唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性压缩骨折：提高骨密度、预防椎体再骨折、远期疗效评价的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2721

中国组织工程研究 ›› 2020, Vol. 24 ›› Issue (24): 3911-3917.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2721

• 骨与关节循证医学 evidence-based medicine of the bone and joint • 上一篇下一篇

唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性压缩骨折：提高骨密度、预防椎体再骨折、远期疗效评价的Meta分析

李凯明¹，朱立国¹，张清¹，李玲慧²，谢瑞¹，陈明²，梁龙¹，林承宇¹，侯晓宙¹

中国中医科学院望京医院，¹脊柱二科，²骨伤综合科，北京市 100102

收稿日期:2019-12-10 修回日期:2019-12-14 接受日期:2020-01-16 出版日期:2020-08-28 发布日期:2020-08-17
通讯作者: 张清，博士后，主任医师，博士生导师，中国中医科学院望京医院脊柱二科，北京市 100102 李玲慧，博士后，主治医师，中国中医科学院望京医院骨伤综合科，北京市 100102
作者简介:李凯明，男，1989年生，山东省潍坊市人，汉族，中国中医科学院在读博士，主要从事脊柱及相关疾病的研究。
基金资助:
首都卫生发展科研专项项目(2018-2-4162)；国家自然科学基金(81674005)；中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助(ZZ10-015)

Zolidronic acid combined with percutaneous kyphoplasty in the treatment of osteoporotic compression fractures: a meta-analysis of bone density improvement, recurrent vertebral fractures prevention, and long-term efficacy evaluation

Li Kaiming¹, Zhu Liguo¹, Zhang Qing¹, Li Linghui², Xie Rui¹, Chen Ming², Liang Long¹, Lin Chengyu¹, Hou Xiaozhou¹

¹Second Department of Spine, ²Comprehensive Department of Orthopedics, Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China

Received:2019-12-10 Revised:2019-12-14 Accepted:2020-01-16 Online:2020-08-28 Published:2020-08-17
Contact: Zhang Qing, MD, Chief physician, Doctoral supervisor, Second Department of Spine, Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China Li Linghui, MD, Attending physician, Comprehensive Department of Orthopedics, Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China
About author:Li Kaiming, Doctoral candidate, Second Department of Spine, Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China
Supported by:
the Special Project of Capital Health Research and Development, No. 2018-2-4162; the National Natural Science Foundation of China, No. 81674005; the Fundamental Research Funds for the Central Public Welfare Research Institutes, No. ZZ10-015

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

椎体后凸成形：采用椎体内置入气囊的方法通过扩张使椎体复位，在椎体内部形成空隙，减小骨水泥注入所需的推力，使骨水泥在椎体内不易流动，可有效解除或缓解疼痛、恢复病椎高度，但临床发现仍存在骨水泥渗漏等风险。

唑来膦酸：椎体后凸成形已被广泛应用于骨质疏松性压缩骨折的治疗，临床疗效显著，然而如何有效改善骨质疏松状况成为临床面临的重要问题。唑来膦酸是双膦酸盐类药物，可有效抑制骨吸收，降低再发骨折风险，改善骨折患者的功能评分。

背景：临床应用唑来膦酸治疗骨质疏松症缺乏系统的科学评价和循证学依据，因此目前对于唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效尚无明确定论。

目的：系统评价唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效。

方法：应用计算机检索公开发表在CNKI、万方、维普等中文数据库及CBM、PubMed、Cochrane等英文数据库中，有关唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的随机对照试验，试验组治疗方式为唑来膦酸联合椎体后凸成形，对照组治疗方式为椎体后凸成形，时间截止至2019年9月。由2位研究员独立进行文献筛选、数据提取，按Cochrane协作网标准对纳入随机对照试验逐个进行质量评价，采用RevMan 5.3软件对符合纳入标准的研究进行统计分析。

