心血管疾病的发病率在中国呈现不断上升的趋势,发生心肌梗死患者,如得不到及时有效的治疗,死亡率极高。
目前比较成熟的治疗技术主要有早期的溶栓、抗凝治疗,内科经皮介入冠脉腔内成形术和外科冠脉搭桥术。
为了准确预测冠脉旁路移植患者围术期风险,临床工作者需要具有较高敏感性和特异性的快速、简单的血液检测方法。
已经证实,冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中存在高水平的心脏潜在毒素,这些心脏潜在毒素在患者的病理生理中起重要作用,可直接刺激受损心肌分泌B型脑钠肽(B型脑钠肽),该物质对预测心力衰竭具有极高的敏感性,对心功能的评价具有重要的临床应用价值。
高卫民等[4]通过建立急性左心功能衰竭小鼠动物模型,通过心功能障碍过程中心肌组织中B型脑钠肽的表达变化,结果表明,随心功能障碍实践延长,心肌组织中免疫组化着色不断增强,一两小时表现为弱阳性,4-6 h表现为阳性,10-12 h变现为强阳性。RT-PCR可见随心功能障碍时间延长,B型脑钠肽明显升高,可见B型脑钠肽可以客观评价心功能状态,为临床应用提供客观依据。
本组数据表明患者冠脉旁路移植前B型脑钠肽浓度与左心室射血分数有一定的相关性,移植前血浆B型脑钠肽水平与左心室射血分数、心排血量呈明显负相关,移植前血浆B型脑钠肽水平与纽约心脏病协会心功能分级、左心房大小、左心室大小呈明显正相关;移植后血浆B型脑钠肽水平与左心室射血分数、呈心排血量负相关,移植后血浆B型脑钠肽水平与肺动脉压力、左心室大小呈正相关。比较移植前左心室射血分数<50% 与左心室射血分数≥50%差异有显著性意义(P < 0.05),表明心功能越差,心肌细胞分泌B型脑钠肽水平越高,其与心功能之间呈负相关。通过统计分析两组间比较相同时间点血浆B型脑钠肽水平差异有显著性意义,组内比较移植后血浆B型脑钠肽水平均显著高于移植前(P < 0.05或P < 0.001)。由此发现两组患者再行冠脉旁路移植后心脏经历一过性心功能下降,与心脏冠脉旁路移植后心肌水肿规律相吻合,考虑为手术创伤以及心肌再血管化后心肌缺血再灌注引起钙超载、氧自由基过度释放,导致心肌休眠或者心肌顿抑、心肌水肿有关。
van Veldhuisen等[5]通过对615例心衰患者根据左心室射血分数将其分为心功能正常的心衰患者、心功能降低的心衰患者两组(左心室射血分数< 40%),257例(42%)患者达到发生终点事件,其中171例(28%)死亡,心功能降低心衰患者血浆B型脑钠肽水平明显高于心功能正常的心衰患者(P < 0.001),血浆B型脑钠肽水平可以预测患者预后,而左心室射血分数值大小不能预测患者预后。
Jae-Sik Jang等[6]通过对2056例心衰患者进行Meta分析,1 037例患者接受重组B型人脑钠肽治疗,1 019例患者接受标准治疗,平均随访9-24个月,结果显示接受重组B型人脑钠肽治疗患者死亡率明显低于接受标准治疗患者(RR:0.81,95%CI 0.68-0.97,P=0.02);接受重组B型人脑钠肽治疗组明显降低各种原因再住院率(RR:0.81,95%CI 0.72-0.91,P < 0.001)。
Troughton等[7]经过研究发现慢性心功能衰竭患者经强心、利尿等改善心功能治疗后引起血浆水平B型脑钠肽降低机制可能是随着心功能改善,心室内压减少,心室顺应性改善,通过降低神经内分泌的兴奋性,抑制心室重构,降低室壁张力,从而减少B型脑钠肽分泌。部分文献记载,血浆B型脑钠肽对老年心衰患者预后有预测价值,出院后,心衰患者血浆B型脑钠肽水平降低者较升高者再入院和死亡人数明显减少[8-9]。结果表明随着心功能不全严重程度加重,血B型脑钠肽质量浓度增高。血浆B型脑钠肽水平可反映心衰的严重程度,是指导优化治疗,判断预后的一个良好指标。
B型人脑钠肽与心肌缺血的相互关系:文献报道冠心病患者与正常对照组血浆B型脑钠肽水平比较有显著性差异,尤其是急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)比稳定型心绞痛(SAP)升高更明显。
Linskey等[10]研究证明急性心肌梗死时水平与左室功能受损程度及预后相关。故本组患者在比较其相关性时需排除心肌缺血对B型脑钠肽水平的影响,将急性心肌梗塞后30 d内手术者,不稳定性心绞痛患者,近5 d内有心绞痛频繁发作患者排除本组试验之外。由于心力衰竭跟B型脑钠肽关系已经非常明确,将合并心力衰竭患者一并排除。
杨萌等[11]研究发现左主干病变者的B型脑钠肽及Copeptin水平显著高于其他病变支数者(P< 0.05),而3支病变者显著高于1支与2支病变者(P < 00.05),1支病变者与两支病变者差异则无统计学意义(P > 0.05)。推测B型脑钠肽及和肽素Copeptin水平与冠状动脉病变的程度及病变支数呈正相关,同时也能反映出心肌受损的程度。
