氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换围术期应用的有效性与安全性

doi:10.12307/2023.761

中国组织工程研究 ›› 2023, Vol. 27 ›› Issue (36): 5812-5817.doi: 10.12307/2023.761

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氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换围术期应用的有效性与安全性

阿里木江•玉素甫，阿卜杜吾普尔•海比尔，覃祺，刘宇哲，张乾龙，冉建

新疆医科大学第六附属医院创伤骨科，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830002

收稿日期:2022-09-16 接受日期:2022-10-24 出版日期:2023-12-28 发布日期:2023-03-24
通讯作者: 冉建，主任医师，新疆医科大学第六附属医院创伤骨科，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830002
作者简介:阿里木江•玉素甫，男，1996年生，新疆维吾尔自治区图木舒克市人，新疆医科大学在读硕士，主要从事四肢骨创伤、骨关节炎等研究。阿卜杜吾普尔•海比尔，男，1995年生，新疆维吾尔自治区和田市人，新疆医科大学在读硕士，主要从事脊柱创伤、骨质疏松症等研究。

Efficacy and safety of tranexamic acid and aminocaproic acid in perioperative period of total knee arthroplasty

Alimujiang•Yusufu, Abuduwupuer•Haibier, Qin Qi, Liu Yuzhe, Zhang Qianlong, Ran Jian

Department of Trauma and Orthopedics, Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830002, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

Received:2022-09-16 Accepted:2022-10-24 Online:2023-12-28 Published:2023-03-24
Contact: Ran Jian, Chief physician, Department of Trauma and Orthopedics, Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830002, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
About author:Alimujiang•Yusufu, Master candidate, Department of Trauma and Orthopedics, Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830002, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China Abuduwupuer•Haibier, Master candidate, Department of Trauma and Orthopedics, Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830002, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

氨甲环酸：作为一种赖氨酸的合成衍生物，可竞争性抑制纤溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，有效阻止纤维蛋白降解造成血块溶解，从而起到良好的止血效果。

氨基己酸：为抑制纤维蛋白溶解酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤维蛋白溶酶，进而抑制蛋白的溶解，适用于防治纤维蛋白溶解亢进引起的出血。

背景：抗纤溶药物被广泛用于减少全膝关节置换过程中的失血量，氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换过程中的止血疗效虽然已被证实，但是二者孰优孰劣尚存在争议。
目的：比较氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换围术期中应用的安全性及有效性。
方法：回顾性筛选2021年4月至2022年6月于新疆医科大学第六附属医院行单侧全膝关节置换的102例患者，根据围术期中应用的抗纤溶止血药物不同分成2组，其中氨基己酸组49例，氨甲环酸组53例，且两组均为静脉和局部联合用药。对比两组患者在全膝关节置换围术期的各项失血及凝血指标、术后住院时间和术后各项并发症的发生情况。

结果与结论：①术前资料：两组患者的年龄、性别构成、体质量指数、高血压、糖尿病、手术时间以及红细胞、血红蛋白、红细胞压积、白蛋白、凝血酶原活动度、国际化标准比和D-二聚体指标相比差异均无显著性意义(P > 0.05)；②失血及凝血指标：氨甲环酸组和氨基己酸组的总失血量、隐性失血量差异有显著性意义(P < 0.05)；两组间的估算血容量、显性失血量以及术后引流量差异均无显著性意义(P > 0.05)；两组患者术后第1，5天红细胞、血红蛋白、红细胞压积、白蛋白、血清铁蛋白、D-二聚体、凝血酶原活动度以及国际化标准比，差异均无显著性意义(P > 0.05)；③输血情况：氨甲环酸组输血量明显小于氨基己酸组，差异有显著性意义(P < 0.05)；两组间输血率相比差异无显著性意义(P > 0.05)；④两组患者的术后住院时间及术后并发症发生情况相比，差异均无显著性意义(P < 0.05)；⑤结果表明，氨甲环酸在全膝关节置换围术期中应用的止血效果比氨基己酸更强，且该试验证明两种药物的安全性基本一致；因此在全膝关节置换围术期中作者建议首选氨甲环酸作为抗纤溶止血药物。

https://orcid.org/0000-0002-4719-2666 (阿里木江•玉素甫)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

