单不饱和式脂肪酸与腰痛和全因死亡率的关系：基于NHANES流行病学因果推论

doi:10.12307/2025.719

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (20): 4361-4368.doi: 10.12307/2025.719

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单不饱和式脂肪酸与腰痛和全因死亡率的关系：基于NHANES流行病学因果推论

汤笑尘1，杨敬言2，成俞沛3，郝华焘2，李涵玉2，于栋1

1北京中医药大学第三附属医院，北京市 100029；2北京中医药大学第三临床医学院，北京市 100029；3天津中医药大学第一附属医院，天津市 300381

收稿日期:2024-07-22 接受日期:2024-09-02 出版日期:2025-07-18 发布日期:2024-12-25
通讯作者: 于栋，博士，主任医师，硕士生导师，北京中医药大学第三附属医院脊柱科，北京市 100029
作者简介:汤笑尘，男，1996年生，北京市人，汉族，北京中医药大学第三附属医院脊柱科医师，主要从事脊柱关节相关疾病的研究。共同第一作者：杨敬言，男，1999年生，山西省太原市人，汉族，北京中医药大学在读硕士，主要从事中医骨伤科学方面的研究。
基金资助:
北京中医药大学第三附属医院2022年度“中医骨伤治疗与运动康复智能化”教育部工程研究中心培育项目(BZYSY-2022-GCYJZXQX-08)，项目负责人：于栋

Association between monounsaturated fatty acids and low back pain and patient all-cause mortality: causal inferences based on NHANES epidemiology

Tang Xiaochen1, Yang Jingyan2, Cheng Yupei3, Hao Huatao2, Li Hanyu2, Yu Dong1

1The Third Clinical Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2The Third Clinical School of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 3First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China

Received:2024-07-22 Accepted:2024-09-02 Online:2025-07-18 Published:2024-12-25
Contact: Yu Dong, MD, Chief physician, Master’s supervisor, The Third Clinical Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
About author:1The Third Clinical Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2The Third Clinical School of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 3First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China Tang Xiaochen, Physician, The Third Clinical Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China Yang Jingyan, Master’s candidate, The Third Clinical School of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China Tang Xiaochen and Yang Jingyan contributed equally to this work.
Supported by:
2022 Cultivation Project of the Ministry of Education Engineering Research Center for “Intelligent Treatment of Traditional Chinese Medicine Orthopaedic Injury and Sports Rehabilitation,” The Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, No. BZYSY-2022-GCYJZXQX-08 (to YD)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
NHANES：National Health and Nutrition Examination Survey，美国国家卫生和营养调查，是一项系统性的全国性健康调查项目。自1960年启动以来，NHANES一直在进行多阶段、多层次的抽样调查，旨在了解人们的健康状况。该调查以广泛涵盖的内容、代表性强的样本以及长期的追踪调查而闻名，成为研究公共卫生和医学领域的宝贵资源。
单不饱和式脂肪酸：指含有1个双键的脂肪酸，其种类和来源极其丰富，主要来源于植物油，如橄榄油、茶籽油等。现有研究多认为单不饱和式脂肪酸能有效促进心血管健康、调节血糖和血脂水平。

