中草药在正畸牙移动牙周组织改建中的作用

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.46.020

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (46): 7477-7481.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.46.020

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中草药在正畸牙移动牙周组织改建中的作用

陈雅竹^1，2，管晓燕^1，2，肖茜文¹，王斯玮^1，2，刘建国^1，2

¹遵义医学院口腔学院，贵州省遵义市 563000；²贵州省高等学校口腔疾病研究特色重点实验室，贵州省遵义市 563000

修回日期:2014-10-17 出版日期:2014-11-12 发布日期:2014-11-12
通讯作者: 刘建国，博士，教授，遵义医学院口腔学院，贵州省遵义市 563000；贵州省高等学校口腔疾病研究特色重点实验室，贵州省遵义市 563000
作者简介:陈雅竹，女，1988年生，贵州省兴义市人，汉族，遵义医学院在读硕士，医师，主要从事口腔正畸的基础与临床研究。
基金资助:
贵州省科技创新人才团队项目(黔科合人才团队(2013)4026)；贵州省重点学科建设项目(SZXK-201207-04)；贵州省高等学校特色重点实验室建设项目(黔教合KY字(2013)109)

The function of Chinese herbal medicine in the reconstruction of periodontal tissue during orthodontic tooth movement

Chen Ya-zhu^{1, 2}, Guan Xiao-yan^{1, 2}, Xiao Qian-wen¹, Wang Si-wei^{1, 2}, Liu Jian-guo^{1, 2}

¹School of Stomatology, Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China; ²Special Key Laboratory of Oral Diseases Research, Institutions of Higher Learning in Guizhou Province, Zunyi 563000, Guizhou Province, China

Revised:2014-10-17 Online:2014-11-12 Published:2014-11-12
Contact: Liu Jian-guo, M.D., Professor, School of Stomatology, Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China; Special Key Laboratory of Oral Diseases Research, Institutions of Higher Learning in Guizhou Province, Zunyi 563000, Guizhou Province, China
About author:Chen Ya-zhu, Studying for master’s degree, Physician, School of Stomatology, Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China; Special Key Laboratory of Oral Diseases Research, Institutions of Higher Learning in Guizhou Province, Zunyi 563000, Guizhou Province, China
Supported by:
the Scientific Innovative Talent Group of Guizhou Province, No. (2013)4026; the Key Subject Construction of Guizhou Province, No. SZXK-201207-04; the Special Key Laboratory Construction in Higher Education of Guizhou Province, No. KY(2013)109

摘要/Abstract

摘要：

背景：正畸牙移动以牙周组织改建为基础和前提，在加快正畸牙移动的外源性因素中，中草药以其资源广，成本低，易提取，作用温和，毒副作用小，不易产生耐药性等优点成为研究的热点。

目的：就中草药在正畸牙移动牙周组织改建中的作用等研究进展作一综述。

方法：使用计算机检索中国知网，万方医学网及PubMed数据库从建库起至2014年有关促进正畸牙齿移动研究中有关中草药的文献，检索关键词为“中草药，正畸牙移动，牙周组织改建，Chinese herbal medicine， orthodontic tooth movement，Periodontal tissue remodeling”。

结果与结论：在中草药促进牙周组织改建的研究中，以灯盏花，丹参，川续断，骨碎补，黄芩苷，夜来香油最为广泛，具有资源广，成本低，易提取，作用温和，毒副作用小，不易产生耐药性等优点。正畸临床治疗中，希望加快正畸牙齿的移动，缩短治疗时间，在使用适宜的矫治力的同时，可适当应用促进牙周组织修复改建的中草药物，改善牙周组织的微循环，增加局部血流量，促进骨形成，抑制骨吸收等。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

关键词: 组织构建, 组织工程, 中草药, 正畸, 正畸牙移动, 牙周组织改建, 牙周膜, 牙槽骨

Abstract:

BACKGROUND: Orthodontic tooth movement is based on the periodontal tissue remodeling. In the exogenous factors accelerating orthodontic tooth movement, Chinese herbal medicine has become a research hotspot because of its wide resources, low cost, easy to extract, mild effect, small toxic, less side effects and drug resistance.

OBJECTIVE: To summarize the role of Chinese herbal medicine in the periodontal tissue remodeling during orthodontic tooth movement.

METHODS: A computer-based retrieval of CNKI, Wanfang and PubMed databases was performed for articles related to Chinese herbal medicine for improving orthodontic tooth movement published before 2014. The keywords were “Chinese herbal medicine, orthodontic tooth movement, periodontal tissue remodeling” in Chinese and English, respectively.

