人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.14.008

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (14): 2172-2178.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.14.008

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人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

阮光萍，姚翔，刘菊芬，王金祥，胡媛媛，李自安，杨建勇，庞荣清，潘兴华

解放军成都军区昆明总医院细胞生物治疗中心，云南省昆明市 650032

修回日期:2015-03-06 出版日期:2015-04-02 发布日期:2015-04-02
通讯作者: 潘兴华，博士，主任医师，解放军成都军区昆明总医院细胞生物治疗中心，云南省昆明市 650032
作者简介:阮光萍，女，1974年生，云南省昆明市人，汉族，2007年南方医科大学毕业，博士，副主任医师，主要从事干细胞基础与临床研究。
基金资助:
国家支撑计划(2014BAI01B01)；云南省科技计划项目(2013CA005)

Transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of systemic lupus erythematosus

Ruan Guang-ping, Yao Xiang, Liu Ju-fen, Wang Jin-xiang, Hu Yuan-yuan, Li Zi-an, Yang Jian-yong, Pang Rong-qing, Pan Xing-hua

The Cell Biological Therapy Center, Kunming General Hospital of Chengdu Military Command, Kunming 650032, Yunnan Province, China

Revised:2015-03-06 Online:2015-04-02 Published:2015-04-02
Contact: Pan Xing-hua, M.D., Chief physician, the Cell Biological Therapy Center, Kunming General Hospital of Chengdu Military Command, Kunming 650032, Yunnan Province, China
About author:Ruan Guang-ping, M.D., Associate chief physician, the Cell Biological Therapy Center, Kunming General Hospital of Chengdu Military Command, Kunming 650032, Yunnan Province, China
Supported by:
the National Science and Technology Support Plan of China, No. 2014BAI01B01; the Science and Technology Plan Project of Yunnan Province, No. 2013CA005

摘要/Abstract

摘要：

背景：系统性红斑狼疮是一种以多器官或多系统病变和血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，目前缺乏有效的治疗方案，而理论上间充质干细胞可用于治疗系统性红斑狼疮。

目的：观察人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮小鼠的疗效。

方法：分离培养人脐带间充质干细胞，并用深红色荧光DiR标记细胞。实验小鼠分5组：正常对照组(C57BL小鼠)，模型对照组(C57BL/lpr小鼠)，低、中、高剂量脐带间充质干细胞治疗组(C57BL/lpr小鼠)，每组10只。各治疗组通过尾静脉注射低、中、高剂量(2×10⁶，1×10⁶，0.5×10⁶个)脐带间充质干细胞，每周1次，连续3周，治疗结束采血测抗核抗体、抗组蛋白抗体、抗双链DNA抗体变化，定量PCR检测OPG和Foxp3基因表达的变化。

结果与结论：细胞移植3次后，外周血抗核抗体、抗组蛋白抗体、抗双链DNA抗体均明显下降，CD4⁺CD25⁺T细胞明显升高，OPG和Foxp3基因表达也明显升高，接近正常对照组，与模型对照组相比差异均有显著性意义(P < 0.01)。结果表明人脐带间充质干细胞能使C57BL/lpr小鼠的各项相关指标恢复到C57BL正常鼠水平，以高剂量治疗组效果最明显。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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关键词: 干细胞, 移植, 系统性红斑狼疮, 人脐带间充质干细胞, C57BL/lpr小鼠

Abstract:

BACKGROUND: Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease characterized as an emergence of a variety of autoantibodies in serum and multi-system and multi-organ lesions. Currently, there is a lack of effective treatment options, and umbilical cord mesenchymal stem cells are a promising therapy for systemic lupus erythematosus based on cell biological roles.

OBJECTIVE: To observe the therapeutic efficacy of human umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in the treatment of systemic lupus erythematosus in mice.

