巨噬细胞极化参与骨关节疾病：来自SCI-Expanded信息的可视化分析

doi:10.12307/2025.720

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (24): 5245-5253.doi: 10.12307/2025.720

• 组织构建相关数据分析 Date analysis of organization construction • 上一篇下一篇

巨噬细胞极化参与骨关节疾病：来自SCI-Expanded信息的可视化分析

邹顺一1，柴源1，2，李坤健1

1广西中医药大学，广西壮族自治区南宁市 530001；2广西中医药大学附属瑞康医院骨科，广西壮族自治区南宁市 530011

收稿日期:2024-08-14 接受日期:2024-09-26 出版日期:2025-08-28 发布日期:2025-02-06
通讯作者: 柴源，硕士，住院医师，广西中医药大学，广西壮族自治区南宁市 530001；广西中医药大学附属瑞康医院骨科，广西壮族自治区南宁市 530011
作者简介:邹顺一，男，2002年生，江西省丰城市人，汉族，广西中医药大学在读硕士，主要从事骨与关节退行性病变的防治研究。
基金资助:
广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2024KY0300)，项目负责人：柴源；广西中医药适宜技术开发与推广项目(GZSY2024036)，项目参与人：柴源；广西中医药大学校级大学生创新训练项目(X202410600062)，项目参与人：柴源；广西自治区大学生创新训练计划项目(S202410600084，202410600022)，项目参与人：柴源

Involvement of macrophage polarization in osteoarticular diseases: a visual analysis based on SCI-Expanded information

Zou Shunyi1, Chai yuan1, 2, Li Kunjian1

1Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China; 2Department of Orthopedics, Ruikang Hospital, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530011, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Received:2024-08-14 Accepted:2024-09-26 Online:2025-08-28 Published:2025-02-06
Contact: Cai Yuan, MS, Physician, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China;Department of Orthopedics, Ruikang Hospital, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530011, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
About author:Zou Shunyi, Master’s candidate, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Supported by:
Guangxi University Young and Middle-aged Teachers Scientific Research Basic Ability Improvement Project, No. 2024KY0300 (to CY); Guangxi Traditional Chinese Medicine Appropriate Technology Development and Promotion Project, No. GZSY2024036 (to CY [project participant]); Guangxi University of Traditional Chinese Medicine University-level College Student Innovation Training Program, No. X202410600062 (to CY [project participant]); Guangxi Autonomous Region College Student Innovation Training Program, Nos. S202410600084 and 202410600022 (to CY [project participant])

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
巨噬细胞极化：巨噬细胞能在局部细胞因子环境刺激下极化为M1/M2巨噬细胞，M1巨噬细胞主要发挥促炎、抗肿瘤、破坏组织的作用；M2巨噬细胞具有很强的再生功能，能够清除凋亡细胞和组织，通过分泌抗炎分子加速炎症消退和伤口愈合。巨噬细胞的M1/M2轴平衡是维持机体稳态的重要基础。
文献计量学：是以文摘、索引、期刊、目录和引用文献等为研究对象，运用数学、统计学等计量方法定量分析文献信息的结构与相互关系，从而探讨科学动态特征和科学技术的现状，预测科学未来的发展趋势。

