异基因造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.1686

中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (13): 2042-2048.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1686

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异基因造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血

魏元凤，韦中玲，杨玉琼，齐晶，严家炜，黄东平

皖南医学院弋矶山医院血液内科，安徽省芜湖市 241000

修回日期:2019-01-16 出版日期:2019-05-08 发布日期:2019-05-08
通讯作者: 黄东平，主任医师，硕士生导师，皖南医学院弋矶山医院血液内科，安徽省芜湖市 241000
作者简介:魏元凤，女，1994年生，安徽省霍邱县人，汉族，皖南医学院在读硕士，主要从事造血干细胞移植相关基础及临床工作。并列第一作者：韦中玲，女，1979年生，安徽省芜湖市人，汉族，2008年皖南医学院毕业，硕士，副主任医师，主要从事造血干细胞移植相关基础及临床工作。
基金资助:
安徽省教育厅自然科学重大项目(KJ2016SD58)，项目负责人：黄东平；皖南医学院重点科研项目培育基金项目(WK2018ZF09)，项目负责人：韦中玲

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for severe aplastic anemia in 10 cases

Wei Yuanfeng, Wei Zhongling, Yang Yuqiong, Qi Jing, Yan Jiawei, Huang Dongping

Department of Hematology, Yijishan Hospital, Wannan Medical College, Wuhu 241000, Anhui Province, China

Revised:2019-01-16 Online:2019-05-08 Published:2019-05-08
Contact: Huang Dongping, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Hematology, Yijishan Hospital, Wannan Medical College, Wuhu 241000, Anhui Province, China
About author:Wei Yuanfeng, Master candidate, Department of Hematology, Yijishan Hospital, Wannan Medical College, Wuhu 241000, Anhui Province, China. Wei Zhongling, Master, Associate chief physician, Department of Hematology, Yijishan Hospital, Wannan Medical College, Wuhu 241000, Anhui Province, China. Wei Yuanfeng and Wei Zhongling contributed equally to this work.
Supported by:
the Natural Science Foundation of Anhui Provincial Education Department, No. KJ2016SD58 (to HDP); the Key Scientific Research Project of Wannan Medical College, No. WK2018ZF09 (to WZL)

摘要/Abstract

摘要：

文章快速阅读：

文题释义：
造血干细胞移植：是目前可以治愈血液系统恶性肿瘤及骨髓衰竭性疾病的一种治疗手段。经大剂量放化疗或免疫抑制预处理后，将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血和免疫。造血干细胞移植按供受者关系可分为：血缘性移植、非血缘性移植；从免疫学上可分为：同基因、异基因以及自体移植；从干细胞来源上可分为：骨髓移植、外周血干细胞移植以及脐血移植。
双重移植：亦称为第三方造血干细胞联合输注，指同一次移植中的造血干细胞来源于2种不同类型的供者，从而在概念上区别于来源于同一供者、不同移植物类型的混合移植(如骨髓联合外周血干细胞)及来源于同一类型、不同供者的双份干细胞移植(如双份脐血移植)。

摘要
背景：再生障碍性贫血目前的一线治疗方案为免疫抑制治疗或造血干细胞移植治疗，其中同胞全合异基因造血干细胞疗效最好。近年来，随着各移植中心技术的进步，单倍体移植也越来越多应用于再生障碍性贫血的治疗。
目的：探讨异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床效果。
方法：回顾性分析2014年3月至2018年2月进行异基因造血干细胞移植的10例重型再生障碍性贫血患者的临床资料，行同胞相合异基因造血干细胞移植患者7例，行单倍体异基因造血干细胞移植患者3例。
结果与结论：①所有患者移植后均获得造血重建，粒系植入中位时间为移植后10(9-18) d，血小板植入中位时间为移植后15.5(8-39) d，红系植入中位时间为移植后16(11-35) d；移植后1个月骨穿检查均获得疾病缓解；②Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率40%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率20%。巨细胞病毒血症发生率90%，EB病毒血症发生率60%；③中位随访时间7.3(2.5-49.7)个月，总生存率达80%，同胞相合移植者总生存率为100%；④结果表明，同胞相合异基因造血干细胞移植是治愈重型再生障碍性贫血的首选方法；缺乏同胞相合供者时，单倍体造血干细胞移植也可以作为治疗重型再生障碍性贫血的一种重要移植方式。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
ORCID: 0000-0003-3931-8385(黄东平)

