人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢组织中

doi:10.12307/2025.520

中国组织工程研究 ›› 2025, Vol. 29 ›› Issue (25): 5289-5295.doi: 10.12307/2025.520

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人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢组织中

陶晨玥1，陈帅2，王丽萍3，孟德芳4，周东杰5，周罗晶6

1扬州大学公共卫生学院，江苏省扬州市 225001；2扬州大学兽医学院，扬州大学比较医学研究院，江苏省扬州市 225009；扬州大学附属苏北人民医院，3生物样本库，4风湿免疫科，5妇产科，6科技处，江苏省扬州市 225001

收稿日期:2024-04-10 接受日期:2024-05-30 出版日期:2025-09-08 发布日期:2024-12-14
通讯作者: 王丽萍，博士，副研究员，扬州大学附属苏北人民医院生物样本库，江苏省扬州市 225001
作者简介:陶晨玥，女，2000年生，浙江省绍兴市人，汉族，扬州大学在读硕士，主要从事女性生殖流行病学研究。
基金资助:
国家自然科学基金青年项目(82001512)，项目负责人：王丽萍；江苏省科技计划面上项目(BK20211118)，项目负责人：王丽萍；江苏省卫生健康委医学科研面上项目(M2021044)，项目负责人：王丽萍

Expression of Rab27A in ovarian tissue of polycystic ovary syndrome model mice treated with human umbilical cord mesenchymal stem cells

Tao Chenyue1, Chen Shuai2, Wang Liping3, Meng Defang4, Zhou Dongjie5, Zhou Luojing6

1School of Public Health, Yangzhou University, Yangzhou 225001, Jiangsu Province, China; 2College of Veterinary Medicine of Yangzhou University, Institute of Comparative Medicine of Yangzhou University, Yangzhou 225009, Jiangsu Province, China; 3Department of Biobank, 4Department of Rheumatology and Immunology, 5Department of Maternity, 6Department of Science and Technology, Northern Jiangsu People’s Hospital Affiliated to Yangzhou University, Yangzhou 225001, Jiangsu Province, China

Received:2024-04-10 Accepted:2024-05-30 Online:2025-09-08 Published:2024-12-14
Contact: Wang Liping, PhD, Associate researcher, Department of Biobank, Northern Jiangsu People’s Hospital Affiliated to Yangzhou University, Yangzhou 225001, Jiangsu Province, China
About author:Tao Chenyue, Master candidate, School of Public Health, Yangzhou University, Yangzhou 225001, Jiangsu Province, China
Supported by:
National Natural Science Foundation of China (Youth Project), No. 82001512 (to WLP); Jiangsu Provincial Science and Technology Plan (General Project), No. BK20211118 (to WLP); Jiangsu Provincial Health Commission Medical Research General Project, No. M2021044 (to WLP)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：

多囊卵巢综合征：是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病，严重影响女性的正常生殖和生理代谢，主要表现为稀发或无排卵、高雄激素血症和胰岛素抵抗，以排卵障碍为主要病理特征。
间充质干质细胞：是一种多能成体干细胞，具有强大的免疫调节特性，除在抗肿瘤、抗纤维化、抗凋亡、抗炎、促血管生成、神经保护、抗菌和吸引化学反应等方面发挥作用外，还在组织修复中扮演着核心角色。

摘要
背景：多囊卵巢综合征是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病，目前尚无有效的治疗方法，人脐带间充质干细胞可能有助于修复卵巢功能，但其治疗多囊卵巢综合征方面的研究较少。
目的：探讨人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征的作用及机制。
方法：3周龄雌性ICR小鼠随机分为3组(n=15)：正常对照组不作处理，模型组连续21 d灌胃来曲唑诱导建立多囊卵巢综合征模型，治疗组连续21 d灌胃来曲唑+经尾静脉注射人脐带间充质干细胞悬液。治疗前和治疗后7，14 d称量小鼠体质量；治疗后连续10 d阴道涂片检测小鼠动情周期；治疗后14 d，ELISA检测小鼠外周血性激素水平，苏木精-伊红染色观察卵巢形态学改变，免疫荧光、免疫组化检测卵巢组织中Rab27A蛋白表达。
结果与结论：①与正常对照组相比，模型组小鼠动情周期紊乱，体质量明显升高，卵泡刺激素水平降低，黄体生成素和睾酮水平均升高，卵巢可见较多囊状扩张的卵泡，Rab27A蛋白表达水平降低；②与模型组相比，治疗组小鼠体质量降低，卵泡刺激素水平升高，黄体生成素和睾酮水平均降低，多囊状扩张的卵泡减少，Rab27A蛋白表达水平升高；③结果表明，人脐带间充质干细胞可能通过上调Rab27A的表达改善多囊卵巢综合征小鼠血清性激素水平及卵巢功能。

