3.1 丹参的药理作用 中药丹参具有活血通络、祛疲止痛、凉血消痈、清心除烦等功效。故有“一味丹参，功同四物”之说
[7]。现代药理实验证实，丹参具有改善微循环，抑制和解除血小板聚集，提高机体耐缺氧能力，抗炎、抗脂质过氧化和清除自由基等作用
[8-11]。在心脑血管系统、消化系统、呼吸系统、中枢神经系统、免疫系统等组织的缺血再灌注损伤中均有比较显著的保护作用，在整形外科，亦作为皮瓣术后减少皮瓣坏死、促进皮瓣成活的常用药。但其对皮瓣缺血再灌注损伤保护作用的机制尚不完全明确。丹参的有效成分为脂溶性的二萜类化合物和水溶性的酚酸类化合物
[12]。丹参粉针剂是丹参的一种新剂型，其中对丹酚酸和丹参素的含量有了明确的要求，便于以后对其具体成分进一步研究。
3.2 丹参对皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用机制 NF-κB是近年来发现的一种重要的转录调控因子，它参予了多种因子的转录调控[6, 21]。正常情况下NF-κB与抑制蛋白(IκB)结合，阻止了NF-κB的活化[22]。当外界刺激作用于细胞后，产生各种激活因子，使IκB与NF-κB发生解离，从而释放了NF-κB激活位点，引起其调控基因转录，参与各种跨膜信号转导[23-24]。组织缺血再灌注损伤时，随着大量氧自由基、前炎症因子(如白细胞介素1、肿瘤坏死因子α)等在再灌注过程中的流入，必将导致NF-κB的激活[25]，将进一步上调各种炎性介质(白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、ICAM-1等)的转录，促进各种炎性递质的表达，加重再灌注损伤[3]。而这些炎症递质又可再次激活NF-κB，放大其生物效应，形成NF-κB信号转导通路正反馈调控机制[26]。
抑制NF-κB的激活或促进其失活，可减缓其上调的多种炎性介质的表达，减轻再灌注引起的炎症反应，并且此方法要比单一使用细胞因子拮抗剂效果更显著[27-29]。研究发现丹参酮ⅡA可抑制NF-κB的表达，增加IκB的表达[30-32]。Kim等[33]发现丹参水溶性提取物能显著抑制脂多糖所致的I-κB降解，减少NF-κB的活化，本实验结果表明缺血再灌注损伤后皮瓣组织中的NF-κB明显升高，而丹参能有效降低损伤皮瓣中转录因子NF-κB的含量，进而可调控抑制各种相关炎症因子的表达，减轻缺血再灌注对皮瓣的损伤。其具体丹参的剂量与作用效果的关系有待进一步研究。
ICAM-1为免疫球蛋白超家族中的成员，介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的黏附。在静息状态下的白细胞、内皮细胞上表达水平较低，但各种炎症性细胞因子的作用，可使其表达迅速上调[34]，造成大量白细胞与内皮细胞黏附，继之浸润至缺血组织，加重缺血组织损伤[35]。已经证实，缺血再灌注时，NF-κB活化可使ICAM-l表达上调[36-37]，并且二者呈现同步性变化[38]。NF-κB抑制剂不仅可降低NF-κB活性，而且可减弱ICAM-1的表达[39]。由于丹参可抑制皮瓣缺血再灌注损伤中转录因子NF-κB的激活，降低NF-κB活性，所以也能同步降低ICAM-1的表达水平，本实验发现再灌注后IR组和丹参组ICAM-1的表达明显高于对照组，证实了ICAM-1在皮瓣缺血再灌注损伤的病理过程中发挥着重要的作用；并且发现再灌注后丹参组ICAM-1的表达要低于IR组，表明应用丹参后可降低ICAM-1值，从而有效保护皮瓣免受缺血再灌注损伤。
MPO是中性粒细胞(PMN)中嗜天青颗粒所释放的一种过氧化物酶类[40]，其活性的高低代表中性粒细胞的活性和浸润程度，中性粒细胞可参与多种炎症反应，引起微血管内皮细胞肿胀、坏死和血栓形成[41]，是导致皮瓣缺血再灌注损伤的重要原因[42]，而通过抑制转录因子NF-κB的激活、降低ICAM-1的表达，必将减少中性粒细胞的数量和活性，减轻由此带来的损伤[43]。刘育英 等[13]也证实了丹参有预防白细胞黏附、减轻血管内皮损伤和改善微循环等作用[16]。本实验结果显示IR组和丹参组MPO均高于对照组，表明由于缺血再灌注使皮瓣中性粒细胞大量活化、浸润，导致炎症反应明显加重；而丹参组MPO<IR组，表明丹参对皮瓣缺血再灌注组织中的中性粒细胞具有抑制其活化和产生的作用，从而减轻皮瓣组织炎症反应，最终减轻了缺血再灌注损伤。
3.3 对氧自由基的作用 氧自由基的大量产生是缺血再灌注损伤的重要发病环节[44-45]。随着氧自由基等在再灌注过程中的流入，必将激活NF-κB，通过正反馈机制将产生更大量的自由基，导致组织中氧自由基的大量堆积，引起组织细胞损伤。丙二醛是由于氧自由基堆积导致的组织脂质过氧化的终产物之一，其含量的高低代表了氧自由基的数量和活性。已有大量实验证实，丹参是一种有效的强抗氧化剂[46]。不仅可以清除超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH-)，降低丙二醛的含量，还可增加细胞内抗氧化物的含量和活性，使组织损伤明显减轻。可见丹参本身不仅具有显著的抗氧化作用，还可提高机体总体抗氧化能力[14-15]。而Aydogan等[17-18]证实通过抗氧化和抗炎症反应可提高缺血再灌注皮瓣的成活率。可见丹参正是通过抑制NF-κB环形通路的产生、抑制大量氧自由基的释放、减轻炎症递质的产生等多种机制、多种渠道有效减轻皮瓣组织因缺血再灌注而引起的损伤。实验中再灌注后IR组和丹参-组丙二醛均高于对照组，表明缺血再灌注后皮瓣组织存在着自由基损伤；且丹参组丙二醛<IR组，表明了丹参对皮瓣缺血再灌注组织的丙二醛具有清除或抑制其产生的作用，从而减少了缺血再灌注对皮瓣的损伤。
实验证实：①丹参通过抑制NF-κB激活环形炎症反应通路以及自身所具有的抗氧化、提高机体总体抗氧化能力的作用，可有效减轻皮瓣缺血再灌注损伤。②围术期腹腔注射丹参注射液可以减轻大鼠腹部岛状皮瓣的缺血再灌注损伤，提高皮瓣移植的成活率。
