自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶与腘绳肌腱修复创伤性髌骨脱位

doi:10.12307/2023.888

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶：是自体富血小板与白细胞第二代纤维生物浓缩制品，通过二次离心抗凝自体血制备，质地致密，呈凝胶状，含有高浓度浓缩的生长因子和CD34+细胞，是一种自体血小板的浓缩物。
内侧髌股韧带：位于髌骨侧内缘的上2/3及股骨收肌结节与股骨内上髁之间的骨嵴上，是髌骨内侧的主要稳定结构，提供了抗髌骨外侧移位超过50%的力量。

背景：临床上创伤性髌骨脱位合并内侧髌股韧带股骨止点或体部撕裂多采用内侧髌股韧带重建手术，为促进内侧髌股韧带重建术后的腱骨愈合，研究者采用了包括生长因子、干细胞、富血小板血浆在内的多种生物治疗技术。

目的：探讨自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶联合腘绳肌腱重建内侧髌股韧带修复创伤性髌骨脱位的临床疗效。
方法：选择2019年2月至2021年2月秦皇岛市第一医院诊治的创伤性髌骨脱位患者37例，采用随机数字表法分为试验组(n=18)与对照组(n=19)，试验组接受自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶联合自体腘绳肌腱重建内侧髌股韧带手术，对照组接受单纯自体绳肌腱重建内侧髌股韧带手术。两组患者术后随访12个月，通过目测类比评分、Lysholm 评分、Kujala髌股关节评分及膝关节活动度评估患者膝关节疼痛及功能状态，通过MRI及CT片测量髌股关节髌骨倾斜角、髌骨适合角及髌骨外移率，评估髌股关节的稳定性及改善情况。

结果与结论：①两组术后6，12个月的目测类比评分均低于术前(P < 0.05)，术后6，12个月的Lysholm 评分、Kujala髌股关节评分均高于术前(P < 0.05)；试验组术后6个月的Lysholm 评分、Kujala髌股关节评分高于对照组(P < 0.05)，两组间术后12个月的目测类比评分、Lysholm 评分、Kujala髌股关节评分比较差异无显著性意义(P > 0.05)；②两组术后12个月的髌股关节髌骨倾斜角、髌骨适合角、髌骨外移率及关节活动度测量值均较术前明显改善(P < 0.05)；试验组术后12个月的髌骨倾斜角小于对照组(P < 0.05)，两组间术后12个月的髌骨适合角、髌骨外移率及关节活动度及MRI评分比较差异无显著性意义(P > 0.05)；③结果表明，自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶联合腘绳肌腱重建内侧髌股韧带能有效治疗创伤性髌骨脱位，改善膝关节功能，恢复髌骨的运动轨迹。

https://orcid.org/0000-0002-7867-2224(王新民)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

关键词: 富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶, 腘绳肌腱, 创伤性髌骨脱位, 内侧髌股韧带, 组织工程

Abstract: BACKGROUND: Traumatic patellar dislocation with medial patellofemoral ligament tearing at femoral attachment or body is usually performed by medial patellofemoral ligament reconstruction surgery. To promote tendon bone healing after medial patellofemoral ligament reconstruction, the researchers used a variety of biological treatment technologies including growth factors, stem cells and platelet-rich plasma.
OBJECTIVE: To investigate the clinical effect of medial patellofemoral ligament reconstruction by leukocyte- and platelet-rich fibrin with autologous hamstring tendon for traumatic patellar dislocation.
METHODS: Thirty-seven patients with traumatic patellar dislocation in First Hospital of Qinhuangdao from February 2019 to February 2021 were randomly divided into a trial group (n=18) and a control group (n=19). The trial group received medial patellofemoral ligament reconstruction by leukocyte- and platelet-rich fibrin with an autologous hamstring tendon. The control group received medial patellofemoral ligament reconstruction by a simple autologous hamstring tendon. Patients in the two groups were followed up for 12 months. Knee pain and functional status were evaluated by visual analog scale score, Lysholm score, Kujala patellofemoral joint score and knee range of motion. The patellar tilt angle, patellar congruence angle and patellar lateral shift rate of the patellofemoral joint were measured by MRI and CT films to evaluate the stability and improvement of the patellofemoral joint.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) The visual analog scale scores of the two groups at 6 and 12 months after operation were lower than those before operation (P < 0.05). The Lysholm score and Kujala patellofemoral joint score at 6 and 12 months after operation were higher than those before operation (P < 0.05). The Lysholm score and Kujala patellofemoral joint score in the trial group were higher than those in the control group 6 months after operation (P < 0.05). There was no significant difference between the two groups in the visual analog scale score, Lysholm score and Kujala patellofemoral joint score 12 months after operation (P > 0.05). (2) The patellar tilt angle, patellar congruence angle, patellar lateral shift rate and range of motion of the patellofemoral joint were significantly improved in both groups 12 months after operation (P < 0.05). The patellar tilt angle was smaller in the trial group than that in the control group 12 months after operation (P < 0.05). Patellar congruence angle, patellar lateral shift rate, range of motion and MRI score were not statistically significant between the two groups 12 months after operation (P > 0.05). (3) These results confirm that medial patellofemoral ligament reconstruction by leukocyte- and platelet-rich fibrin with autologous hamstring tendon can treat traumatic dislocation effectively, improve the function of the knee joint, and restore the movement track of the patella.

