脑衰老与外泌体研究进程及现状的文献计量学分析

doi:10.12307/2025.015

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (7): 1457-1465.doi: 10.12307/2025.015

• 干细胞相关大数据分析 Stem cell-related big data analysis • 上一篇下一篇

脑衰老与外泌体研究进程及现状的文献计量学分析

吕丽婷1，2，于霞3，张金梅4，高巧婧1，刘仁凡1，李梦1，王璐1

1成都体育学院运动医学与健康学院，四川省成都市 610041；2四川省医学科学院•四川省人民医院(电子科技大学附属医院)医学遗传中心，四川省成都市 610072；3电子科技大学医学院附属妇女儿童医院/成都市妇女儿童中心医院检验科，四川省成都市 610091；4巢湖学院，安徽省合肥市 238024

收稿日期:2023-11-27 接受日期:2024-02-05 出版日期:2025-03-08 发布日期:2024-06-27
通讯作者: 王璐，博士，教授，成都体育学院运动医学与健康学院，四川省成都市 610041
作者简介:吕丽婷，女，1996年生，广西壮族自治区宾阳县人，汉族，2022年成都体育学院毕业，硕士，科研助理，主要从事运动干预与脑衰老相关机制的研究。共同第一作者：于霞，女，1986年生，四川省江油市人，汉族，2019年重庆医科大学毕业，博士，副主任技师，主要从事外泌体治疗女性盆底功能障碍性机制的研究。
基金资助:
运动医学四川省重点实验室暨或国家体育总局运动医学重点实验室资助项目(2022-A044)，项目负责人：王璐；国家自然科学基金青年项目(31900848)，项目负责人：王璐；四川省科技厅青年项目(2022NSFSC1724)，项目负责人：王璐；成都体育学院运动医学与健康研究所/郑怀贤骨伤研究所2021-2022年创新课题资助(CX21B05/CX21C09)，项目负责人：王璐

Bibliometric analysis of research process and current situation of brain aging and exosomes

Lyu Liting1, 2, Yu Xia3, Zhang Jinmei4, Gao Qiaojing1, Liu Renfan1, Li Meng1, Wang Lu1

1School of Sports Medicine and Health, Chengdu Sports Institute, Chengdu 610041, Sichuan Province, China; 2Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital (Affiliated Hospital of University of Electronic Science and Technology of China), Medical Genetics Center, Chengdu 610072, Sichuan Province, China; 3Department of Clinical Laboratory, Women’s and Children’s Hospital Affiliated to School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China/ Chengdu Women’s and Children’s Hospital, Chengdu 610091, Sichuan Province, China; 4Chaohu Institute, Hefei 238024, Anhui Province, China

Received:2023-11-27 Accepted:2024-02-05 Online:2025-03-08 Published:2024-06-27
Contact: Wang Lu, MD, Professor, School of Sports Medicine and Health, Chengdu Sports Institute, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
About author:Lyu Liting, Master, School of Sports Medicine and Health, Chengdu Sports Institute, Chengdu 610041, Sichuan Province, China; Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital (Affiliated Hospital of University of Electronic Science and Technology of China), Medical Genetics Center, Chengdu 610072, Sichuan Province, China. Yu Xia, MD, Associate chief technician, Department of Clinical Laboratory, Women’s and Children’s Hospital Affiliated to School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China/ Chengdu Women’s and Children’s Hospital, Chengdu 610091, Sichuan Province, China. Lyu Liting and Yu Xia contributed equally to this article.
Supported by:
Sichuan Provincial Key Laboratory of Sports Medicine or State General Administration of Sport Key Laboratory of Sports Medicine Project, No. 2022-A044 (to WL); National Natural Science Foundation of China (Youth Project), No. 31900848 (to WL); Youth Project of Science and Technology Department of Sichuan Province, No. 2022NSFSC1724 (to WL); Institute of Sports Medicine and Health, Chengdu University of Physical Education/Zheng Huaixian Bone Injury Research Institute 2021-2022 Innovation Project Funding, No. CX21B05/CX21C09 (to WL)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