RESULTS AND CONCLUSION: Erigeron breviscapus, Salvia, teasel, Drynaria, baicalin, evening primrose oil as Chinese herbs are most widely used in the promotion of periodontal tissue remodeling, characterized as wide resources, low cost, easy to extract, mild effect, low toxicity, less drug resistance. In the clinical orthodontic treatment, it is hoped to accelerate orthodontic tooth movement and shorten the treatment time. Therefore, under the appropriate corrective force, Chinese herbs can be used properly to improve periodontal tissue repair and remodeling, which can improve the microcirculation of periodontal tissue, increase the local blood flow, promote bone formation and repress bone resorption.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

全文链接：

Key words: orthodontics, tooth movement, drugs, Chinese herbal

中图分类号:

R318

陈雅竹，管晓燕，肖茜文，王斯玮，刘建国. 中草药在正畸牙移动牙周组织改建中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(46): 7477-7481.

Chen Ya-zhu, Guan Xiao-yan, Xiao Qian-wen, Wang Si-wei, Liu Jian-guo. The function of Chinese herbal medicine in the reconstruction of periodontal tissue during orthodontic tooth movement[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(46): 7477-7481.

图/表（结果） 1

2.1 正畸牙齿移动牙周组织改建的生物学基础 牙的支持组织是牙槽骨，正常的牙体依靠牙周膜及牙龈组织与牙槽骨相连，并为其提供营养、代谢及固位。利用正畸力或矫形力引起的牙周组织、颌骨在生理限度内进行组织改建，产生牙齿移动，引导颌骨的正常生长，使牙颌系统获得正常的外形，发挥正常的功能，从而达到矫治牙颌畸形的目的。颌骨尤其是牙槽骨是人体骨骼中最活跃的部分，其存在、消失以及形态改变均随着牙齿的形态和功能状态的改变而改变，颌骨的改建包括增生和吸收两个过程，二者不断调整，进行着质和量的变化，以达到新的平衡，这是颌骨的重要生理特征。牙骨质随着年龄的增长而不断地缓慢沉积，生理情况下，牙骨质较固有牙槽骨具有更强的抗吸收能力，这是临床正畸治疗牙移动的基础。当牙周膜纤维因适应牙齿功能需要发生更新和重塑时，牙骨质可不断增生沉积，新生的牙骨质将新形成的牙周膜重新包埋附着，从而使新形成的牙周膜纤维重新附着至牙根。牙周膜具有支持、感觉、营养和形成的功能，还具有自我更新和重塑的重要特征，牙齿靠牙周膜与邻近的牙槽骨相连接，作为一个整体对外界和内在的因素作出积极的反应，保持着相对的稳定。牙周膜及其两侧的牙槽骨、牙骨质往往随着牙齿生理功能的需要而不断地塑建。因此，颌骨与牙槽骨的可塑性、牙骨质的抗压性及牙周膜内环境的稳定性是正畸牙周组织改建与牙齿移动的最基本的生物学基础^[1]。

2.2 正畸牙移动过程中牙周组织的变化

2.2.1 牙周膜的变化温和而持续的矫治力作用于牙体以后，牙周膜一侧受牵引，一侧受压迫，继而发生代谢改变。压力侧，牙周膜组织受挤压而紧缩，牙周间隙变窄，血管受压，血流量减少，胶原纤维和基质降解吸收，分化出破骨细胞。张力侧，牙周膜纤维被拉伸变长，牙周间隙增宽，胶原纤维和基质增生，成纤维细胞增殖，成骨细胞分化，在骨表面形成骨样组织，沿拉伸纤维束沉积并包埋^[1^-^2]。

2.2.2 牙槽骨的变化张力侧牙槽骨的内侧面，成骨细胞活跃，有新骨沉积，镜下可见骨面覆盖一薄层呈淡红色的类骨质，紧靠类骨质边缘的牙周膜中排列一层成骨细胞，骨内有穿通纤维埋入称为束骨。压力侧固有牙槽骨将被吸收，表面出现蚕蚀状吸收陷窝，陷窝中可见破骨细胞，牙槽骨的吸收主要由破骨细胞完成(图1)^[1-2]。

2.2.3 牙龈的变化正常情况下牙龈在正畸治疗中的变化很微弱，牙齿移动时，压力侧牙龈微有隆起，张力侧略微牵拉，牙龈上皮组织和固有层结缔组织有些增减与调整，其形态可随牙齿移动而塑建。