METHODS: Human umbilical cord mesenchymal stem cells were isolated and cultured followed by labeling with DiR fluorescence. Experimental mice were divided into normal control group (C57BL mice), model control group (C57BL/lpr mice), low-, medium- and high-dose umbilical cord mesenchymal stem cell therapy groups (C57BL/lpr mice), with 10 mice in each group. Mice in the low-, medium- and high-dose groups were respectively injected 0.5×10⁶, 1×10⁶, 2×10⁶ human umbilical cord mesenchymal stem cells, once a week, for 3 consecutive weeks. At the end of treatment, blood samples were collected to measure antinuclear antibody, anti-histone antibody, anti-double stranded DNA antibody changes; OPG and Foxp3 gene expression changes were detected by quantitative PCR method.

RESULTS AND CONCLUSION: After treatment, the levels of anti-nuclear antibodies, anti-histone antibodies and anti-double stranded DNA antibodies in the peripheral blood of mice were all declined in the low-, medium- and high-dose groups, while the number of peripheral blood CD4⁺CD25⁺T cells was significantly elevated. OPG and Foxp3 gene expression was also increased dramatically in the low-, medium- and high-dose groups, which was similar to that in the normal control group and significantly different from that in the model control group (P < 0.01). Experimental findings demonstrate that after transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells, all relevant indicators in C57BL/lpr mice recovered to the normal levels, and the high-dose treatment group had the most obvious effect.

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Key words: Umbilical Cord, Mesenchymal Stem Cell Transplantation, Lupus Erythematosus, Systemic

中图分类号:

R394.2

阮光萍，姚翔，刘菊芬，王金祥，胡媛媛，李自安，杨建勇，庞荣清，潘兴华. 人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(14): 2172-2178.

Ruan Guang-ping, Yao Xiang, Liu Ju-fen, Wang Jin-xiang, Hu Yuan-yuan, Li Zi-an, Yang Jian-yong, Pang Rong-qing, Pan Xing-hua. Transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of systemic lupus erythematosus [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(14): 2172-2178.

图/表（结果） 4

2.1 人脐带间充质干细胞的形态 培养第7天，可见细胞贴壁生长，呈长梭形(图1A)。传到第3代时，可见细胞贴壁生长较多，呈长梭形，均匀分布(图1B)。

2.2 人脐带间充质干细胞的流式鉴定结果 流式细胞仪检测结果表明人脐带间充质干细胞表达CD90、CD29、CD13，不表达CD31、CD34，符合间充质干细胞的特征(图2)。

2.3 实验动物数量分析 参加实验小鼠数量50只，均进入结果分析，中途无脱落。

2.4 治疗后正常对照组、模型对照组和3个治疗组的抗核抗体水平 见图3。模型对照组抗核抗体明显高于正常对照组和治疗组。5组之间两两比较，正常对照组与模型对照组相比，P < 0.01，模型对照组与其他4组相比，P < 0.01，但正常对照组与高剂量治疗组相比，P=0.083，说明高剂量组治疗后小鼠的抗核抗体接近正常对照组。

2.5 治疗后正常对照组、模型对照组和3个治疗组的抗组蛋白抗体水平 见图4。模型对照组抗核抗体明显高于正常对照组和治疗组。5组之间两两比较，正常对照组与模型对照组相比，P < 0.01，治疗组与模型对照组相比，P < 0.01，但正常对照组与高剂量治疗组相比，P=0.043，说明高剂量组治疗后小鼠的抗组蛋白抗体降低，但与正常对照组相比差异仍有显著性意义。

2.6 治疗后正常对照组、模型对照组和3个治疗组的抗双链DNA抗体水平 见图5。模型对照组抗双链DNA抗体明显高于正常对照组和治疗组。5组之间两两比较，正常对照组与模型对照组相比，P < 0.01，模型对照组与其他4组相比，P < 0.01，但正常对照组与高剂量治疗组相比，P=0.163，说明高剂量组治疗后小鼠的抗核抗体接近正常对照组。

2.7 治疗后正常对照组、模型对照组和3个治疗组的调节性T细胞和Foxp3阳性细胞的流式分析检测结果

2.7.1 CD4⁺CD25⁺T细胞的变化模型对照组的调节性T细胞明显降低，经过治疗后调节性T细胞有所升高，而高剂量治疗组的升高最明显(图6)，模型对照组调节性T细胞阳性率为7.9%，比正常对照组27.2%明显降低。治疗后低、中、高剂量组调节性T细胞分别升高到8.3%，10.2%，12.4%。

