自体骨与混合骨在引导骨再生过程中血管再生及成骨效应的差异

doi:10.12307/2026.211

中国组织工程研究 ›› 2026, Vol. 30 ›› Issue (24): 6207-6213.doi: 10.12307/2026.211

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自体骨与混合骨在引导骨再生过程中血管再生及成骨效应的差异

杨宁1，2，韩泽奎1，2，王心彧1，2，黄一平1，2，韩嘉琦1，2，王誉1，2，段峰1，2

1黑龙江省口腔生物医学材料及临床应用重点实验室，黑龙江省佳木斯市 154002；2佳木斯大学口腔医学院，黑龙江省佳木斯市 154002

收稿日期:2025-06-20 修回日期:2025-09-20 出版日期:2026-08-28 发布日期:2026-01-29
通讯作者: 段峰，硕士，主任医师，黑龙江省口腔生物医学材料及临床应用重点实验室，黑龙江省佳木斯市 154002；佳木斯大学口腔医学院，黑龙江省佳木斯市 154002 并列通讯作者：韩泽奎，硕士，主治医师，黑龙江省口腔生物医学材料及临床应用重点实验室，黑龙江省佳木斯市 154002；佳木斯大学口腔医学院，黑龙江省佳木斯市 154002
作者简介:第一作者：杨宁，女，1998年生，浙江省三门县人，汉族，2025年佳木斯大学毕业，硕士，医师，主要从事口腔种植的研究。
基金资助:
黑龙江省重点研发计划项目(SC2024ZX12C0092)，项目负责人：王心彧

Differences in angiogenesis and osteogenic effects between autogenous bone and mixed bone in guided bone regeneration

Yang Ning1, 2, Han Zekui1, 2, Wang Xinyu1, 2, Huang Yiping1, 2, Han Jiaqi1, 2, Wang Yu1, 2, Duan Feng1, 2

1Key Laboratory of Oral Biomedical Materials and Clinical Applications of Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China; 2School of Stomatology, Jiamusi University, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China

Received:2025-06-20 Revised:2025-09-20 Online:2026-08-28 Published:2026-01-29
Contact: Duan Feng, MS, Chief physician, Key Laboratory of Oral Biomedical Materials and Clinical Applications of Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China; School of Stomatology, Jiamusi University, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China Co-corresponding author: Han Zekui, MS, Attending physician, Key Laboratory of Oral Biomedical Materials and Clinical Applications of Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China; School of Stomatology, Jiamusi University, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China
About author:Yang Ning, MS, Physician, Key Laboratory of Oral Biomedical Materials and Clinical Applications of Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China; School of Stomatology, Jiamusi University, Jiamusi 154002, Heilongjiang Province, China
Supported by:
Key Research and Development Program of Heilongjiang Province, No. SC2024ZX12C0092 (to WXY)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
引导骨再生(guided bone regeneration，GBR)：该技术通过屏障膜在软组织与骨缺损间构建生物屏障，阻隔上皮细胞及成纤维细胞侵入缺损区，为成骨前体细胞提供微环境优势，促使其优先占据缺损区并分化成熟。同时，骨移植材料作为生物支架，保护凝血块完整性，维持新骨形成所需空间架构。
血管再生：在组织修复或再生过程中，新血管从现有血管丛中生长出来的初始阶段。这一过程是生理性和病理性血管生成的重要组成部分，对伤口愈合、组织再生以及疾病进展具有关键作用。

