流体剪切力作用下阿司匹林对不同钛表面MG-63细胞增殖活性的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.22.019

中国组织工程研究 ›› 2017, Vol. 21 ›› Issue (22): 3555-3560.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.22.019

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流体剪切力作用下阿司匹林对不同钛表面MG-63细胞增殖活性的影响

梁仲朗¹，刘长虹²，李世轶¹，杨晓喻¹

¹南方医科大学口腔医院•广东省口腔医院种植中心，广东省广州市 510260；²广东协大口腔医院，广东省广州市 510399

收稿日期:2017-06-19 出版日期:2017-08-08 发布日期:2017-09-01
通讯作者: 杨晓喻，博士，主任医师，研究生导师，南方医科大学口腔医院?广东省口腔医院种植中心，广东省广州市 510260
作者简介:梁仲朗，男，1990年生，广东省广州市人，2017年南方医科大学毕业，硕士，主要从事流体剪切力与种植体细胞界面的生物力学研究。
基金资助:
国家自然科学基金(30500569)

Aspirin effects on MG-63 cell proliferation on different modified titanium surfaces under fluid shear stress

Liang Zhong-lang¹, Liu Chang-hong², Li Shi-yi¹, Yang Xiao-yu¹

¹Stomatological Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510260, Guangdong Province, China;²Guangdong Xieda Stomatological Hospital, Guangzhou 510399, Guangdong Province, China

Received:2017-06-19 Online:2017-08-08 Published:2017-09-01
Contact: Yang Xiao-yu, M.D., Chief physician, Master’s supervisor, Stomatological Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510260, Guangdong Province, China
About author:Liang Zhong-lang, Master, Stomatological Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510260, Guangdong Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 30500569

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：

阿司匹林等非类固醇类抗炎药对成骨细胞、成骨功能的影响：部分文献显示为抑制作用，另外部分为促进作用，相关机制尚不明确。国内外学者报道非类固醇类抗炎药通过减少成骨细胞的增殖能力对骨组织产生不良作用，但小剂量的阿司匹林无不良作用。当阿司匹林浓度大于20 μmol/L时，可通过介导凋亡抑制成骨样细胞生长。甚至有文献报道过高剂量阿司匹林，不仅导致成骨细胞死亡，还能导致因坏死引起的炎症作用。动物实验发现，常规临床剂量阿司匹林对兔骨内植入多孔涂层种植体4周和8周时有显著抑制成骨作用。

高浓度阿司匹林对成骨细胞的抑制作用：可能通过以下3个途径实现，成骨发生关键转录因子的活性，通过骨形态发生蛋白途径减少COX-2表达，介导细胞凋亡抑制，总的效应表现为抑制成骨细胞增殖。

背景：最近有国内外临床试验、动物实验和体外细胞学实验证明，适宜浓度阿司匹林能上调成骨细胞的增殖及成骨功能。

目的：探讨流体剪切力作用下不同浓度阿司匹林对成骨细胞增殖的影响。

方法：①采用含体积分数10%胎牛血清与不同浓度阿司匹林(0，0.023，0.046，0.062 5，0.125，0.25，0.5，1.0，2.0，4.0 mmol/L)的DMEM低糖培养液培养MG-63人成骨样细胞，1-7 d后，MTS法检测细胞增殖；②将MG-63人成骨样细胞分别接种于高度抛光钛板、喷砂酸碱处理钛板及光滑载玻片上，培养1 d后，再分别以含不同浓度阿司匹林(0，0.5 mmol/L)的培养液培养3 d，施加流体剪切力，加力0，0.5，1，2，4 h后，MTS法检测细胞增殖。