关键词: 氨甲环酸, 氨基己酸, 全膝关节置换, 出血量, 膝关节骨性关节炎

Abstract: BACKGROUND: Antifibrinolytic drugs are widely used to reduce blood loss in total knee arthroplasty. Although the hemostatic effect of tranexamic acid and aminocaproic acid in total knee arthroplasty has been confirmed, which is superior or inferior is still controversial.
OBJECTIVE: To compare the safety and effectiveness of tranexamic acid and aminocaproic acid in the perioperative period of total knee arthroplasty.
METHODS: 102 patients undergoing unilateral total knee arthroplasty in the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from April 2021 to June 2022 were retrospectively screened. These patients were divided into two groups according to different antifibrinolytic hemostatic agents applied during the perioperative period. Of these, 49 patients used aminhexic acid and 53 patients used tranexamic acid. Both groups received intravenous and topical combinations. The blood loss and coagulation indexes, postoperative hospital stay and postoperative complications in the perioperative period of total knee arthroplasty were compared between the two groups.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Preoperative data: No significant differences in age, gender composition, body mass index, hypertension, diabetes mellitus, operation time, erythrocytes, hemoglobin, hematocrit, albumin, prothrombin activity, international standard ratio, or D-dimer index were found between the two groups (P > 0.05). (2) Blood loss and coagulation indexes: There were significant differences in total blood loss and recessive blood loss between the tranexamic acid group and the aminocaproic acid group (P < 0.05). There was no significant difference in estimated blood volume, dominant blood loss and postoperative drainage between the two groups (P > 0.05). There was no significant difference in erythrocyte, hemoglobin, hematocrit, albumin, serum ferritin, D-dimer, prothrombin activity and international standard between the two groups at 1 and 5 days after operation (P > 0.05). (3) Blood transfusion: The amount of blood transfusion in the tranexamic acid group was significantly less than that in the aminocaproic acid group (P < 0.05), but there was no significant difference in blood transfusion rate between the two groups (P > 0.05). (4) There was no significant difference in postoperative hospital stay and postoperative complications between the two groups (P < 0.05). (5) The results showed that the hemostatic effect of tranexamic acid in the perioperative period of total knee arthroplasty was stronger than that of aminocaproic acid, and the safety of the two drugs was basically the same. Therefore, the authors suggest that tranexamic acid should be the first choice as an antifibrinolytic hemostatic drug in the perioperative period of total knee arthroplasty.

Key words: tranexamic acid, aminocaproic acid, total knee arthroplasty, blood loss, knee osteoarthritis

中图分类号:

阿里木江•玉素甫, 阿卜杜吾普尔•海比尔, 覃祺, 刘宇哲, 张乾龙, 冉建. 氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换围术期应用的有效性与安全性[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(36): 5812-5817.

Alimujiang•Yusufu, Abuduwupuer•Haibier, Qin Qi, Liu Yuzhe, Zhang Qianlong, Ran Jian. Efficacy and safety of tranexamic acid and aminocaproic acid in perioperative period of total knee arthroplasty[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2023, 27(36): 5812-5817.

图/表（结果） 8

2.1 参与者数量分析纳入全膝关节置换患者102例，根据围术期应用的抗纤溶止血药物将其分成2组，氨甲环酸组53例，氨基己酸组49例，全部进入结果分析，无脱落
数据。
2.2 试验流程图两组分组流程图见图1。

2.3 两组术前资料比较术前两组患者的年龄、性别构成、体质量指数、高血压、糖尿病、手术时间以及红细胞、血红蛋白、红细胞压积、白蛋白、凝血酶原活动度、国际化标准比和D-二聚体指标进行比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)，而两组患者术前血清铁蛋白的差异有显著性意义(t=1.197，P < 0.05)，见表2。

2.4 两组围术期出血量、引流量比较氨甲环酸组围术期的总失血量、隐性失血量明显少于氨基己酸组，差异有显著性意义(t=2.555，2.250，P < 0.05)；氨甲环酸组和氨基己酸组的估算血容量、显性失血量以及术后引流量相比差异均无显著性意义(t=-0.103，-6.168，-0.961，P > 0.05)，见表3。上述数据结果提示氨甲环酸对于机体凝血功能的作用比氨基己酸更强。