文献计量学：是指以文献为计量对象，运用数学和统计学的方法，通过定量分析和统计已发表的学术研究成果，产出一份该领域发展的分析报告，可通过图形可视化方式帮助快速了解该学术领域的研究现状、热点和趋势。
外泌体：是细胞分泌到胞外的一种囊泡，可通过生物活性脂质、蛋白质以及RNA来进行细胞间的信息传递，参与细胞通讯、细胞迁移、细胞生长和细胞凋亡等过程。

背景：近年来随着生物医学的快速发展，脑衰老和外泌体的研究受到越来越多的关注，但目前还没有文献对该领域进行文献计量学分析。
目的：客观分析近15年国内外关于脑衰老和外泌体的相关文献，总结梳理该领域的研究现状、热点和发展趋势。
方法：以Web of Science的核心数据库为检索平台，下载了从建库至2022-12-28发表的有关脑衰老和外泌体的文献，使用CiteSpace 6.1.R6可视化软件从国家、机构、作者、关键词、共被引文献等方面对数据进行分析。

结果与结论：共纳入1 045篇研究文献，国内外关于脑衰老和外泌体研究的发文量呈逐年增长趋势，美国以发文量429篇居于首位，中国以发文量277篇位居第二。美国路易斯安那州立大学以发文量16篇位居第一。路易斯安那州立大学的Lukiw, Walter J教授是发文量最大的作者，麻省理工学院Bartel DP教授是被引用最多的作者。产量最高的期刊是《International Journal of Molecular Sciences》。阿尔茨海默病、microRNA、基因表达、细胞外囊泡、外泌体、氧化应激和生物标志物等是最相关的术语。根据对热门话题的研究，生物标志物已成为一个新的研究热点。以上结果表明，近15年来脑衰老和外泌体的研究呈逐渐上升趋势，研究方向由最初探究与脑衰老相关的中枢神经系统疾病miRNA的表达，已逐渐转向为寻找能成为识别和诊断神经退行性疾病的生物标志物，基于外泌体miRNA的方法已经成为中枢神经系统疾病有希望的治疗策略。

https://orcid.org/0009-0001-0928-077X (吕丽婷)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 脑衰老, 外泌体, microRNA, CiteSpace, 文献计量分析, 中枢神经系统

Abstract: BACKGROUND: In recent years, with the rapid development of biomedicine, the study of brain aging and exosomes has attracted more and more attention, but there is no bibliometrics analysis in this field.
OBJECTIVE: To objectively analyze domestic and foreign literature on brain aging and exosomes in the past 15 years, to summarize the research status, hot spots, and development trends in this field.
METHODS: Using the core database of Web of Science as a search platform, we downloaded the literature on brain aging and exosomes published from the establishment of the database to December 28, 2022, and analyzed the data from the aspects of country or region, institution, author, keywords, and co-cited literature using CiteSpace 6.1.R6 visualization software.
RESULTS AND CONCLUSION: A total of 1 045 research articles were included, and the number of publications on brain aging and exosomes research both domestically and internationally was showing an increasing trend year by year. The United States ranked first with 429 papers, and China ranked second with 277 papers. Louisiana State University ranked first with 16 articles. Professor Lukiw Walter J from Louisiana State University in the United States was the author with the highest number of publications, and Professor Bartel DP from the Massachusetts Institute of Technology was the author with the most citations. The most prolific Journal was the International Journal of Molecular Sciences. Alzheimer’s disease, microRNA, gene expression, extracellular vesicles, exosomes, oxidative stress, and biomarkers are the most relevant terms. According to the research on hot topics, biomarkers have become a new research hotspot. The above results indicate that the research on brain aging and exosomes has gradually increased in the past 15 years. The research direction has gradually shifted from the initial exploration of the expression of miRNAs in central nervous system diseases related to brain aging to the search for biomarkers that can identify and diagnose neurodegenerative diseases. The study of exocrine miRNAs to protect central nervous system from damage has emerged as promising therapeutic strategy.

Key words: brain aging, exosome, microRNA, CiteSpace, bibliometric analysis, central nervous system

中图分类号:

吕丽婷, 于霞, 张金梅, 高巧婧, 刘仁凡, 李梦, 王璐. 脑衰老与外泌体研究进程及现状的文献计量学分析[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(7): 1457-1465.

Lyu Liting, Yu Xia, Zhang Jinmei, Gao Qiaojing, Liu Renfan, Li Meng, Wang Lu. Bibliometric analysis of research process and current situation of brain aging and exosomes[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(7): 1457-1465.