结果与结论：①不同浓度阿司匹林对细胞增殖的作用：培养1-3 d时，0.023，0.046，0.062 5，0.5 mmol/L的阿司匹林可促进MG-63人成骨样细胞的增殖；培养1-7 d，1，2，4 mmol/L的阿司匹林抑制MG-63人成骨样细胞的增殖；②流体剪切力作用下阿司匹林对细胞增殖的作用：单因素方差分析结果显示，阿司匹林药物处理因素对细胞增殖影响的差异有统计学意义(F=8.349，P=0.004)，0.5 mmol/L阿司匹林可降低MG-63人成骨样细胞的增殖活性；材料表面处理对细胞增殖影响的差异无统计学意义(F=2.826，P=0.064)；不同流体剪切力加载时间对细胞增殖影响的差异无统计学意义(F=0.893，P=0.406)；③流体剪切力下0.5 mmol/L阿司匹林对细胞增殖的作用：材料表面处理对细胞增殖影响的差异无统计学意义(F=1.803，P=0.171)； 0.5 mmol/L阿司匹林可显著抑制玻片组MG-63人成骨样细胞的增殖(P=0.003)，对高度抛光钛板及喷砂酸碱处理钛板组MG-63人成骨样细胞增殖无显著抑制作用(P=0.891，P=0.051)；④结果表明：不同浓度阿司匹林对MG-63人成骨样细胞增殖有明确的影响作用，且有浓度依赖性；不同钛表面处理可降低阿司匹林对MG-63人成骨样细胞增殖的影响作用。

ORCID: 0000-0002-0331-4764(杨晓喻)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 生物材料, 材料相容性, 阿司匹林, 流体剪切力, 钛表面, 表面形貌, 成骨细胞, 非类固醇类抗炎药, 增殖活性, 骨结合, 旧药新用, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Recent research has shown that the proper concentration of aspirin can increase the proliferation and osteogenic ability of MG-63 cells.

OBJECTIVE: To explore the effects of different concentrations of aspirin on osteoblast proliferation on the implant-cell interface under fluid shear stress.

METHODS: (1) MG-63 cells were cultured in low-glucose DMEM containing 10% fetal bovine serum and different concentrations of aspirin (0, 0.023, 0.046, 0.0625, 0.125, 0.25, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0 mmol/L) for 1-7 days. Then cell proliferation was detected using MTS method. (2) MG-63 cells were cultured on three different surfaces: glass slide, PT titanium surface and SLA titanium surface. After 3 days of culture with aspirin at a concentration of 0 or 0.5 mmol/L, the cells were subjected to fluid shear stress. MTS test was applied to estimate the proliferation of MG-63 cells at 0, 0.5, 1, 2, 4 hours after stress application.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) After 1-3 days of culture, 0.023, 0.046, 0.5 mmol/L aspirin promoted the proliferation of MG-63 cells, while after 1-7 days of culture, 1, 2, 4 mmol/L aspirin inhibited the proliferation of MG-63 cells. (2) Under the fluid shear stress, aspirin showed significant effects on the cell proliferation as confirmed by one-way analysis of variance (F=8.349, P=0.004), and 0.5 mmol/L aspirin inhibited the cellular proliferation of MG-63 cells. However, surface modification and stress loading time showed no significant effects on the cell proliferation (F=2.826, P=0.064; F=0.893, P=0.406). (3) Under the fluid shear stress, surface modification showed no significant effect on the cell proliferation of MG-63 cells cultured with 0.5 mmol/L aspirin (F=1.803, P=0.171). Under the fluid shear stress, 0.5 mmol/L aspirin significantly inhibited the proliferation of MG-63 cells on the glass slide (P=0.003), while PT and SLA titanium surfaces showed on inhibitory effect on the cell proliferation (P=0.891, P=0.051). The present results demonstrate that the cell proliferation of MG-63 is related with aspirin in a concentration-dependent manner. In addition, different titanium surfaces may decrease the sensitivity of MG-63 cell proliferation to aspirin.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Aspirin, Biomechanics, Titanium, Osteoblasts, Cell Proliferation, Tissue Engineering

中图分类号:

R318

梁仲朗，刘长虹，李世轶，杨晓喻. 流体剪切力作用下阿司匹林对不同钛表面MG-63细胞增殖活性的影响[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(22): 3555-3560.

Liang Zhong-lang, Liu Chang-hong, Li Shi-yi, Yang Xiao-yu.

Aspirin effects on MG-63 cell proliferation on different modified titanium surfaces under fluid shear stress

[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2017, 21(22): 3555-3560.