关键词: 重型再生障碍性贫血, 造血干细胞移植, 同胞相合, 单倍体移植, 造血重建, 单倍体造血干细胞, 同胞相合供体, 异基因造血干细胞移植

Abstract:

BACKGROUND: Nowadays the first-line therapy for aplastic anemia is immunosuppressive therapy or hematopoietic stem cell transplantation. Human leukocyte antigen (HLA)-matched sibling donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation achieves best outcomes. With the development of hematopoietic stem cell transplantation technique, HLA haploidentical hematopoietic stem cell transplantation is popularized in the treatment of aplastic anemia.
OBJECTIVE: To evaluate the clinical efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for severe aplastic anemia.
METHODS: Ten cases of severe aplastic anemia who had been treated with HLA matched sibling (n=7) or haploidentical allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (n=3) from March 2014 to February 2018 were retrospectively analyzed and reviewed.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Hematopoiesis reconstitution was achieved in all the 10 cases. The median time of neutrophils, platelets and reticulocytes was 10(9-18), 15.5(8-39) and 16(11-35) days after transplantation, respectively. One month after transplantation, remission of aplastic anemia was achieved in each case, as confirmed by bone marrow biopsy. (2) Grade II-IV acute graft-versus-host disease occurred in 40% patients, grade III-IV acute graft-versus-host disease in 20% patients, cytomegalovirus viremia in 90% patients, and epstein-barr virus infection in 60% patients. (3) The median follow-up time was 7.3(2.5-49.7) months. The overall survival rate was 80%, and the survival rate of sibling recipients was 100%. To conclude, HLA-matched sibling donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the first choice to cure severe aplastic anemia, and haploidentical hematopoietic stem cell transplantation can also be used as an important transplantation method for severe aplastic anemia when lack of matched sibling donors.

Key words: Anemia, Aplastic, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HLA Antigens, Tissue Engineering

中图分类号:

R457

魏元凤，韦中玲，杨玉琼，齐晶，严家炜，黄东平. 异基因造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(13): 2042-2048.

Wei Yuanfeng, Wei Zhongling, Yang Yuqiong, Qi Jing, Yan Jiawei, Huang Dongping. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for severe aplastic anemia in 10 cases[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2019, 23(13): 2042-2048.

图/表（结果） 3

2.1 参与者数量分析 10例患者均进入结果分析。

2.2 试验流程图 见图1。

2.3 造血重建 所有患者均获得造血重建(100%)，粒系植入中位时间为移植后10(9-18) d，血小板植入中位时间为移植后15.5(8-39) d，红系植入中位时间为移植后16(11-35) d。10例患者中除例4、例5受者血型与供者血型一致，其余8例患者移植后全部转变为亲缘供者血型。短串联重复序列多态性连锁分析结果显示例6在移植后21 d为混合嵌合，其中同胞供者表型>90%；其余9例在移植后28 d内均为100%亲缘供者表型，见表3。

2.4 并发症

2.4.1 移植物抗宿主病 共有4例发生急性移植物抗宿主病，中位发生时间为移植后26.5(13-120) d，其中Ⅱ度急性移植物抗宿主病2例，Ⅳ度急性移植物抗宿主病2例。发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病的患者均为单倍体相合异基因造血干细胞移植。截止到随访日期，无患者发生慢性移植物抗宿主病。

2.4.2 感染 上呼吸道感染3例；肺部感染6例，其中2例系肺部细菌、真菌混合性感染(例8、例9)；败血症4例，致病菌为大肠埃希菌2例、肺炎克雷伯菌2例；尿路感染3例；肛周软组织感染1例；皮肤软组织感染1例；巨细胞病毒血症9例；EB病毒血症6例，其中2例(例4、例8)同时伴有浅表淋巴结及肝脾肿大，临床疑诊为EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病(EBV-PTLD)，给予利妥昔单抗375 mg/(m²•周)，2-4次治疗后EB病毒转阴。