图/表（结果） 6

2.1 年度发文量趋势分析该研究最终共纳入1 045篇文章，年度发文量总体呈增加趋势，但也出现了一些小波动，见图1A。年度发文量可分为3个阶段(第一阶段，2007-2008年；第二阶段2009-2018年；第三阶段，2019-2022年)。在2007-2008年，每年发文量低于10篇；在2009-2018年，每年发文量超过10篇，低于100篇；自2019年以来，每年发文量超过100篇，2021年度发文量最多(151篇)，总的来说超过一半的文章是在近4年发表的。其中，2022年度发文量数据仅统计至2022-12-28。文章总被引次数为34 209次，平均被引32.74次，H指数91，见图1B。
2.2 国家分析在2007-2022年，共有65个国家对脑衰老和外泌体的研究做出了贡献。图2显示了发文量前10的国家的每一年发文量情况，总体保持逐渐增加的趋势，其中美国发文量(429篇)和中心性(0.35)居于榜首，中国以发文量(277篇)排第二，但中心性较低。中国与澳大利亚、意大利和德国等国家建立了较良好的科研合关系。
2.3 文献发文机构合作分析运行CiteSpace6.1.R6软件，选择节点为Institution，绘制脑衰老和外泌体研究机构协同合作的可视化图谱。共生成260个节点和223条连线，图谱密度为0.006 6，见图3。从图中可以看出哈佛大学中心性高，在该研究领域属于核心机构。另外可以看出研究机构主要集中在高校，路易斯安那州立大学(0.03)，哈佛大学(0.06)，旧金山大学(0.06)发文量排在前3位，且这3个机构与其他机构建立了较为广泛的合作关系。
2.4 高影响力作者可视化分析运行CiteSpace6.1.R6软件，选择节点为Author，统计发现共有6 489名作者对脑衰老和外泌体的研究做出了贡献，表1列举了发文量和共被引排名前10的作者。可以看出在该领域的多个研究群体中，美国研究者占多数，其中路易斯安那州立大学Lukiw WJ教授发表文章最多，共24篇，其次是美国国家衰老研究所Kapogiannis D教授(15篇)，第三是路易斯安那州立大学Zhao YH教授(13篇)。为了总结作者之间的合作情况，使用CiteSpace软件绘制作者合作的可视化图谱，见图4。在作者合作图谱中，Bartel DP教授以共被引176居于领先地位，但与其他发文量高的作者间的合作甚少，且与其他影响力大的作者间的合作也较少。
2.5 高影响力的期刊分析在检索到的1 045篇文章中，共有670种期刊来源。表2所列的是影响力前10的期刊，共发表了210篇论文(20.04%)，《Int J Mol Sci》是发表最多的期刊(n=32；271次)，其次是《Mol Neurobiol》(n=29；307次)和《Plos One》(n=29；719次)。共被引前3名的期刊分别是《Plos One》(719次)，《P Natl Acad Sci》(685次)，《Nature》(595次)。

2.6 文献分析
2.6.1 文献共被引分析文献共被引分析是统计一篇文献被另外一篇或多篇文献引用的文献计量分析方法，文献的被引频率越高说明该文献具有学术价值[19]，通过对高被引文献研究内容的分析，可以揭示该领域具有高影响力的研究主体。在检索到的1 045篇文献中，共产生784个节点，2 341条连线，总被引频次为34 208，表3是对脑衰老和外泌体研究文献被引频次前10的统计和总结。
2.6.2 文献突现分析利用CiteSpace软件统计出2007-2022年最强引用爆发前10的文献，见图5和表4，这体现了一段时间内被引用频次最高的文献。其中，来自华盛顿乔治城大学医学中心神经病学和神经科学系的Fiandaca MS教授的文献突现强度最大(15.03)，被引频次达1 294次。