图/表（结果） 4

2.1 MG-63成骨样细胞的鉴定初始接种的MG-63成骨细胞呈球形，24 h内完全贴壁。培养3 d后细胞形态伸展，呈梭形或多角形等不规则生长，细胞内核仁明显(图1)。将MG-63人成骨样细胞接种爬片生长4周后，细胞呈复层生长，分散形成多个白色的矿化结节，经茜素红染色后呈红色(图2)。

2.2 不同浓度阿司匹林干预后MG-63人成骨样细胞的生长曲线见图3。析因设计方差分析显示，阿司匹林药物处理因素对细胞增殖影响的差异有统计学意义(F=438.534，P < 0.001)，干预不同时间点对细胞增殖影响的差异有统计学意义(F=1 581.520，P < 0.001)。阿司匹林药物处理因素与时间因素间存在交互效应(F=14.905，P < 0.001)。

从不同浓度阿司匹林药物因素分析，所有适宜浓度组(0.023，0.046，0.062 5，0.125，0.25，0.5 mmol/L)与 0 mmol/L浓度组比较差异均无显著性意义；中高浓度、高于治疗剂量浓度组(1，2，4 mmol/L)与0 mmol/L浓度组比较差异均有显著性意义(P < 0.004)。其中细胞A值的均数由高到低排列为：0.023，0.046，0，0.062 5，0.125，0.25，0.5，1，2，4 mmol/L。

在培养第1天，0.023，0.046，0.5 mmol/L浓度组细胞A值高于0 mmol/L浓度组(P=0.006，P=0.025，P=0.016)；在培养第2天，0.023，0.046，0.0625，0.5 mmol/L阿司匹林细胞A值高于0 mmol/L浓度组(P=0.002，P=0.006，P=0.019，P=0.002)；培养第3天后，适宜浓度阿司匹林A值与0 mmol/L浓度组比较差异无显著性意义，提示在作用早期，0.023，0.046，0.062 5，0.5 mmol/L的阿司匹林可促进MG-63人成骨样细胞的增殖。根据药物梯度筛查的原则，实验选取了适宜浓度的最大值0.5 mmol/L阿司匹林来进行流体力学实验。

2.3 流体剪切力作用下阿司匹林对细胞增殖能力影响的检测见图4。

析因设计的方差分析显示，阿司匹林药物处理因素与材料表面处理间不存在交互效应(F=2.193，P=0.115)。所以阿司匹林药物处理因素和材料表面处理因素对细胞增殖的影响各自改用单因素方差分析。阿司匹林药物处理因素对细胞增殖影响的差异有统计学意义(F=8.349，P=0.004)，0 mmol/L浓度组A值大于0.5 mmol/L浓度组(2.260±0.244，2.148±0.276)，提示在流体剪切力作用下，0.5 mmol/L阿司匹林可降低细胞的增殖活性。

从材料表面处理因素分析，不同材料表面处理对细胞增殖影响的差异无统计学意义(2.252±0.273，2.219± 0.273，2.140±0.244，F=2.826，P=0.064)。

从流体剪切力加载时间因素分析，加载时间对细胞增殖影响的差异无统计学意义(2.198±0.246，2.220±0.377，2.254±0.245，2.139±0.245，2.208±0.179，F=0.893，P=0.406)。

2.4 流体剪切力作用下0.5 mmol/L阿司匹林对不同材料表面细胞增殖的影响在0.5 mmol/L阿司匹林干预下，不同材料对细胞增殖影响的差异无统计学意义(2.150±0.222，2.214±0.321，2.080±0.270，F=1.803，P=0.171)。在光滑载玻片上，0 mmol/L阿司匹林组的细胞A值高于0.5 mmol/L阿司匹林组(2.355±0.284，2.150±0.222，F=9.712，P=0.003)。在高度抛光和喷砂酸碱处理钛板上，0，0.5 mmol/L阿司匹林组的细胞A值比较差异无显著性意义(2.224±0.220，2.214±0.321，F=0.019，P=0.891；2.202±0.201，2.080±0.270，F=3.962，P=0.051)。

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引言

钛凭借其良好的生物相容性在口腔种植体方面已是当之无愧的首选材料。钛的表面形貌和活化状态都会直接影响钛与骨之间的相互作用，进而影响植入后骨整合的效率。当前国际主流种植体均为进行表面处理的钛植体，其中以Straumann为代表的喷砂后酸碱表面处理堪称经典^[1-7]。大量的临床和实验室数据已证实，喷砂后酸碱表面钛种植体较光滑钛种植体早期骨整合更佳，远期成功率及修复效果更好^[1]。