2.4.3 其他并发症 10例患者中出血性膀胱炎3例，其中同胞全合异基因造血干细胞移植组1例，单倍体相合异基因造血干细胞移植组2例，予以水化、碱化、强迫利尿等治疗后痊愈；亚甲炎1例；甲减1例。所有患者移植过程中均未发生肝静脉闭塞综合征以及血清病。

2.4.4 移植相关死亡 例9移植后并发胰腺功能损害及心功能不全，在积极对症处理后症状好转；移植后24 d并发肺部混合性感染，移植后27 d患者并发Ⅳ度急性移植物抗宿主病；经过积极抗感染、甲强龙、他克莫司、间充质干细胞输注、CD25单抗等治疗，症状有所控制，之后因患者坚决放弃治疗，于移植后79 d死亡。例10患者移植后并发肺部感染、血栓性微血管病，家属放弃治疗，于移植后85 d死亡。

2.5 疗效及随访 10例患者全部获得稳定植入及造血重建。中位随访时间7.3(2.5-49.7)个月，同胞全合异基因造血干细胞移植组7例患者全部存活，3例进行单倍体相合异基因造血干细胞移植患者1例存活，总的生存率为80%，见图2。

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引言

材料方法

1.1 设计 临床疗效观察。

1.2 时间及地点 资料收集于2014年3月至2018年2月皖南医学院弋矶山医院血液科。

1.3 对象 10例重型再生障碍性贫血患者中，男7例，女3例，中位年龄为38.5(4-49)岁；诊断至移植的中位时间为1.5(1-30)个月。6例重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者，2例极重型再生障碍性贫血，诊断至移植的中位时间为1(1-8)个月；阵发性睡眠性血红蛋白尿-再生障碍性贫血综合征(PNH-AA)1例，重型再生障碍性贫血Ⅱ型1例，这2例患者病史较长，分别为17，30个月。例8在移植前有严重肺部混合感染，在积极抗感染无效的情况下，紧急进行了单倍体相合造血干细胞移植术，其他患者移植时均无活动性感染，见表1。

供者选择：7例同胞全合供者；3例亲缘单倍体相合供者，HLA分型全部为6/10个位点相合。10例供受者性别及血型，见表1。

纳入标准：①所有患者经过临床所有检查，诊断十分明确：均为重型再生障碍性贫血或极重型再生障碍性贫血；②患者与家属在充分知情同意的情况下签字同意行造血干细胞移植。

排除标准：①有异基因造血干细胞移植禁忌者；②不符合入选标准者；③选择其他方法治疗的患者。

1.4 方法

1.4.1 干细胞的动员、采集和回输

1.4.2 预处理方案 见表2。

同胞全合异基因造血干细胞移植组患者预处理方案：①环磷酰胺+兔抗胸腺细胞免疫球蛋白1例，环磷酰胺剂量200 mg/kg(输造血干细胞前/移植前5 d至移植前2 d)，兔抗胸腺细胞免疫球蛋白14 mg/kg(输造血干细胞前/移植前5 d至移植前2 d)；②环磷酰胺+兔抗胸腺细胞免疫球蛋白+氟达拉滨6例，环磷酰胺60-120 mg/kg(输造血干细胞前/移植前3 d至移植前2 d)，兔抗胸腺细胞免疫球蛋白7.5-13 mg/kg (输造血干细胞前/移植前6 d至移植前3 d)，氟达拉滨120-150 mg/m²(输造血干细胞前/移植前7 d至移植前4 d)，其中1例在此基础上加全身照射300 cGY(移植前1 d)。

单倍体相合异基因造血干细胞移植组患者预处理方案：白消安+环磷酰胺+兔抗胸腺细胞免疫球蛋白，其中白消安6.4 mg/kg(输造血干细胞前/移植前7 d至移植前6 d)，环磷酰胺200 mg/kg(输造血干细胞前/移植前5 d至移植前2 d)，兔抗胸腺细胞免疫球蛋白10 mg/kg(输造血干细胞前/移植前5 d至移植前2 d)。