背景：近年来，随着对巨噬细胞研究的深入，研究者发现巨噬细胞极化的促炎及抗炎功能在骨关节疾病发生发展过程中起着至关重要的作用。
目的：分析巨噬细胞极化在骨关节疾病中的研究现状、热点以及发展趋势，以期为后续科研工作的开展提供参考借鉴。
方法：以TS = (“polarization of macrophages or macrophage polarization or macrophages polarization”) AND TS=(“arthritis or osteoarthritis or osteoporosis or degeneration intervertebral disc or necrosis of femoral head or rheumatoid arthritis”)为检索式，选择2014-01-01/2024-06-01收录在Web of Science核心数据库SCI-Expanded中有关巨噬细胞极化参与骨关节疾病研究的文献，并借助Citespace 6.3.R1软件对发文国家/地区、机构、作者、期刊、共被引文献和关键词等进行可视化分析，并绘制知识图谱。
结果与结论：①筛选后共纳入文献420篇。发文量总体呈上升趋势；发文量和中心性最高的国家是中国；发文量最多的机构是上海交通大学；发文量最多的作者是Cai Daozhang；发文量最多的期刊是《International Immunopharmacology》。②综合关键词出现频次和中心性，并排除与主题直接相关的关键词，可知该领域较为核心的关键词是细胞凋亡、软骨、分化、基因表达和细胞因子。③被引频次排名前10的文献中，7篇探讨了巨噬细胞在疾病中的发病机制或治疗潜力，2篇研究了靶向巨噬细胞极化治疗药物或材料的开发，1篇回顾了关节炎的研究现状。④综合文献共被引分析和关键词，当前研究热点集中在细胞间的协同效应、极化的发生和调控机制、转录组学的作用机制和对相关疾病和靶向组织的影响，开发具有调控巨噬细胞极化功能的生物材料、通过药物靶向递送系统调控巨噬细胞极化表型可能是未来的研究趋势。
https://orcid.org/0009-0001-0480-5653(邹顺一)；https://orcid.org/0000-0001-5682-412X(柴源)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 巨噬细胞极化, 文献计量学, 可视化分析, Citespace, 类风湿性关节炎, 骨关节疾病, 大数据分析

Abstract: BACKGROUND: In recent years, with the deepening of macrophage research, researchers have found that the pro-inflammatory and anti-inflammatory functions of macrophage polarization play a crucial role in the occurrence and progression of osteoarticular diseases.
OBJECTIVE: To analyze the current status, hotspots, and development trends of macrophage polarization in osteoarticular diseases in order to provide reference for the subsequent scientific research work.
METHODS: Using TS = (“polarization of macrophages or macrophage polarization or macrophages polarization”) AND TS=(“arthritis or osteoarthritis or osteoporosis or degeneration intervertebral disc or necrosis of femoral head or rheumatoid arthritis”) as the search formula, relevant literature addressing macrophage polarization in osteoarticular diseases were collected from the Web of Science Core Collection SCI-Expanded from January 01, 2014 to June 01, 2024. Citespace 6.3.R1 software was used for visual analysis of the publishing countries/regions, institutions, authors, journals, citation reference, and keywords, and then knowledge maps were drawn.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) A total of 420 papers were included after analysis and retrieval. The overall trend of publication volume is rising. The country with the highest volume and degree centrality is China. The institution with the most publications is Shanghai Jiao Tong University. The author with the most publications is Cai Daozhang. The journal with the most publications is International Immunopharmacology. (2) By integrating the frequency and centrality of keywords and excluding keywords directly related to the topic, it is known that the core keywords in this field are apoptosis, cartilage, differentiation, gene expression, and cytokines. (3) In the co-citation analysis of papers, among the top 10 cited documents, 7 papers discuss the pathogenesis or therapeutic potential of macrophages in diseases, 2 papers focus on the development of drugs or materials targeting macrophage polarization, and 1 paper reviews the current status of arthritis research. (4) Combining the co-citation analysis of papers and keywords, the current research hotspots focus on synergistic effect, the occurrence and regulatory mechanisms of polarization, the mechanism of transcriptomics, and the impact on related diseases and targeted tissues. As well, developing biomaterials with the function of regulating macrophage polarization and regulating the phenotype of macrophage polarization through drug targeting delivery systems may become the future research trends.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: macrophage polarization, bibliometrics, visual analysis, Citespace, rheumatoid arthritis, osteoarticular disease, big data analysis

中图分类号:

邹顺一, 柴源, 李坤健. 巨噬细胞极化参与骨关节疾病：来自SCI-Expanded信息的可视化分析[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(24): 5245-5253.

Zou Shunyi, Chai yuan, Li Kunjian. Involvement of macrophage polarization in osteoarticular diseases: a visual analysis based on SCI-Expanded information[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(24): 5245-5253.