虽然种植修复成功率高，但也不乏失败病例，特别是伴有复杂系统性疾病及长期服药史的患者。种植义齿成败的关键在于种植体表面的骨结合情况，而骨结合情况取决于种植体表面的骨形成和骨吸收动态平衡，后者则与种植体周的炎症状态及生物力学因素密切相关^[8-11]。但目前直接针对种植骨界面药物对生物力学传导影响机制的研究鲜有报道。

非类固醇类抗炎药在国内外被广泛用作控制疼痛、炎症及心血管疾病预防性用药^[12]。其中因阿司匹林的显著药效及低廉价格被广泛使用，同时作为旧药新用的代表而得到广泛研究。与此同时，随着经济的发展，种植修复的临床需求越来越大，日臻完善的理论体系使得手术适应证也日渐扩大。较多的老年和系统性疾病患者在种植修复时可能长期服用药物，例如阿司匹林，而阿司匹林等非类固醇类抗炎药对成骨细胞、成骨功能影响的文献报道存在差异，部分文献显示为抑制作用，另外部分为促进作用，相关机制尚不明确。国内外学者报道非类固醇类抗炎药通过减少成骨细胞的增殖能力对骨组织产生不良作用，但是小剂量的阿司匹林不会产生不良作用。当阿司匹林浓度大于 20 μmol/L时，可通过介导凋亡抑制成骨样细胞生长^[13]。甚至有文献报道过高剂量阿司匹林，不仅导致成骨细胞死亡，还能导致因坏死引起的炎症作用。而动物实验发现，常规临床剂量阿司匹林对兔骨内植入多孔涂层种植体4周和8周时有显著抑制成骨作用^[14]。

尽管，部分文献显示阿司匹林等非类固醇类抗炎药对成骨细胞可能存在不良影响，但来自BICON研究团队的文献却从动物实验证明，小剂量阿司匹林配合鱼油使用可促进炎症后骨再生，当然其主要机制是通过抑制炎症及破骨细胞作用实现，但亦可见阿司匹林对成骨细胞功能的抑制作用是相对的，导致最终的结果是成骨多于破骨。这是因为炎症的控制使骨改建的天平倾向于成骨方向，导致临床表现为被吸收的骨质又重新长回^[10]。国外也有临床试验发现，长期口服阿司匹林能提高老年患者的骨密度^[15]。因此，基于阿司匹林抗炎作用的研究已非常明确，课题组在种植体表面细胞力学研究也有可靠路径，实验研究重点在探究不同浓度阿司匹林对细胞增殖功能的影响及其机制，为临床相关治疗提供细胞学参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计体外细胞学对比观察实验。

1.2 时间及地点实验于2016-03-01至2017-02-28在南方医科大学口腔医院(广东省口腔医院)细胞实验中心完成。

1.3 材料 MG-63人类成骨样细胞(中国科学院细胞库)；乙酰水杨酸(Sigma，美国)；DMEM低糖培养基、青霉素、链霉素、胎牛血清、含0.02%EDTA的0.25%胰蛋白酶(Gibco，美国)；MTS(Promega，美国)；茜素红(鼎国，北京)；TA0型商业纯钛板(宝鸡，陕西)。其余试剂为市售分析纯。

1.4 实验方法

1.4.1 阿司匹林培养液配制根据阿司匹林治疗剂量的血药浓度，低浓度剂量用于预防用药及镇痛解热时血液质量浓度为4.17-50 mg/L，中高浓度剂量用于抗风湿及抗炎时血液质量浓度为150-300 mg/L，而180 mg/L的阿司匹林即大致相当于1 mmol/L，因此，在分析天平上称量阿司匹林2.252 g，并溶解于50 mL无水乙醇，即可配成浓度为 250 mmol/L的阿司匹林原溶液，并加入至含体积分数10%胎牛血清的DMEM低糖培养基(含1.0%-2.0%双抗)中，配制成不同浓度的阿司匹林培养液^[16]。