2.7.2 Foxp3阳性细胞的变化模型对照组的Foxp3阳性细胞明显减少，经过治疗后Foxp3阳性细胞增多，而高剂量治疗组升高到接近正常对照组(图7)。模型对照组Foxp3细胞阳性率为12%，比正常对照组59.5%明显降低。治疗后低、中、高剂量组Foxp3阳性细胞分别升高到47.6%，50.4%，50.4%。

2.8 治疗后正常对照组、模型对照组和3个治疗组的CD3和CD38双阳性细胞的流式检测结果 模型对照组的CD3和CD38双阳性细胞明显增多，经过治疗后CD3和CD38双阳性细胞减少，而高剂量组降低到接近正常对照组(图8)。模型对照组CD3和CD38双阳性细胞为3.7%，比正常对照组1.5%明显升高。治疗后低、中、高剂量组CD3和CD38双阳性细胞分别降低到3.6%，2.9%，1.7%。

2.9 定量PCR检测外周血OPG和Foxp3两个基因表达变化 从图9可看出，模型对照组OPG、Foxp3基因表达降低，治疗后恢复到正常水平。

2.10 治疗后治疗组小鼠的脏器体外成像

2.10.1 细胞的标记细胞标记后荧光显微镜观察，细胞染上了深红色荧光(图10A)。细胞标记后活体成像：取 0.1 mL细胞(1×10⁵个)加到平皿上，用活体成像仪观察，可见细胞标记上了深红色荧光(图10B)。

2.10.2 小鼠内脏的体外成像标记DiR的间充质干细胞回输给系统性红斑狼疮模型小鼠，2周后取脏器进行体外成像，在肾脏观察到细胞聚集，说明细胞参与到肾脏病变的修复中，在肝脏也看到一些细胞，说明部分细胞滞留于肝脏，在肝脏被吞噬，其他器官未见标记细胞，说明细胞静脉回输后主要在肝和肾脏聚集(图11)。

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引言

系统性红斑狼疮是一个累及身体多系统多器官的自身免疫性疾病，包括肾、心血管、神经、骨骼肌和皮肤系统^[1]。尽管免疫抑制药物的使用能提高其长期存活率，但仍然有潜在的致死率，特别是对于抵抗治疗的患者。系统性红斑狼疮的病理过程包括破坏目标器官和组织，累积自身反应性淋巴细胞和免疫复合物。尽管系统性红斑狼疮患者病情的严重程度和受累的器官有明显不同，但广泛存在T、B淋巴细胞的异常^[1-3]。而且，系统性红斑狼疮显示出多面性的免疫调节效应，包括免疫缺陷和免疫超反应。深入理解系统性红斑狼疮的基本病理机制是治疗的关键，可恢复免疫稳态而不影响对病原的保护性免疫反应^[4]。

除了传统的药物治疗如环磷酰胺和麦考酚酯，一些新的治疗方法逐渐发展起来，目标在于特异地活化与系统性红斑狼疮发病机制相关的通路^[1^，^5]。例如，删除B细胞的治疗方法，用单克隆抗体利妥昔单抗和依帕珠单抗治疗，对特异亚型的红斑狼疮患者有好处^[6]。最近报道，造血干细胞移植能改善疾病的活动性，治疗难治的系统性红斑狼疮^[7]，动物实验显示其能逆转器官功能障碍^[8]。尽管采用积极的免疫抑制药物治疗和新的治疗方法，一些系统性红斑狼疮患者的发病率和死亡率仍较高，主要是由于疾病的活动性和内脏器官的病变。因此，对系统性红斑狼疮患者，特别治疗难治性系统性红斑狼疮患者，急需发展更有效的治疗方法。

系统性红斑狼疮传统的治疗方案，如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，虽能有效提高系统性红斑狼疮患者的长期存活率，但部分患者仍然复发，部分患者治疗无效，这类系统性红斑狼疮被称为难治性系统性红斑狼疮，而糖皮质激素及免疫抑制药物不良反应大，骨髓抑制和感染的发生率高，目前尚无特效的治疗方法。近10年来大量实验与临床证据显示干细胞包括骨髓间充质干细胞、脐血间充质干细胞或其他来源的间充质干细胞具有显著的组织与细胞修复、抗纤维化、免疫抑制与免疫调节功能。间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮取得了一定的疗效，理论上间充质干细胞可用于治疗系统性红斑狼疮。