2.3 中草药在牙周组织改建中的作用 宋代《直指方》：“百物养生，莫先口齿。”告戒人们若要维护人体健康，首先就要保持口腔的功能正常，可见古代养生学家对牙齿口腔保护的重视程度。中医认为“齿者, 肾之标骨之本也”。齿为骨之余，故肾中精气充沛，则牙齿坚固，不易松动脱落。明代李挺著《医学入门》记载了“齿龈宣露动摇者，肾元虚，宜八味丸滋阴补肾”。辩证施治是中医治疗学的精髓，着重于患者整体情况的调节，中医学认为骨、齿与肾的功能紧密相连，所以在治疗肾、齿病疾时以补肾、实阴、活血、化淤药物内服、外贴，以达到调整调理精肾，通经活络，活血化淤，消炎止痛。自古以来，人们运用各类中草药配制成牙粉、漱口方、固齿方等，用于防治牙病，杀菌解毒，益肾固齿，现代也将很多中草药制成片剂，含漱液，牙膏等，用于治疗口腔溃疡，牙龈肿痛，清新口气，防蛀健齿。祖国医药博大精深,许多中医理论和中草药都可以利用开发，并结合西医用于实践和研究。目前，国内外对于有利于牙周组织改建的中草药的研究主要集中在以下几种。

2.3.1 灯盏花灯盏花又名灯盏细辛、东菊。其性寒、微苦、甘温辛，具有微寒解毒、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛的功效，目前灯盏花注射液在临床上主要用于心脑血管系统疾病。刘长庚等^[3]研究表明，灯盏花可以促进破骨细胞增殖，帮助建立正畸性炎症，加速牙周组织改建，增加牙周微血管通透性，促进牙周原始细胞的分化。同时用离子导入复方灯盏花的方法加快正畸牙移动比局部注射效果更明显，刘侃等^[4]临床研究也证实灯盏花离子导入能加快尖牙远中移动速率，X射线片显示骨吸收和骨修复均较对照组明显。进一步探究灯盏花加速正畸牙移动的可能机制，有学者认为其加快正畸牙移动的机制之一可能是通过上调正畸牙初期牙周组织中血管内皮生长因子的表达^[5]。Miyagawa等^[6]研究均提示血管内皮生长因子参与了正畸牙齿移动中组织改建过程。而灯盏花作为一种典型的活化血管药物，临床上常是治疗闭塞性脑血管疾病和脑溢血后遗症最好的天然药物，其主要成分野黄芩苷可选择性的作用于血管壁上的血管内皮细胞，使之分泌一些血管活性因子，其中包括血管内皮生长因子。骨保护素(osteoprotegerin，OPG)、细胞核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor κB，RANK)、细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL)三者统称OPG/RANK/RANKL 系统，被认为是介导各种物质诱导破骨细胞生成及功能的重要通路，影响着骨代谢中骨形成与骨吸收的动态平衡^[7-8]。陈莉丽等^[9]研究认为通过调节机体的OPG/ RANK/RANKL系统，进而可调控牙周局部骨组织的代谢，其控制牙槽骨吸收，提高牙周修复再生的治疗效果有待进一步深入研究。刘长庚等^[10]研究提示灯盏花能抑制骨保护素在成骨细胞中的表达，促进RANKL在成骨细胞中的表达，表明其可能在促进骨吸收中发挥作用。同时，能拮抗机械牵张力对成骨细胞骨保护素分泌的刺激作用，促进机械牵张力对成骨细胞RANKL分泌的刺激作用^[11]。苏哲君等^[12]研究还发现，灯盏花素可通过提高牙周组织白细胞介素1β的表达，促进破骨细胞前体细胞增殖活化形成破骨细胞，加快骨质改建，从而提高正畸牙移动速度。