关键词：人脐带间充质干细胞；多囊卵巢综合征；动情周期；卵巢功能；性激素；Rab27A

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 人脐带间充质干细胞, 多囊卵巢综合征, 动情周期, 卵巢功能, 性激素, Rab27A

Abstract: BACKGROUND: Polycystic ovary syndrome is a common reproductive endocrine disease leading to infertility in women of reproductive age. Currently, there is no effective treatment. Human umbilical cord mesenchymal stem cells may help to repair ovarian function, but few studies have reported their role in the treatment of polycystic ovary syndrome.
OBJECTIVE: To explore the effect and mechanism of human umbilical cord mesenchymal stem cells in the treatment of polycystic ovary syndrome.
METHODS: 3-week-old female ICR mice were divided into three groups (n=15). Normal control group was not treated. Model group was given letrozole for 21 days to induce polycystic ovary syndrome. Treatment group was given letrozole via intragastric administration for 21 consecutive days, and human umbilical cord mesenchymal stem cell suspension was injected through the tail vein. The body weight of mice was monitored before treatment, 7 and 14 days after treatment. The estrous cycle of mice was detected by continuous vaginal smears for 10 consecutive days after treatment. Fourteen days after treatment, peripheral blood sex hormone levels of mice were detected by ELISA. Hematoxylin-eosin staining was used to observe ovarian morphological changes. Immunofluorescence and immunohistochemistry were used to detect the expression of Rab27A protein in ovarian tissues.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the normal control group, the estrous cycle of mice in the model group was disturbed; body weight was significantly increased; follicle stimulating hormone was decreased; luteinizing hormone and testesterone were both increased; more follicles were found in the ovaries, and the relative expression level of Rab27A protein was decreased. (2) Compared with the model group, the treatment group had diminished body weight, increased follicle stimulating hormone, decreased luteinizing hormone and testesterone, decreased follicles with polycystic dilatation, and increased Rab27A protein relative expression level. (3) These findings suggest that human umbilical cord mesenchymal stem cells improve serum sex hormone levels and ovarian function in polycystic ovary syndrome mice by upregulating the expression of Rab27A.

Key words: human umbilical cord mesenchymal stem cell, polycystic ovary syndrome, estrous cycle, ovarian function, sex hormone, Rab27A

中图分类号:

陶晨玥, 陈帅, 王丽萍, 孟德芳, 周东杰, 周罗晶. 人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢组织中[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(25): 5289-5295.

Tao Chenyue, Chen Shuai, Wang Liping, Meng Defang, Zhou Dongjie, Zhou Luojing. Expression of Rab27A in ovarian tissue of polycystic ovary syndrome model mice treated with human umbilical cord mesenchymal stem cells[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2025, 29(25): 5289-5295.

图/表（结果） 6

2.1 实验动物数量分析 3周龄雌性ICR小鼠45只，全部进入结果分析，中途无脱落。
2.2 人脐带间充质干细胞转染效果 在普通光学显微镜下，感染病毒的细胞生长良好但未显示荧光；在荧光显微镜下，感染病毒的细胞显示出均匀且增强的绿色荧光，见图1。慢病毒转染48 h后，绿色荧光细胞占细胞总数的90%以上，表明pCDH-GFP慢病毒成功转染了人脐带间充质干细胞。