背景：单不饱和式脂肪酸多被认为是对人体健康有益的一种脂肪酸，有部分研究认为其可能造成人体多部位的非炎症性疼痛。
目的：探讨单不饱和式脂肪酸对腰痛发生率及全因死亡率的影响，以提供腰痛管理和预防的潜在生物标志物和干预策略。
方法：采用孟德尔随机化方法结合美国NHANES数据库的大样本数据，分析单不饱和式脂肪酸对腰痛发生及全因死亡率的潜在关联。利用多种统计模型(如逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法和加权中值法等)对结果进行验证和敏感性分析，以增强因果推断的可靠性。在NHANES研究中，使用多变量Cox比例风险回归模型评估不同脂肪酸比值的独立预测值，并控制混杂因素。使用Kaplan-Meier曲线、log-rank检验和限制性三次样条曲线评估单不饱和式脂肪酸与全因死亡率之间的潜在非线性关系。
结果与结论：研究发现，单不饱和式脂肪酸的升高与腰痛风险的显著升高相关，表明该脂肪酸具有不利作用。同时，单不饱和式脂肪酸可能增加腰痛患者的全因死亡率。这为单不饱和式脂肪酸对腰痛及全因死亡率潜在影响提供了的新见解，并为腰痛的营养干预提供了科学依据。结果支持在欧洲人群中可以通过调整饮食结构作为预防和管理腰痛的策略之一，但需要进一步研究以探索具体的生物机制和临床应用潜力，以应用于完善中国疾病的预防和治疗的指导。
https://orcid.org/0009-0003-8207-095X(汤笑尘)；https://orcid.org/0009-0004-4123-2841(杨敬言)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 孟德尔随机化, 单不饱和式脂肪酸, NHANES, 腰痛, 全因死亡率

Abstract: BACKGROUND: Monounsaturated fatty acids are mostly recognized as a fatty acid with beneficial effects on human health, and some studies have suggested that they may contribute to non-inflammatory pain at multiple sites in the body.
OBJECTIVE: To investigate the effect of monounsaturated fatty acids on the incidence of low back pain and all-cause mortality, thereby providing potential biomarkers and intervention strategies for low back pain management and prevention.
METHODS: A Mendelian randomization method was used to analyze the potential association of monounsaturated fatty acids on the incidence of low back pain and all-cause mortality in conjunction with large sample data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. Results were validated and sensitivity analyzed using multiple statistical models (e.g., inverse variance weighting, MR-Egger regression, simple median, weighted median, and weighted median) to enhance the reliability of causal inferences. In the NHANES study, multivariate Cox proportional risk regression models were used to assess the independent predictive values of different fatty acid ratios and to control for confounders. Potential nonlinear relationships between monounsaturated fatty acids and all-cause mortality were assessed using Kaplan-Meier curves, log-rank tests, and restricted cubic spline curves.
RESULTS AND CONCLUSION: Elevated monounsaturated fatty acids have been found to be associated with a significantly higher risk of low back pain, suggesting an unfavorable effect of this fatty acid. Also, monounsaturated fatty acids may increase all-cause mortality in patients with low back pain. This provides new insights into the potential effects of monounsaturated fatty acids on low back pain and all-cause mortality, and provides a scientific basis for nutritional interventions for low back pain. The results support the use of dietary modification as one of the strategies for the prevention and management of low back pain in the European population, but further studies are needed to explore the specific biological mechanisms and potential for clinical application, thereby improving guidance for the prevention and treatment of diseases in China.

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Key words: Mendelian randomization, monounsaturated fatty acids, NHANES, low back pain, all-cause mortality

中图分类号:

汤笑尘, 杨敬言, 成俞沛, 郝华焘, 李涵玉, 于栋. 单不饱和式脂肪酸与腰痛和全因死亡率的关系：基于NHANES流行病学因果推论[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(20): 4361-4368.

Tang Xiaochen, Yang Jingyan, Cheng Yupei, Hao Huatao, Li Hanyu, Yu Dong. Association between monounsaturated fatty acids and low back pain and patient all-cause mortality: causal inferences based on NHANES epidemiology[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(20): 4361-4368.