1.4.2 钛片处理将TA0纯钛板预先线切割成75 mm× 25 mm×1 mm的矩形部件，分成2组，分别进行高度抛光和喷砂酸碱处理，记为PT组和SLA组。喷砂酸碱处理过程如下：试件先用60目氧化铝颗粒于0.4 MPa压力下喷砂，先后浸入丙酮、无水乙醇、去离子水中超声荡洗15 min，浸入预先配制的混合酸(98%浓硫酸+37%浓盐酸+水按 1∶1∶2体积比配制)并于70 ℃水浴中超声荡洗30 min，弃置混合酸，流水冲洗10遍以去除余留酸性溶液，再将试件浸入预先配制的6 mol/L NaOH溶液并于70 ℃水浴中超声荡洗5 h。已处理好的钛片均再次先后浸入丙酮、无水乙醇、去离子水中超声荡洗15 min；在室温风干后打包，高温高压消毒备用。另以75 mm×25 mm×1 mm的光滑载玻片为玻片组(G组)，经清洗，烘干，泡酸过夜，冲洗20遍，去离子水冲洗3次，烘干，打包消毒备用^[9]。

1.4.3 MG-63人类成骨样细胞的鉴定细胞接种爬片后，用含体积分数10%胎牛血清的DMEM低糖培养液培养4周，在光学显微镜下见白色结节，作茜素红染色。

1.4.4 不同浓度阿司匹林作用后的细胞生长曲线配制不同浓度(0，0.023，0.046，0.062 5，0.125，0.25，0.5，1.0，2.0，4.0 mmol/L)的阿司匹林培养液，重悬MG-63细胞，充分吹打重悬后，以每孔3 000个细胞接种到96孔板中，每浓度接种6个孔，隔3 d换液，连续7 d观察。每天每孔加MTS溶液20 μL，培养2 h 后，酶标仪波长为490 nm测量A值，并绘制细胞生长曲线。

1.4.5 流体剪切力作用下阿司匹林对细胞增殖能力的影响

细胞加力装置：参照Hochmuch等^[17]设计的流室系统，在超净工作台中连接加载系统。配制含体积分数2%胎牛血清的DMEM全培作为灌流液。参照钟汉铭等^[9]由蠕动泵提供1.2 Pa的流体切应力。

细胞培养：将MG-63 细胞置于DMEM全培中培养，以1.1×10⁶/片分别接种于两组钛板表面与光滑载玻片表面培养1 d，分别以0，0.5 mmol/L阿司匹林培养液再培养3 d，加力0，0.5，1，2，4 h，备用。

流体加力后取出加力板，用PBS冲洗，加入1 mL 0.25%胰酶消化，然后用新鲜全培中止消化，1 000 r/min离心5 min后弃上清，加入无血清培养基充分吹打重悬，每孔100 μL悬液转移至96孔板中，加入MTS试剂，培养2 h 后，酶标仪波长为490 nm测量A值。

1.5 主要观察指标不同浓度阿司匹林对成骨细胞增殖的影响。

1.6 统计学分析采用SPSS 20.0软件进行数据分析，生长曲线研究中对阿司匹林药物处理因素及时间因素对细胞增殖的影响进行两因素析因设计方差分析，对每天组内进行单向方差分析。对表面处理因素及阿司匹林药物处理因素对细胞增殖的影响进行两因素析因设计方差分析，若无交互作用，改用各自单因素方差分析。计量资料用x(_)±s表示。P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

讨论

阿司匹林的剂量是对细胞增殖、分化、迁移能力影响的关键^[22]。阿司匹林作用于环氧化酶，低浓度能够抑制成骨细胞的环氧化酶1，减少其下游的前列腺素E2分泌^[8]；而中等浓度则能抑制环氧化酶1和环氧化酶2^[18]，其中对环氧化酶2的抑制较强^[19-20]。此次实验将更多浓度阿司匹林作用于成骨细胞并作生长曲线，显示细胞增殖对阿司匹林浓度很敏感^{[12，16，21-23]}。