结果与结论：①最终纳入5篇文献，均为随机对照研究，试验组患者175例，对照组患者184例；②统计分析结果显示：试验组治疗后12个月的骨密度高于对照组[MD=0.12，95%CI(0.08，0.17)，P < 0.000 01]，治疗后6，12个月的目测类比评分低于对照组[MD=0.46，95%CI(0.18，0.75)，P=0.002；MD=0.85，95%CI(0.20，1.50)，P=0.01]，治疗后1年的Oswestry功能障碍指数评分低于对照组[MD=6.59，95%CI(4.77，8.41)，P < 0.000 01]，骨水泥渗漏率、椎体骨折再发率低于对照组[OR=0.22，95%CI(0.08，0.59)，P=0.003；OR=0.18，95%CI(0.07，0.50)，P=0.000 8]；两组椎体高度恢复、椎体后凸Cobb角比较差异无显著性意义[MD=0.65，95%CI(-0.27，1.56)，P=0.16；MD=-0.60，95%CI(-2.45，1.25)，P=0.53]；③结果表明与单独应用椎体后凸成形相比，唑来膦酸联合椎体后凸成形在提高骨密度值、减少椎体骨折再发率、改善患者远期临床症状、预防骨水泥骨水泥渗漏等并发症方面具有显著优势，但后期仍需大量高质量的多中心随机对照研究提供更充足的证据。

ORCID: 0000-0001-8871-3539(李凯明)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 唑来膦酸, 骨质疏松性椎体压缩骨折, 骨质疏松性压缩骨折, 椎体后凸成形术, 骨密度值, Cobb角, 系统评价, 有效性, 安全性, Meta分析

Abstract:

BACKGROUND: The clinical application of zoledronic acid in the treatment of osteoporosis lacks systematic scientific evaluation and evidence-based basis. Therefore, the clinical efficacy of zoledronic acid combined with percutaneous kyphoplasty in the treatment of osteoporotic vertebral compression fracture is still uncertain.

OBJECTIVE: To systematically evaluate the efficacy of zoledronic acid combined with percutaneous kyphoplasty in the treatment of osteoporotic vertebral compression fracture.

METHODS: A computer search of all randomized controlled studies and clinical trials of zolidronic acid combined with percutaneous kyphoplasty for the treatment of osteoporotic vertebral compression fracture published in CNKI, Wanfang, VIP, CBM, PubMed and Cochrane prior to September 2019 was performed. The experimental group was treated with zoledronic acid and percutaneous kyphoplasty, while the control group was treated with percutaneous kyphoplasty. Literature screening and data extraction were conducted by the two researchers independently. The quality of the included randomized controlled trials was evaluated one by one according to the Cochrane collaboration standards. Meta-analysis was performed on RevMan 5.3 for those that met the inclusion criteria.

RESULTS AND CONCLUSION: (1) Five randomized controlled trials were included, including 175 in the experimental group and 184 in the control group. (2) Meta-analysis results showed that the bone mineral density was higher in the experimental group than in the control group [MD=0.12, 95%CI(0.08, 0.17), P < 0.000 01]. The visual analogue scale score was lower in the experimental group than that of the control group 6 and 12 months after treatment [MD=0.46, 95%CI(0.18, 0.75), P=0.002; MD=0.85, 95%CI(0.20, 1.50), P=0.01]. At 1 year after treatment, Oswestry disability index was lower in the experimental group than in the control group [MD=6.59, 95%CI(4.77，8.41), P < 0.000 01]. Bone cement leakage rate and recurrence rate of vertebral fractures were lower in the experimental group than in the control group [OR=0.22, 95%CI(0.08, 0.59), P=0.003; OR=0.18, 95%CI(0.07, 0.50), P=0.000 8]. Vertebral height recovery and kyphotic Cobb angle were not significantly different between the two groups [MD=0.65, 95%CI(-0.27, 1.56), P=0.16; MD=-0.60, 95%CI(-2.45, 1.25), P=0.53]. (3) Results showed that compared with percutaneous kyphoplasty alone, zoledronic acid combined with percutaneous kyphoplasty has significant advantages in improving bone mineral density, reducing the recurrence rate of vertebral fracture, improving the long-term clinical symptoms of patients, preventing the bone cement leakage, but a large number of high-quality multi-center randomized controlled studies are still needed to provide more sufficient evidence in the later stage.