背景：血管再生是引导骨再生成功的关键因素，但不同骨移植材料对血管再生及成骨效果的影响尚不明确。
目的：旨在比较自体骨粉与自体骨粉+人工骨粉混合在引导骨再生过程中的血管再生及成骨效果。
方法：术前通过锥形束CT扫描新西兰大白兔颌骨数据，提取兔下颌骨模型，3D打印制作截骨导板。取21只新西兰大白兔构建兔下颌骨骨缺损模型，每只兔制备双侧2个骨缺损区，其中一侧骨缺损区为自体骨粉+人工骨粉组，植入自体骨粉与人工骨粉按体积比1∶1混合材料；另一侧骨缺损区为自体骨粉组，仅植入自体骨粉材料。于造模后2，5，7，14 d及4，8，12周检测骨缺损区的血管再生及成骨情况。
结果与结论：①术后第12周，自体骨粉组与自体骨粉+人工骨粉组的组织形态观察及血管再生情况相似；②自体骨粉组血管断面数量在2-
7 d表现出更为显著的上升趋势，其他周期两组的血管断面数量变化趋势接近；③术后8周时自体骨粉+人工骨粉组的新生骨分布范围不如自体骨粉组大，12周时，两组骨组织的连续性和致密性均较佳，接近正常骨组织形态；④第8周时，自体骨粉组的骨体积分数明显高于自体骨粉+人工骨粉组(P < 0.05)，至第12周时，自体骨粉+人工骨粉组与自体骨粉组的骨体积参数对比差异无显著性意义(P > 0.05)；⑤结果表明，早期自体骨粉植入的血管和骨再生现象更明显，但到术后12周，自体骨粉+人工骨粉混合植入与单纯自体骨粉植入修复兔下颌骨缺损的效果相近，说明随着骨改建过程的进行，两种材料的综合效果趋于一致。
https://orcid.org/0009-0003-4896-9144 (杨宁)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 引导骨再生, 血管再生, 骨生成, 骨缺损修复, 自体骨粉, 动物实验

Abstract: BACKGROUND: Angiogenesis is a key factor in the success of guided bone regeneration, but the impact of different bone graft materials on angiogenesis and osteogenic effects remains unclear.
OBJECTIVE: To compare the angiogenesis and osteogenic effects of autologous bone powder and the mixture of autologous bone powder and artificial bone powder during guided bone regeneration.
METHODS: Preoperative scanning of the jawbone data of New Zealand white rabbits using cone beam CT was performed to extract a rabbit jawbone model, which was then 3D printed to create a bone cutting guide plate. Twenty-one New Zealand white rabbits were used to construct a rabbit mandibular bone defect model. Two bone defect areas were prepared on both sides of each rabbit, with one side of the bone defect area consisting of autogenous bone and artificial bone powder and a 1:1 mixture of autogenous bone powder and artificial bone powder was implanted. The other bone defect area was taken as the autologous bone powder group, with only autologous bone powder material implanted. Angiogenesis and osteogenesis in both bone defect areas at 2, 5, 7, 14 days and 4, 8, 12 weeks after modeling were detected.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) At 12 weeks after surgery, the histological morphology and angiogenesis of the autologous bone powder group were similar to those of the autologous bone powder + artificial bone powder group. (2) The number of vascular cross-sections in the autologous bone powder group showed a more significant upward trend from 2 to 7 days, while the change trends of the number of vascular cross-sections in the two groups were similar in other periods. (3) At 8 weeks after surgery, the distribution range of new bone in the autologous bone powder + artificial bone powder group was smaller than that in the autologous bone powder group. At 12 weeks, the continuity and compactness of the bone tissue in both groups were good, close to the morphology of normal bone tissue. (4) At 8 weeks, the bone volume fraction of the autologous bone powder group was significantly higher than that of the autologous bone powder + artificial bone powder group (P < 0.05). By 12 weeks, there was no significant difference in the bone volume parameters between the autologous bone powder + artificial bone powder group and the autologous bone powder group (P > 0.05). These results indicate that angiogenesis and bone regeneration are more obvious in the early stage after implantation of autologous bone powder. However, by 12 weeks after surgery, the mixture of autologous bone powder and artificial bone powder is similar to pure autologous bone powder implantation in the repair of rabbit mandibular defects. This suggests that as the bone remodeling process proceeds, the comprehensive effects of the two materials tend to be consistent.

Key words: guided bone regeneration, angiogenesis, osteogenesis, bone defect repair, autologous bone powder, animal experiment

中图分类号:

杨宁, 韩泽奎, 王心彧, 黄一平, 韩嘉琦, 王誉, 段峰. 自体骨与混合骨在引导骨再生过程中血管再生及成骨效应的差异[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(24): 6207-6213.

Yang Ning, Han Zekui, Wang Xinyu, Huang Yiping, Han Jiaqi, Wang Yu, Duan Feng. Differences in angiogenesis and osteogenic effects between autogenous bone and mixed bone in guided bone regeneration[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2026, 30(24): 6207-6213.