图/表（结果） 10

2.1 发文量与发文趋势共纳入文献420篇，文献引用量为6 964篇，文献被引次数9 360次，平均被引次数22.29次，H值为50，代表至少50篇文献被引用50次[9]。将纳入文献按照出版年份进行统计，因检索日期截至2024-06-01，2024年数据不全面，故2024年发文量不纳入考虑。依据折线图可见，除2018年外，近10年来巨噬细胞极化在骨关节疾病中的发文量总体呈上升趋势。发文量的变化趋势可大致分为2个阶段：第一阶段为2014-2020年，这一阶段发文量的增长速度较为平稳，为缓慢增长期；第二阶段为2021-2023年，这一阶段发文量增长迅速，并且2023年发文量突破100篇，为快速发展期。由此可见巨噬细胞极化在骨关节疾病中的关注度不断增加，有较大的发展潜力，见图1。
2.2 合作作者及作者被引发文量和被引量前10的作者如表1所示，被引用次数最多的作者是ZHANG HY (82篇)，其次是ZHANG H(66篇)和WANG Y(62篇)，说明他们的研究有重要影响力，为多数学者所认可。合作作者共现图如图2所示，从发文作者的合作关系上看，合作作者大致形成相互独立的6个团队，其中最大的是以Cai，Daozhang为核心的团队。参与文献发表最多的作者是Cai，Daozhang(8篇)，其次是Liu，Yang(6篇)和Bai，Xiaochun(6篇)，他们是在此领域相对活跃的作者。
2.3 国家/地区及机构合作网络分析设置节点为国家(Country)，运行Citespace软件，将Taiwan并入Peoples R China后得到国家合作共现图谱(图3)，该图共有34个节点，57条连线，密度为0.101 6。纳入文献中共有34个国家，表2列举了发文量前10的国家，其中中国的发文量和中心性远超其他国家，位列第一(339篇，0.85)，其次是美国(32篇，0.59)。中国是研究巨噬细胞极化参与骨关节疾病领域的主力军。平均被引次数最高的国家是英国(62.4)，其次是澳大利亚(60.8)，而中国文献的平均被引次数为17.7，较低于其他国家，见表2。
设置节点为机构(Institution)，运行Citespace软件，得到机构合作共现图谱(图4)，该图有241个节点，413条连线，密度为0.014 3。发文量排名前10的机构如表3所示，其中发文量最多的机构是上海交通大学(30篇)，其次是南方医科大学(27篇)和中国科学院(21篇)。发文量排名前10的机构均来自中国，并且主要是中国的高校。中国各机构的中心性并不突出，中心性≥0.1的机构仅有中国科学院(21篇，0.13)。发文机构共现图如图4所示，可见中国各发文机构之间有相互合作，但是总体合作强度不高，且缺乏与国外机构的交流合作。
2.4 发文期刊和共引期刊分析利用Web of Science的文献分析功能，统计导入文献发文量前10的期刊(表4)。导入的420篇文献共

发表在178种期刊上，其中收录文献最多的期刊是《International Immunopharmacology》(28篇)，影响因子最高的期刊是《Advanced Science》(14.3)。发文量前10 的期刊平均影响因子为7.95，发文量占文献总量的28.10%。
设置节点为被引期刊(Cited Journal)，运行Citespace软件，得到453个节点，2 946条连线，密度为0.028的被引期刊共现图谱(图5)。共引频次前10的期刊如表5所示，除《Arthritis And Rheumatism(关节炎与风湿病)》在2023年未被JCR收录外，其余期刊均被收录。被引次数最多的期刊是《Nature Reviews Rheumatology》(251次)。被引期刊中影响因子最高的期刊是《Lancet》(98.4)，是全球最顶尖的综合性医学期刊，在医学界有巨大的影响力。
综合发文期刊和被引期刊分析来看，《Frontiers in Immunology(免疫学前沿)》《Arthritis Research & Therapy (关节炎研究与治疗)》《Osteoarthritis and Cartilage(关节炎与软骨)》和《International Journal of Molecular Sciences(国际分子科学杂志)》在发文量和共引量中均排名前10，是该领域中较有影响力的期刊。
2.5 文献共被引分析文献共被引分析是Citespace软件最具特色的功能，可以分析文献之间的相互联系，帮助研究者识别该领域的重点文献[10]。对导入文献进行文献共被引分析，被引频次排名前10的文献如表6所示[11-20]，其中7篇探讨了巨噬细胞在疾病中的发病机制或治疗潜力，2篇研究了靶向巨噬细胞极化治疗药物的开发，1篇回顾了关节炎的研究现状。共被引频次最多的文献是Macrophages regulate the progression of osteoarthritis (52次，0.07)，中心性最高的文献是Macrophage: A Potential Target on Cartilage Regeneration(27次，0.14)。文献共被引关键词聚类中，聚类规模排名前5的聚类标签分别是#0 osteoarthritis(骨关节炎)、#1 rheumatoid arthritis(类风湿性关节炎)、#2 stat3、#3 bone marrow mesenchymal stem cells(骨髓间充质干细胞)、#4 synergistic effect(协同效应)。