图/表（结果） 3

2.1 孟德尔随机化研究结果在使用clumped函数去除连锁不平衡后，经计算后得出此次研究每单个SNP对应的F值均> 10(单不饱和脂肪酸：36.97-87.04)，提示不存在弱工具变量偏倚，删除回文单核苷酸多态性后经MR-PRESSO分析无离群值，最终得出用于分析的7个工具变量(见表1)。其中逆方差加权法：[OR(95% CI)：1.09(1.02-1.15)，P=0.005]、加权中值法：[OR(95%CI)：1.12(1.04-1.20)，P=0.004]，以上方法结果均P < 0.05。
简单中位数法：[OR(95%CI)：1.09 (0.98-1.21)，P=0.169]、孟德尔随机化-Egger：[OR(95%CI)：1.03(0.81-1.31)，P=0.822]，加权中位数法：[OR(95%CI)：1.12(1.01-1.23)，P=0.068]结果无统计学意义，但是5种方法因果效应方向一致(OR值均> 1)，散点图显示回归线无明显偏移(见图2)，表明上述因果关系可靠。以上数据细节见表2。
敏感性分析结果中MR-Egger回归分析结果均P > 0.05 ，提示数据未检测到潜在的水平多效性，MR PRESSO未发现异常值，说明单不饱和脂肪酸的工具变量均并不通过暴露数据以外的途径影响结局，符合排他性假设。而在对工具变量兼容性的Cochran’s Q异质性检验中未发现潜在的异质性。同时在留一法分析证明排除单个SNP时，SNP的效应结果均稳健。以上数据细节见表3。

2.2 NHANES研究结果
2.2.1 研究人群的基线特征在NHANES数据库的研究中，共有1 405名参与者被纳入，其中腰痛人群有516人(见图3)。首先，根据疼痛与否对总样本、腰痛和无腰痛组的基线特征进行比较，结果显示腰痛和无腰痛的参与者在受教育程度、贫困收入比、吸烟情况等方面存在一定差异(P < 0.05)。相比之下，腰痛患者更容易是低学历、低收入以及吸烟人群。之后还描述了腰痛人群按性别划分的基线情况并观察到了若干具有统计学意义的差异。体质量指数(kg/m2)在男性(均值=27.85，标准差=5.05)与女性(均值=29.13，标准差=6.27)间存在显著差异(P=0.020)，男性的体质量指数普遍低于女性。吸烟行为在男性(32.77%)比女性(19.57%)更为常见，差异显著(P < 0.001)。饮酒习惯分析显示，男性中的重度饮酒者比例(23.83%)显著高于女性(12.46%，P < 0.001)。冠心病在男性中的发病率(8.09%)也显著高于女性(3.56%，P=0.026)。关于身体活动，从事繁重工作或负重活动的男性(14.04%)显著多于女性(2.14%，P < 0.001)。这些结果揭示了腰痛人群中生理健康指标和行为习惯上的性别差异。
2.2.2 单不饱和脂肪酸与腰痛患者全因死亡率的关联根据之前孟德尔随机化分析的结果，进一步探讨了单不饱和脂肪酸对腰痛患者全因死亡率的影响，为此按四分位数对单不饱和脂肪酸进行分类，并构建了多变量Cox回归模型(见表4)，模型结果显示，单不饱和脂肪酸的增加可能会增加腰痛患者的全因死亡率风险。在单不饱和脂肪酸的粗调整模型中，与最低四分位数的相比，最高四分位数的腰痛患者全因死亡率风险显著增加[风险比=2.80，95% CI (1.68，4.64)，P < 0.000 1]。在单不饱和脂肪酸的完全调整模型情况下，同样与最低四分位数的相比，最高四分位数的腰痛患者全因死亡率风险显著增加 [风险比=2.63，95%CI(1.35，5.13)，P=0.004 4]。并且趋势性检验均显著(P for trend < 0.05)。Kaplan-Meier生存曲线同样表明，较高的单不饱和脂肪酸与腰痛患者较高的全因死亡率相关(log rank P值<

0.05，见图3)。通过限制性立方三次样条曲线进一步评估单不饱和脂肪酸与腰痛患者全因死亡率的潜在非线性关系，分析结果显示，作为连续变量单不饱和脂肪酸与腰痛患者(非线性P=0.412)的全因死亡率校正风险增加呈正相关(见图4)。