2.3 人脐带间充质干细胞对多囊卵巢综合征小鼠体质量的影响 如表1所示，造模前正常对照组和模型组小鼠体质量相比差异无显著性意义(P > 0.05)，造模后模型组相较正常对照组小鼠体质量显著增加(P < 0.05)。经人脐带间充质干细胞治疗7，14 d后，与模型组相比，治疗组小鼠体质量显著减轻(P < 0.05)，且治疗组与正常对照组间差异无显著性意义(P > 0.05)。

2.4 人脐带间充质干细胞对多囊卵巢综合征小鼠动情周期的影响 如图2所示，正常对照组小鼠动情前期、动情期、动情后期、动情间期按顺序出现。如图3所示，与正常对照组相比，模型组失去了正常的发情周期，由此可推测多囊卵巢综合征小鼠因排卵障碍而影响了动情周期，使性功能下降。与模型组相比，治疗组小鼠恢复了正常的动情周期，即恢复了排卵功能。观察单只小鼠连续10 d的动情周期变化情况，结果显示：未经治疗的多囊卵巢综合征小鼠长期处在动情期，缺乏动情间期和动情前期，而经过人脐带间充质干细胞治疗后动情周期得到改善，基本恢复至正常水平。

2.5 人脐带间充质干细胞对多囊卵巢综合征小鼠血清性激素分泌的影响 如表2所示，与正常对照组相比，模型组小鼠血清中睾酮和黄体生成素水平分别升高了183.33%和122.35% (P < 0.001)，卵泡刺激素水平降低了23.67% (P < 0.05)，血清中雌二醇和催乳素虽分别提高了12.6%和6.43%，但差异无显著性意义(P > 0.05)。与模型组相比，治疗组小鼠血清中睾酮和黄体生成素水平分别降低了53.92%和47.36% (P < 0.001)，卵泡刺激素水平提高了9.37%，但差异无显著性意义 (P > 0.05)，血清中雌二醇和催乳素虽分别降低了5.68%和2.50%，但差异无显著性意义(P > 0.05)。

2.6 人脐带间充质干细胞对小鼠卵巢组织形态学的影响 卵巢组织苏木精-伊红染色结果如图4所示，正常对照组小鼠卵巢组织可见多个黄体及卵泡，卵母细胞结构完整清晰，颗粒细胞呈多层且排列规则整齐。模型组小鼠卵巢内囊状卵泡增多，卵母细胞及黄体数量明显减少，卵泡颗粒细胞层数减少。与模型组相比，治疗组可见黄体数目增多，少见囊性扩张卵泡，颗粒细胞层较厚。

2.7 人脐带间充质干细胞在多囊卵巢综合征小鼠体内的分布 在治疗组小鼠卵巢组织中有少量人脐带间充质干细胞的荧光表达，而在肝、肾、脾脏组织中未观察到明显的荧光信号，见图5。
2.8 人脐带间充质干细胞对小鼠卵巢组织Rab27A表达的影响 见图6。免疫组化结果显示，正常对照组小鼠卵巢内各级卵泡发育良好，卵巢内可见Rab27A在质膜区域呈阳性表达；模型组小鼠卵巢中正常卵泡较少，Rab27A表达水平显著降低；治疗组小鼠卵巢中可见各级卵泡发育，Rab27A呈阳性表达。免疫荧光结果显示，Rab27A主要在质膜区域集中表达，与正常对照组相比，模型组小鼠卵巢Rab27A表达水平显著降低；与模型组相比，治疗组小鼠卵巢Rab27A表达水平明显升高。结果表明，人脐带间充质干细胞治疗后，可以上调多囊卵巢综合征小鼠卵巢中Rab27A的表达水平。