Chen等[12]通过观察76例冠脉旁路移植患者,结果表明:移植前1 d B型脑钠肽水平与移植后1 d比较差异有显著性意义(P < 0.001),移植前1 d与移植后7 d比较差异也有显著性意义(P=0.001);ICU平均入住时间(3.9±1.6) d,平均住院日为(12.8±4.9) d,其中38例患者ICU住院时间超过4 d和(或)平均住院日超过13 d,移植后1 d B型脑钠肽、B型脑钠肽前体高者延长ICU时间及住院时间(P=0.03、P=0.01),移植前1 d B型脑钠肽、B型脑钠肽前体高者延长ICU时间及住院时间,但差异无显著性意义(P=0.34、P=0.12)。
Woiber等[13]研究报道,根据血浆B型脑钠肽水平可以从无症状冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中筛选出冠心病患者,静息状态血浆B型脑钠肽水平> 50 ng/L是最好的单一诊断参数,敏感性66%,特异性97%。以上说明B型脑钠肽参与了冠心病的发病过程,并与预后有关。
本研究中,两组患者术后血浆B型脑钠肽水平均较术前显著升高(P < 0.05)。这些均表明血浆B型脑钠肽水平跟心肌缺血关系密切,移植前B型脑钠肽水平与纽约心脏病协会心功能分级、左房内径、左室内径呈正相关;与左室射血分数、心排血量呈负相关。移植后B型脑钠肽峰值浓度与出院前纽约心脏病协会心功能分级、超声心动图左室直径、肺动脉压力呈正相关。由此推测血浆B型脑钠肽升高可能由于冠脉旁路移植术术后心肌再血管化后心肌缺血再灌注引起钙超载、氧自由基过度释放,左心功能下降及心室肌张力增加导致心室肌细胞释放B型脑钠肽增加。
从两组患者桥血管吻合数目、气管插管时间、ICU住院时间、围术期住院时间无统计学意义,但左心室射血分数< 50%组都比左心室射血分数≥ 50%组数量多,预示心功能差的患者增加冠脉旁路移植术围术期风险,同时血浆B型脑钠肽水平也明显增高,具有统计学意义。
毛斌等[14]回顾性分析168例行非体外循环下冠脉旁路移植患者的资料,于移植前、移植后即刻、移植后第1,2,3天测定血浆B型脑钠肽浓度,记录并分析血浆B型脑钠肽浓度与使用主动脉内球囊反博泵、拔除气管内插管时间和住ICU时间的关系。B型脑钠肽于移植后即刻开始显著升高,移植后第1天达高峰,然后逐渐下降。移植前和移植后左心室射血分数< 50%患者的B型脑钠肽均明显高于左心室射血分数≥ 50%患者,预后(移植后第1 d:r=0.224,P < 0.05)、拔管时间(术后第3天:r=0.440,P < 0.05)和住ICU时间(移植后第3 d:r=0.477,P < 0.05)均呈正相关。推测B型脑钠肽是反映心功能不全的辅助指标之一。
Nozohoor等[15]测定围术期患者术前、术后1 d血浆B型脑钠肽浓度,预测第1个24 h血浆B型脑钠肽变化价值运用Kaplan-meier评估生存率和COX多变量比例分析,中期生存率预测因素包括升高的血浆B型脑钠肽水平(HR:7.3/log10(x):95%CI 1.8-29,P=0.005),单存接受瓣膜手术以及瓣膜合并冠脉旁路移植患者血浆B型脑钠肽水平明显比单存接受冠脉旁路移植术者高(P=0.012,P=0.032),并且血浆B型脑钠肽高者增加机械通气时间以及正行肌力药物应用时间,并且可以预测1年生存率,灵敏度75%,特异性74%。
台湾学者Chen等[12]通过观察76位冠脉旁路移植患者血浆B型脑钠肽水平,得出同样的结论。
Fox等[16]的前瞻性队列研究包括体外循环下冠状动脉旁路移植患者。问卷调查受试者移植前和移植后6个月,1年,2年后生存状况。使用评分法计算患者PF得分。移植前和移植后血浆B型脑钠肽浓度测定进行转换后的分析。确定是否移植后B型脑钠肽峰值独立预测冠状动脉搭桥患者移植6个月到2年生存状况PF得分,移植后PF得分应用多元纵向回归分析调整临床危险因素。研究共纳入845名受试者,移植后血浆B型脑钠肽水平与移植后患者功能状态显著相关(HR:-7.66/log10(x):95%CI(-9.68,-5.64);P < 0.000 1),多变量调整后,结果相同。
国内学者蒙延海等[17]通过Meta分析移植前B 型利钠肽水平预测冠状动脉旁路移植后早期并发症的关系,根据纳入标准最终入选5篇文献;共入选病例548例,其中术后发生早期并发症者160例,未发生者388例;移植前增加的B型脑钠肽浓度与术后早期并发症发生的诊断比值比(DOR)为14.92[95%CI(9.13,24.37)];汇总灵敏度为0.86 [95%CI(0.79,0.91)],汇总特异度为0.74[95%CI(0.69,0.78)],汇总阳性似然比为3.65[95%CI(2.23,5.97)],汇总阴性似然比为0.20[95%CI(0.14,0.29)];SROC曲线的AUC为0.901 8(Q值为0.833 1)。冠状动脉旁路移植前B型脑钠肽水平升高与术后早期并发症具有明显的相关性,是一种独立的强预测因子,可高度预测术后早期并发症的发生。
综合以上数据,推测血浆B型脑钠肽水平对冠脉旁路移植患者围术期危险分层及预后判断具有很高的临床应用价值。随着对B型脑钠肽研究的深入,必将对心血管疾患的诊治开创广阔的前景。