2.6 关键词分析
2.6.1 关键词共现设置节点为关键词(Keywords)，运行Citespace软件，得到节点数为330，连线数为735，密度为0.013 5的关键词共现图谱(图6)。关键词是一篇论文的主题与核心，通过对纳入文献的关键词进行分析，可以更好地把握巨噬细胞极化在骨关节炎领域的研究热点变化[21]。纳入文献中频次最高的关键词为rheumatoid arthritis(类风湿性关节炎)(136次)，其次是inflammation(炎症)(108次)和macrophage polarization(巨噬细胞极化)(100次)。中心性最高的关键词是differentiation(分化)(0.32)，其次是gene expression(基因表达)(0.21)和articular cartilage(关节软骨)(0.2)。综合关键词出现频次和中心性，并排除与主题直接相关的关键词，可知该领域的核心关键词是：apoptosis(细胞凋亡)、cartilage(软骨)、differentiation(分化)、gene expression(基因表达)、cytokines(细胞因子)。频次和中心性前10的关键词如表7，8所示。
2.6.2 关键词聚类分析利用Citespace软件对关键词进行聚类并绘制图谱(图7)。聚类序号越小，代表聚类规模越大，聚类包含的关键词就越多。聚类以聚类模块值(Q)和平均轮廓值(S)作为聚类的评判标准。一般认为，聚类模块值(Q) > 0.3可以

认为聚类结构显著，平均轮廓值(S) > 0.5可以认为聚类结构合理；平均轮廓值(S) > 0.7可以认为聚类是高效率且有说服力的。此研究基于关键词共现，采用对数似然比法(LLR)进行聚类，聚类模块值(Q)=0.704 7，平均轮廓值(S)=0.884，可以认为此研究集团结构显著，聚类令人信服。选取排名前5的聚类，具体见表9。聚类#0反映了巨噬细胞极化在动物模型和细胞实验方面的研究，聚类#1反映了M1型巨噬细胞极化的相关研究，聚类#2反映了巨噬细胞极化在滑膜组织中的相关研究，聚类#3反映了巨噬细胞极化相关的细胞因子与信号通路，聚类#4反映了巨噬细胞极化与特定疾病的相关性。
2.6.3 关键词时间线基于关键词聚类的时间线可以清楚地观察不同聚类时间跨度。同一聚类的关键词节点按照时间顺序排列，越靠近右侧时间越接近；时间线越长，代表该聚类的研究持续时间越久。如图8所示，聚类#0 cells的时间跨度从2014年延续到2024年，是持续时间最长的聚类，说明该聚类标签已形成稳定的研究方向，是该领域研究的持续热点。
2.6.4 关键词突现分析关键词突现是指关键词短时间内频次突然增加，可以反映某一时期内研究者对该领域的共同关注情况。如图9所示，其中突现强度最高的关键词是in vitro(离体)，近5年突现值较高的关键词是inflammation(炎症)和regeneration (再生)，说明这些关键词的研究方向可能是目前研究阶段的热点，代表着该领域的前沿内容。