Key words: leukocyte-and platelet-rich fibrin, hamstring tendon, traumatic patellar dislocation, medial patellofemoral ligament, tissue engineering

中图分类号:

王新民, 闫文凯, 宋亚辉, 刘飞. 自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶与腘绳肌腱修复创伤性髌骨脱位[J]. 中国组织工程研究, 2024, 28(3): 404-410.

Wang Xinmin, Yan Wenkai, Song Yahui, Liu Fei. Leukocyte- and platelet-rich fibrin with autologous hamstring tendon for traumatic patella dislocation[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28(3): 404-410.

图/表（结果） 5

2.1 参与者数量分析 37例患者全部进入结果分析。
2.2 试验分组流程图见图7。

2.3 两组患者一般资料比较两组患者性别、年龄、侧别、体质量等一般资料比较差异均无显著性意义(P > 0.05)，见表1，具有可比性。

2.4 两组术中情况及不良事件对照组合并髌骨内缘或股骨外髁软骨撕脱骨折患者3例，由于骨折块直径均< 1 cm，均在膝关节镜下给予取出，3例合并外侧半月板损伤(Ⅲ级)，1例给予关节镜下半月板缝合器(Smith Nephew360)全内缝合，其余2例给予部分切除+成形。试验组合并软骨撕脱骨折患者2例，均在膝关节镜下给予取出，4例合并半月板损伤(内侧+外侧)，均在膝关节镜下给予部分切除、成形处理。
随访期间两组患者均未出现切口愈合不良、深静脉血栓、锚钉松动、膝关节粘连或僵硬、过敏反应及髌骨再脱位等并发症。对照组1例患者由于体质量指数达到30.2 kg/m2，术后6个月膝关节主动屈曲< 100°，被动屈曲达到120°，静脉麻醉下给予手法屈曲松解，术中被动屈曲达到150°，后于康复科经过手法及CPM机康复锻炼，末次随访时膝关节主动屈曲达到130°，最终成功入组。
2.5 两组患者影像学检查与膝关节活动度比较两组术后12个月的髌骨倾斜角、适合角及髌骨外移率及膝关节活动度均较术前显著改善(P < 0.05)；术后12个月，试验组髌骨倾斜角小于对照组(P < 0.05)，两组间髌骨适合角、髌骨外移率及膝关节活动度比较差异无显著性意义(P > 0.05)，见表2。

术后12个月MRI检查结果显示，两组内侧髌股韧带移植物走行良好，股骨隧道及髌骨隧道位置佳；两组移植物无显著差别，其中多数患者移植物愈合状态良好，信号强度与外侧支持带相近，髌骨及股骨隧道腱-骨界面无积液渗出；部分患者(试验组2例、对照组 3例)可见重建内侧髌股韧带移植物信号强度高于外侧支持带信号强度，或存在高低混杂信号，提示内侧髌股韧带移植物水肿或积液存在，未完全重塑及腱骨愈合。两组术后12个月的MRI评分比较差异无显著性意义(P > 0.05)，见表3。

2.6 两组患者膝关节功能评分比较术后 6，12 个月两组患者的目测类比评分、Lysholm评分及Kujala髌股关节评分均较术前显著改善(P < 0.05)；术后6个月，试验组Lysholm评分及Kujala髌股关节评分均优于对照组(P < 0.05)，两组间术后 12 个月的目测类比评分、Lysholm评分及Kujala髌股关节评分比较差异均无显著性意义(P > 0.05)，见表4。