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引言

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种常见的生殖内分泌疾病，目前尚无有效的治疗方法，治疗主要基于症状的管理[1]。全球育龄女性中多囊卵巢综合征的患病率为6%-20%，占排卵障碍性疾病的70%-80%，在不孕症病因中占据重要地位[2-3]。多囊卵巢综合征的发生发展受到遗传、表观遗传、环境和代谢紊乱等多种因素调控[4-7]，主要症状包括月经紊乱、高雄激素血症、排卵功能障碍和多囊卵巢形态等[8]。除了严重影响女性的正常生殖和生理代谢功能外，患有多囊卵巢综合征的女性也有罹患心理社会共病的风险，如抑郁、自卑、焦虑、意志消沉、社会孤立和进食障碍(暴饮暴食、使用泻药、通便剂和减肥药)等问题[9]。研究证明人脐带间充质干细胞(human umbilical cord derived mesenchymal stem cells，hUC-MSCs)可能有助于修复卵巢功能[10]，但其治疗多囊卵巢综合征疾病的作用鲜有研究报道。
间充质干细胞是一种多能成体干细胞，具有强大的免疫调节特性，包括抑制单核细胞成熟、降低肥大细胞脱颗粒、抑制B细胞增殖等[11]。除了在抗肿瘤、抗纤维化、抗凋亡、抗炎、促血管生成、神经保护、抗菌和吸引化学反应等方面发挥作用外，间充质干细胞还在组织修复中扮演着核心角色[12]。由于这些特性，间充质干细胞在越来越多的疾病领域展现出治疗潜力，主要包括骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞和人脐带间充质干细胞等[13]。其中，人脐带间充质干细胞来源丰富、取材方便，具有较强的分化和增殖能力、低免疫原性且不存在道德伦理问题限制[14]。多项研究表明，人脐带间充质干细胞可以促进原始卵泡激活、增强卵泡发育和减少卵巢细胞凋亡等[15-17]。
Rab蛋白是小G蛋白Ras超家族最大的亚家族成员，具有鸟苷三磷酸酶活性，可调节致密核心囊泡的分泌过程，在卵泡发育过程中起促进作用[18-20]。Rab27A是Rab蛋白家族中的新成员，定位于质膜和早期核内体，在调控囊泡形成、转运、融合、能量供给以及信号传导过程中发挥着重要作用[21]。现有研究发现Rab27A在小鼠卵母细胞减数分裂成熟和活化中起重要作用[22]。然而有关Rab27A在多囊卵巢综合征发生发展中的作用及机制研究较少。
该实验拟通过给予来曲唑建立多囊卵巢综合征小鼠模型，经尾静脉注射移植人脐带间充质干细胞，通过检测卵巢内Rab27A的表达变化，探讨人脐带间充质干细胞对多囊卵巢综合征小鼠卵巢损伤的修复作用及机制，这一研究有望为探索治疗多囊卵巢综合征的新途径和机制提供重要的参考。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计 随机对照动物实验，两组间比较进行t检验。
1.2 时间及地点 实验于2023年9-12月在扬州大学动物实验中心完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物 3周龄雌性ICR小鼠45只，体质量15 g左右，购买于南京医科大学，动物机构许可证号：SYXK(苏)2023-0059，在扬州大学动物实验中心饲养，饲养条件为恒温22 ℃，每日光照12 h，小鼠可自由进食饮水。实验方案通过扬州大学动物实验伦理委员会批准，审批号为202303868。实验过程遵循了国际兽医学编辑协会《关于动物伦理与福利的作者指南共识》和本地及国家法规。实验动物在麻醉下进行所有的手术，并最大限度地减少其疼痛、痛苦和死亡。
1.3.2 实验细胞、试剂与主要仪器 人脐带间充质干细胞购自中国科学院细胞库(批号SCSP-403)；DMEM培养基、胎牛血清、胰蛋白酶购自美国Sigma公司；基因转染试剂HighGene plus Transfection reagent(RM09014)购自ABclonal公司；来曲唑购自江苏恒瑞医药股份有限公司；黄体生成素、卵泡刺激素、血清雌二醇、抗苗勒管激素水平送至北京华英生物技术研究所进行生化检测；兔抗Rab27A多克隆抗体、兔抗β-tubulin购自美国Proteintech公司；山羊抗兔Alexa Fluor 594购自美国ABclonal公司；倒置显微镜购自日本Olympus公司；CO2培养箱购自日本Astec公司；小动物活体光学成像系统购自德国Berthold Technologies GmbH＆Co.KG。