1.4.3 急性移植物抗宿主病的防治 见表2。4例患者使用环孢素+吗替麦考酚酯，6例患者使用环孢素+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤；当患者发生Ⅱ度及以上急性移植物抗宿主病时予以甲强龙一线治疗，或联合他克莫司、CD25单抗以及间充质干细胞输注等二线治疗。

1.4.4 支持治疗 所有患者清洁灌肠、肠道去污染、药浴、备皮后进层流病房行全环境保护。常规预防卡氏肺孢子虫感染、出血性膀胱炎等，预防性抗真菌感染。根据患者病情需要，予以输注辐照洗涤红细胞及血小板。

1.4.5 植入监测 ①粒细胞植入：中性粒细胞绝对值>0.5×10⁹ L^-1连续3 d；②血小板植入：不输注外源血小板，血小板>20×10⁹ L^-1连续7 d；③红系植入：网织红细胞绝对值计数≥30×10⁹ L^-1。短串联重复序列多态性连锁分析(STR-PCR)作为植入指标；当供受者性别不同时，联合染色体核型进行分析。

1.4.6 随访 所有患者随访至2018年5月20日。

1.5 主要观察指标 ①造血重建情况；②并发症及移植物抗宿主病发生情况；③生存情况。

1.6 统计学分析 结果采用SPSS 19.0软件进行分析，用Kaplan-Meier生存曲线统计生存率。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

讨论

异基因造血干细胞移植是当下国内外公认的能够治愈重型再生障碍性贫血的方式^[1]。同胞全合异基因造血干细胞移植使重型再生障碍性贫血患者5年总生存率大于80%^[2]，特别对于年龄在20岁以下的重型再生障碍性贫血患者能达到90%以上的疗效。中国指南推荐年龄<35岁的重型再生障碍性贫血患者一线治疗选择同胞全合异基因造血干细胞移植，年龄在35岁以上的重型再生障碍性贫血患者则可以选择免疫抑制治疗作为一线治疗方案^[3]。国外则将一线治疗选择同胞全合异基因造血干细胞移植的年龄放宽至40岁^[4-5]。以上研究说明年龄在重型再生障碍性贫血进行同胞全合异基因造血干细胞移植中是非常重要的影响因素。CIBMTR回顾性分析1 307例重型再生障碍性贫血患者进行同胞全合异基因造血干细胞移植的临床资料^[6]，文中分析了< 20岁、20-40岁以及> 40岁3组不同年龄组患者的移植疗效，结果发现3组患者中性粒细胞植入时间无明显差异，但在血小板植入时间上，年龄> 40岁组患者明显长于< 20岁组患者(P=0.01)，3组患者Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率分别为11%，17%，27%(P < 0.01)，慢性移植物抗宿主病发生率为11%，25%，27%(P < 0.01)；与前两组患者相比，> 40岁组患者发生急性、慢性移植物抗宿主病的概率更高；而且移植死亡风险也明显高于前两组患者(RR=2.70，P < 0.000 1以及RR=1.60，P=0.008)；5年的总生存率3组患者分别为82%，72%和53%(P < 0.01)。同样的结果来自Sangiolo等^[7]数据，年龄>40岁的重型再生障碍性贫血进行同胞全合异基因造血干细胞移植的10年总生存率只有65%。因此对于年龄在40岁以上患者是否将同胞全合异基因造血干细胞作为一线治疗方法没有定论。Shibuya等^[8]曾报道联合同胞供者骨髓及脐血治疗1例由肝炎相关性再生障碍性贫血转化为骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)的9岁患儿，移植2周后获得植入，4周后发生轻度急性移植物抗宿主病。马德里研究组作为双重移植的先驱者，2009年在英国血液学杂志上报道了脐血联合第三方供者来源造血干细胞移植治疗血液肿瘤患者，结果移植后骨髓空窗期短，感染率低^[9]。双重移植可能缩短植入时间、促进造血恢复，改善预后。Sánchez-Ortega等^[10]采用双重移植治疗13例高危白血病患者，结果发现：仅有1例患者发生重度急性移植物抗宿主病，1例患者发生限制性慢性移植物抗宿主病，至随访时间止，10例患者存活，而且疾病完全缓解。纽约威尔康奈尔医学院比较97例行双重移植患者和193例双份脐血移植患者的临床资料，结果发现双重移植组粒系及血小板植入快，急慢性移植物抗宿主病发生率低，复发率低^[11]。为提高年龄> 40岁患者的移植疗效，作者所在科室为2例年龄超过40岁行同胞全合异基因造血干细胞移植患者联合输注了第三方非血缘脐血，2例患者均获得稳定植入，分别随访10个月和4个月，未发生急慢性移植物抗宿主病。至随访止，所有进行同胞全合异基因造血干细胞移植患者均无病存活。