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引言

创伤性髌骨脱位是一种青少年常见的膝关节损伤性疾病，如不及时进行妥善的治疗容易发展为复发性髌骨脱位，严重影响患者的生活质量[1-2]。内侧髌股韧带提供了抗髌骨外侧移位超过50%的力量[3]，生物力学研究证明，创伤性髌骨脱位均伴有不同程度的内侧髌股韧带松弛、撕裂或功能不全，保守治疗无法完全恢复内侧髌股韧带的正常解剖结构，因此，手术治疗创伤性髌骨脱位的趋势越来越明显[4-5]。对于创伤性髌骨脱位合并内侧髌股韧带股骨止点或体部撕裂患者，临床上内侧髌股韧带重建手术已经成为治疗创伤性髌骨脱位最有效的方法，目的是恢复髌股关节功能和改善髌股关节不稳症状[6]。
内侧髌股韧带重建治疗创伤性髌骨脱位一般可以获得良好的临床疗效，重建手术的挑战之一是如何实现肌腱和骨隧道之间的牢固愈合[7]，以保证髌股关节能够早期进行康复训练，并预防膝关节粘连及深静脉血栓的发生，但韧带重建术后移植物与骨隧道之间愈合缓慢，如果过早活动有隧道扩大及移植物拔出风险，进而导致手术重建失败[8-9]。自体富血小板血浆是由自身全血通过离心得到的血小板浓缩物，含有高浓度浓缩的生长因子和CD34+细胞，特别是富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶质地致密，其三维矩阵网格结构给成纤维细胞和血管内皮细胞提供生长空间，能够有效促进软、硬组织之间愈合并减少炎症的发生，近年来已成为创伤修复及神经再生领域的研究热点[10-12]。试验以内侧髌股韧带损伤患者为研究对象，进行自体富白细胞和血小板纤维蛋白凝胶联合自体腘绳肌腱与单纯自体腘绳肌腱重建内侧髌股韧带的随机对照研究，评价富白细胞-血小板纤维蛋白联合自体腘绳肌腱重建内侧髌股韧带的临床疗效。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照研究，组内各时间点比较采用单因素方差分析，两组间比较采用SNK检验，方差不齐采用Kruskal-
Wallis秩和检验和组间Dunnett-t检验；两组间的比较采用独立t检验。
1.2 时间及地点试验于2019年2月至2021年2月在秦皇岛市第一医院关节外科病区完成。
1.3 对象选择2019年2月至2021年2月在秦皇岛市第一医院接受膝关节内侧髌股韧带重建手术治疗的40例初发创伤性髌骨脱位患者，按照随机数字表法分为试验组(自体富白细胞-血小板纤维蛋白联合自体腘绳肌腱)20例与对照组(单纯自体腘绳肌腱)20例。因术后随访过程中试验组及对照组分别有2例和1例失访，故最终试验组和对照组分别纳入18例和19例。

术前对所有患者常规拍摄膝关节正侧位、髌骨轴位(30°)X射线片、膝关节CT及MRI。两组患者均是单侧膝关节损伤，均为创伤性髌骨脱位，MRI T2像提示：内侧髌股韧带体部或股骨止点撕裂(图1)，需行内侧髌股韧带重建手术，37例患者浮髌试验均(+)，髌骨外推恐惧试验均(+)。试验组车祸创伤8例，球类运动损伤6例，自行摔伤4例；对照组车祸创伤5例，球类运动损伤9例，自行意外摔伤5例。MRI 检查示试验组5例、对照组3例合并软骨关节面撕脱骨折，均在关节镜下给予完整取出。

