[1]	赵德路, 铁朝荣, 杨偲偲, 孙 珍, 王 新, 朱怀安, 尹 苗. 甲基丙烯酸钠修饰光交联海藻酸盐水凝胶支架的制备和表征[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(22): 3445-3451.
[2]	方 颖，刘长城，顾承雄，于 洋，李振峰，许欢明，陈端端. 人体大隐静脉桥外膜戊二醛交联对其生物力学特性的影响[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(2): 226-231.
[3]	李宁宁，徐铭恩，索海瑞，王 玲. 同轴打印双交联海藻酸钠/丝素蛋白血管网络支架[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(18): 2865-2871.
[4]	张杰荣，熊时喜，田晓林，高方茂，林 超，杨利学. 股骨近端解剖型锁定加压钢板和防旋型髓内钉内固定修复股骨转子下长段粉碎性骨折：非随机对照临床研究[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(16): 2493-2499.
[5]	韩晓静，杨 红，孙笑宇，王 辉，王庆峰. 海藻酸钠/层状双氢氧化物-五氟尿嘧啶载药体系的制备、释放及抗肿瘤特性分析[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(26): 4168-4173.
[6]	王 江，王庆峰，蒋亦昕，陈 娜，褚 征. 海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶载药体系制备、释放及对结肠癌的抑制效果[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(22): 3498-3505.
[7]	唐 丹，袁 泉，王志超，朱宏伟. 冠状动脉支架在弯曲血管中的血流动力学分析[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(22): 3563-3568.
[8]	宋 辉，贺 韬，李 亘，董宇启，张 超. 银离子注入氧化钛涂层抗金黄色葡萄球菌的体外效果评价[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(18): 2910-2914.
[9]	冯敏山，尹逊路，朱立国，张法尧，刘广伟，展嘉文，银 河，高春雨，李 健. 构建新鲜颈椎标本椎动脉流量测定模型：观察体位改变对椎动脉流量的影响[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(15): 2373-2377.
[10]	邹 文，袁 暾，蔡永福，郑利萍，梁 洁. 组织诱导性材料生物安全性评价研究策略与实践[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(10): 1534-1539.
[11]	张业鹏，周 敏，汤文浩. 生物可降解血管支架的血流动力学数值模拟[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(34): 5532-5537.
[12]	牛宇翔，熊党生. 肠外瘘封堵可降解抗菌水凝胶的制备及体外性能[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(30): 4860-4866.
[13]	王俊钢，李聪聪，毛广显，张 洁，杨 翠. 骨生物材料复合骨髓间充质干细胞异位成骨修复肋骨大段缺损[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(2): 182-186.
[14]	吴 浩，孟志超，曹永平，潘利平，周星彤，杨 昕，刘 恒，王 瑞，崔云鹏，李 翔，李卓扬. 内质网应激对膝骨关节炎大鼠关节软骨细胞的影响[J]. 中国组织工程研究, 2017, 21(16): 2502-2508.
[15]	陈 江，贾育松，柳根哲，孙 旗，白文博，王 利. 体外静水压环境下细胞因子诱导骨髓间充质干细胞向髓核样细胞分化[J]. 中国组织工程研究, 2016, 20(2): 191-196.

目前粉碎性骨折日趋多见，其固定方法繁多，但小骨块的固定存在一个问题：内固定物的应用对骨块的大小有一定要求。术中对小骨块强行使用镙钉、克氏针固定，易造成骨块粉碎加重，且需后期取出，否则有金属腐蚀、潜在致癌等不良反应^[1] ；且操作时常需剥离与骨块相连的软组织而影响骨块血运，甚至导致骨不连。比较理想的方式是应用胶黏剂直接黏合骨碎块，医用黏合剂在临床上已广泛应用^[2-3] 。化学性黏合剂虽黏合力较强，但体内较难吸收，进而影响骨爬行替代^[4-5] ，且有一定的毒副作用；而蛋白性黏合剂可能引起强烈的过敏和免疫反应或感染病毒，且因黏合力太小难于黏结固定骨块；因此要应用于骨骼，尚需进行一定改性研究或开发新型胶黏剂。利用植物中提取的生物胶用于骨折块的固定治疗目前未见报道。故本课题拟采用海藻酸钠胶为主体材料，改性后加入增黏剂、固化剂进行固定骨折块的实验。
本实验将海藻酸钠分别与羧甲基纤维素钠和瓜儿胶按适当比例混和，制备新型骨黏合剂，通过体外实验观察其对碎骨块的黏合力，为动物实验乃至临床应用作前期准备。