Key words: zoledronic acid, osteoporotic vertebral compression fracture, osteoporotic compression fracture, percutaneous kyphoplasty, bone mineral density, Cobb angle, system evaluation, effectiveness, safety, meta-analysis

中图分类号:

李凯明, 朱立国, 张清, 李玲慧, 谢瑞, 陈明, 梁龙, 林承宇, 侯晓宙. 唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性压缩骨折：提高骨密度、预防椎体再骨折、远期疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(24): 3911-3917.

Li Kaiming, Zhu Liguo, Zhang Qing, Li Linghui, Xie Rui, Chen Ming, Liang Long, Lin Chengyu, Hou Xiaozhou. Zolidronic acid combined with percutaneous kyphoplasty in the treatment of osteoporotic compression fractures: a meta-analysis of bone density improvement, recurrent vertebral fractures prevention, and long-term efficacy evaluation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2020, 24(24): 3911-3917.

图/表（结果） 12

2.1 文献检索及筛选结果研究共检索文献596篇，通过删除重复发表及阅读全文，最终纳入5篇^[7-11]，全部为高质量随机对照研究。检索及筛选流程见图1。

2.2 纳入研究的基本特征、文献质量和偏倚风险评价纳入的5篇文献中^[7-11]，3篇为英文文献，2篇为中文文献，共纳入359例患者，其中试验组175例，对照组184例。方法学质量评价5篇文献均为5分及以上，整体文献质量较高，具体结果见表1，2。偏倚风险评价结果见图2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 骨密度值 5篇文献比较了治疗后不同时期的骨密度值^[7-11]，共计523例，其中试验组257例，对照组266例。研究间存在显著异质性(I²=91%)，采用随机效应模型分析。2篇文献比较了治疗后6个月的骨密度值，两组间比较差异无显著性意义[MD=0.03，95%CI(-0.04，0.09)，P=0.41]。5篇文献比较了治疗后12个月的骨密度值差异，试验组骨密度值高于对照组[MD=0.12，95%CI(0.08，0.17)，P < 0.000 01]，见图3。表明在改善椎体骨密度值方面，加用唑来膦酸后的远期效果显著。

2.3.2 目测类比评分 5篇文献比较了治疗后1周、6个月、12个月的目测类比评分^[7-11]。亚组分析结果显示研究间存在显著异质性(I²=88%)，选用随机效应模型分析。4篇文献比较了治疗后1周的目测类比评分，结果显示两组间比较差异无显著性意义[MD=0.14，95%CI(-0.30，0.57)，P=0.54]；2篇文献比较了治疗后6个月的目测类比评分，试验组低于对照组[MD=0.46，95%CI(0.18，0.75)，P=0.002]；5篇文献报道了治疗后12个月的目测类比评分，试验组低于对照组[MD=0.85，95%CI(0.20，1.50)，P=0.01]，见图4。总体结果表明在改善疼痛评分方面，远期内相比唑来膦酸组效果更佳显著。

2.3.3 Oswestry功能障碍指数评分 3篇文献分析了术后1年的Oswestry功能障碍指数评分情况^[7^，⁹^，^11]。研究间存在显著异质性(I²=86%)，选用随机效应模型分析。两组术后1周的Oswestry功能障碍指数评分比较差异无显著性意义[MD=1.30，95%CI(-0.80，3.39)，P=0.23]；试验组术后1年的Oswestry功能障碍指数评分低于对照组[MD=6.59，95%CI(4.77，8.41)，P < 0.000 01]，见图5。总体结果表明在改善患者Oswestry功能障碍指数评分方面，使用唑来膦酸后的远期效果显著。