2.7 研究热点分析
2.7.1 关键词共现分析关键词突现是指短时间内突然出现或一段时间内经常被引用的关键词，揭示了研究主题在不同时期的演变，也代表了文章的基本概念[20]，使用CiteSpace软件绘制脑衰老和外泌体研究热点图谱，共生成253个节点，1 416条连线，图谱密度为0.011 9，见图6。通过对关键词进行共现分析，表5列出了前20个高频关键词，中心性排名前三的高频关键词分别是“Disease”
(0.45)，“Cancer”(0.26)，“Brain”(0.23)。
2.7.2 关键词突现分析关键词突现是指频率急剧增加的关键词。关键词突现分析是在一段时间内受到相关研究领域学者们特别关注的关键词的一种有用算法，在分析研究前沿、研究趋势和热点，以及预测未来研究方向具有重要的价值[21]，见图7。
2.7.3 关键词聚类分析使用CiteSpace软件对关键词按时间线进行聚类分析，可总结关键词节点间的相似性，采用经典的对数似然率算法得到13个聚类组，Silhouette S=0.858 8 > 0.3，Modularity Q=0.699，意味着得到的网络图结构是显著的，采用时间轴直观显示关键词聚类的动态时间变化，有助于预测该研究领域在未来的发展趋势，见图8和表6。

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引言

衰老是一种多功能的、渐进性的生理、生化和免疫功能的丧失，导致慢性疾病和残疾的风险增加[1]。随着社会的发展，全球老龄人口逐年增加，据华盛顿大学健康指标与评估研究所在《柳叶刀》杂志发表的研究报告称，全球老年人口在2018年已达到10亿，预测2050年倍增至21.3亿[2]，这将加重全球的经济和医疗的负担。脑的衰老是机体衰老过程中表现最为明显的特征之一[3]，是多种神经退行性疾病的危险因素[4]，通常与大脑结构和功能的改变密切相关[5]。而大脑的衰老是生物系统质量控制逐渐下降的过程，这种复杂的控制系统需要精确调控细胞和组织特异性基因的表达[6]。研究表明，DNA或蛋白质质量控制的好坏程度与年龄相关的神经退行性疾病的发生和发展密切相关[7]，例如错误折叠蛋白质的积累会引起DNA突变或蛋白毒性，影响脑的正常衰老过程，诱导阿尔茨海默症或帕金森病的发生[8]。
然而，与DNA和蛋白质相比，在脑衰老研究中关于RNA的研究较少。研究表明，非编码RNA分子在生理和病理性衰老过程发挥着重要的作用，尤其是在中枢神经系统中[9]。外泌体是一种直径为40-100 nm的膜性小囊泡，在羊网织红细胞培养上清中首次被发现[10]，其含有蛋白质、mRNA、miRNA、细胞因子和转录因子受体等多种生物活性物质，它能够携带内含物穿越血脑屏障到达大脑，影响大脑的基因组信息、细胞的结构和功能等方面[11]。miRNA是长度为19-25个核苷酸的非编码RNA分子，能够调节人体高达60%的mRNA，广泛参与细胞的生长、增殖、凋亡和分化等生理病理过程[12]。文献报道，miRNA参与大脑衰老的多种调节机制，包括细胞应激、突触可塑性、炎症反应、神经保护和线粒体功能等[13]。其中，关于脑衰老与外泌体的相关研究在21世纪初逐渐兴起，外泌体作为细胞间信息交流的新载体，可有效发挥对受体细胞的调节作用，这引起科学界的极大兴趣，逐渐成为了研究热点之一[14]。
CiteSpace软件是应用Java语言开发的一款信息可视化分析软件，它使研究人员能够通过统计和计量的方法来评估已发表的研究成果、影响和发展趋势[15]。CiteSpace支持多种类型的文献计量学研究，通过提取国家、机构、作者、关键词等信息，用来绘制不同的可视化图谱，可以直观展示该研究领域不同层面的信息，分析发展规律、研究热点和研究前沿[16]，迄今为止，它在医学领域得到不断发展和广泛应用[17]。因此，检索Web of Science数据库中所收录的脑衰老和外泌体相关的文献，利用CiteSpace 6.1.R6软件可视化分析2007-2022年间脑衰老和外泌体相互作用的研究现状、研究热点和发展趋势，以期为相关领域的研究提供借鉴。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