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引言

腰痛是全球健康问题中最普遍的非传染性疾病之一，根据世界卫生组织的数据，全球约有70%的成人在生活的某个阶段会经历腰痛。截至2020年，腰痛影响了全球6.19亿人，据估计，到2050年，腰痛病例数将增加到8.43亿例[1]。并且，近年来腰痛的发病率表现出年轻化趋势，对人们的工作与生活造成了很大困扰[2-3]，对医疗系统也构成了重大经济负担[4]。虽然腰痛通常不直接导致死亡，但其引发的长期残疾和慢性疼痛可以显著降低生活质量，增加全因死亡率[5]。目前对腰痛机制的理解表明，它涉及复杂的生物机制和神经通路，包括局部和系统性炎症反应、肌肉功能紊乱以及神经根压迫等因素[6]。
脂肪酸(fatty acid，FA)在人体健康中扮演着多种重要角色。同时在探索疼痛的潜在生物机制中，脂肪酸与疼痛的关系引起了研究者的广泛关注。对于摄入不饱和脂肪酸的研究往往认为其利大于弊，如多不饱和脂肪酸含有两个或更多双键，特别是Omega-3脂肪酸以及Omega-6脂肪酸，以其抗炎特性而著称，能够减少体内炎症标志物，从而有助于缓解慢性炎症性疾病[7]。而单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acids，MUFA)只含有一个双键，主要存在于橄榄油和牛油果中，有研究表明高单不饱和脂肪酸的摄入有助于人体血糖、舒张压、收缩压的降低，并且能提高血液中的高密度脂蛋白水平，降低低密度脂蛋白水平，被认为对高血压、糖尿病、冠心病等有一定益处[8]。
但近期一项对日本人群的横断面研究表明，在低C-反应蛋白水平下，较高的单不饱和脂肪酸和二十碳二烯酸摄入可能会造成非炎症性慢性疼痛[9]。此前Bennett 和Hayes的一项研究表明橄榄油中存在未知的TRPV1激动剂[10]，因此大量摄入这些脂肪酸可能会加剧与现有生活质量相关的非炎症性心因性疼痛以及抑郁症和神经性疼痛，如三叉神经痛等。这与目前主流研究相悖，但也提示脂肪酸在腰痛的发展中具有潜在的生物标志作用，对腰痛的患病和预后具有重要的参考价值。
尽管现有研究初步揭示了脂肪酸与慢性疼痛关系的流行病学关联，但这些研究结果普遍受到样本量较小、研究质量较低等混杂因素的影响而变得不确定。因此，此次研究引用孟德尔随机化(Mendelian randomization，MR)方法[11-13]，对单不饱和脂肪酸与腰痛的关系进行初步探索。同时，来自17项前瞻性队列研究的数据表明，血液中长链脂肪酸的含量与全因死亡率和特定疾病的死亡率相关[14]。因此，此次研究还利用National Health and Nutrition Examination(NHANES)数据库的相关数据，将单不饱和脂肪酸对腰痛患者的全因死亡率的影响进行分析，从而实现对二者关联的全面解读。通过这项研究，期望提供关于单不饱和脂肪酸与腰痛之间关系的新见解，并为腰痛的预防和治疗提供潜在的生物标志物和干预策略。这一研究不仅可能改变人们对腰痛生物学基础的理解，也可能为患者的营养管理和治疗提供具体指导。

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材料方法

1 资料和方法 Data and methods
1.1 设计采用双样本孟德尔随机化与NHANES数据库相结合的方法探讨单不饱和脂肪酸对腰痛的患病率以及患者全因死亡率的影响。首先，采用双样本孟德尔随机化方法探索单不饱和脂肪酸与腰痛的因果关系，孟德尔随机化的3个主要假设[15-16]、研究设计见图1。之后，收集了2003-2004年间的NHANES数据库中的血清脂肪酸等相关数据。NHANES是一项旨在评估居住在美国的成人和儿童的健康和营养状况的研究计划。此次研究获取数据的方案已由美国疾病控制与预防中心的研究伦理审查委员会正式批准，并且已经获得了所有参与研究的个人的知情同意。
1.2 时间及地点数据收集及分析于2024年6-7月分别在北京中医药大学及天津中医药大学完成。
1.3 资料
1.3.1 生物信息数据库及分析工具英国生物样本库IEU Open GWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk)，芬兰数据库The FinnGen Biobank(https://www.finngen.fi/en)，PhenoScanner数据库(http://www.phenoscanner.medschl.