两组患者均在秦皇岛市第一医院关节外科接受手术治疗，并且由同一位高年资主任医师完成手术。所有手术方案均取得患者及其监护人的知情同意，并且得到秦皇岛市第一医院伦理委员会的审核批准(2019F009)，患者均签署知情同意书。
纳入标准：急性创伤性髌骨脱位，X射线片显示骨骺已经闭合，16岁<年龄< 40岁；MRI T2提示内侧髌股韧带明确撕裂(股骨止点或体部)；损伤时间3周以内；前后交叉韧带及内外侧副韧带完整者；胫骨结节-股骨滑车沟间距< 20 mm。
排除标准：髌股或胫股关节骨性关节炎患者；未成年人骨骺尚未闭合；膝关节多发韧带损伤需要手术重建者；合并糖尿病、免疫系统疾病、严重心血管疾病、膝关节感染等炎性疾病患者。
样本量计算：样本量估算方法，α=0.05，β=0.10，以末次随访Kujala评分为标准，计算S=90，d=2，经计算每组样本量N=23例。此次研究的每组数量也基本相近。运用SPSS 15.0软件进行计算，采用Power功率检测，以末次随访Kujala评分为标准，当总体平均差为μ1-μ2 = 90.0-88.0=2.0时，采用双侧双样本等方差t检验，两组的标准偏差均为2.0，显著性水平(alpha)为0.050，20和20的组样本量达到87%的能力来拒绝等均值原假设。
1.4 方法
1.4.1 富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶的制备术前20 min，采用LANDESBERG等[13]的方法制备试验组患者富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶。正常抽取静脉血9 mL×2移至2个肝素抗凝离心管(无菌)中，采血结束后将试管对称放入离心机中(Medifuge-200，意大利silfradent公司)，并将其调整到富血小板纤维蛋白模式2 500 r/min(978×g)离心10 min，静置10 min后打开红色试管，将最上层液态血清收集在无菌的器皿中，留作缝合创口后涂抹创面；将试管中剩下的凝胶倒入分离漏板中，用镊子夹住黄色顶端，沿着红黄交界处下2-4 mm剪断，保留部分红细胞，将裁剪好的黄色凝胶放入无菌纱布包裹并轻轻挤压残存血清、静置5 min后即可获得富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶，用湿生理盐水纱布覆盖备用，见图2，3。

1.4.2 镜下检查内侧髌股韧带损伤及合并伤连续硬膜外麻醉后，建立膝关节前内及前外侧入路，首先处理膝关节内损伤，半月板Ⅲ级撕裂根据损伤部位及撕裂类型分别给予全内缝合、不全切除或成形处理，合并软骨撕脱骨折的急性患者要对骨折部位及范围进行测量，评估内侧结构损伤情况，镜下可见内侧髌股韧带损伤局部有明显出血或血肿，如果软骨撕脱骨折范围直径小于1 cm或骨折块粉碎不具备固定条件，采用镜下清理骨折床，软骨碎块取出并行微骨折术；如软骨骨折损伤范围直径大于1 cm且骨折块整齐具备固定条件，给予镜下可吸收软骨钉固定，完成镜下评估及操作后进行关节外操作(图4)。

1.4.3 制备腘绳肌腱移植物于胫骨结节内侧 2 cm处做一长约 3 cm纵行切口，暴露 “鹅足”肌腱止点，使用取腱器纵向取出半腱肌，刮除肌肉组织，肌腱两端使用2号Ethibond不可吸收缝线编织缝合2 cm，最后形成的移植物股骨端直径在6 mm左右，并留置牵引线备用。
1.4.4 建立股骨隧道膝关节屈曲60°，触摸股骨内上髁最高点，纵行切开长约3 cm，分离软组织并暴露股骨内上髁和内收肌结节，于两者之间的凹陷处标记并进行C臂透视定位，侧位片上尽可能接近WEBER-SPICKSCHEN等[14]描述的影像学参考点，位置满意后取直径2 mm克氏针斜向近端穿透股骨外侧皮质，再取6 mm空心钻沿克氏针钻取约4 cm长的股骨隧道，然后用带孔导针沿骨道导入牵引线备用。

1.4.5 重建髌骨侧止点 ①对照组：在髌骨内缘近侧2/3处做一长约6 cm纵行切口，依次切开皮肤及皮下组织至关节囊外，骨膜下锐性剥离至髌骨内缘，暴露髌骨前方和近侧上2/3部分。以咬骨钳咬除髌骨内缘部分骨皮质，并以关节镜磨头磨削形成沟槽状新鲜骨创面，2枚3.0 mm带双线缝合锚钉(Healix-Depuy)分别置于髌骨上1/3和1/2处。2枚锚钉的花线直接穿过移植物的中间部分并给予打结固定，主要是防止移植物在沟槽内滑动，注意调整锚钉之间移植物的长度和张力；紫线穿过移植物后再分别穿过沟槽两侧软组织并将其加强缝合于髌骨内侧缘，将移植物包裹并压配至髌骨隧道上。②试验组：无菌操作下取肘前静脉血，采用富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶制备套装(Medifuge-200，意大利silfradent公司)二次离心法制备富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶凝胶备用，肌腱编织并预张后将富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶凝胶包裹于移植肌腱骨隧道部分，将富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶凝胶包裹后的肌腱按对照组相同方法常规重建内侧髌股韧带髌骨侧止点(图5)。