2.3.4 椎体高度恢复 2篇文献分析了患者治疗后椎体高度恢复情况^[8-9]。研究不存在异质性(I²=0%)，选用固定效应模型分析。两组椎体高度恢复情况比较差异无显著性意义[MD=0.65，95%CI(-0.27，1.56)，P=0.16]，见图6。表明两组患者在恢复椎体高度方面，2种治疗方法无明显差异。

2.3.5 椎体后凸Cobb角的变化 2篇文献比较了两组患者治疗后椎体Cobb角的变化^[8-9]，其中试验组69例，对照组74例。研究间不存在明显异质性(I²=13%)，选用固定效应模型分析。两组Cobb角变化比较差异无显著性意义[MD=-0.60，95%CI(-2.45，1.25)，P=0.53]，见图7，表明在改善椎体后凸Cobb角方面试验组并无显著优势。

2.3.6 骨水泥渗漏率 3篇文献比较了术后是否存在骨水泥渗漏^[8-10]。各研究间无异质性(I²=0%)，选用固定效应模型分析。试验组骨水泥渗漏率低于对照组[OR=0.22，95%CI(0.08，0.59)，P=0.003]，见图8。同单纯使用椎体后凸成形相比，随访发现加用唑来膦酸组骨水泥渗漏率较低，但是否与术后应用唑来膦酸有关并无相关文献报道。

2.3.7 椎体骨折再发率 5篇文献探究了椎体骨折再发情况^[7-11]。研究间不存在异质性(I²=0%)，选用固定效应模型分析。试验组椎体骨折再发率低于对照组[OR=0.18，95%CI(0.07，0.50)，P=0.000 8]，见图9。表明同椎体后凸成形联合唑来膦酸在预防椎体再发骨折方面更具有治疗优势。

2.3.8 敏感性分析此次Meta分析文献标准较为严格，所以最终纳入较少，故没有进行发表偏倚，未制定漏斗图对其进行敏感性分析。通过分析发现其异质性过高可能与观察人群或实际操作过程中选用的方法不同，也可能与手术的操作技术差异以及应用唑来膦酸的时间不完全一致有关。但是从总体数据分析来看此次研究的结果较为稳定，为临床应用指导具有一定参考意义。