间充质干细胞是来源于发育早期中胚层，具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，间充质干细胞最常见的来源是骨髓，故称骨髓间充质干细胞，另外间充质干细胞也可从其他组织分离，如外周血、脐血、骨组织、软骨组织、肌肉组织、肌腱组织、脂肪组织、血管组织等。与骨髓间充质干细胞相比，脐带间充质干细胞有更充足的来源，扩增能力更强，且免疫原性较弱，能够耐受更大程度上的人类白细胞抗原(HLA)配型不符，移植物抗宿主病发生率较低。2000年，Erices等^[9]首次报道了脐血中可以分离培养出间充质干细胞，随后Romanov等^[10]又分别从脐静脉内皮和内皮下、脐带Wharton’s胶质和血管周围组织中分离培养出了间充质干细胞，并建立了脐带间充质干细胞的分离培养方法。

脐带间充质干细胞与骨髓来源的间充质干细胞一样，能够稳定表达CD29、CD44、CD73、CD105和HLA-1，但不表达CD34、CD45和HLA-DR，不表达协同刺激分子CD80、CD86和CD40。一般认为，整合素家族成员CD29，黏附分子CD44、CD105等是其重要标志^[11]。研究表明，间充质干细胞不表达MHCⅡ分子、不表达或极低水平表达MHCⅠ分子，由于人类MHCⅡ分子是诱发异体免疫排斥的主要抗原^[12]，因而间充质干细胞具有低免疫原性。此外间充质干细胞表面不表达T细胞共刺激分子B7-1、B7-2，也不表达刺激细胞凋亡的分子如CD40、CD80、CD86和FasL，从而缺少T细胞活化所必需的第二信号。

脐带间充质干细胞是多能干细胞，能分化成各种细胞类型，包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌(肌腱)细胞、骨髓基质细胞、肝脏细胞和神经细胞等^[13-14]，能对系统性红斑狼疮所导致的多系统、多脏器损伤进行修复^[15]。有文献报道，骨髓间充质干细胞移植能逆转系统性红斑狼疮模型小鼠和人的多器官功能障碍^[16]，本研究分离培养了人脐带间充质干细胞，探讨人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮小鼠的疗效。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
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材料方法

设计：单因素方差分析。

时间及地点：实验于2014年1至8月在解放军成都军区昆明总医院临床实验科完成。

材料：

实验动物：SPF级C57BL小鼠10只，体质量18-22 g，六七周龄，购自北京华阜康生物科技股份有限公司[SCXK(京)2009-0004]，SPF级C57BL/lpr小鼠40只，体质量18-20 g，六七周龄，购自南京实验动物模式中心[SCXK(苏)2010-0001]。所有动物手术在解放军成都军区昆明总医院屏障动物实验室进行[SYXK(军)2012-0039]，并按实验动物使用的3R原则给予人道的关怀。

实验方法：

人脐带间充质干细胞的分离培养：无菌留取健康产妇剖腹产脐带，生理盐水洗净，用青、链霉素双抗浸泡，去包膜、脐动脉、脐静脉，将华通氏胶剪碎，贴壁培养，待大部分细胞爬出，瓶底长满细胞，进行换液、传代^[17]。

人脐带间充质干细胞的流式鉴定：第3代的人脐带间充质干细胞消化后分3管，每管1×10⁶个细胞，一管标记CD31-FITC和CD90-PE，一管标记CD29-FITC和CD34-PE，一管标记CD13-PE。3管细胞离心，弃上清，加入50 µL FB，再按各管的标记加入上述抗体各3 µL，室温孵育1 h，FB洗2次，加入400 µL固定液，等待上流式细胞仪分析。