2.5 两组术后失血、凝血指标比较两组患者术后第1，5天红细胞、血红蛋白、红细胞压积、白蛋白、血清铁蛋白、D-二聚体、凝血酶原活动度以及国际化标准比对比，差异均无显著性意义(P > 0.05)，见表4-6。

2.6 两组输血率及输血量比较氨基己酸组围术期有8例输血者，输血率为16%，输血量为(0.38±0.96) U；氨甲环酸组有3例患者输血，输血率为6%，输血量为(0.16±0.68) U；氨甲环酸组输血量明显小于氨基己酸组，差异有显著性意义(t=-1.279，P < 0.05)；两组输血率的差异无显著性意义(χ2=3.011，P > 0.05)。见表7。

2.7 次要结局指标比较两组住院时间相比，差异无显著性意义(t=0.065，P > 0.05)。两组患者术后各项并发症发生率比较，差异均无显著性意义(χ2=0.224，0.885，0.394，P > 0.05)，见表8。两组患者术后均未发生脑卒中、急性肾衰或者癫痫、死亡等危重并发症，这表明两种药物对于机体的安全性基本是一样的。

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引言

膝关节骨性关节炎作为一种严重的老年疾病，其发病率在国内呈逐年升高趋势，相关数据表明，在国内60岁以上人群中，膝关节骨性关节炎发病率为78.5%[1]。中国是世界上老年人口最多的国家，截至第七次人口普查，国内60岁以上人口已达到2.64亿，占18.70%；65岁以上人口达到1.9亿，占13.50%[2]。由于国内老龄人口的不断增加以及环境改变等多种原因，膝关节骨性关节炎逐步发展成为一种常见病[3]，发展至晚期时，会变成不可逆性的膝关节损伤，严重影响患者的生活质量[4]。膝关节骨性关节炎的临床治疗方式主要分为药物治疗与手术治疗，但药物保守治疗的临床效果有限，对于症状比较严重的患者来说，手术治疗是最有效的治疗方式。目前，国内每年完成全膝关节置换的手术量已逾37万例，每年增幅达15%[5]。随着人工关节的兴起，全膝关节置换在国内临床逐渐成为首选的手术方式[6]。全膝关节置换是解决终末期膝关节疾病最有效的治疗方式[7]，其为患者提供了缓解疼痛和降低残疾发生的潜力[8]，但是由于该手术医源性创伤较大，术中、术后极易出现大量出血，严重影响患者的预后康复进程。全膝关节置换术后的失血量可达到
1 000-1 790 mL[9]，术后贫血发生率为51%，术后45%的患者需要进行异体输血[10]，此外，患者大部分为老年人，自身造血功能差，恢复时间较长，大量失血极易引发心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等严重并发症，而且严重贫血者需要进行输血处理，输血不仅会增加术后伤口感染率，也可能会出现很多并发症，如肝炎、艾滋病等传染病，以及发热、血管栓塞、伤口延迟愈合或不愈合、假体松动等[11]。为了减少围术期出血并避免输血带来的不良后果，抗纤溶药物得到了广泛的应用[12]，目前临床上骨科医师术中常用的抗纤溶止血药物就是氨甲环酸和氨基己酸。氨甲环酸是人工合成的氨基酸衍生物，止血作用主要是和纤维溶解酶和纤维溶解酶原上的功能作用靶点被占领有关，它中止了纤维蛋白酶和纤维蛋白的结合，降低纤维蛋白的分解作用，最后起到止血的作用[13]。从1995年氨甲环酸首次应用于全膝关节置换到现在，大量实践和研究证实，氨甲环酸能够有效减少全膝关节置换围术期失血和输血率，且不增加下肢深静脉血栓发生率[14]，已被普遍用于初次全膝关节置换[15-16]。氨基己酸也是一种抗纤溶药物，通过阻断纤溶酶与纤维蛋白原及纤维蛋白结合而发挥抗纤溶作用[17]，且临床证明具有良好的疗效和安全性[18]，已广泛用于心脏手术，但最近才用于择期骨科手术。此次研究选用回顾性对照试验，通过对比局部和静脉联合应用氨甲环酸和氨基己酸对减少全膝关节置换围术期失血的临床作用，以比较两种药物的有效性和安全性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