参考文献

[1] GAMBACCIANI M, LEVANCINI M. Management of postmenopausal osteoporosis and the prevention of fractures .Panminerva Med. 2014;56(2):115-131.
[2] LEMS WF, DEN HEIJER M. Established and forthcoming drugs for the treatment of osteoporosis.Neth J Med.2013;71(4):188-193.
[3] 皮海菊,肖淼生,尚晖.经皮椎体后凸成形术治疗陈旧性骨质疏松椎体压缩性骨折疗效观察[J].中国临床研究,2017,30(1):27-30.
[4] GOLDSTEIN CL, CHUTKAN NB, CHOMA TJ, et al. Management of the elderly with vertebral compression fractures. Neurosurgery. 2015;77(4):S33-45.
[5] GAINES JM, MARX KA. Older men,s knowledge about osteoporosis and educational intervenetions to increase osteoporosis knowledge in older men: a systematic review.Maturitas.2011;68(1):5-12.
[6] 刘新奇,叶福生,王永光,等.唑来膦酸治疗老年患者经皮椎体后凸成形术后椎体再骨折的短期疗效[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2015,8(1):4852
[7] 刘明明,程建,黄桂成,等.唑来膦酸与PKP治疗骨质疏松性椎体压缩骨折[J].中国矫形外科杂志,2015,23(22):2017-2020.
[8] 玄文虎,欧阳剑锋,王素伟.小剂量骨水泥椎体后凸成形联合唑来膦酸治疗骨质疏松椎体压缩性骨折[J].中国组织工程研究,2017,21(26): 4101-4105.
[9] SHI C, ZHANG M, CHENG AY, et al. Percutaneous kyphoplasty combined with zoledronic acid infusion in the treatment of osteoporotic thoracolumbar fractures in the elderly.Clin Interv Aging. 2018;13:853-861.
[10] HUANG ZF, XIAO SX, LIU K, et al. Effectiveness Analysis of Percutaneous Kyphoplasty Combined with Zoledronic Acid in Treatment of Primary Osteoporotic Vertebral Compression Fractures. Pain Physician.2019;22(1):63-68.
[11] LIU B,GAN F,GE Y, et al.Clinical Efficacy Analysis of Percutaneous Kyphoplasty Combined with Zoledronic Acid in the Treatment and Prevention of Osteoporotic Vertebral Compression Fractures.J Invest Surg. 2018;31(5):425-430.
[12] KOIVISTO K, KYLLONEN E, HAAPEA M, et al. Efficacy of zoledronic acid for chronic low back pain associated with Modic changes in magnetic resonance imaging.BMC Musculoskelet Disord. 2014;4(15):64.
[13] 娄玉健,王秀会,陆耀刚.骨质疏松性椎体压缩骨折椎体后凸成形术与非手术治疗的临床对照研究[J].中国骨与关节损伤杂志,2014,17(1): 15-17.
[14] NAKANO M, HIRANO N, ZUKAWA M, et al. Vertebroplasty using calcium phosphate cement for osteoporotic vertebral fractures: study of outcomes at a minimum follow-up of two years.Asian Spine J. 2012;6(1):34 -42.
[15] YIN F, SUN Z, SONG S, et al. A comparative study on treatment of mid-thoracic osteoporotic vertebral compression fracture using percutaneous kyphoplasty with unilateral and bilateral approaches. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2016;30(1):77-81.
[16] KANATLI U, ATAOGLU B, OZER M, et al. Kyphoplasty for intractable pain due to glucocorticosteroid-induced osteoporotic vertebra fracture of a 9-year-old patient with systemic lupus erythematosus: 8-year follow-up.J Pediatr Orthop.2015;35(6): e55-59.
[17] 苏其昌,张汉庆,王晓慧. 经皮球囊扩张椎体后凸成形术与保守治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的Meta分析[J].江汉大学学报,2018,46(1): 78-82.
[18] ZHENG ZM, LI FB.[Percutaneous vertebroplasty and kyphoplasty- problem and strategy].Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006;86(27): 1878-1880.
[19] LUO J, ANNESLEY-WILLIAMS DJ, ADAMS MA, et al. How are adjacent apinal levels affected by vertebral fracture and by vertebaoplasty?A biomechanical study on cadaveric spines.Spine J.2017;17(6):863-974.
[20] RHO YJ, CHOE WJ, CHUN YI. Risk factors predicting the new symptomatic vertebral compression fractures after percutaneous vertebroplasty or kyphoplasty.Eur Spine J.2012;21(5):905-911.
[21] NOURINIA R, AHMADIEH H, REZAEI-KANAVI M, et al. Safety of Intravitreal Zoledronic Acid,an Anti-Angiogenic Bisphosphonate,in a Rat Model.J Ophthalmic Vis Res.2014;9(1):44-49.
[22] ZHANG ZL, LIAO EY, XIA WB, et al. Alendronate sodium/vitamin D3 combination tablet versus calcitriol for osteoporosis in Chinese postmenopausal women: a 6-month, randomized, open-label, active-comparator-controlled study with a 6-month extension. Osteoporos Int.2015;26(9):2365-2374.
[23] KIM BS, YANG SS, KIM CS, et al. Zoledronate suppresses VEGF‑induced capillary tube formation and inhibits expression of interferon‑induced transmembrane protein-1 in human umbilical vein endothelial cells.Int J Mol Med.2018;41(5):2879-2884.
[24] SAFER U,SAFER VB,DEMIR SO,et al.Effects of bisphosphonates and calcium plus vitamin-D supplements on cognitive function in postmenopausal osteoporosis section sign.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets.2016;16(1):56-60.
[25] 史占广.唑来膦酸对骨质疏松性压缩骨折患者经皮椎体成形术术后骨密度及临床症状的影响[J].中国药物经济学,2019,14(9):81-83.
[26] BELL KJ, HAYEN A, GLASZIOU P, et al.Potential Usefulness of BMD and Bone Turnover Monitoring of Zoledronic Acid Therapy Among Women With Osteoporosis:Secondary Analysis of Randomized Controlled Trial Data.Bone Miner Res.2016;31(9): 1767-1773.
[27] SPIEGEL R, NAWROTH PP, KASPERK C. The effect of zoledronic acid on the fracture risk in men with osteoporosis.J Endocrinol Invest.2014;37(3):229-232.
[28] 苏祥正,毛克亚,刘郑生,等.椎体成形术后骨水泥渗漏分析[J].解放军医学院学报,2014,35(10):987-989.
[29] HUANG S, LIN H, ZHU X, et al. Zoledronic acid increases bone mineral density and improves health-related quality of life over two years of treatment in Chinese women with postmenopausal osteoporosis.Endokrynol Pol.2014;65(2):96-104.
[30] 梁文清,钱宇,郦仕杰,等.唑来膦酸对骨质疏松性椎体压缩骨折PKP术后疗效的影响[J].中国骨与关节损伤杂志, 2015,30(9):926-929.
[31] DING Q, CHEN J, FAN J, et al. Effect of zoledronic acid on lumbar spinal fusion in osteoporotic patients. Eur Spine J.2017;26(11): 2969-2977.