1.4.6 移植物的引入和固定 ①对照组：髌骨侧重建完毕后，将编织肌腱两游离端牵引线用大弯钳通过内侧支持带深浅两层之间软组织隧道并拉入股骨隧道口，确定隧道通畅后，将移植物远端拉入股骨隧道，屈伸膝关节 0°-90°，镜下观察屈伸过程中髌股关节匹配程度、髌骨松弛及移植物张力情况，股骨隧道在屈膝 30°时使用Millagro界面螺钉(Depuy Synthes公司)进行挤压固定，固定完毕后为预防移植肌腱在隧道口滑动，以2号Ethibond缝线在隧道口与周围软组织进行缝合固定。②试验组：将肌腱两游离端置于骨隧道部分用富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶包裹，将包裹富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶后的肌腱按对照组相同方法拉入股骨隧道并进行固定。固定完毕后常规缝合关节囊，关节腔内注射罗哌卡因37.5 mg镇痛，弹力绷带加压包扎并冰敷24 h，术后关节腔内常规放置引流管，24 h内拔出进行康复训练。

1.4.7 重建后处理及康复所有患者术后复查膝关节X射线片、CT及MRI，评估髌骨、股骨隧道及髌股关节情况(图6)，均进行渐进式康复训练。术后第 2天开始被动膝关节活动及股四头肌等长收缩练习，术后 1 周开始床旁主动屈膝锻炼，2周后逐步开始膝关节闭环训练，3 周后开始髌骨内推训练并保证膝关节主动屈曲达 90°左右，并且在支具和拐杖保护下可以部分负重训练，3个月后拆除支具逐步开始恢复运动。

1.5 主要观察指标术后随访12个月，对比两组患者膝关节疼痛与功能状态、膝关节稳定性与改善情况。采用单盲法评估，评估者不知晓试验分组情况。
1.5.1 客观指标术前及术后12个月，通过MRI与CT检查评估。
髌骨外移率：经股骨内髁最高点做股骨内外髁最高点连线的垂线，该垂线与髌骨内缘的距离为髌骨外移度，其与内外髁最高点之间距离比值为髌骨外移率。
髌骨适合角：沟角的角分线和沟角顶与髌骨下极连线形成的夹角称适合角，通常髌骨下极位于角分线内侧，即适合角正常为负角。
髌骨倾斜角：为股骨内外髁最高点连线与髌骨切位的最大横径延长线形成的夹角，此角增大表示髌骨的倾斜度增大。
MRI评分系统：包括韧带整合(腱-骨愈合界面可见积液渗出为1分，无渗出为2分)和韧带重塑[低信号(与正常韧带信号强度一致)为3分，中等信号(信号强度略高)为2分，高信号(均质水肿信号)为1分][15-16]。
膝关节活动度：以量角器测量患膝主动屈伸活动范围，量角器轴心位于腓骨小头，固定臂与股骨长轴平行，移动臂与腓骨长轴平行。
1.5.2 主观指标术前及术后6，12个月评估。
Kujala髌股关节评分：是否跛行、负重行走时疼痛情况、行走距离、爬楼梯时疼痛情况、能否下蹲、慢跑距离、能否跳跃、膝关节屈曲久坐情况、静止疼痛情况、关节肿胀情况、髌骨活动时异常疼痛、大腿萎缩情况、屈膝受限情况，满分100 分，评分越高表示膝关节功能越好。
目测类比评分：将膝关节疼痛分为10分，2分表示无痛，10分表示剧痛，中间部分表示不同程度的疼痛(2-4分轻度疼痛；5-7分中度疼痛；8-9分重度疼痛)。
Lysholm评分：分别从跛行(5分)、支持(5分)、绞锁(15分)、不稳定(25分)、肿胀(10分)、上楼(10分)、下蹲(5分)、疼痛(25分)进行评价，满分为100分，分值越大表示功能恢复越好。
1.6 统计学分析所有数据均使用SPSS软件(版本26.0，IL，USA)进行统计分析，计量资料(Lysholm评分、目测类比评分、Kujala评分)采用x±s表示，组内各时间点比较采用单因素方差分析，两组间比较采用SNK检验，方差不齐采用Kruskal-Wallis秩和检验和组间Dunnett-t检验；两组间的比较采用独立t检验。计数资料组间比较采用χ2检验，检验水准α值取双侧0.05，若P < 0.05为差异有显著性意义。该文统计学方法已经河北医科大学第三医院生物统计学专家审核。