材料方法

1.1 设计回顾性对比试验，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用 t检验。
1.2 时间及地点试验于2021年4月至2022 年6月在新疆医科大学第六附属医院骨科完成。
1.3 对象纳入2021年4月至2022年6月在新疆医科大学第六附属医院进行单侧全膝关节置换的102例患者，根据围术期中应用的不同抗纤溶止血药物分成2组，氨甲环酸组53例，其中男12例，女41例，年龄(67.13±8.30)岁；氨基己酸组49例，其中男14例，女35例，年龄(65.90±8.50)岁。
纳入标准：①已经明确诊断的原发性膝关节骨性关节炎并且符合手术指征的患者；②行初次单侧全膝关节置换患者；③术前双下肢血管B超示静脉无血栓的患者；④无其他内分泌系统及血液系统等相关性疾病；⑤病历资料完整；⑥患者知情同意。
排除标准：①膝关节骨性关节炎是由其他原因所致，如创伤、类风湿性关节炎等；②翻修或同期双侧手术；③对氨甲环酸、氨基己酸以及围术期所用药物有禁忌和过敏反应者；④术前肝功能、凝血功能、血小板异常的患者；⑤术前输血患者；⑥术前服用阿司匹林、他汀类药物或其他抗凝药物治疗的患者；⑦术前服用铁剂等治疗贫血的患者；⑧下肢重度静脉曲张患者；⑨存在严重并发症如心力衰竭、严重感染或严重肝肾功能不全者；⑩具有血栓形成的高危因素，如房颤和起搏器植入者。
该研究方案的实施符合《赫尔辛基宣言》且已经新疆医科大学第六附属医院伦理委员会审核通过，伦理审批号：LFYLLSC20221018-01。所有研究对象已签署知情同意书。

1.4 材料膝关节假体材料学特征见表1。

1.5 方法
1.5.1 手术方法两组患者手术均由新疆医科大学第六附属医院副高级以上技术娴熟的医师完成，手术切口均采用膝关节髌旁内侧入路。术中采用全身麻醉或硬膜外麻醉。术中全程使用气囊止血带(压力设置为53.0 kPa)，止血带在第一次皮肤切开前充气，在切口缝合完成前放气。术中所用的全部膝关节假体均为强生(上海)医疗器材有限公司提供的人工膝关节系统。在关节囊缝合前，于关节囊周围均匀注射50 mL的“鸡尾酒复合液”，其配方成分为：复方倍他米松注射液1 mg(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字H42020019)、罗哌卡因10 mL(20 mg，宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20103552)、盐酸肾上腺素注射液0.3 mL(0.3 mg，远大医药(中国)有限公司，国药准字H42021700)与生理盐水混合共50 mL。氨甲环酸组方案(5 mL：0.5 g，扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20123005)：在切皮前静脉滴注20 mg/kg氨甲环酸配比200 mL生理盐水，假体置入后将1 g氨甲环酸和50 mL生理盐水配比注入关节腔中。氨基己酸组方案(10 mL：2 g，扬州中宝药业股份有限公司，国药准字H32025998)：在切皮前静脉滴注120 mg/kg氨基己酸配比200 mL生理盐水；假体置入后将2 g氨基己酸和50 mL生理盐水配比注入关节腔中。此次研究中的两种药物均采用静脉联合局部应用[19]。上述两种药物剂量上的差异是基于目前对这些药物安全性及其有效性的理解；氨甲环酸在摩尔基础上至少是氨基己酸的7倍，因此需要的药物剂量更少[20]；上述剂量是根据新疆医科大学第六附属医院麻醉团队的建议确定的。