引言

材料方法

1.1 文献检索应用计算机检索公开发表在CNKI、万方、维普等中文数据库及CBM、PubMed、Cochrane等英文数据库中，有关唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的随机对照研究，检索时间截止到2019年9月。中文检索词为“唑来膦酸；椎体后凸成形；骨质疏松；椎体压缩骨折；系统评价”，英文检索词为“zoledronic acid；vertebral compression fractures；percutaneous kyphoplasty；PKP；Meta-analysis”。

1.2 文献纳入与排除标准

纳入标准：所有关于唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的随机对照研究；患者确诊为骨质疏松性椎体压缩骨折；试验组治疗方式为唑来膦酸联合椎体后凸成形，对照组治疗方式为椎体后凸成形。

排除标准：非随机对照试验；干预措施不准确；骨折患者伴有神经症状；内科疾病较重者；研究数据存在偏差、随访资料不全。

1.3 结局指标 ①主要指标：骨密度值、椎体骨折再发率、目测类比评分、Oswestry功能障碍指数评分；②次要指标：椎体高度恢复情况，椎体后凸Cobb角、骨水泥渗漏率。

1.4 文献筛选及数据提取由2名文献评价员筛选文献、提取资料并交叉核对文献信息，出现分歧后可请第3方解决；剔除明显不相关的文献，进一步阅读文献全文，确定是否最终纳入。提取文献研究数据，绘制相关表格，统计纳入研究的基本情况。提取内容包括：题目、年份、作者、分组方式、研究类型、患者年龄及性别、试验组及对照组病例数、结局指标、有无脱落等项目。

1.5 纳入文献质量评价参考Cochrane协作网关于随机对照研究的评价标准对所选文献质量进行评价，其中1-3分为低质量，4-7分为高质量。评价标准如下：①明确具体随机方法：正确(2分)，不清楚(1分)，不正确(0分)；②分配隐藏：恰当(2分)，不清楚(1分)，不恰当(0分)；③盲法：恰当(2分)，不清楚(1分)，不恰当(0分)；④有无失访：描述(1分)，未描述(0分)。选派2位评价员进行质量评价。若出现分歧，请第3方进行讨论。

1.6 统计分析方法研究采用固定效应模型和随机效应模型分析数据。若I²< 50%，说明研究不存在异质性或异质性较小，采用固定效应模型；若I²> 50%，说明研究存在相关异质性，采用随机效应模型；如果异质性较高，需要采取敏感性或亚组分析，确定异质性来源；若结局指标所纳入的文献>10项，可用倒漏斗图分析；二分类变量使用相对危险度RR，若单位及测量方法相同，采用均数差值MD，若不一致则采用标准化均数差SMD；选用95%CI，若P < 0.05说明两组结果差异有显著性意义。

