局部注射辛伐他汀修复轻中度不稳定肱骨骨折：对骨愈合及骨密度的影响

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.37.006

摘要/Abstract

摘要：

背景：研究显示疏松骨骼单次注射小剂量辛伐他汀可显著改善骨骼微结构，促进股骨髁部骨小梁改建。
目的：临床验证局部注射辛伐他汀增强轻中度不稳定肱骨骨折预后效果的影响。
方法：选取轻中度不稳定肱骨骨折患者93例，采用抛硬币法随机分成注射组(49例)和常规组(44例)。常规组采用常规物理疗法治疗，注射组在给予常规物理治疗的基础上，局部注射辛伐他汀疗法治疗，对比分析两组患者骨密度及骨折愈合时间。
结果与结论：两组患者治疗后2周内骨密度值差异无显著性意义(P > 0.05)；治疗结束后的一两个月，注射组患者骨密度值明显高于常规组(P < 0.05)。注射组并发症出现率、关节功能恢复优良率均优于常规组，住院天数明显少于常规组。结果说明，临床上对轻中度不稳定肱骨骨折患者在给予常规物理治疗的基础上，同时采用局部注射辛伐他汀疗法治疗，能缩短骨折愈合时间、增加骨密度值，对提升患者骨折预后质量具有积极影响。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 组织构建, 骨组织工程, 辛伐他汀, 轻中度不稳定肱骨骨折, 预后效果, 组织工程

Abstract:

BACKGROUND: Studies have shown that a single injection of small-dose simvastatin can significantly improve bone microstructure and promote trabecular bone remodeling of the femoral condyle after osteoporosis.

OBJECTIVE: To investigate the effect of local single injection of simvastatin on the prognosis of mild-to-moderate unstable humeral fractures.

METHODS: A total of 93 patients with mild-to-moderate unstable humeral fracture were selected and randomized into injection group (49 cases) and normal group (44 cases). The normal group received normal physical therapy, and the injection group underwent local single injection of simvastatin based on the physical therapy. Bone mineral density and healing time were compared between two groups.

RESULTS AND CONCLUSION: There was no difference in the bone mineral density between the two groups within 2 weeks after treatment (P > 0.05), but the bone mineral density was significantly higher in the injection group than the normal group at 1-2 months after treatment (P < 0.05). In addition, the injection group was superior to the normal group in the following aspects: incidence of complications, excellent-good rate of joint function recovery, and hospital stay. These findings indicate that the local injection of simvastatin based on conventional physical therapy can shorten the time of fracture healing, increase bone mineral density and improve the prognosis of patients with mild-to-moderate unstable proximal humeral fractures.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Key words: Humerus, Fractures, Bone Density, Drug Therapy

中图分类号:

R318

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图/表（结果） 2

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引言

材料方法

1.1 设计随机对照观察。

1.2 时间及地点实验于2012年1月至2013年5月在济宁市第一人民医院急诊外科地点完成。

1.3 对象选取同期济宁市第一人民医院急诊外科住院治疗的轻中度不稳定肱骨骨折患者93例为研究对象。

1.3.1 肱骨骨折诊断标准 ①骨折部肿胀、压痛明显，可触及异常活动及骨擦感。②X射线检查可明确诊断^[5]。

1.3.2 纳入标准 ①符合肱骨骨折的诊断标准。②适应手术治疗。

1.3.3 排除标准 ①合并恶性肿瘤。②妊娠与哺乳期妇女。

1.3.4 脱落(退出)标准对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例。①受试者依从性差，不能按时按量用药。②受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出者。

采用抛硬币法随机分成注射组(49例)和常规组(44例)两组。参与本次研究的93例患者均通过X射线、CT或MRI检查，且为中轻度肱骨新鲜骨折、无明显影响骨折愈合因素患者。93例患者中男52例，女41例；年龄15-69岁，平均(33.5±3.8)岁；摔伤者22例，砸伤者14例，交通事故受伤者47例，其他10例。两组患者在性别、年龄、骨折成因等一般资料对比上差异无显著性意义(P > 0.05)，具有可比性。

1.4 药品辛伐他汀(质量浓度50 g/L，批号J20090001)为杭州默沙东制药有限公司产品。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法

常规组：44例患者行常规物理疗法进行治疗。常规复位治疗、常规固定治疗及恢复性功能锻炼治疗等，疗程持续30 d。

注射组：49例患者在给予常规物理治疗的基础上，采取局部行注射辛伐他汀疗法治疗。微量注射器向患者肱骨髓腔内注射10 mg/kg辛伐他汀溶液(质量浓度50 g/L)， 1次/d，一个疗程30 d。

1.5.2 患者骨密度测量方法双能X线吸收测定(DXA)是目前最准确的测定骨密度方法，是诊断骨质疏松的标准方法。选择GE Prodigy双能X射线骨密度测定仪测定患者治疗后2，4，8周的肱骨的骨密度。