全部患者在术后需安置负压引流管，根据“血肿填塞压迫理论”[21]，为了防止出血较多先将引流管夹闭4 h再打开，引流管均在术后48 h内完整拔除，引流液体量均由3个高年资医师读数后取平均值获得。
1.5.2 术后处理所有患者在术后2 h内常规给予5%葡萄糖注射液(500 mL：25 mg，四川科伦药业股份有限公司)+乳酸钠林格注射液(500 mL，新疆华世丹药业股份有限公司)补充血容量、维持电解质平衡。两组患者术后的抗血栓方案相同，均在术后8 h内于皮下注射4 100 IU那屈肝素钙注射液(0.4 mL：4 100 IU，南京健友生化制药股份有限公司)之后每24 h皮下注射4 100 IU那屈肝素钙，直至术后2周患者拆线后出院。所有患者都被鼓励在术后第2天进行踝关节、股四头肌等长和屈膝练习。在引流管拔除后，主管医师告知患者在学步车的辅助下可下地行走，进行不完全负重锻炼。术后第1，3，5，9天由主管医师给予患者切口碘伏清洁换药并观察切口恢复情况，若有异常，及时上报并做处理。术后第7-10天接受双下肢血管超声检查；术后第12天常规拆线，但是患者若出现切口皮缘坏死或者脂肪液化等并发症时，主管医师需上报上级医师并每日换药观察切口愈合情况，待切口完全愈合后才可拆线出院。出院后，告知患者于术后1，2个月定期来院复查下肢血管B超及凝血功能。
1.5.3 临床资料收集
(1)术前资料：患者性别构成、年龄、体质量指数、伴随疾病、手术时间以及术前红细胞、血红蛋白、红细胞压积、白蛋白、血清铁蛋白、凝血酶原活动度、国际化标准比和D-二聚体。
(2)术后资料：术后第1，5天进行生化血液检测，包括红细胞、血红蛋白、红细胞压积、白蛋白、血清铁蛋白、凝血酶原活动度、国际化标准比、D-二聚体以及围术期总失血量、显性失血量、隐性失血量、输血率、输血量以及引流量。
若术后血红蛋白水平< 70 g/L，或者≥70 g/L 但伴随头晕、面色苍白、无力等不适症状者给予输血；在输血后6 h重新评估血红蛋白水平，并使用相同的标准再次考虑是否输血。
1.6 观察指标
(1)主要结局指标：包括围术期总失血量、显性失血量、隐性失血量、输血率、输血量和血液检测指标；采用Gross方程计算膝关节置换总失血量[22]：总失血量=(术前红细胞压积-术后最低红细胞压积)×血容量/平均红细胞压积。术前的血容量公式为：k1×身高(m)+k2×体质量(kg)+k3；男性患者的指标是：k1=0.366 9，k2=0.032 19，k3=0.604 1；女性患者的指标指标是：k1=0.356 1，k2=0.033 08，k3=0.183 3。隐性失血量=总失血量-显性失血量；显性失血量=术中失血量＋术后引流量。
(2)次要结局指标：包括术后住院时间和术后并发症。
1.7 统计学分析采用SPSS 26.0软件对所有数据进行统计学处理。计数资料用例(率)表示，采用χ2检验；计量资料用x±s表示，采用t检验。P < 0.05认为差异有显著性意义。文章统计学方法已经新疆医科大学生物统计学专家审核。