3.1  关于模型的建立及评价   采用胶黏剂对骨块进行黏结固定是较有发展前景的方向，而一个能够模拟小骨碎块固定及愈合的实验模型则是骨科胶黏剂及小骨碎块固定研究的基础^[6] 。吴子征等^[7]研究磷酸镁骨黏合剂时，体外实验曾采用新鲜猪股骨头部松质骨标本，制备1 cm²骨折断面，测量抗拉强度。但目前尚未见骨折碎块固定的标准生物力学实验模型。胶黏剂的黏合性能测试包括直接黏合力(初黏力)测试和剪切强度测试两方面^[8] 。前者测试条件复杂，实验要求高，普通设计的实验方法影响因素多并且不易控制，测试结果误差大；胶黏剂的剪切强度是反映胶黏剂胶接强度的主要指标，是表征与胶层平面平行的方向上抵抗应力的强度，较前者相对易于操作和控制影响因素。临床常见碎骨块有皮质骨碎块和松质骨碎块，骨块多受剪力作用而移位；且皮质骨较为规则，松质骨则因不同部位而形态各异；因此本实验设计了皮质骨片黏结后的抗剪力实验模型，能比较符合临床的实际情况。以生理盐水浸泡，可以简单模拟体内环境，大致观察胶在此环境下的溶解特性及黏结应力变化。
3.2  骨骼胶黏剂的应用现状   骨科常用胶黏剂主要有化学合成材料、骨水泥和生物材料。化学性黏合剂多有一定的毒副作用，如氰基丙烯酸酯黏合剂固化过程中产生的热量对组织有灼伤作用，并可产生具有毒性的甲醛，异物反应引起的组织愈合困难^[9-10] 。
骨水泥也有明显缺点，如聚合热、异物反应及引起心血管系统的不良反应，甚至猝死^[11-12] ；此外骨水泥在体内不能降解，组织相容性差，可能降低组织的抗感染能力及发生不可避免的局部炎症反应等^[13-16] 。蛋白性黏合剂作为异种蛋白具有免疫原性，可传播病毒，且黏合力太小难于黏结固定骨块^[17-18] 。可见，目前存在的胶黏剂应用于粉碎性骨折均存在一定缺陷，需进行一定改性研究或开发新型的骨骼胶黏剂。理想骨骼用胶黏剂必须具有以下特性：①生物安全性和生物相容性好，黏合剂及其降解产物在体内无不良影响。②在生理环境下具有相当的黏结强度。③可靠性和易操作性。④具有生物可降解性，不影响骨折愈合。植物提取胶应用于骨骼尚属空白^[19] 。
3.3  本实验用材料性质及应用情况   海藻酸钠是褐藻类海藻中的有机高分子电解物之一，固体为淡黄色粉末，可溶于水而生成黏稠液，在高温、冷冻和酸性介质中仍可维持原有的形体。其在医药行业应用较广泛，可作为创伤修复材料、牙科咬齿印材料、止血剂、涂布药、亲水性软膏基质等，也是具有生物相容性和可降解性的天然多糖，结构是直链型，在体内应用安全不致畸^[20-23] 。作为组织工程的载体，海藻酸钠有很好的生物医学性质，可作运送骨髓间充质干细胞的载体，保留并促进其合成软骨基质^[24] 。李鹏翠等^[25]的实验证明，海藻酸钠载体既利于软骨细胞表型的维持，又利于软骨细胞移植。海藻酸钠与钙离子作用形成开放晶格的水凝胶海藻酸钙，是一种较理想的三维立体多孔结构，能为细胞在其内部生长、增殖和分泌基质提供良好的微环境^[26] 。海藻酸钙亦可作为口服药物缓释制剂的载体并有促进骨缺损的修复作用，说明海藻酸钙生物相容性好，是一种有临床应用前景的骨移植材料^[27-33] 。
羧甲基纤维素钠属水溶性纤维素衍生物，具有稠化、保湿和促进成纤维细胞生长的作用。它可作针剂的乳化稳定剂，内服可治疗慢性便秘，也是一种常用的药用辅料。临床研究发现水凝胶或水胶体敷料是较好的创面用敷料^[34] ，而这类敷料多以羧甲基纤维素和海藻酸盐为主要成分。实验中发现羧甲基纤维素具有无毒、良好的生物相容性、降解性，可再生性和吸湿性的特性^[35] 。田建广等^[36]将羧甲基纤维素钠新型敷料埋植入小鼠皮下4周证实该敷料可被降解吸收，生物相容性好。
瓜尔胶是一种来源十分丰富的半乳甘露天然聚多糖，是水溶性很好的天然高分子之一，作为天然高分子，瓜尔胶易被酶和细菌分解而不能长期储存，水溶液具有很高的黏度，多应用于造纸、纺织、食品工业，亦有作为药物辅料的报道^[37] 。瓜尔胶还具有良好生物相容性和可生物降解性^[38] 。
3.4  混合胶的优势  混合胶综合了各自的特性，弥补了单一胶体的不足。向海藻酸钠胶中加入适当比例的羧甲基纤维素钠，可改善胶的黏性，使黏力强度能满足黏结骨块的要求。骨块用以上混合胶固定好后浸入氯化钙溶液，氯化钙可与海藻酸钠反应而在胶的表面形成一层海藻酸钙膜，该膜难溶于水，可有效防止体液对胶的溶解。且无毒无致敏性，能被组织降解吸收^[39-40] ；其所含钙锌离子有止血效能^[41] ，因此渗出较少，在膜下迅速形成凝血块，保证了作为骨再生基础的血肿的完整性；海藻酸钙膜表面光滑柔韧，顺应性较好，其水气透过性能和对中小分子量物质通透性良好，并有阻止细胞和细菌通过的屏障效能^[42-44] ，故能为上皮细胞和纤维结缔组织细胞的移行提供一个平滑的表面，起着导向和分隔作用，而对骨诱导因子有早期富集作用^[45] 。可见该胶具有理论上的良好生物相容性、可降解性，并具有一定促进骨折愈合能力。
瓜儿胶在自然固化上有一定的优势，而海藻酸钠在化学固化上具有更加良好的性能，且瓜尔胶的黏度高于海藻酸钠。二者以适当比例混合后，可在骨骼黏合方面发挥快速而持久的优势；且二者混合后，补钙形式便不局限于缓释钙^[46] 。
3.4  存在问题及展望  实验中采用室温下生理盐水浸泡黏固的骨片，模拟体内生理环境，本实验表明海藻酸钠和羧甲基纤维素钠或瓜儿胶的混合胶，在生理盐水中有一定的胶黏力，且在1周后达到最高，2周以后渐趋稳定，可有效固定动物小骨片。但是，动物体内的酸碱性以及内环境的变化更加复杂，胶黏剂的黏合力能保持多长时间，有无毒性，降解时间多长，这些都必须通过动物实验来观察。

	阅读次数
	全文
	摘要