讨论

大量文献报道，内侧髌股韧带修复或重建能够有效缓解髌股关节不稳症状，使髌骨恢复正常运动轨迹，目前已经成为治疗复发性髌骨脱位的主要方法[17]。作者认为对于MRI上有内侧髌股韧带明确撕裂的髌骨脱位患者应该早期干预，快速康复，避免膝关节粘连及膝关节僵硬的发生。此次研究术前根据MRI表现，针对内侧髌股韧带体部或股骨止点撕裂的患者均一期给予内侧髌股韧带重建，恢复髌股关节的正常解剖对位及良好的滑动轨迹，达到术后快速康复的目的。重建手术虽然恢复了内侧髌股韧带的解剖结构，但术后仍有0.7%-10%的患者会出现髌股关节不稳乃至接受二次手术[18]，因为只有肌腱移植物与骨隧道牢固愈合才能获得良好的手术疗效，肌腱移植物在骨隧道中的愈合过程较为复杂，全过程包括隧道侧壁成骨、新生骨质再塑形、移植肌腱与止点界面血供形成、腱骨间出现Sharpey纤维、纤维软骨钙化等多个环节，纤维软骨的再生作为腱骨界面的特征性结构对腱骨愈合起关键作用[19-21]。
内侧髌股韧带重建手术中移植物与骨隧道界面的愈合是手术成败最薄弱的一环，主要缺点是肌腱移植物在骨隧道内容易左右滑动，产生雨刷或蹦极效应，腱骨愈合能力差，最终导致重建失败[22]。在临床上，尚未明确骨隧道内腱骨愈合差的原因，大部分学者认为是生物学因素、机械性因素与康复锻炼等多种因素共同作用的结果，如何促进腱骨愈合及避免骨隧道扩大以进一步提高内侧髌股韧带重建术成功率是近年来的研究热点[23-25]。为促进内侧髌股韧带重建术后的腱骨愈合与韧带重塑，获得在结构与功能上良好的腱骨界面，研究者采用了包括生长因子、基因治疗、骨髓间充质干细胞、富血小板血浆、自体骨膜等在内的多种生物治疗技术[26-29]。其中富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶是自体富血小板与白细胞第二代纤维生物浓缩制品，通过二次离心抗凝自体血制备，是一种自体血小板的浓缩物[30]，其浓缩水平远高于血液中的正常水平，制备过程中没有添加任何外源性物质，安全性高，可以避免3种(免疫排斥、交叉感染、凝血功能障碍)风险出现，表面具有网状结构，并且与生物体生理状态相似，其含有的细胞因子释放持久，能够更好地满足临床需求[31-32]。富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶的生物成分在正常肌腱和软骨中是必不可少的，但由于韧带损伤和手术切开周围软组织后，切口周围血供不丰富，移植肌腱在骨隧道中很难自然愈合[33]。有动物实验研究表明，在急性损伤的早期阶段，富血小板血浆能加快内侧副韧带愈合速度和增强韧带愈合强度[34]。目前临床上在内侧髌股韧带重建术中应用富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶技术研究较少，但应用于与内侧髌股韧带类似结构前交叉韧带重建术中较多。有国外学者研究证明，使用富血小板血浆在前交叉韧带重建术早期可以提高膝关节的前后向稳定性，但在术后12个月MRI检查时，富血小板血浆治疗组与对照组关节内部分的影像学愈合没有统计学意义[35-36]。此次研究所有患者到末次随访时未出现髌骨骨折及复发性脱位，治疗后 6个月和12个月两组患者的Kujala髌股关节评分、Lysholm膝关节评分及目测类比评分较术前有明显提高，且术后6个月时试验组高于对照组(P < 0.05)，说明自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶联合腘绳肌腱重建内侧髌股韧带，可以缓解疼痛并提高髌股关节的稳定性，并在术后早期有一定的优越性；髌骨倾斜角、适合角、外移率及膝关节活动度较术前有明显改善，同时两组患者在治疗及随访期间均未发生相关并发症，证明膝关节镜下自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶联合腘绳肌腱重建内侧髌股韧带治疗创伤性髌骨脱位手术安全有效，没有增加并发症的发生风险，可以恢复髌股关节的正常解剖关系，改善患者髌骨脱位的症状。