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引言

骨关节疾病是涉及骨、关节、软骨、滑膜等众多组织结构病变，影响人们生活质量，导致关节活动障碍甚至残疾的一大类疾病。随着对骨免疫学的不断探索，研究者认识到免疫系统在骨稳态与骨重塑中的重要作用[1]。巨噬细胞是免疫系统中非常重要的一种吞噬免疫细胞，由骨髓来源的单核细胞分化而成，广泛存在于全身各个组织和器官中。巨噬细胞具有异质性和高度的可塑性，在不同内部环境的刺激下，巨噬细胞可表现出不同的表型，包括经典活化巨噬细胞M1(促炎症表型)和选择活化巨噬细胞M2(抗炎症表型)，二者通过表达不同的细胞因子满足机体创伤修复、吞噬清除等各种功能需求。平衡M1/M2型巨噬细胞比例，对维持人体内环境稳定具有重要意义[2-3]。巨噬细胞能与成骨细胞、破骨细胞等骨代谢相关细胞相互作用，并分泌多种细胞因子共同维持骨稳态的平衡。巨噬细胞作为特异性的靶点，在治疗骨关节疾病中有着巨大潜力[4]。
Citespace是美国德雷塞尔大学陈超美教授开发的基于Java环境的数据分析和可视化软件，能对导入文献的作者、国家、机构、关键词等进行统计与分析，并绘制可视化图谱，直观地展示一定时期内某一领域的研究现状和动态进程[5-6]。此文章以Web of Science核心集数据库Science Citation Index Expanded (SCI-Expanded)为数据源，收集巨噬细胞极化在骨关节疾病领域的相关文献，结合文献计量学方法并借助Citespace 6.3.R1软件进行可视化分析，以便能够更加清楚直观地把握研究现状和研究热点，预测未来研究的发展方向，为之后研究提供参考借鉴。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

材料方法

1 资料和方法 Data and methods
1.1 资料来源与检索策略选取Web of Science核心集数据库(SCI-Expanded)为数据源，引文索引选择SCI-Expanded，检索词为：TS=“polarization of macrophages or macrophage polarization or macrophages polarization”)AND TS=(“arthritis or osteoarthritis or osteoporosis or degeneration intervertebral disc or necrosis of femoral head or rheumatoid arthritis”)，限定文献类型为“Article”，限定语种为“English”，检索时限为2014-01-01/2024-06-01，由于Web of Science数据库每日更新，故所有文献均在2024-06-01检索出来。最终共检索到文献706篇，按照纳入标准和排除标准筛选，最终纳入文献420篇。
1.2 文献入组标准 ①有关巨噬细胞极化参与骨关节疾病的相关文献，包括关节炎、骨质疏松、椎间盘退变等方面；②文献信息齐全且可获取全文，如国家、研究机构、作者等信息。
1.3 文献排除标准 ①与主题不相关的文献；②综述、会议论文、信件等文献；③重复发表的文献，仅纳入发表年限最近且资料较为完整1篇；④非英文文献。
1.4 软件参数设置将纳入文献以“Plain Text File”的格式下载文献“full record and cited references”，将其命名为“download_XX.txt”，最后导入Citespace软件中。设置时间跨度为2014年1月至2024年6月，时间按照1年进行切片。节点分别选择作者(Author)、机构(Institution)、国家(Country)、关键词(Key words)、被引文献(Cited Reference)、被引期刊(Cited Journal)，节点筛选方式为g-index，设置k=25，并用Pathfinder综合整体网络对关键词进行裁剪，其余均按默认数值，最后运行程序绘制图谱。
1.5 Citespace可视化分析图谱中节点大小代表相关节点频次的多少，节点越大则共现频次越多。节点之间的连线代表合作关系或者相关性，连线越多合作越密切或者相关性越大。节点外圈的紫环反映该节点中心性≥0.1。中介中心性是衡量节点在共现网络中重要性的指标，其值在0-1之间，≥0.1说明该节点中心性较高，通常被认为是该领域的关键节点[7-8]。