讨论

3.1 脑衰老和外泌体的研究现状该研究首次对2007-2022年脑衰老和外泌体的机制研究进行可视化分析，从不同的角度对该领域进行全面的了解。自2007年以来，世界范围内该研究领域的论文发表量总体呈上升趋势，近5年(2018-2022年)发文量占比61.5%，美国、中国、意大利、德国和加拿大是研究成果的主要产出国，且这些国家建立了一定的合作关系，促进了该研究领域的发展。经过15年的逐步发展，美国文章发表率和中心性位居榜首，成为该研究领域的中流砥柱，有可能是美国是最早提出“人类脑计划”的国家[22]，大量学者长期研究探索回路和认知、行为能力间的关系，重点关注脑部创伤后应激、脑损伤、记忆力减退的诊断和治疗效果[23]，因此得出大量的研究成果。此外，合作研究往往能够产生共赢的效果，但从整体分析来看，研究机构主要分布在高校，且可能受到地理位置的限制，合作研究主要集中在本国开展，与异国的科研机构的合作教少。近年来，越来越多的学者开始研究脑衰老和外泌体的分子机制，形成了以Lukiw WJ和Bartel DP为代表的一批高产和高影响力作者，外泌体参与调节与脑衰老相关的神经退行性疾病多种生理病理的过程[24-25]，第一篇关于脑衰老和外泌体的研究为路易斯安那州立大学Lukiw WJ 教授于2007年发表在《Neuroreport》杂志上，报道了胎儿和成人以及阿尔茨海默病患者大脑海马中miR-9、miR-124a、miR-125b、miR-128、miR-132和miR-219存在差异性表达，提示这些miRNA有可能参与了脑衰老相关的神经退行性疾病的发生发展[26]。Lukiw WJ的发文量主要集中在2017-2021年，研究方向主要是神经退行性疾病生理生化机制，尤其是在阿尔茨海默病生理病理机制方面，近年来主要研究microRNA作为阿尔茨海默病预测、诊断、治疗和预后的候选生物标志物[26-28]，研究框架为研究者们提供了系统的理论基础。美国麻省理工学院Bartel DP教授的主要研究方向为与衰老相关的神经系统性疾病发病的机制，近年来的研究主要为microRNA和circRNA与神经系统性疾病的调节作用机制[29-30]，为学者们研究疾病条件下的基因表达机制提供了新线索。以上这些重要发现引起了学者们广泛关注，促进了学者们对外泌体参与调节神经退行性疾病分子机制的研究。
3.2 脑衰老和外泌体的研究热点分析近15年来，脑衰老和外泌体的研究成果逐年上升，通过高频关键词、关键词共现、关键词聚类和关键词突现分析来看，与脑衰老相关的神经系统性疾病患者大脑microRNA的表达水平以及机制研究是该领域的研究重点，机制研究包括了氧化应激、细胞凋亡、自噬和突触可塑性，研究内容主要有异常积累致病蛋白，如β淀粉样蛋白和淀粉样前体蛋白等。一项动物实验结果表明，抑制miR-137可改善帕金森病诱导的氧化应激损伤，提高神经元活力，减少细胞凋亡和降低丙二醛、活性氧水平[31]。ZHU等[32]发现抑制miR-29b和激活miR-20a、miR-21、miR-494可通过抑制磷酸酶基因的表达或激活AKT/mTOR信号通路来减轻细胞凋亡。LI等[33]发现神经元miR-21-5p直接靶向Rab11a 3’-UTR区以减少其翻译，进一步抑制Rab11a介导的神经元自噬来抑制细胞凋亡和死亡，提示自噬在脑损伤中具有负反馈作用。但YUAN等[34]发现骨髓间充质干细胞来源miR-32直接靶向DAB2IP 3’-UTR诱导小胶质细胞自噬，降低小鼠小胶质细胞内质网应激，表明miR-32对脑损伤的自噬调节具有保护作用。迄今为止，自噬在中枢神经系统损伤中的保护或破坏双重作用仍存在争议，这种差异可能是由于不同研究中使用的外泌体来源和细胞类型不同。大脑衰老伴随着突触结构和功能的改变，NAKANO等[35]通过给阿尔茨海默病模型小鼠脑室注射骨髓间充质干细胞来源miR-146a可降低海马核因子κB表达水平，减少阿尔茨海默病小鼠海马星形胶质细胞的炎症，增强星形胶质细胞诱导的突触发生，从而改善了阿尔茨海默病小鼠的认知功能。脑衰老和外泌体研究领域融入70多个学科，动物模型和细胞实验是该领域的热点研究对象，研究病症涵盖大多数与脑衰老相关的神经系统疾病。