讨论

骨质疏松性压缩骨折作为骨质疏松症的重要并发症之一，可以引起腰背部疼痛、活动受限，更甚者可出现后凸畸形，严重影响患者心肺功能，死亡率较高。传统的保守治疗由于治疗周期长后期并发症较多^[12]，已逐渐被手术取代。研究发现，经皮穿刺椎体后凸成形作为一项新技术已被广泛应用于临床治疗中，成为骨质疏松性椎体压缩骨折的重要治疗方式之一，具有手术时间短、术后恢复快、创伤小、疗效显著、治愈率高等优势^[13]，可有效避免保守治疗所产生的并发症问题，受到广大医生及患者的欢迎^[14]。椎体后凸成形通过向病变椎体内注入骨水泥(聚丙烯酸甲酯)，可以快速支撑病变椎体，恢复伤椎高度，纠正后凸畸形，达到稳定、强化椎体的目的^[15]。同时，远期随访发现患者病情稳定，且大量文献也已经证实其治疗和预防骨质疏松性压缩骨折的优势^[16]。苏其昌等^[17]研究发现，患者行椎体后凸成形术后短期内可较好地缓解疼痛，且在功能恢复方面也远超于保守治疗^[18]。但也有文献报道，由于患者本身存在骨质疏松，椎体后凸成形术后却反对骨质疏松症的继续治疗，椎体可再发骨折，患者生活质量较低^[19-20]。因此，对于骨质疏松症患者应该建立一套系统规范的治疗方案，在行椎体后凸成形治疗的同时注重全身抗骨质疏松治疗，以巩固术后疗效，避免椎体再发骨折的出现。

唑来膦酸作为目前抗骨质疏松的一线药物，在临床上应用广泛^[21]。研究发现唑来膦酸通过作用于骨矿化表面，特别是对骨过渡活性区，与羟基磷灰石紧密连接阻断甲羟戊酸通路，实现抑制破骨细胞形成的作用，加速破骨细胞的凋亡，促进钙的吸收，增加骨密度，实现抗骨质疏松的目的^[22]。相关文献报道，应用唑来膦酸可提高小鼠骨小梁的微观结构参数，增强骨强度^[23]。同时大量临床研究表明，唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床疗效显著。SAFER等^[24]通过观察使用唑来膦酸12个月后的骨密度值发现，骨质疏松症患者骨密度明显改善。史占广^[25]的研究表明，唑来膦酸可以抑制破骨细胞形成及破骨细胞介导的骨吸收，从而增加骨密度，且不良反应较低。另一项研究表明，静脉注射唑来膦酸可显著增加腰椎和髋部的骨密度，降低骨折风险^[26-27]。腰背痛作为骨质疏松症患者另一个常见症状，尤其是绝经后女性，常出现无明显诱因腰背部酸痛，严重影响患者的日常生活质量^[28]。HUANG等^[29]通过研究发现，绝经后骨质疏松症患者应用唑来膦酸后腰椎和髋部骨密度明显增高，后期患者生活质量显著改善。梁文清等^[30]比较椎体后凸成形联合和不联合唑来膦酸对骨质疏松性压缩骨折临床疗效的影响，发现术后应用唑来膦酸可明显增加骨密度，减少再次骨折发生率，有效减轻腰背部疼痛症状，可作为椎体后凸成形术后全身系统治疗的重要方案^[31]。

此次Meta分析结果显示，唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性压缩骨折可快速缓解疼痛、改善Oswestry功能障碍指数评分、提高患者骨密度值、增加骨标志物水平、降低新骨折的发生率，但在恢复椎体高度和改善椎体后凸Cobb角方面并没有明显优势，同时既往研究结果也存在不少争议，因此后期需要临床进一步验证。