DiR标记人脐带间充质干细胞：用0.25%胰蛋白酶将培养的第3代人脐带间充质干细胞消化分散后用含体积分数为20%胎牛血清的完全培养基终止，吹打均匀后吸入到15 mL离心管中计数，标记物加入量为1 mL浓度为1×10⁹ L^-¹的细胞悬液加入3 mmol/L的DiR储存液5 μL，37 ℃孵育10 min，然后用预热的无血清培养基洗涤3遍(1 500 r/min离心5 min)。

小鼠分组：随机选取正常C57BL小鼠10只，系统性红斑狼疮C57BL/lpr小鼠40只。40只系统性红斑狼疮C57BL/lpr小鼠再随机为5组：模型对照组，低、中、高剂量脐带间充质干细胞治疗组，每组10只。

小鼠脐带间充质干细胞的回输：低、中、高剂量治疗组通过尾静脉注射2×10⁶，1×10⁶，0.5×10⁶个脐带间充质干细胞，模型对照组和正常对照组输注等量生理盐水，每周1次，连续3周。治疗结束采血测抗核抗体、抗组蛋白抗体、抗双链DNA抗体变化；采血提取RNA检测OPG和Foxp3基因表达的变化；处死小鼠取内脏进行体外成像分析。

抗核抗体、抗组蛋白抗体和抗双链DNA抗体的检测：根据试剂盒说明书进行ELISA检测。

定量PCR检测小鼠外周血OPG和Foxp3基因表达：小鼠剪尾采集约0.2 mL抗凝血，提取血中RNA，按照北京华越洋生物科技有限公司的血RNA提取试剂盒说明书操作步骤提取。用热电的反转录试剂盒将RNA反转录为cDNA，进行定量PCR检测各组OPG和Foxp3基因的相对表达量变化。引物序列见表1。

小鼠外周血调节性T细胞检测：各组小鼠剪尾采血， 50 μL抗凝血加入CD4-FITC和CD25-PE，室温30 min，加入破膜剂1.5 mL，室温20 min，离心弃上清，加入流式缓冲液100 μL，加入Foxp3-PE-Cy5，室温避光30 min，上流式细胞仪检测阳性细胞百分比。

体外成像分析各脏器内脐带间充质干细胞的分布情况：C57BL/lpr小鼠连续3周输注脐带间充质干细胞，治疗结束后2周取肝、脾、肾、肺、心观察回输的DiR标记的脐带间充质干细胞在体内各脏器的分布。

主要观察指标：①ELISA法检测抗核抗体、抗组蛋白抗体和抗双链DNA抗体水平。②定量PCR检测小鼠外周血OPG和Foxp3基因表达。③流式细胞仪检测调节性T细胞百分比。④体外成像分析各脏器内脐带间充质干细胞的分布情况。

统计学分析：数据以x(_)±s表示，用SPSS 17.0软件进行统计分析，不同组间对比用one-way ANOVA，P < 0.05为差异有显著性意义。

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讨论

临床上，骨髓间充质干细胞被成功地用于治疗各种人类疾病比如骨折^[18]，严重再生障碍性贫血和急性移植物抗宿主病^[19]，表明骨髓间充质干细胞是有前景的干细胞群。在本研究中，采用人脐带间充质干细胞治疗C57BL/lpr小鼠，观察脐带间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的疗效及机制。

流式细胞仪鉴定分离培养的人脐带间充质干细胞符合间充质干细胞的表型，即CD29，CD90，CD13表达为阳性，CD31和CD34为阴性，说明人脐带间充质干细胞分离培养成功。

实验以C57BL/lpr模型小鼠为实验对象，使结果更加准确可靠，系统性红斑狼疮小鼠具有自身免疫性疾病的特征，包括抗核抗体、抗组蛋白抗体和抗双链DNA抗体升高，同时脾、肝、肾都有一些病理改变。根据文献报道，C57BL/lpr小鼠的基因表达也有变化，OPG表达下降，RANKL表达升高，白细胞介素17表达升高，Foxp3表达下降，本实验采集外周血，提取RNA，检测到OPG和Foxp3基因与正常对照小鼠相比确实有变化，进一步证明了模型小鼠的可靠性。