cam.ac.uk)。分析工具 R包4.3.0版本，Mendelian Randomization 0.7.0软件包，TwoSample MR 0.5.6软件包，易侕数据分析软件EmpowerStats (http:// www. empow ersta ts. com)。

1.3.2 孟德尔随机化数据来源在孟德尔随机化研究中，将腰痛作为结局变量，选取与单不饱和脂肪酸显著相关的单核苷酸多态性(single nucleottde polymorphism，SNP)作为工具变量[17-18]。通过IEU GWAS数据库获得来源于Borges CM于2020年发表的研究，单不饱和脂肪酸样本量为114 999，SNP数量为12 321 875。腰痛的遗传变异数据来自芬兰数据库，该数据库收集并分析了来自50万芬兰参与者的基因组和健康数据。腰痛登录号为：finngen_R9_M13_LOWBACKPAINORANDSCIATICA，其中包括41 815例病例和335 462例欧洲血统的对照。这些病例的诊断基于世界卫生组织的国际疾病分类纳入标准(ICD-10 M54.5、ICD-9 724.2、ICD-8 728.70)。
1.3.3 NHANES数据
(1)研究人群：NHANES是美国具有代表性的多阶段分层抽样健康调查。在此项研究中，选择了来自NHANES中2003-2004年20岁以上对血浆脂肪酸进行测定的参与者。在排除了相关脂肪酸测定和/或相关死亡率信息缺失的参与者后，共有1 405名参与者被纳入此项研究，其中患有腰痛的参与者有516名。
(2)单不饱和脂肪酸数据：NHANES使用电子捕获负离子质谱仪测量人体血液中的脂肪酸浓度。使用选定的离子共监测定量了24种顺式脂肪酸，选取全部共7种单不饱和脂肪酸用于后续数据分析。
(3)全因死亡率数据：在此研究中，利用美国国家卫生统计中心提供的概率记录链接方法，从包括死亡证明数据在内的国家死亡指数中提取了 NHANES中2003-2004年队列的死亡率数据[19]。随访数据截至2015年12月31日。全因死亡率根据国际疾病分类第十次修订版(ICD-10)代码定义[20]。随访持续时间定义为从首次 NHANES 访谈日期到每位参与者生命状态最后已知日期的时间间隔。在统计分析过程中，通过计算人年来估算特定人群的死亡率。通过这种方法，可以准确评估从研究开始到随访期结束的死亡风险。
(4)协变量：为减少数据分析中存在的偏倚，此研究评估的潜在协变量基于现有文献[19-21]。包括年龄、性别、种族、家庭收入、教育程度、吸烟状况、饮酒情况、体质量指数、身体活动水平、高血压、糖尿病、冠心病以及高脂血症。种族分类包括非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、其他西班牙人、墨西哥裔美国人和其他种族。根据贫困收入比[22]，将家庭收入分为3组：低(≤1.3)、中(1.3-3.5)和高(> 3.5)。教育程度被分为：高中以下学历、高中学历、高中以上学历。吸烟状况分为3组：①从不吸烟：一生吸烟少于 100 支；②以前吸烟：一生吸烟超过100支，现在完全不吸烟；③现在吸烟：一生吸烟超过100支，有时吸烟或每天吸烟。饮酒情况分为5组：①从不(一生中饮酒< 12次)；②曾经(1年内饮酒≥12 次且去年未饮酒，或去年未饮酒但一生中饮酒≥12 次)；③轻度(女性每天饮酒≥1次，男性每天饮酒≥2次)；④中度(女性每天≥2杯，男性每天≥3杯，或每月暴饮≥2天)；⑤重度[女性每天≥3杯，男性每天≥4杯，或每月暴饮(女性同一场合≥4杯，男性同一场合≥5杯)5天及以上][23]。体质量指数(kg/m2)是根据体质量和身高测量的标准化技术计算得出。身体活动水平分为4组：①不经常走动；②经常走动，但不需要经常拿东西或举起东西；③轻负荷，经常爬山或爬楼梯；④从事繁重的工作或搬用重物。通过对平均血压的计算诊断有无高血压。