2.3.2 丹参丹参又名赤参，紫丹参，红根等，其活血祛瘀、养血安神、凉血消肿的作用使其广泛应用于心血管系统疾病，保肝，降血脂等，丹参还有促进组织修复与再生的作用。在1995年，丁寅等^[13-14]研究就证实丹参能促进牙周组织改建中血管化反应，活化碱性磷酸酶，加速正畸牙齿移动，并且丹参能够调节机体内部的各种因素，增强自身的修复能力，加速骨的愈合。张文娟等^[15]实验也发现，丹参能有效的改变血液动力学状态并能促进毛细血管增生，同时在丹参作用下，牙周组织表现出较活跃的组织修复功能，一方面丹参可以促进组织清除和降解变性坏死的细胞和纤维，另一方面不断合成与分泌胶原，形成新骨，完成牙周膜的改建。赵刚等^[16]将丹参复合于胶原膜上，植入正畸牙齿移动动物模型上，结果表明丹参复合生物膜能减轻矫治过程中的牙周组织的缺氧性损伤和炎症性损伤，增强抗缺氧能力，提高牙周组织的修复能力，加速正畸牙移动，这为临床正畸治疗更有效的使用丹参提供了实验依据。赵刚等^[17-18]还发现丹参能够进一步升高血清钙离子的浓度，减慢血清锌离子浓度的下降，改善局部血液循环，增加局部组织血流量，调节离子代谢平衡，从而加快牙周组织的修复与再生。大量学者对丹参的作用机制进行探究^[19-27]，认为丹参是一种典型的活化血管药物，可诱导碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的表达，通过调节碱性磷酸酶，骨钙素，骨保护素和RANKL的基因的表达，促进成纤维细胞，间充质细胞及成骨细胞的增殖，也促进牙周组织中毛细血管的增殖，加快局部牙周膜的反应性变化和局部牙槽骨的改建进程，增强骨重塑。

2.3.3 川续断川续断在《神农本草经》中被列为上品，其根入药，有强筋骨，利关节，生肌止痛、续筋接骨的功效，还能活血祛瘀，调血脉。Yao等^[28]证实川续断皂苷Ⅸ可以促进成骨细胞增殖和分化，具有增加骨密度的作用，这与中医临床应用川续断“补肝肾，强筋骨，续折断”的主治和功能相吻合。有学者在此研究上进一步证实川续断能够促进正畸牙齿移动过程中破骨细胞的增殖和分化，改善牙周血液循环，促进牙槽骨吸收及其修复过程，有利于加速正畸牙齿的移动速度及牙周组织的改建^[29-32]。但目前的研究对川断续刺激破骨细胞增殖分化的具体机制以及其信号传导通路的激活还不清楚，需进行更深入的研究。

2.3.4 骨碎补骨碎补又名岩连姜、爬岩姜、肉碎补、飞蛾草等。真蕨目、骨碎补科蕨类植物，其主要成分是柚皮苷和总黄酮，功能主治补肾强骨，续伤止痛。很多研究证实骨碎补水煎剂对实验性大鼠骨损伤愈合有促进作用，对大鼠实验性关节炎具有刺激骨关节软骨细胞代偿增生，推迟细胞的退行性变，降低骨关节病变率的作用。有学者进一步研究认为骨碎补能够调节破骨细胞和成骨细胞的功能活性，有效减缓牙槽骨骨密度的减低，促进牙周组织改建，加速正畸牙齿的移动，促进牙槽骨重塑^[33-35]。左燕等^[36]将骨碎补、三七、黄连3种中药的有效成分，制成三黄补壳聚糖温敏凝胶，观察对实验性大鼠牙周骨开窗缺损牙周再生修复的作用，结果表明该凝胶能促进牙槽骨的生长，有利于牙周组织的再生修复，为临床上方便有效的使用中草药提供了依据。对骨碎补的主要成分总黄酮和柚皮苷进行研究，证实两个成分均促进了牙髓干细胞(DPSCs)、牙周膜细胞的增殖，增加了碱性磷酸酶的活性，促进牙周膜细胞总蛋白的合成，提高了成骨分化的潜能^[37-38]。

2.3.5 黄芩苷黄芩苷是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能，在临床医学已占有重要地位。很多学者的研究表明，黄芩苷可以影响牙周膜细胞的细胞周期，促进其增殖分化，提高碱性磷酸酶的活性，可显著促进成纤维细胞增殖，促进牙周组织再生修复，并且对脂多糖抑制牙周膜细胞活性和脂多糖损伤牙周膜细胞超微结构具有保护作用^[39-40]。曾辉等^[41]将黄芩苷和重组人骨形成蛋白2双缓释制剂联合应用于小型猪的牙周组织，研究表明黄芩苷和重组人骨形成蛋白2联合应用能更有效的控制牙周炎症，龈沟液中炎性因子的水平显著下降，促进牙周组织再生，使临床附着丧失水平显著减少，该研究为中西医联合应用奠定了基础。

2.3.6 夜来香油夜来香为柳叶菜科多年生草本植物，其花鲜黄色，含有芳香油，专于夜间开放，故又名月见草、待宵草。Taweechaisupaponq等^[42]将夜来香油经口插管喂食实验大鼠，结果显示正畸牙齿受力侧破骨细胞数明显增多，正畸牙移动速度加快。

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