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骨愈合的机制非常复杂，它不同于其他组织器官的愈合，主要在于参与骨愈合的细胞较其他组织器官多。不同愈合阶段有不同的细胞参与，同时细胞外多种蛋白在此过程中也起重要作用。近年来，分子生物学作为从分子水平阐明生命本质的新兴边缘学科。在骨科基础研究领域日益得到重视并受到广泛应用。本实验通过RT-PCR方法检测骨折局部组织核心结合子α1基因的表达，旨在探讨壮筋续骨汤促进骨折愈合的分子生物学机制，揭示核心结合子α1基因在骨折愈合中发起的作用，从而为骨折的基因治疗及中药的干预优化作用提供理论依据。

骨折愈合是复杂的组织学，生物学，内分泌学及生物力学的动态过程，骨折的生物学过程及其伴随的组织学变化已得到公认。虽然学者们对此过程的分期不尽相同，但并无实质上的差异。综合各种分期方法，骨折愈合从组织学上可概括为血肿和炎症期、原始骨痂反应期、软骨形成期和骨形成改建期等4个阶段^[1-2]。骨折修复过程包括以下3个方面^[1]：骨折部位骨祖细胞的募集；骨折后，骨折端内外膜成骨细胞出现增殖，但它们并不直接参与骨端的连接。骨折间隙内来自髓腔的多潜能细胞及来自邻近软组织的原始成纤维细胞的聚集和增殖，在适当刺激后即变成具有成骨能力的骨祖细胞，积极参与骨联接^[3-5]。因此骨折后的炎症反映，骨折端及其邻近软组织的良好血供，对骨折愈合是十分重要的。调控诱骨：人们已能在骨折修复过程中的不同时期和不同部位检测到多种具有诱导成骨作用的生长因子^[6]。它们能促进细胞增殖、分化及基质合成，对骨折的启动，发育调控及塑形均起重要作用。骨折血肿内炎症细胞，巨噬细胞及血小板均可释放不同的生长因子；成骨细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞，成软骨细胞，以及它们的基质均为各种生长因子的来源^[7-8]。骨传导：选用合适材料桥接于骨端^[9-10]。上述任何一个环节存在缺陷，有可能出现骨折的延迟愈合和不愈合。 核心结合子α，又称多瘤病毒增强子结合蛋白(polymavirus enhancer binding protein,，PEBP)或急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)因子，属于RUNT结构域基因家族。它包括核心结合子α1、2和3，其中核心结合子α1仅表达于骨、胸腺和睾丸^[11]。目前的研究表明核心结合子α1具有如下特点：核心结合子α1是骨形成的关键基因，又是成骨细胞分化和功能的中心调控因子，是成骨细胞分化最早且最具特异性的标志，决定着成骨细胞的发生与分化，核心结合子α1在成骨部位的高表达以及在骨形成过程中的重要作用，提示它是成骨分化不可缺少的转录因子。基因破除实验证实核心结合子α1缺陷的纯合鼠无骨的形成，杂合鼠则出现成骨细胞功能的下降。核心结合子α1能稳定地调节成骨细胞所有主要基因的表达^[12]。核心结合子α1作为成骨分化关键性的转录因子，能在非成骨细胞或成骨前体细胞上调成骨分化相关基因的表达，使其向成骨细胞分化^[13-15]。成骨细胞又称为骨形成细胞，由具备多向分化潜能的间充质细胞、前成骨细胞分化而来，一旦完成终末分化，分泌产生各种细胞外基质蛋白，并控制骨基质的矿化过程。核心结合子α1可与骨钙素基因的启动于区成骨细胞特异性的顺式作用元件0SE2结合，是成骨细胞分化所必需的。核心结合子α1除对成骨细胞的发育和分化有作用之外，还对骨基质的沉积率有调节作用^[16]。核心结合子α1表达的调节过程可成为骨形成新药的目的靶。细胞分化并不是最后目的，成骨细胞进行分化之后，必须完成它们的功能，细胞外基质沉积和逐渐矿化。核心结合子α1的生物学特征提示它的功能不仅限于发育和分化。首先，核心结合因子α1在出生后及整个成骨细胞分化阶段都保持着表达；其次，核心结合子α1是骨钙素的主要调节因子，骨钙素基因在胚胎发育处于静止状态，而在成熟的成骨细胞是非常特异的表型。这两个特点使核心结合子α1能在决定这些细胞的命运及保持它们的功能方面起作用。转基因研究发现，在Ⅰ型胶原蛋白，骨桥素、BSP和骨钙素基因的启动子区域核心结合子α1能与之结合的位点，直接调节这些基因的表达。总之，这些涉及到核心结合子α1表达和调节的多个环节，可能成为骨形成新药研究的作用靶点^[17]。中药的多位点、多环节的综合作用方式正好适合这种需求，对于中药促进成骨及骨愈合机制的研究来说，这有可能是突破口之一。 肾主骨，藏精，骨的愈合、生长有赖精血的充养，正如《黄帝内经》曰：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，……，其充在骨。”、“肾生骨髓”、“肾之合骨也”。中医临床已充分证实使用中药补肾益精能使骨愈合加快，治疗骨折迟缓愈合、不愈合效果明显^[18-19]。壮筋续骨汤出自《伤科大成》，由当归、菟丝子、西党、补骨脂、刘寄奴、川芎、白芍、杜仲、桂枝、三七、煅狗骨、木瓜、熟地、川断、五加皮、骨碎补、黄芪、地蛰虫等组成，具有补益肝肾、强筋健骨之功效。据研究壮筋续骨汤能促进成骨细胞功能态的发挥^[20]。 自从1962年刘润田^[21]首次报道中药促进骨折愈合 的动物实验研究以来，人们根据中医理体系和现代科技成果，采用各种不同实验手段和方法，从不同角度进行了深入的研究，并取得较为理想的结果，显示出中医药促进骨折愈合的优势。既往研究的主要成果有^[22-31]：中药能促进骨折部位骨基质钙盐沉积，提高骨痂质量，促进生长激素的分泌及具有提高骨形成蛋白的含量、促进成骨细胞分泌转化生长因子β等对骨生长因子的调控作用等。以往的研究多从宏观的角度，通过对X射线片、病理切片、生物力学、生化检测、血液流变学测定等评价促进骨折愈合。近些年来，在细胞分子水平探讨骨折愈合的机制是趋势。 本实验表明壮筋续骨汤能促进SD大鼠胫骨骨折中核心结合子α1基因的表达，探讨中医“肾主骨”的机制，揭示了中医补肾壮骨法促进骨折愈合，治疗骨折迟缓愈合的分子生物学机制，对临床开发具有较好促进骨折愈合疗效的新药等研究具有重要意义。

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