1.4 实验方法
1.4.1 pCDH载体介导绿色荧光蛋白基因转染人脐带间充质干细胞 选择第3代人脐带间充质干细胞进行转染，将对数生长期的人脐带间充质干细胞制成单细胞悬液，以1×108 L-1细胞浓度接种至24孔板，每孔1×105个细胞，将pCDH载体介导的绿色荧光蛋白基因转染至人脐带间充质干细胞中，转染12 h后换液，使用不含病毒载体的DMEM完全培养基继续培养。转染48 h后，收集单细胞悬液，并以未转染的正常人脐带间充质干细胞作为对照，倒置荧光显微镜下观察细胞转染情况，检测绿色荧光蛋白基因的表达。
1.4.2 实验动物分组及多囊卵巢综合征造模 将45只小鼠随机分成2组，正常对照组15只、模型组30只。模型组小鼠给予来曲唑1 mg/(kg·d)，溶于0.5%羧甲基纤维素中，连续灌胃21 d；正常对照组小鼠每天灌胃等量羧甲基纤维素。通过观察小鼠动情周期变化、卵巢形态结构和数目以及血清性激素水平判断多囊卵巢综合征模型构建成功。
1.4.3 多囊卵巢综合征小鼠尾静脉注射人脐带间充质干细胞治疗 将30只多囊卵巢综合征模型小鼠随机分为治疗组和模型组，每组15只。造模成功后立即进行治疗。将人脐带间充质干细胞培养至第6代，取2×106个细胞溶于50 μL PBS中，通过尾静脉一次性注射入治疗组小鼠体内，模型组小鼠注射相同剂量PBS。细胞注射后第7天和第14天称量小鼠体质量；细胞注射后第14天，麻醉后眼眶取血，送至北京华英生物技术研究所检测血清中雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素、睾酮水平。
1.4.4 小鼠动情周期监测 细胞注射后，每组随机选取3只小鼠，连续监测小鼠动情周期10 d。每日取小鼠阴道分泌物进行苏木精-伊红染色，镜下观察小鼠阴道分泌细胞，包括有核上皮细胞、角化上皮细胞及白细胞的形态，根据这3种细胞在镜下所占比例确定小鼠所处的动情周期。
1.4.5 活体成像检测人脐带间充质干细胞在小鼠体内分布 细胞注射后第14天，每组选取3只小鼠，腹腔注射0.2 mL 5%戊巴比妥钠麻醉小鼠，采用VISQUE InVivo Smart-LF系统对小鼠进行近红外成像，选取并分析图像中感兴趣区域的荧光辐射效率，激发波长为710 nm，发射波长为760 nm。
1.4.6 卵巢组织病理学评估 细胞注射后第14天，每组选取3只小鼠，麻醉处死小鼠，取卵巢组织，将一侧卵巢组织置于-80 ℃冰箱备用，另一侧卵巢组织放入40 g/L多聚甲醛溶液中固定，72 h后进行石蜡包埋、切片及苏木精-伊红染色，镜下观察卵巢组织的形态、各级卵泡(原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、闭锁卵泡)数量和生长情况。
1.4.7 免疫组化检测卵巢组织中Rab27A蛋白表达 将卵巢组织切片依次进行枸橼酸钠缓冲液抗原修复25 min、BSA封闭30 min、Rab27A一抗(1∶200)4 ℃孵育过夜，生物素标记山羊抗小鼠/兔IgG(1∶200)室温孵育30 min、DAB染色5-10 min、苏木精复染一两分钟，中性树胶封固，Olympus BX43倒置显微镜下观察并采集图像[23]。
1.4.8 免疫荧光检测卵巢组织中Rab27A蛋白表达 将卵巢组织切片依次进行脱蜡、蛋白酶K孵育、抗原修复和血清封闭，加入Rab27A一抗(1∶1 000)4 ℃孵育过夜，加入抗IgG(Fluor594)二抗(1∶1 000)，避光条件下室温孵育45 min，洗片后加入DAPI复染胞核，在荧光显微镜下观察Rab27A蛋白表达，每张卵巢组织切片随机选择10个不重叠的视野，使用Image J软件分析红色荧光强度。
1.5 主要观察指标 ①各组小鼠的卵巢形态学和性激素水平；②各组小鼠动情周期的差异；③各组小鼠卵巢组织的Rab27A蛋白表达。