实验将小鼠分为5组，包括正常对照组、模型对照组和低、中、高剂量人脐带间充质干细胞治疗组，在治疗后2周采外周抗凝血，检测调节性T细胞、Foxp3阳性T细胞和活化T细胞的百分比，结果表明模型对照组调节性T细胞阳性率、Foxp3细胞阳性率比正常对照组明显降低，治疗后低、中、高剂量组调节性T细胞阳性率、Foxp3细胞阳性率均升高。而模型对照组活化T细胞(CD3和CD38双阳性细胞)比正常对照组明显升高，治疗后低、中、高剂量组CD3和CD38双阳性细胞均降低，表明C57BL/lpr小鼠的免疫细胞发生了变化，免疫调节失衡，经过治疗免疫细胞变化趋向正常。

在实验中用深红色荧光DiR标记人脐带间充质干细胞，尾静脉回输小鼠后，取内脏进行体外成像，之所以要取内脏，是因为小鼠全身是黑色毛，对活体成像干扰较大，取内脏做活体成像，才能更清楚地看到各脏器细胞的分布情况。结果表明，在肾脏和肝脏有细胞分布，具体机制不太清楚。由于C57BL/lpr小鼠表现出系统性红斑狼疮性肾炎，因此回输的人脐带间充质干细胞会聚集到肾脏，参与到肾的损伤修复中，所以在肾脏观察到深红色荧光的细胞，而在肝也有细胞分布，进一步说明细胞可以到达多脏器，对这些由系统性红斑狼疮引起的多脏器损伤都有修复作用。

综上所述，间充质干细胞具有多向分化能力，可通过调节淋巴细胞功能，诱导免疫耐受，抑制自身免疫反应等机制发挥治疗作用。作为间充质干细胞的一大来源，脐带内含有丰富的间充质干细胞，与脐血造血干细胞相比，脐带间充质干细胞具有更多的优点：脐带间充质干细胞主要来源于脐带组织，属于多能干细胞，扩增后的子代干细胞数量过亿，且增殖能力强，可供多次使用；用途广泛，可用于组织器官损伤与及神经系统、免疫系统、内分泌系统等疾病的治疗，治疗适用于各年龄段人群。而脐血造血干细胞来源于脐带血液，属于专能干细胞，体外扩增难，技术操作复杂，需要大剂量化疗；获得后只供一次使用；主要用于治疗血液系统疾病，如白血病、再生障碍性贫血、地中海贫血等，并发症多，费用高，自体造血干细胞治疗易复发，异体造血干细胞治疗易发生移植物抗宿主病，主要用于30 kg左右的患者(相当于10周岁儿童的体质量)。脐带间充质干细胞来源广泛，便于取材，对供者无不利影响，低免疫原性，无伦理道德问题的限制，无移植物抗宿主病，且细胞增殖、分化能力较强，适合体外大规模培养，越来越多的临床运用不断被报道。间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮是一个相对全新的领域，在细胞治疗领域具有广阔的应用前景。新近有研究表明，应用脐带间充质干细胞治疗严重、反复发作的系统性红斑狼疮患者^[20]，患者的病情活动指数明显下降；血清抗核抗体、抗dsDNA抗体浓度下降；血白蛋白、补体C3改善；肾脏功能恢复；复发减少并且没有移植相关并发症，治疗后外周血Treg细胞的数量增加，Th1/Th2细胞因子得以重新平衡，治疗效果与注射次数的增加有关，即呈剂量依赖性。随着这一新技术的广泛开展，这些潜在的临床应用价值将不断体现，从而为更多的系统性红斑狼疮患者带来福音。

本研究发现C57BL/lpr小鼠有系统性红斑狼疮疾病的各种表现，包括抗核抗体、抗组蛋白抗体、抗双链DNA抗体的升高，及外周血OPG和Foxp3两个基因的变化，调节性T细胞和活化T细胞的变化，移植人脐带间充质干细胞治疗3次后，各种病变指标都有所好转，与模型对照组相比差异有显著性意义。由于人脐带间充质干细胞来源广泛，便于取材，对供者无不利影响，低免疫原性，无伦理道德问题的限制，无移植物抗宿主病，且细胞增殖、分化能力较强，适合体外大规模培养，为系统性红斑狼疮疾病的治疗提供了全新的细胞疗法^[21]。

人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

Transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of systemic lupus erythematosus

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