讨论

3.1 研究现状使用Citespace 6.3.R1软件进行文献计量和可视化分析发现，近10年巨噬细胞极化在骨关节疾病领域的文献发文量总体呈上升趋势，且近几年增长更加迅速，说明该领域的活跃程度和关注度不断提高。中国是该领域研究最活跃的国家，发文量占文献总数的81%，是文献发表的主要力量，在该领域有相当的影响力。相较于中国的高发文量与中心性，中国文献的平均被引次数较低，说明中国在该领域的研究需要更加严谨的方法、更加深入的研究，进一步提升科研质量。南方医科大学的Cai，Daozhang是在该领域发文量最多的作者，他在该领域的研究主要是通过动物实验筛选诱导巨噬细胞极化的细胞因子和信号通路，并探索巨噬细胞极化促进关节炎进展的作用机制[22-23]，有较为重要的参考意义。发文作者之间的合作主要是以组内合作为主，组间合作较少。发文量排名前10的机构均来自中国，其中发文量最多的机构是上海交通大学，但中国各机构中心性较低，说明各机构之间合作较为松散，这就需要研究机构和研究者们加强国际与国内合作，构建广泛的研究网络，促进资源与数据的共享，既能提升研究效率与质量，又可以提高研究的可持续性，共同拓展巨噬细胞极化研究的广度和深度。
从期刊上看，该领域的研究方向涉及免疫学、药理学、分子生物学、材料科学、风湿病学和骨科学等多门学科，说明未来需要重视跨学科发展，整合不同学科间的理论与方法，促进该领域研究的创新和应用。发文量和被引量最多的期刊分别是
《International Immunopharmacology (国际免疫药理学)》和《Nature Reviews Rheumatology (风湿病学)》。巨噬细胞极化在骨关节疾病领域发文量前10的期刊平均影响因子为7.95，影响因子较高，能够看出学术界对该领域的重视。《Frontiers in Immunology
(免疫学前沿)》《Arthritis Research & Therapy(关节炎研究与治疗)》《Osteoarthritis and Cartilage(关节炎与软骨)》和《International Journal of Molecular Sciences(国际分子科学杂志)》这4种期刊同时具有较高的被引量和发文量，是该领域较权威的期刊，能作为后续研究的重要参考。
3.2 热点及趋势从共被引文献上看，共被引次数最多的文献是Macrophages regulate the progression of osteoarthritis[11]，这篇文章是2020年Zhang H发表在《Osteoarthritis Cartilage》杂志上的一篇综述，主要阐述了巨噬细胞在骨关节炎期间被极化，并通过分泌细胞因子和基质金属蛋白酶作用于软骨与滑膜，影响骨关节炎的进程。共被引文献中心性最高的是Macrophage: A Potential Target on Cartilage Regeneration[19]，这篇文章是Tiago Lazzaretti Fernandes于2020年发表在《Front Immunol》杂志上的一篇综述，主要探讨巨噬细胞作为潜在靶点修复骨关节炎软骨细胞的可能性。通过文献共被引关键词聚类可知，探索巨噬细胞极化在骨关节炎、类风湿性关节炎等相关疾病中的发生机制和信号通路以及细胞间的协同效应是目前该领域主要的研究方向。巨噬细胞与骨髓间充质干细胞之间的协同效应在免疫调节和组织修复中起着至关重要的作用，骨髓间充质干细胞来源外泌体能抑制促炎细胞因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达，同时增加抗炎细胞因子白细胞介素10的表达，促进巨噬细胞由M1型向M2型转变，从而抑制炎症反应，促进组织的再生和修复[24]。M2巨噬细胞外泌体能促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化并减少脂肪生成，对骨质疏松有潜在的治疗作用[25]。探索巨噬细胞与其他细胞的协同作用，能为骨关节疾病的治疗提供新的方向和可能。