1.6 统计学分析 采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理和分析，数据以x±s表示，组间差异采用独立样本t检验，以P < 0.05为差异有显著性意义。文章统计学方法已通过扬州大学统计学专家审核。

讨论

间充质干细胞具有免疫调节、抑制炎症、促进组织修复等优点[24]。间充质干细胞治疗病变或受损组织或细胞的作用机制主要有两种：一是具有自我更新和多能性，可以在特定条件下不断增殖，产生分化细胞，促进组织再生，改善组织功能[25]；二是间充质干细胞的旁分泌机制，现已确定间充质干细胞能够释放多种细胞因子，如血管生成因子和神经生成因子以及免疫调节细胞因子，这些因子能够促进受损组织的修复和再生[26]。丰富的临床前和临床试验已经证实了人脐带间充质干细胞在多种疾病中的疗效，如心血管疾病、糖尿病、神经系统疾病、肾脏类疾病和女性生殖疾病等[27-31]。该研究通过人脐带间充质干细胞治疗来曲唑诱导的多囊卵巢综合征小鼠模型，显著降低了多囊卵巢综合征小鼠体质量，甚至几乎恢复至正常小鼠体质量水平，且小鼠紊乱动情周期恢复正常，血清激素水平趋于正常小鼠状态，此外，研究还表明人脐带间充质干细胞有效改善了多囊卵巢综合征小鼠的卵巢病理性改变，证明人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征具有一定疗效。
多囊卵巢综合征是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病，严重影响女性的正常生殖和生理代谢[32]。多囊卵巢综合征主要表现为稀发或无排卵、高雄激素血症和胰岛素抵抗，以排卵障碍为主要病理特征[33]，因此促进卵泡发育形成，对多囊卵巢综合征的治疗有积极作用。该研究使用来曲唑诱导多囊卵巢综合征模型，导致小鼠动情周期紊乱、体质量增加、卵巢组织中囊状卵泡数目显著增多，提示存在卵巢排卵功能障碍[34]，说明模型构建成功。此外，研究证明人脐带间充质干细胞能促进卵泡形成及其发育，说明人脐带间充质干细胞对多囊卵巢综合征起到有效的治疗作用。
Rab蛋白是Ras超家族中最大的分支，主要定位于有膜细胞器，作为“分子开关”通过GTP-GDP循环参与广泛的细胞内活动，在卵泡形成过程中起促发育作用[35]。其中，Rab27A参与囊泡对接、分泌、运输和融合[36]。在多囊卵巢综合征患者中，卵巢内可能形成多个小的囊泡，这些囊泡由于发育不成熟，不能正常排出卵子，从而导致月经不规律、不孕等症状[37-39]。据报道，Rab27A在卵母细胞中高度表达，与对照组相比，Rab27A基因敲除小鼠的平均产仔数减少[40]。研究显示，人脐带间充质干细胞治疗后可以上调多囊卵巢综合征小鼠卵巢中Rab27A的表达水平，因此推测人脐带间充质干细胞可能通过恢复卵巢中Rab27A的表达来发挥治疗作用，具体机制需要后续研究验证。
研究存在一定的局限性：实验小鼠样本量不足，导致个别激素水平不具有统计学意义。人脐带间充质干细胞对小鼠卵巢组织Rab27A的影响只进行了免疫组化及免疫荧光检测，未来研究将扩大样本量，并通过Western blot、RT-qPCR等实验手段，获取人脐带间充质干细胞对小鼠卵巢组织Rab27A影响的定量结果，深入探讨Rab27A在人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征小鼠中的作用。
综上，人脐带间充质干细胞可能通过上调Rab27A的表达改善多囊卵巢综合征小鼠血清性激素水平及卵巢功能。然而，人脐带间充质干细胞究竟是通过哪些关键分子调控卵母细胞发育的途径尚不清楚，仍需要进一步研究。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢组织中

Expression of Rab27A in ovarian tissue of polycystic ovary syndrome model mice treated with human umbilical cord mesenchymal stem cells

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