糖尿病被分为3类：糖尿病的诊断标准是：①医生告知您患有糖尿病；②糖化血红蛋白≥6.5%，空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L，2 h口服葡萄糖耐量试验血糖≥11.1 mmol/L；③使用糖尿病药物或胰岛素。高脂血症的诊断包括以下几项：①高三酰甘油血症，即三酰甘油≥1.7 mmol/L；②高胆固醇血症，包括总胆固醇≥5.18 mmol/L(或200 mg/dL)；③低密度脂蛋白胆固醇≥3.37 mmol/L(或130 mg/dL)，以及高密度脂蛋白胆固醇，男性< 1.04 mmol/L(或40 mg/dL)、女性 < 1.30 mmol/L(或50 mg/dL)；或使用降脂药物。冠心病的诊断标准为对“是否曾被告知患有冠心病”的回答为“是的”。
1.4 方法
1.4.1 孟德尔随机化分析在孟德尔随机化研究中，首先使用逆方差加权法进行两样本孟德尔随机化分析[24]，同时使用加权中值法、孟德尔随机化Egger、加权中位数法[25]、简单中位数法对逆方差加权法结果进行补充。其中将逆方差加权法作为主要分析方法[26-27]，因为逆方差加权法已被证明是孟德尔随机化研究中估计因果效应最有效和无偏的方法之一。逆方差加权法结合各个SNP的孟德尔随机化效应估计，得出潜在因果效应的总体加权估计；当工具变量不存在水平多效性时，逆方差加权法分析结果最可靠。孟德尔随机化-Egger回归方法通过利用结果变量的方差倒数进行加权[28]，这种方法不仅能够纳入截距项，而且能够在一定程度上纠正工具变量可能存在的多效性问题。加权中值法方法则提供了一种改进，即使在面对接近一半的无效工具变量时，也能够通过加权中位数的方式来提高估计的准确性，并且保持结果的一致性。加权中位数方法则通过识别多个变量，对每个SNP对的因果效应进行加权，这种加权是基于每个聚类中SNP的数量。这种方法的优势在于，它能够突出那些在特定聚类中具有较大代表性的SNP，从而为因果关系的评估提供了一种更为集中的视角。简单中位数法则通过将具有相似效应值的SNP进行分组，然后根据组内SNP的数量来评估因果关系。这种方法的优势在于，它能够识别出在特定效应值范围内具有较高代表性的SNP群体，从而为研究者提供了一种更为精确的因果效应评估方法[29]。使用Cochran Q统计量评估异质性(P < 0.05说明存在异质性)。基因多效性则通过MR-Egger回归的截距项进行判断(P < 0.05说明存在水平多效性)。采用留一法依次去除每个SNP，计算所剩SNP的合并效应，进行敏感性分析，评价单个SNP是否对暴露与结局的关系产生影响。以各数学模型中的OR值及其95%CI评估单不饱和脂肪酸与腰痛之间的效应关系。
1.4.2 NHANES分析在NHANES研究中，首先根据疼痛与否描述了总体样本的基线特征。连续变量以均值和标准差表示，分类变量以频率和百分比表示。对于不同组之间的差异，连续变量采用t检验或Kruskal-Wallis秩和检验，分类变量采用卡方检验。为了评估单不饱和脂肪酸的独立预测值，建立了多变量Cox比例风险回归模型，该模型包括4个模型来控制混杂因素。模型1未经调整，模型2对年龄、性别和种族进行调整，模型3对年龄、性别、种族、教育程度、贫困收入比、体质量指数、吸烟、饮酒进行调整，模型4在模型3的基础上增加身体活动水平、高血压、糖尿病、冠心病以及高脂血症的患病情况。对于协变量的缺失值，采用连续变量使用中位数，分类变量使用众数进行插补的方法补缺。以95%置信区间的风险比的形式估计单不饱和脂肪酸(四分位数)与腰痛患者或无腰痛参与者死亡率之间的关系。单不饱和脂肪酸四分位数的组间的死亡率用Kaplan-Meier曲线表示，并用logrank检验进行比较。同时，基于多变量Cox比例风险模型，使用限制性立方三次样条曲线进一步评估单不饱和脂肪酸与腰痛患者的全因死亡率之间的潜在非线性关系。由于NHANES的抽样设计复杂，因此根据分析NHANES数据的需要，所有分析都纳入了样本权重。
1.5 主要观察指标 ①孟德尔随机化研究中单不饱和脂肪酸与腰痛的因果关系；②NHANES研究中单不饱和脂肪酸对腰痛患者全因死亡率的影响；③敏感性分析结果。