1.5.3 肱骨骨折愈合标准 ①局部按压无痛感，无纵向叩击痛感^[5]。②局部无异常活动。③X射线检查显示骨折断端线模糊，有连续骨痂通过骨折线^[6]。④固定解除后，上臂可平举1 000 g重物60 s以上。⑤观察14 d后，骨折处无变形。

1.5.4 关节恢复评估标准肘关节功能评定采用HSS评分，见表1。

表1 肘关节功能评定表 HSS

Table 1 Hospital for Special Surgery scores on the elbow joint

标准	评分
疼痛(40分)
无或可被忽视	50
轻微疼痛，偶尔需服止痛药	45
中度疼痛，每日需服止痛药	35
中度疼痛，休息或夜间痛	15
严重疼痛，影响日常生活	0
功能(60分)
活动(25分)
不受限	25
轻微受限，但不影响日常生活	20
不能举起超过4.5 kg(10磅)物体	15
日常生活中度受限	10
不能梳头或触摸头部	5
不能自己进食	0
屈曲活动(15分)
150°以上	5
120°-150°	4
90°-119°	3
45°-89°	2
30°-44°	1
< 30°	0
持久性(8分)
使用超过 30 min	8
使用超过15 min	6
使用超过5 min	4
不能使用肘关节	0
整体使用情况(12分)
使用不受限	12
娱乐时受限	10
家务及工作受限	8
生活自理受限	6
不能使用	0

表注：优 90-100分；良 80-89分；一般 70-79分；较差 60-69分；最差 <60分。

1.6 主要观察指标 ①观察与记录两组患者的骨折愈合时间。②检测两组患者治疗后2，4，8周骨密度值。③观察与记录两组患者的住院时间、并发症发生情况与关节恢复情况。

1.7 统计学分析采取统计学软件SPSS 14.0对上述数据进行处理，采取x(_)±s表示及t 检验；对比以P < 0.05为差异有显著性意义。

讨论

不稳定肱骨骨折是除髋关节骨折和桡骨远端骨折以外，老年人最常见的骨折，且近年来发生率持续增高，有报道称在未来的30年，其发病率会提高3倍。不稳定肱骨骨折治疗的主要目的是恢复一个无痛的、活动范围正常或接近正常的肩关节^[7]。不稳定肱骨骨折的治疗，尤其是伴有骨质疏松、复杂不稳定的骨折治疗仍未形成一个固定的、被大多数学者接受的治疗模式。对简单的二部分、无明显移位的骨折，非手术治疗即可取得良好的疗效。对三或四部分的肱骨近端复杂骨折，手术治疗能恢

其解剖关系和生物力学关系，避免畸形愈合，为早期功能锻炼提供足够的稳定，获得比非手术治疗更好的疗效^[8-9]。现代研究显示他汀类药物通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，减少内源性胆固醇合成，降低肝脏脂蛋白的装配与分泌，从而有效调节血脂^[10]。现代研究显示他汀类药物有助于预防或减轻大剂量类固醇所致的股骨头坏死，具有刺激骨质形成的作用，可能显著减少老年人的骨折危险性^[11]。本文2组患者治疗后2周内骨密度值情况无明显差异；治疗结束后的一两个月，注射组骨密度明显高于常规组(P < 0.05)；注射组骨折愈合时间为明显快于常规组(P < 0.05)，表明他汀类药物具有增强骨质形成的能力。同时相关研究表明，骨形态发生蛋白2作为成骨细胞转化促进因子，具有较强的促进骨形成的作用^[1¹^]。对此，作者充分利用他汀类药物增强骨形态发生蛋白2基因启动子活性的研究结论，推测他汀类药物具备加快骨痂形成速度、缩短骨折愈合时间的功效^[12]。有研究表明辛伐他汀能够通过抑制细胞膜的融合和干扰细胞信号系统来抑制破骨细胞的形成^[13-22]。磨损微粒不仅能够激活破骨细胞的活性，辛伐他汀同时也能促进成骨细胞的功能，能够通过刺激成骨细胞形成部分补偿磨损微粒导致的骨溶解^[23-28]；并且辛伐他汀可通过抑制白细胞介素6、白细胞介素8等致炎因子的产生，从而抑制炎症反应，有利于患者康复^[^29-35^]。同时本文注射组平均住院天数明显少于常规组，并发症出现率、关节功能恢复优良率，注射组同样具备显著优势(P < 0.05)。相关研究表明局部注射辛伐他汀疗法在肱骨骨折预后质量的提升效果上明显优于常规物理疗法，能有效缩短骨折治愈时间，减轻患者痛苦^[^36-40^]。综上所述，临床上对轻中度不稳定肱骨骨折患者在给予常规物理治疗的基础上，同时采用局部注射辛伐他汀疗法进行治疗，能加快骨痂的形成、缩短骨折愈合时间、增加骨密度值，对提升患者骨折预后质量具有积极影响，值得临床推广。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程