另外，通过对关键词突现进一步分析发现，循环microRNA、炎症反应、细胞凋亡、诊断、突触可塑性、细胞外囊泡和损伤是近几年来一直活跃的主题。ROKAVEC等[36]总结了miR-34家族成员与衰老相关的脑部疾病的作用机制，miR-34a的表达在果蝇、小鼠和大鼠大脑中呈增龄性增加，而血液循环中miR-34a水平升高也反映了大脑呈年龄依赖性的变化，如亨廷顿病基因携带者在症状出现之前血浆中miR-34b水平显著升高。HUANG 等[37]分析并总结了脑组织来源细胞外囊泡中的蛋白簇参与衰老和中枢神经系统疾病的调节途径，包括线粒体和代谢途径以及神经发生和分化途径。通过免疫分析验证发现，与对照组相比，阿尔茨海默病患者大脑细胞外囊泡中总tau蛋白和磷酸化tau蛋白均显著增高，以及抗氧化蛋白PRDX1和PRDX6显著增加。由此，他们提出这些异常调节的分子，尤其是涉及脑衰老和神经退行性改变的分子，可能参与了中枢神经系统疾病的发生和发展机制，并在脑组织释放到体液循环或其他外周组织中，构成了疾病监测的生物标志物。
3.3 脑衰老和外泌体的研究趋势分析关键词时间动态演变图谱是侧重于从时间维度方面来展示关键词演进的视图，它可以清晰直观地展示文献主题的更新和研究前沿的演变过程，有助于预测该研究领域在未来的发展趋势。根据关键词时区图谱分析来看，炎症反应、生物标志物、神经保护、血脑屏障、血液外泌体和间充质干细胞等是该领域的研究前沿，该领域研究正逐步向寻找识别和诊断脑衰老相关神经系统疾病的生物标志物方面发展。外泌体miRNA在生物标志物研究中的应用主要是遗传、分子和生化成分，由于miRNA具有高流动性，可以在炎症、坏死和凋亡等病理条件下转移到细胞区域，以及从脑脊液样本中获取的外泌体miRNA在区分与年龄相关的神经退行性疾病方面和血液样本具有相似的准确性[38]，在人体内表达时有助于识别和分析病理过程。因此，外泌体miRNA有望成为疾病不同发展阶段的评估工具，尤其是疾病早期阶段，有助于制定早期治疗策略，获得早期治疗。另外，由于目前大多数药物难以穿过血脑屏障到达大脑，但外泌体作为天然纳米级粒子具有高度的生物相容性和载药能力，能够自由地穿越血脑屏障，大量研究人员利用它的这一特性展开广泛的研究，例如德克萨斯州的Mirna Therapeutics公司已经启动了一项基于纳米颗粒的miR-34a递送的临床前开发计划，这些药物可以通过静脉注射或局部注射进入脑部，以便针对神经系统疾病的部位直接给药，以最大限度地提高治疗效果，它可能是首批进入临床的miRNA模拟物之一[39]，有望成为治疗脑部疾病的潜在化合物。
3.4 结论与展望该研究基于Web of Science数据库和CiteSpace软件分析，从多个不同的角度对十多年来脑衰老和外泌体研究的相关文献进行可视化分析，较为直观地展现十多年来脑衰老和外泌体的研究情况。通过可视化分析发现，脑衰老过程中涉及外泌体的多种生物功能、靶基因和信号传导途径，在脑衰老相关的神经系统疾病中发挥有益的作用，使其有望成为检测和诊断脑衰老相关神经退行性疾病的潜在标志物，这对miRNA作为脑衰老相关神经系统疾病的临床干预靶点的前景提出了挑战。学者们要深入了解miRNA如何通过数百个靶标发挥作用，且开发鉴定候选miRNA的方法，设计靶向大脑并穿过血脑屏障的化学配方和递送方法，以及减少脱靶效应的方法。尽管存在挑战，基于外泌体miRNA的治疗方法已经成为神经系统疾病有希望的策略，成功的临床试验和临床有效的miRNA药物必将促进这一领域的未来发展。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

脑衰老与外泌体研究进程及现状的文献计量学分析

Bibliometric analysis of research process and current situation of brain aging and exosomes

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