近年来，由于HLA高分辨分型的应用、国内外各移植中心技术的进步等多方面原因，使得单倍体相合异基因造血干细胞移植的疗效有着显著提高^[12-14]。Xu等^[15]比较了一线进行单倍体相合异基因造血干细胞移植的89例重型再生障碍性贫血患者与同期行同胞全合异基因造血干细胞移植的69例重型再生障碍性贫血患者的疗效，结果发现虽然单倍体移植组Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病以及慢性移植物抗宿主病的发生率较高，但是与同胞全合异基因造血干细胞移植组相比，两者粒系植入时间、植入率、3年的总体生存率并无统计学差异。国外Im等^[16]采用体外去T的单倍体移植模式医治12例未成年重型再生障碍性贫血，亦获得良好植入，急慢性移植物抗宿主病发生率低、程度轻，无移植物抗宿主病相关死亡。作者进行此项研究中，有3例重型再生障碍性贫血患者进行了单倍体相合异基因造血干细胞移植，使用的均是体内去T的单倍体移植预处理方案(北京方案)。3例分别在移植后第11，13，14天获得粒系植入，与同期7例行同胞全合异基因造血干细胞移植患者的粒系植入时间类似。3例中有2例患者发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，予以一线甲强龙、二线他克莫司联合间充质干细胞输注，1例急性移植物抗宿主病完全控制，另1例在急性移植物抗宿主病有所控制后放弃治疗，于移植后79 d死亡；第3例是1位4岁极重型再生障碍性贫血患儿，移植前存在重症难治性肺部混合性感染，在感染不能控制的情况下紧急进行了父供子单倍体移植，移植过程未发生移植相关死亡，并且随着术后造血系统功能的恢复，肺部感染被控制，目前无病存活7个月。就像Penack等^[17]报道的那样，即使移植前有活动性感染也可以进行移植，随着移植后干细胞植入、造血系统得到重建，感染反而会更容易控制。事实证明，在缺乏同胞相合供者时，单倍体相合异基因造血干细胞移植可以作为紧急移植的一种替代模式，在移植前感染不可控制的情况下也可以挽救生命。但单倍体相合异基因造血干细胞移植同时伴有较高的移植后移植物抗宿主病、感染等发生率，需要临床医师在选择此种替代移植模式治疗前仔细斟酌。

重型再生障碍性贫血作为一种非恶性的血液系统疾病，免疫异常导致骨髓衰竭是其主要发病机制，其预处理化疗重点系抑制受者免疫。重型再生障碍性贫血进行同胞全合异基因造血干细胞移植的经典预处理方案为：环磷酰胺200 mg/kg联合抗胸腺细胞免疫球蛋白/抗淋巴细胞免疫球蛋白。然而大剂量环磷酰胺因其严重的心脏毒性，并不适用于所有的重型再生障碍性贫血患者。氟达拉滨具有髓外毒性小、免疫抑制作用强的优点，以氟达拉滨为基础的预处理方案可以减少环磷酰胺的使用剂量，从而减少心脏并发症的发生率和发生程度。EBMT资料显示年龄>40岁的重型再生障碍性贫血患者可以从以氟达拉滨为基础的预处理方案中明显获益^[18]。国外将氟达拉滨+环磷酰胺+抗胸腺细胞免疫球蛋白/阿仑珠单抗作为年龄>30岁的重型再生障碍性贫血患者进行同胞全合异基因造血干细胞移植的标准预处理方案^[5]。作者所在科室有6例重型再生障碍性贫血患者进行同胞全合异基因造血干细胞移植时使用了包含氟达拉滨的预处理化疗方案，干细胞植入率达100%，而有1例45岁患者采用了环磷酰胺200 mg/kg联合抗胸腺细胞免疫球蛋白的预处理化疗，在移植过程中并未发生心脏相关并发症，因此对于预处理化疗方案的选择仍需要移植医师对患者进行个体化设计。