讨论

此次研究通过采用孟德尔随机化的方法和NHANES数据库的数据，系统地探讨了单不饱和脂肪酸对腰痛发生率和患者全因死亡率的影响。研究结果表明，单不饱和脂肪酸摄入的增加与腰痛风险显著升高相关，表明单不饱和脂肪酸具有不利的作用。在NHANES研究中，进一步分析了单不饱和脂肪酸对腰痛患者全因死亡率的影响，结果显示单不饱和脂肪酸的增加与腰痛患者全因死亡率显著增加相关。这些发现通过Kaplan-Meier生存曲线和限制性三次样条曲线分析得到了进一步验证，支持了单不饱和脂肪酸可能会增加腰痛患者的死亡风险的结论。
近年来，在寻找疼痛标志物的研究中，已有多种脂肪酸受到了广泛关注。研究表明，特定的脂肪酸在调节炎症和维持细胞内稳态方面发挥关键作用，这些过程是疼痛发生和持续的关键因素。相关研究指出单不饱和脂肪酸以及红细胞膜磷脂中的多种脂肪酸与系统性炎症状态相关，并可能通过这种方式调节疼痛感知[30]。此外，在缺血性脑卒中等状况中，某些脂肪酸被认为具有潜在的神经保护作用，它们通过影响炎症和血管完整性间接关联到疼痛感知[31]。这些关于脂肪酸的研究成果强调了它们作为疼痛标志物的潜力，为疼痛管理的诊断和治疗策略提供了新的途径。
脂肪酸作为人体膳食营养不可或缺的一环，多由化合物分子中两个原子间以共用两对电子而构成的键即双键加以区分。不含有双键的脂肪酸即为饱和式脂肪酸，含有二个双键及以上的即为多不饱和式脂肪酸，否则即为单不饱和脂肪酸。多数研究认为两种不饱和脂肪酸因其不会在人体内转化为胆固醇，可以一定程度上改善血液的黏稠度，增强脑细胞的活性的同时能有效促进心血管健康、调节血糖和血脂水平。但关于其负面影响的研究偏少，仍有待弥补该方面的空白。而多不饱和式脂肪酸的影响在近期已有学者开始给予关注。如BJØRKKJAER等[32]的一项初步研究发现，炎症性肠病(IBD)患者直肠黏膜中的Omega-6与Omega-3脂肪酸比例的正常化可改善患者的炎症和疼痛。SANDERS等[33]对成人血液中不饱和脂肪酸含量与疼痛强度的相关性进行了研究，发现Omega-3与Omega-6脂肪酸的比值越高，口面部疼痛、头痛、腰痛和身体疼痛的疼痛强度越大。SANDERS的另一项研究表明Omega-6和Omega-3与机械刺激的痛觉阈值之间密切相关。Omega-6与Omega-3 脂肪酸的比例较高与更多的疼痛病症相关联，其中Omega-6脂肪酸与较低的痛觉阈值呈负相关，相反，Omega-3脂肪酸的水平较高并未显示出与痛觉抑制相关的效果。PREGO-DOMINGUEZ等[34]的一项系统综述表明多不饱和脂肪酸的摄入可作为疼痛治疗的有效手段。这些研究充分展示出多不饱和式脂肪酸在疼痛预防、管理和治疗中的巨大潜力。而随着代谢组学研究的进展，脂肪酸的摄入与骨骼的紧密关系也被进一步揭开，有学者发现，绝经后骨质疏松症患者的血清中均出现了不饱和式脂肪酸代谢异常[35-37]。同时，有研究表明不饱和式脂肪酸可通过促进骨保护素表达来抑制破骨细胞分化[38]。但仅有ASAI等[9]在日本进行的一项横断面研究中，发现较高的单不饱和脂肪酸和二十碳二烯酸摄入可能与低C-反应蛋白水平下的非炎症性慢性疼痛有关，为单不饱和脂肪酸对疼痛的影响提出了新的见解。说明在营养学中普遍认为不饱和式脂肪酸的摄于对人体的健康有十分重要的作用，但摄入的含量及方式仍有待进一步的研究。同时上述研究也普遍存在样本量少、研究方法局限等问题。此次研究利用孟德尔随机化方法，通过遗传工具变量消除了潜在的混杂因素影响，并结合大样本量的NHANES数据，系统地评估了单不饱和脂肪酸对腰痛及全因死亡率的影响。这种方法不仅提供了更强的因果推断能力，还通过多种分析方法的验证，提高了结果的可靠性和一般化程度。