任何移植物重建内侧髌股韧带的生物转归过程基本相似，均存在生物力学下降、肌腱坏死及再韧带化的过程，最后成为类似于内侧髌股韧带生物特性的替代韧带，国内外许多学者都认为移植物的再血管化及再韧带化是移植肌腱存活的重要标志，只有使重建的韧带存活才能获得有效的腱骨愈合。自体富血小板血浆可上调生长因子在腱骨愈合过程中的表达，提升腱骨界面强度，促进界面成熟[37]。传统液体状富血小板血浆单独使用时在关节液破坏下迅速流失，影响成骨细胞再生能力和骨隧道内腱骨愈合能力[38]，将其制成膜状物用以包裹移植肌腱，可以弥补其不足，产生富含更高浓度生长因子和CD34+细胞的自体血液浓缩制品，减缓血小板流失，延长作用时间，使其长时间停留在腱骨界面而发挥功效，表现出良好的促进骨组织、软组织及皮肤再生能力[39]。MASUKI等[32]对比发现，富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶中血小板、血小板衍生生长因子、转化生长因子β1及血管内皮生长因子含量均高于传统富血小板血浆，细胞实验证实，富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶能更有效刺激骨膜细胞增殖，诱导血管再生及促进创面愈合。VENTURA等[40]研究表明，通过富血小板血浆辅助重建前交叉韧带在早期(6个月内)MRI 信号强度方面明显优于对照组，富血小板血浆组几乎所有的移植韧带均与自体后交叉韧带信号强度相近，而对照组有22%的移植物信号强度呈高度混杂信号或局部渗液较多，提示富血小板血浆能够在重建术后早期促进韧带的重塑与韧带化。此次研究结果显示，术后6个月试验组各膝关节评分均优于对照组，差异有统计学意义。然而也有学者在动物颅骨缺损模型中发现，富血小板血浆对骨再生无明显促进作用[41]；另外，还有些学者通过体外实验认为，富血小板血浆可促进骨髓间充质干细胞增殖，但对其成骨分化具有抑制作用[42]。在影像学方面，此次研究结果显示，两组患者末次随访时MRI检查显示内侧髌股韧带移植物走行良好，股骨隧道及髌骨隧道位置佳，多数患者移植物与自体韧带信号强度相近，两组患者中仅5例内侧髌股韧带存在高低混杂信号，提示内侧髌股韧带移植物水肿或积液存在，未完全重塑及腱骨愈合，通过对比两组重建韧带的MRI信号强度并没有发现明显的差别，说明自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶联合腘绳肌腱重建内侧髌股韧带治疗创伤性髌骨脱位对移植物韧带化过程无明显影响，也显示了二者之间良好的组织相容性和安全性。此次研究结果显示，术后12个月的 MRI 评分显示试验组略优于对照组，但差异无统计学意义，该结果与VENTURA 等研究结论一致。
研究也存在一定局限：①病例较少，随访时间偏短，需要进行大样本长期随访研究，以明确其远期安全性及有效性；②未做关节镜二次探查，不能客观评判内侧髌股韧带移植物韧带重塑及滑膜覆盖情况；③富血小板血浆的制备目前无统一标准，应用的最佳浓度及作用机制尚未阐明，应用的最佳时间、对机体有无不良反应等尚未明确，这也是未来研究工作的方向之一。
综上所述，此次研究通过膝关节功能评分及影像学检查表明，自体富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶联合腘绳肌腱重建内侧髌股韧带能有效治疗创伤性髌骨脱位，改善膝关节的功能，恢复髌骨的运动轨迹，在重建韧带早期试验组膝关节功能评分优于对照组，表明富白细胞-血小板纤维蛋白凝胶能促进内侧髌股韧带重建术后移植物的成熟，加快内侧髌股韧带重建术后腱骨愈合，但由于该研究随访时间短，尚需长期的多中心大样本临床随机对照研究。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；纳米材料；缓释材料；材料相容性；组织工程