外周血造血干细胞因其排斥少、能快速重建造血系统等特点，被越来越多的移植中心采用^[19-20]。然而Schrezenmeier等^[21]报道对于年轻的行同胞全合异基因造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血患者来说，骨髓优于外周血造血干细胞。2012年Bacigalupo等^[22]报道对于行同胞全合异基因造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血患者来说，骨髓在任何年龄组都具有生存优势。该组10例行异基因造血干细胞移植患者均采用经粒细胞集落刺激因子动员的骨髓干细胞及外周血干细胞混合移植，患者造血重建快、粒细胞缺乏期短、重症感染发生率低，且重度急性移植物抗宿主病发生率低仅为20%，至随访日期止无患者发生慢性移植物抗宿主病，基本符合国内黄晓军等^[23-24]的报道。

异基因造血干细胞移植后常合并有EB病毒感染^[25]，其中EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病(EBV-PTLD)临床预后较差，致死率高^[26]。在不同移植方式下，淋巴组织增殖性疾病发生率不同。国内文献报道，同胞全合异基因造血干细胞移植中淋巴组织增殖性疾病发生率为0.3%(均系预处理含有抗胸腺细胞免疫球蛋白的患者)，而单倍体相合异基因造血干细胞移植中高达3.4%^[27]。研究发现抗胸腺细胞免疫球蛋白/抗淋巴细胞免疫球蛋白使用、EB病毒血清学不匹配、脐血移植、HLA不合、脾切除、重症急性移植物抗宿主病或广泛慢性移植物抗宿主病患者均是EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的高危因素^[28-29]。随着抗胸腺细胞免疫球蛋白广泛应用于重型再生障碍性贫血治疗中，移植后EB病毒血症发生率明显增高。临床上，淋巴组织增殖性疾病诊断分临床疑诊和确定诊断。由于淋巴组织增殖性疾病的高死亡率，临床上往往在确诊之前就需要进行药物干预。对于疑诊或者高危患者发生EB病毒DNA高负荷时需要在减撤免疫抑制剂的基础上给予CD20单抗进行抢先治疗^[27^，^30]；有报道，早期进行CD20单抗抢先治疗可以获得90%以上的有效率^[31]。该研究中发生EB病毒血症的共有6例患者，其中2例疑诊淋巴组织增殖性疾病，经过CD20单抗2-4次进行抢先治疗后这2例患者EB病毒DNA降至正常，肿大脏器缩小；所有患者未发生EB病毒相关死亡。进行造血干细胞移植患者属于淋巴组织增殖性疾病高危人群，移植后应该加强EB病毒监测，及时给予临床干预，减少淋巴组织增殖性疾病确诊发生率和相关死亡。

综上所述，异基因造血干细胞移植仍是目前治愈重型再生障碍性贫血的唯一方法。该研究证明了同胞全合异基因造血干细胞移植在重型再生障碍性贫血治疗中的优势，而且作者所在科室对于在同胞相合移植中加入第三方脐血的尝试初见疗效，可能使重型再生障碍性贫血患者同胞全合异基因造血干细胞移植治疗疗效不再受年龄严重影响。当没有同胞全合供者时，即使存在重症感染也可能从单倍体相合异基因造血干细胞移植中获得重生。值得注意的是，由于重型再生障碍性贫血患者疾病本身免疫异常以及移植后免疫未完全重建阶段仍有各种感染发生的可能，需要临床上密切监测，及时干预，更大程度上提高移植疗效。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

异基因造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for severe aplastic anemia in 10 cases

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