从关键词分析上看，通过动物模型模拟巨噬细胞在特定环境下的状态并进行细胞实验，依旧是探索巨噬细胞极化的重要方法，动物模型能提供复杂的生理环境和病理条件，更好地帮助研究者们了解研究对象在健康与疾病中的功能。极化的发生与调控机制的探索是该领域研究的重要内容。活性氧是诱导巨噬细胞极化的重要信使，活性氧可以激活NF-κB 以及p38 MAPK信号通路，促进巨噬细胞中促炎基因的表达，同时抑制M2相关基因(CD163、CCL17、CCL18和CCL24)的表达，促使巨噬细胞向M1极化[26]。巨噬细胞极化是细胞衰老的重要原因，M1巨噬细胞衍生的外泌体通过递送Lipocalin2基因激活NF-κB信号通路，加速了髓核细胞的衰老[27]。巨噬细胞极化还与细胞凋亡密切相关，有研究表明，促进M2巨噬细胞极化，能够增强软骨细胞活性，减少软骨细胞凋亡[28]。此外，类风湿性关节炎是巨噬细胞极化研究的重点疾病之一，巨噬细胞是类风湿性关节炎中炎性细胞浸润的主要炎性细胞之一，M1极化的巨噬细胞在类风湿性关节炎患者滑膜、滑液和外周血中都能被检测到，极化的M1巨噬细胞分泌促炎因子，进一步加剧类风湿性关节炎的关节损失和骨质破坏[29-30]。
随着对巨噬细胞极化认识的不断深入，该领域的研究正逐渐从基础研究向临床应用方向转化，巨噬细胞的抗炎和组织再生功能能够作为治疗疾病的潜在靶点[31]，其研究潜力也十分值得发掘。特别是近年生物工程和再生医学的兴起，开发具有调控巨噬细胞极化功能的生物材料、通过药物靶向递送系统调控巨噬细胞极化表型对调节骨免疫、促进骨修复具有重要意义，也是近年研究的热点领域。靶向递送系统可以使药物与特异性细胞结合，并在细胞内摄取，而且这种药物分子的释放是可控的，这就使得在保证药物浓度和疗效的同时，还能控制释药速率和方式，减少不良反应的发生[32]。有研究者发现硫酸软骨素修饰装载姜黄素纳米晶体的黄蓍胶-明胶复合纳米胶囊(CS-Cur-TGNCs)，对巨噬细胞表面的CD44受体具有高亲和力，这使其能被巨噬细胞吸收并在关节中累积，能有效缓解氧化应激，促进M1巨噬细胞向M2巨噬细胞转变，对类风湿性关节炎和痛风性关节炎都具有显著的治疗作用[33]。
综上所述，现阶段巨噬细胞极化在骨关节疾病中的研究热点主要集中在细胞间的协同效应、极化的发生和调控机制、转录组学的作用机制和对相关疾病和靶向组织的影响上，开发具有调控巨噬细胞极化功能的生物材料、通过药物靶向递送系统调控巨噬细胞极化表型也逐渐成为该领域的研究前沿。
3.3 研究特色及意义通过对巨噬细胞极化在骨关节疾病领域的文献进行文献计量学与可视化分析，较为直观地展示了该领域较为重要的作者、国家、机构、文献和期刊，并通过关键词分析了近10年来巨噬细胞极化在骨关节疾病中的研究现状、理论前沿，预测未来发展趋势，能够帮助研究者了解重点内容、把握大致方向。
3.4 研究的局限性此文章仅仅纳入了SCI-Expanded的英文类论著，中文文献、综述类文献和未被收录在SCI-Expanded中的文献则未被纳入，故对数据的准确性和完整性有一定影响，但SCI-Expended数据是全球公认的医学领域最有影响力的数据库，收录了医学领域绝大多数具有高影响力的文献，是医学领域最适合文献计量分析的数据库，故此文章仍能为该领域的发展现状和研究热点提供一定的参考价值；此外，提取关键词用于分析整篇文献的具体内容难免存在局限，同时文献中关键词标引不规范的问题也会导致文献分析的偏倚。
3.5 总结与展望此文章对SCI-Expanded数据库中巨噬细胞极化在骨关节疾病领域的相关研究文献进行文献计量学分析，使用Citespace软件从作者、国家、机构、期刊、关键词等多方面绘制知识图谱，直观地展示了该领域近10年的研究现状、研究热点以及发展趋势。通过可视化分析发现，近年研究的内容和层次不断丰富，基础研究不断深入的同时，研究成果也在逐渐向临床转化。对巨噬细胞极化的研究不仅有助于理解其在健康与疾病中的作用，还能为相关疾病的治疗提供新的思路和方法，是值得研究者们不断探索的方向。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

巨噬细胞极化参与骨关节疾病：来自SCI-Expanded信息的可视化分析

Involvement of macrophage polarization in osteoarticular diseases: a visual analysis based on SCI-Expanded information

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