24(10): 1570-1573.

图/表（结果） 4

参考文献

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引言

材料方法

1.1 设计前瞻队列研究。

1.2 时间及地点研究于2014年1月至2016年6月在佛山市第一人民医院完成。

1.3 对象选取在佛山市第一人民医院血液净化中心维持性血液透析，而无法建立内瘘或建瘘失败的患者。根据导管的不同类型分为2组，即分为Palindrome H肝素涂层带隧道带涤纶套导管组(Palindrome H肝素涂层导管组)和Palindrome带隧道带涤纶套导管组(Palindrome导管组)，分别置入相应导管，最终，Palindrome H肝素涂层导管组纳入28例，Palindrome导管组纳入32例。

纳入标准：①进行规律血液透析3个月以上的患者；②无法建立内瘘的患者；③患者及家属对治疗及试验方案知情同意，并全部签署知情同意书。

排除标准：①血小板减少的患者；②妊娠期或哺乳期妇女；③凝血功能异常的患者；④患有系统性红斑狼疮、肝硬化、脾功能亢进等可能导致血液系统损伤疾病的患者；⑤合并严重的心脑血管疾病，无法留置带涤纶套中心静脉导管的患者；⑥患者本人或监护人拒绝配合治疗；⑦长期使用抗凝药物或抗血小板聚集药物的患者。

该研究通过了广东省佛山市第一人民医院医学伦理委员会的讨论审核，批准号：L[2014]第5号，并在医学伦理委员会监督下完成。

1.4 材料采用美国柯惠COVIDIEN公司生产的Palindrome(14.5Fr)和Palindrome H肝素涂层(14.5Fr)带隧道带涤纶套导管，长度36，40 cm，具体介绍见表1。

1.5 方法 Palindrome导管组32例患者中24例于右侧颈内静脉置管，8例于左侧颈内静脉置管；Palindrome H肝素涂层导管组28例患者中24例于右侧颈内静脉置管，4例于左侧颈内静脉置管。按标准操作规范原则置管并定位导管出口位置及导管皮下隧道位置，以保证涤纶环距导管皮肤出口处2.0-3.0 cm。予50%肝素盐水封管导管腔。术后均予X射线检查，必要时予调整导管位置，从而尽量使导管末端置于右心房的中上1/3。

两组患者血液透析均运用聚砜膜透析器，膜面积为1.2-1.6 m²，使用标准碳酸氢盐透析液，设置透析液流量为500 mL/min，每周行两三次透析，每次透析4 h。若出现带隧道带涤纶套导管功能不良时，先予尿激酶溶栓治疗：经患者及家属签署溶栓知情同意书后，往导管腔内注入2.5×10⁴ IU/mL浓度的尿激酶溶液进行封管，保留30 min后再抽出丢弃，必要时可重复封管治疗。若出现导管口周围皮肤感染予加强局部换药，若血透过程出现寒战、发热者行外周及导管内分别抽血培养检查，予抗生素混合肝素封管，并静脉使用抗生素抗感染治疗；感染无法控制者予拔管继续抗感染治疗。

1.6 主要观察指标观察终点为出现以下任何情况：①带隧道带涤纶套导管破裂、导管失功、导管相关感染无法控制等致导管移除；②患者因各种原因改用其他血管通路或者死亡。

在随访期间，两组患者均需每3个月检测血小板计数、凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原降解产物。全部检测标本均为血液透析前外周静脉血。若出现指标明显异常(高于或低于正常值30%)，则连续复查2次，3次结果除去最大值及最小值，取中间值为实际指标。最终数据取平均值。凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间检测运用散射比浊法，国际标准化比值(INR)运用计算法，纤维蛋白原降解产物测定运用凝固法。

1.7 统计学分析使用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，计量数据使用x(_)±s表示，组间比较采用独立样本t 检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

讨论

近年来，随着科学技术的不断发展，新技术、新材料不断问世，表面涂层技术的应用给临床治疗带来新希望。涂层技术通过对材料表面的预改性改善生物医学材料表面的生物相容性和抗凝活性^[4]。现在，中心静脉留置管、冠脉支架、心室辅助装置、移植物血管等临床器械已经广泛运用表面涂层技术，其中抗血栓涂层可以减少血小板的黏附，抑制炎症反应，从而降低冠状动脉支架、体外循环管路、中心静脉留置管、移植物血管的血栓发生率^[5]。目前，应用较普遍较成熟的是肝素涂层技术。肝素是现在临床最常用的抗凝药物之一，成分是硫酸氨基葡聚糖，属酸性黏多糖，主要从动物内脏如牛肝或者猪肠、猪肺、羊肠等中提取，因其最初得自于肝脏故名肝素^[6]。肝素通过与生物体内多种凝血抑制因子的相互作用，从而加速或增加这些抑制因子的抗凝活性来达到抗凝的目的。已有研究发现，表面涂覆肝素涂层可以增加体外循环管道的血液相容性，有效缓解心脏手术后的全身炎性反应^[7-8]。而肝素的不良反应有多种，较常见为注射部位的皮疹、红斑与糜烂、血肿、出血、超敏反应、脱发、骨质疏松等，最常见的是影响凝血系统所导致的各种出血并发症，更严重的不良反应是肝素诱导的血小板减少症。有研究发现牛源性肝素较猪源性肝素更容易引起血小板减少症^[9]，而Palindrome H肝素涂层导管采用猪源性肝素，降低了发生血小板减少症的可能性。此次研究中，没有任何实验室结果显示发生了血小板减少症，与国内外临床研究结果相符合^[10-11]。

Palindrome H肝素涂层带隧道带涤纶套导管是近年来面世的新一代导管，该导管在原设计的基础上，运用表面涂层技术，在导管的腔内腔外表面涂覆了肝素涂层，可以提高血液相容性，保持血流通畅，降低了导管功能不良的发生^[12]。现在，已经有多个在重症监护病房进行的研究证实了非隧道非涤纶套的肝素涂层导管在体内的疗效及安全性，而目前对于维持性血液透析患者的相关研究极少^[13]。此次研究针对Palindrome H肝素涂层带隧道带涤纶套导管的安全性方面进行临床观察，将维持性血液透析患者分为Palindrome H肝素涂层导管组和Palindrome非肝素涂层导管组进行比较，初步结果显示在随诊期内两组患者的血小板计数、凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原降解产物等指标均无明显异常，两组的血小板计数、凝血功能指标对比无统计学差异。此次研究与国内临床研究结果相符合：王先惠等^[14]对比Permcath非肝素涂层导管与Palindrome H肝素涂层导管置管后1周的凝血功能无统计学差异。

在运用带隧道带涤纶套导管的临床观察中, Palindrome H肝素涂层导管与Palindrome非肝素涂层导管相比较，对患者凝血系统并无明显影响，没有发生肝素诱导的血小板减少症。而此次研究为单中心研究，样本量偏少，今后需对Palindrome H肝素涂层导管安全性方面进行更长时间及更大样本量的多中心临床研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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