此次研究的优势在于采用了孟德尔随机化的方法，结合了NHANES数据库的大样本量数据，以提高因果推断的可靠性，并采用了多种统计方法以验证研究结果的稳健性。孟德尔随机化方法作为一种强有力的因果推断工具，能够利用遗传变量作为工具变量，从而在理论上消除传统观察性研究中常见的混杂因素的影响。NHANES数据库提供了丰富的健康和营养状态数据，这使得研究结果不仅具有较强的代表性，还增强了一般化能力。大样本量的数据也为研究提供了充足的统计功效，并提高了结论的外部有效性。
然而，尽管采用了先进的方法学和大数据库的优势，此次研究仍存在一些局限性。首先，尽管孟德尔随机化方法提高了因果推断的可靠性，但作为观察性研究的一部分，无法完全排除所有的潜在偏倚。其次，研究结果的准确性在很大程度上依赖于NHANES数据的质量和准确性，虽然NHANES是一个广泛使用的健康和营养状态数据库，但任何测量方法和数据收集过程中的偏差都可能影响研究结果的可靠性。此外，此次研究未能详细探讨如饮食习惯、生活方式等其他潜在影响因素。这些因素在单不饱和脂肪酸摄入和腰痛风险之间可能起到了重要的作用，但由于数据的限制和研究设计的局限，这些潜在影响因素没有在研究中得到充分的考虑。因此，未来的研究需要考虑这些变量，以更全面地理解二者之间的关系。最后，尽管此次研究揭示了统计相关性，但很少有流行病学研究调查单不饱和脂肪酸与疼痛之间的关系[39]。根据先前的研究结果，包括流行病学，单不饱和脂肪酸和CP之间的关系尚不清楚。具体的生物学机制仍需进一步研究和验证。
该文提供了一些初步的机制解释，例如可能通过非炎症途径的调节，但这些假设仍需通过实验研究和临床试验进行进一步验证。此外，更多的实验研究可以帮助揭示单不饱和脂肪酸在疼痛调节中的具体作用，从而为临床应用提供更加精确的指导。同时，NHANES及GWAS数据库及荟萃分析的数据收集是孟德尔随机化分析在因果推断中应用的重要前提，也是其发展的重要契机，目前前者的主要数据来源为欧洲人口，亚洲人口及中国地区数据不足难以进行大规模批量的分析是研究结果外推性受限的主要原因。随着多组学基因分型技术的改进和成本降低，加上DNA测序及人类基因组技术的普及，其他地区遗传变异数据的补全将可用于完善人类疾病的预防和治疗的指导。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

单不饱和式脂肪酸与腰痛和全因死亡率的关系：基于NHANES流行病学因果推论

Association between monounsaturated fatty acids and low back pain and patient all-cause mortality: causal inferences based on NHANES epidemiology

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