中国组织工程研究 ›› 2019, Vol. 23 ›› Issue (27): 4381-4386.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.1389
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乌头汤对膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路的影响
陈 俊1，林 洁2，赵忠胜2，黄艳峰2，吴广文3
- (1福建中医药大学中西医结合学院，福建省福州市 350122；2福建中医药大学中西医结合研究院，福建省福州市 350122；3福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建省福州市 350122)
Effect of Wutou Decoction on TLR4/NF-κB signaling pathway in synovial tissue of rat models with knee osteoarthritis
Chen Jun1, Lin Jie2, Zhao Zhongsheng2, Huang Yanfeng2, Wu Guangwen3
- (1College of Integrative Medicine, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, Fujian Province, China; 2Academy of Integrative Medicine, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, Fujian Province, China; 3Fujian Provincial Key Laboratory of Integrative Medicine on Geriatrics, Fuzhou 350122, Fujian Province, China)
摘要：
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文题释义：
TLR4/NF-κB信号通路：MyD88是TLR4信号通路中重要的衔接蛋白，TLR4的结构域与MyD88的同源结构域相结合，活化MyD88，进而引起IRAK自磷酸化，磷酸化的IRAK与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)相互作用形成复合物，促使NIK活化，进而活化IKK，降解ⅠκB，释放转录因子NF-κB(如NF-κB p65)，由胞质转位到核内，刺激各种细胞因子等的表达。NF-κB是一种与炎症因子产生、细胞增殖、细胞外基质交联和细胞凋亡密切相关的转录因子，参与多种炎症的信号转导，在细胞中最常见的作用形式为NF-κB p65及NF-κB p50。
乌头汤：乌头汤出自《金匮要略》，由麻黄、芍药、黄芪、甘草、川乌组成，具有散寒祛湿、除痹止痛之功，可有效缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者临床症状。
文题释义：
TLR4/NF-κB信号通路：MyD88是TLR4信号通路中重要的衔接蛋白，TLR4的结构域与MyD88的同源结构域相结合，活化MyD88，进而引起IRAK自磷酸化，磷酸化的IRAK与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)相互作用形成复合物，促使NIK活化，进而活化IKK，降解ⅠκB，释放转录因子NF-κB(如NF-κB p65)，由胞质转位到核内，刺激各种细胞因子等的表达。NF-κB是一种与炎症因子产生、细胞增殖、细胞外基质交联和细胞凋亡密切相关的转录因子，参与多种炎症的信号转导，在细胞中最常见的作用形式为NF-κB p65及NF-κB p50。
乌头汤：乌头汤出自《金匮要略》，由麻黄、芍药、黄芪、甘草、川乌组成，具有散寒祛湿、除痹止痛之功，可有效缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者临床症状。摘要
背景：前期研究表明乌头汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应，但具体机制尚不明确。
目的：观察乌头汤对膝骨关节炎大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB通路相关调节因子的影响，探讨乌头汤治疗膝骨关节炎的作用机制。
方法：SPF级雄性SD大鼠36只，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验方案经福建中医药大学动物实验伦理委员会批准。大鼠适应性喂养1周后，采用随机数字表法分为空白组、模型组和治疗组。模型组和治疗组均采用改良Hulth法复制双膝膝骨关节炎模型，术后1周空白组和模型组给予生理盐水，按照 10 mL/(kg•d)的量进行灌胃；治疗组给予乌头汤，按照4.2 g/(kg•d)的药量进行灌胃。治疗8周后，取大鼠膝关节滑膜组织。ELISA法检测诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6含量变化；Real-time PCR法检测TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65 mRNA表达；Western blot法检测TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65蛋白表达。
结果与结论：①ELISA结果显示，与模型组相比，乌头汤可有效抑制诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6表达(P < 0.01)；②Real-time PCR结果表明，乌头汤能抑制TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65 mRNA表达(P < 0.01)；③Western blot结果与Real-time PCR结果趋势一致，即乌头汤能抑制TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65蛋白表达(P < 0.01)；④结果提示，乌头汤可通过调控TLR4/NF-κB信号通路，抑制膝骨关节炎滑膜炎症反应，从而起到治疗膝骨关节炎作用。
中图分类号:
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文题释义：
TLR4/NF-κB信号通路：MyD88是TLR4信号通路中重要的衔接蛋白，TLR4的结构域与MyD88的同源结构域相结合，活化MyD88，进而引起IRAK自磷酸化，磷酸化的IRAK与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)相互作用形成复合物，促使NIK活化，进而活化IKK，降解ⅠκB，释放转录因子NF-κB(如NF-κB p65)，由胞质转位到核内，刺激各种细胞因子等的表达。NF-κB是一种与炎症因子产生、细胞增殖、细胞外基质交联和细胞凋亡密切相关的转录因子，参与多种炎症的信号转导，在细胞中最常见的作用形式为NF-κB p65及NF-κB p50。
乌头汤：乌头汤出自《金匮要略》，由麻黄、芍药、黄芪、甘草、川乌组成，具有散寒祛湿、除痹止痛之功，可有效缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎患者临床症状。