讨论

膝关节骨性关节炎是由膝关节及周围组织损伤和修复失衡引起的涉及整个膝关节病理改变的慢性复杂性疾病[23]，是最多见的骨性关节炎[24]，因此接受全膝关节置换的人群也越来越多，全膝关节置换已经是全世界最常见的外科手术之一[25]，该手术可有效改善患者临床症状，提高患者生活质量及预后水平[26]。但全膝关节置换会给患者带来较大的创伤，因为在术中的广泛截骨、软组织剥离以及开通骨髓腔等操作会导致组织创面出现较多的渗血，而且术中会应用止血带，止血带松弛后易使患肢产生缺血-再灌注损伤和血管内皮损伤，最终引起纤溶系统亢进[27]，这会导致机体的大量失血，使接受该手术多达三分之一的人需要输血[28]。而大量失血可能引起心肺等器官衰竭的风险增加以及住院时间延长，其带来的输血可能会明显增加感染性疾病和溶血反应的风险，从而直接影响手术效果，并对患者术后康复效果产生不利影响[29]。因此，需要减少全膝关节置换围术期中的失血。在抗纤维蛋白溶解药物中，氨甲环酸和氨基己酸已被证实可以减少关节置换围术期失血和输血比例[30]，氨甲环酸能有效减少外科手术出血，减少和降低手术风险；氨基己酸是目前临床上常用的一种抗纤维蛋白溶解药物，在高浓度状态下可直接抑制纤溶酶活性，从而达到止血效果[17]。这两种药物目前是膝关节置换术中常用的止血药物，虽然二者的药物作用机制相似，但是据报道，氨甲环酸的半衰期(3 h)略长于氨基己酸(2 h)[31]，而且前者的止血效力是后者的7-10倍[20]。但是氨甲环酸可能会引起癫痫、脑卒中、过敏反应等不良反应[32]，而氨基己酸不会通过血脑屏障，引起癫痫和脑卒中的概率较氨甲环酸更低[33]。在药物禁忌证方面，氨甲环酸的禁忌尚不明确，氨基己酸的禁忌有以下3点：①尿道术后出血患者慎用；②有血栓形成倾向或过去有血管栓塞者忌用；③肾功能不全者慎用。基于此，此次研究拟对比氨甲环酸与氨基己酸在全膝关节置换围术期中的有效性和安全性。
3.1 止血效果氨甲环酸与氨基己酸是临床骨科手术中常用的两种药物，既往研究认为，二者的药物作用机制相似，但很少有研究对这两种药物进行全面、直接地比较[30，34]。氨甲环酸和氨基己酸都是赖氨酸类似物，具有相同的作用机制，但氨甲环酸较早引入市场已被广泛研究，是关节置换术中的首选抗纤溶药物[20]。在一篇通过对比氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换术后减少失血的对比试验中得出：氨甲环酸组在全膝关节置换术围术期中失血量明显少于氨基己酸组[35]。一项在 194 例全膝关节置换患者中进行的随机对照试验结果显示，分别在止血带开始充气和初始切口前静脉注射氨基己酸，与氨甲环酸组相比，氨基己酸组的估算失血量更多[36]。国内的一篇最新荟萃分析报道显示：在全膝关节置换术中，氨甲环酸比氨基己酸能够更有效地减少患者失血量，其具有更佳的止血疗效[37]。此次研究结果与上述相关文献报道呈一致性，这表明氨甲环酸的止血作用明显强于氨基己酸。
3.2 安全性全膝关节置换围术期应用氨甲环酸和氨基己酸的安全性一直以来也是骨科医生广泛讨论的热点，手术创伤、手术时长以及术后卧床等因素会导致患者术后血栓形成的可能性增加，再加上围术期应用抗纤溶药物，从理论上讲，血栓栓塞事件发生的风险也会随之升高，但在一篇包含13 262例择期全膝关节置换的大型回顾性队列研究中，DUNCAN等[38]研究发现，在术中应用氨甲环酸不会改变术后血管栓塞的发生率，即使是在有严重并发症和心脏病的患者中也是如此。在最近的一项荟萃分析中，DONG等[39]对氨基己酸在全髋关节置换术和全膝关节置换术中的6项研究(共有756名参与者)进行了评估，并报告了氨基己酸在关节置换围术期不会增加血栓栓塞事件的风险。在一篇关于氨甲环酸和氨基己酸这两种药物安全性的报道中，这两种药物的肺血栓栓塞总发生率分别为0.19%及0.15%[40]。LIU等[41]的研究团队通过 3 个随机对照试验和 1 个非随机对照试验分析了1 714例患者，得出了氨甲环酸和氨基己酸在输血率、住院时间和术后并发症发生率方面的差异无显著性意义。这与此次试验得出的结果一致，表明两种药物在发生血栓栓塞等并发症方面的风险是无明显差异的。
3.3 局限性此次试验有一定的局限性：①此次试验是回顾性研究，因此可能会出现数据资料的丢失或者未能及时将数据记录下来的可能性，会对结果产生偏倚，但是作者所属的研究团队在使用氨甲环酸和氨基己酸后都严格认真地记录了各组术中、术后的出血量以及各种并发症的发生情况，使实验数据最大程度上的保持完整性；②尽管已有大量研究回顾并验证了围术期失血量的估算方法，但目前暂无精准的估算方程，作者选择了Gross方程，以尽可能获得准确的估算失血量；③由于氨甲环酸和氨基己酸的最佳剂量和用法目前仍然有争议，此次研究的结果需要更进一步的、多中心研究来验证。
3.4 结论全膝关节置换术中静脉与局部联合应用氨甲环酸的止血效果明显强于氨基己酸，而二者在术后住院时间、手术并发症等方面无明显差异，证明两者具有相似的安全性。因此，在全膝关节置换围手术期临床医师选择抗纤溶药物时作者建议首选氨甲环酸作为止血药物。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程

氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换围术期应用的有效性与安全性

Efficacy and safety of tranexamic acid and aminocaproic acid in perioperative period of total knee arthroplasty

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