高浓度阿司匹林对成骨细胞的抑制作用可能通过以下3个途径实现：成骨发生的关键转录因子的活性、通过骨形态发生蛋白途径来减少环氧化酶2及介导凋亡抑制，总的效应表现为抑制成骨细胞增殖^[24]。有文献报道，即使仅高于治疗剂量浓度1-10 μmol/L的阿司匹林都会对成骨细胞产生不良影响^[22-23]，包括直接细胞毒作用和继发的炎症反应。此次研究的高浓度阿司匹林对MG-63人成骨样细胞增殖A值均有不同程度抑制作用，提示高于治疗剂量的阿司匹林对成骨细胞有显著抑制作用，这与上述国外相似实验结果基本一致。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

国外实验动物显示，口服小剂量阿司匹林可能通过促进骨形成机制来改善骨小梁的三维结构，增加骨密度及力学强度^[25-26]。而此次研究显示，早期适宜浓度阿司匹林对MG-63人成骨样细胞增殖A值均有不同程度促进作用，提示中低于治疗剂量的阿司匹林对成骨细胞有显著促进作用。最近有国内学者证明0.5 mmol/L阿司匹林能上调成骨细胞的增殖功能，调整细胞周期，进而抑制其凋亡^[27]。其作用机制可能是影响成骨细胞环氧化酶2、前列腺素E2的合成水平，促进成骨细胞增殖和矿化^[28-30]。也有研究证实，口服低浓度阿司匹林能增加去势小鼠骨小梁和皮质骨的密度，长期服用阿司匹林的去势小鼠核因子κB受体活化因子配体减少和骨保护素增加^[26，31-33]。阿司匹林不但影响Runx2表达，同时还通过Runx2促进骨形态发生蛋白2形成，整体通过RANK-RANKL通路进而促进成骨^[34-35]。阿司匹林可上调Wnt信号通路，从而通过Wnt通路促进骨形成作用^[36]。然而，能促进细胞成骨的阿司匹林血药浓度精确范围还有待进一步从基因和蛋白水平明确。

从不同材料表面处理因素分析，在玻璃表面， 0.5 mmol/L阿司匹林对成骨细胞细胞增殖产生显著抑制作用，但在钛表面活性基团的作用下，阿司匹林无显著抑制作用。前期实验证实，适中的流动剪切力能够在较短时间内让细胞生物学行为发生显著变化，包括细胞增殖活性的增加、细胞相关mRNA和蛋白等^[8，37]。所以此次实验将焦点置于治疗剂量范围内的0.5 mmol/L阿司匹林协同1.2 Pa流体剪切力对不同材料表面细胞界面上成骨细胞增殖的影响。玻片组的抑制作用，可能涉及阿司匹林协同适宜流体剪切力对细胞周期等的作用，下调骨钙素、骨桥蛋白和前列腺素E2等表达，并影响ERK5/AP-1/cyclin D1通路，影响细胞的分化增殖^[8，38-39]。而抛光及喷砂酸碱处理的钛表面可能降低了阿司匹林对成骨细胞影响的敏感性。阿司匹林虽然对成骨细胞增殖活性有抑制作用，但可能在流体力影响因素下，钛表面活性基团及喷砂酸碱处理粗糙表面拮抗了阿司匹林的抑制作用，或者钛表面的活性基团对其他与细胞增殖相关的旁路信号通路(MAPK、Wnt及PI3K-Akt信号通路)有促进作用^[9]，最终抵消了阿司匹林的抑制细胞增殖作用。基于当前临床使用的种植体大多经过粗化处理，所以可推测治疗剂量的阿司匹林对种植体周骨结合是安全的。

综上所述，阿司匹林剂量对MG-63人成骨样细胞增殖有明确的影响作用，且有浓度依赖性，适宜浓度阿司匹林对细胞增殖作用无明显抑制，而在早期，个别适宜浓度阿司匹林对MG-63人成骨样细胞增殖能力有促进作用，而高浓度阿司匹林对细胞增殖和黏附能力有显著抑制。喷砂酸碱处理钛表面的粗糙多孔表面结构增强了成骨细胞黏附，降低了阿司匹林对MG-63成骨细胞增殖能力影响的敏感性。

流体剪切力作用下阿司匹林对不同钛表面MG-63细胞增殖活性的影响

Aspirin effects on MG-63 cell proliferation on different modified titanium surfaces under fluid shear stress

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