此次研究通过纳入高质量文献，采用系统评价和Meta分析的方式证实唑来膦酸联合椎体后凸成形可显著提高椎体压缩骨折患者生活质量。然而研究仍存在大量不足之处，例如纳入文献，尤其是外文文献过少；纳入文献采用治疗操作水平不同，影响患者的术后疗效，以及部分文献术后观测指标过少，均可能出现异质性过高，产生一定的发表偏倚。综上，临床治疗骨质疏松性压缩骨折应注重标本兼治，进行综合治疗，手术治疗的同时积极进行抗骨质疏松治疗。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

唑来膦酸联合椎体后凸成形治疗骨质疏松性压缩骨折：提高骨密度、预防椎体再骨折、远期疗效评价的Meta分析

Zolidronic acid combined with percutaneous kyphoplasty in the treatment of osteoporotic compression fractures: a meta-analysis of bone density improvement, recurrent vertebral fractures prevention, and long-term efficacy evaluation

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 12

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	胡凯, 乔晓红, 张永红, 王栋, 秦泗河. 空心螺钉和钢板内固定修复移位型跟骨关节内骨折：基于15篇随机对照试验的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1465-1470.
[2]	黄登承, 王志科, 曹学伟. 体外冲击波疗法治疗中老年膝骨关节炎短期疗效对比的荟萃分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1471-1476.
[3]	鲁德志, 梅钊, 李向磊, 王彩萍, 孙鑫, 王孝文, 王金武. 3D打印脊柱侧凸矫形器的数字化设计及效果评估[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1329-1334.
[4]	陈俊名, 岳辰, 何沛霖, 张俊涛, 孙墨渊, 刘又文. 髋关节置换与股骨近端防旋髓内钉内固定修复高龄股骨转子间骨折效果的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1452-1457.
[5]	陈进平, 李奎, 陈骞, 郭浩然, 张映波, 蔚芃. 开放性脊柱手术应用氨甲环酸的疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1458-1464.
[6]	王永生, 吴旸, 李燕春. 急性大强度运动对成年人食欲激素影响的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1305-1312.
[7]	孔德胜, 何晶晶, 冯宝峰, 郭瑞云, Asiamah Ernest Amponsah, 吕飞, 张舒涵, 张晓琳, 马隽, 崔慧先. 间充质干细胞修复大动物模型脊髓损伤疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1142-1148.
[8]	李琰, 王佩, 邓东焕, 严伟, 李磊, 姜红江. 电针干预全膝关节置换后疼痛的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 957-963.
[9]	何祥忠, 陈海云, 刘军, 吕阳, 潘建科, 杨文斌, 何静雯, 黄俊翰. 富血小板血浆联合微骨折对比微骨折治疗膝关节软骨病变的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 964-969.
[10]	化昊天, 赵文宇, 张磊, 白文博, 王新卫. 抗生素人工骨治疗慢性骨髓炎疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 970-976.
[11]	梁彦, 赵永飞, 朱震奇, 刘海鹰, 毛克亚. 微创经椎间孔腰椎椎体间融合固定治疗椎间盘源性脊柱侧凸：冠状面和矢状面平衡的2年随访[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 409-413.
[12]	李洋, 张明勇. 双Endobutton与锁骨钩钢板治疗肩锁关节脱位疗效比较的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 463-470.
[13]	李晏乐, 岳肖华, 王佩, 聂伟志, 张峻玮, 谭勇海, 姜红江. 髓内钉与钢板内固定治疗成人移位型锁骨中段骨折的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 471-476.
[14]	刘畅, 韩树峰. 股骨近端联合拉力交锁髓内钉与股骨近端防旋髓内钉、亚洲型股骨近端防旋髓内钉内固定治疗老年转子间骨折的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 477-485.
[15]	谢程欣, 王维, 王成龙, 李清龙, 尹东. 骨形态发生蛋白治疗急性胫骨骨折的系统评价及Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(3): 486-492.