图/表（结果） 5

2.1 实验动物大体观察及数量分析术后2 d，21只兔下颌下缘部位出现轻微肿胀，皮温略有升高，但未发现明显渗液或渗血现象；术后5 d-12周，实验兔伤口均未出现化脓或感染，皮肤颜色正常，实验过程中无实验兔死亡，全部进入结果分析。
2.2 组织学染色分析
2.2.1 苏木精-伊红染色分析术后第2天，苏木精-伊红染色可见骨缺损区成团的血凝块及植入的骨粉，在血凝块内部未观察到明显的血管生成现象；术后第5天，血凝块消失，发现新生血管。术后第7天，周围可见较多管径不均的血管管状截面，提示局部已形成血管分支网络。术后第14天，自体骨粉和人工骨粉出现明显吸收，随着骨粉的吸收，可见少量纤细的编织骨替代骨粉和结缔组织，这时出现较大管径断面的血管。术后第4周，血管断面的管径进一步增大。术后第8周，骨组织更加成熟，逐渐形成游离板状骨，几乎看不出自体骨粉和人工骨粉，且有管径断面更大的血管围绕骨组织周围分布。术后第12周，骨组织基本成熟，血管组织也比较成熟，可见较厚的血管管壁。自体骨粉组与自体骨粉+人工骨粉组之间的组织形态观察及血管再生情况相似，未发现明显差异，见图3。

通过Osteomeasure组织测量系统分析，随着引导骨再生周期的推进，两组血管断面的管径(长径、短径)均数整体上呈现增加趋势，至第7天时，血管断面管径均数出现下降现象，14 d-12周又呈现上升趋势。组间对比，第8周时，自体骨粉组的血管管径明显高于自体骨粉+人工骨粉组，见图4A，B。血管数量方面，两组2-7 d之间的血管断面数量呈明显上升趋势，至7 d时，数量达到峰值，7-14 d血管断面数量均下降，且至第4周阶段，都处于数量平稳阶段，当至第8周时，血管断面数量再次出现上升，而到12周时，血管断面数量再次出现下降趋势。在组间比较中，自体骨粉组血管断面数量在2-7 d表现出更为显著的上升趋势，其他周期两组的血管断面数量变化趋势接近，见图4C。

2.2.2 硬组织切片染色分析术后4周时自体骨粉组骨缺损区分布大量新生骨，这些新生骨骨小梁较细，且分布散在、不集中，自体骨粉+人工骨粉组新生骨组织的分布范围和连续性略优于自体骨粉组。术后8周时自体骨粉组的新生骨分布区域明显增大，骨组织的连续性增强，自体骨粉+人工骨粉组的新生骨分布范围不如自体骨组大，但连续性进一步提升。术后12周时，两组骨组织呈板状，结构更加致密，但在骨缺损中心区域存在一定范围的空缺区，两组骨组织的连续性和致密性均较佳，接近正常骨组织形态，见图5。
通过Osteomeasure组织测量系统分析，第4周时，自体骨粉+人工骨粉组的骨体积分数略高于自体骨粉组(P > 0.05)，至第8周阶段，骨体积分数均出现上升趋势，此时，自体骨的骨体积分数明显高于自体骨粉+人工骨粉组(P < 0.05)，至第12周时，两组骨体积分数均出现明显下降，自体骨粉+人工骨粉组与自体骨粉组的骨体积参数对比没有显著差异(P > 0.05)，见图6。

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引言

引导骨再生(guided bone regeneration，GBR)技术作为一种微创、高效的骨修复方法，已逐渐成为治疗骨缺损的关键方法[1]。该技术利用屏障膜阻止术区周围快速迁移细胞长入，为骨原细胞创造分化环境，促进骨愈合[2]。在口腔颌面外科领域，引导骨再生技术因其成熟性和可靠性而被广泛应用于重建牙槽骨缺损[3-4]。目前关于引导骨再生的研究主要以引导骨组织为主，针对引导骨再生早期新生血管组织形态学的研究相对匮乏，血管在骨移植材料植入后的生长模式尚不明确。
骨缺损区早期血管的再生对引导骨再生的成功至关重要[5]。当成骨细胞距离血管超过100-200 μm时会因缺氧和营养不足死亡[6-7]，因此，足够的血管长入能够输送血液，为成骨细胞提供必需的氧气、营养物质、生长因子和激素，同时有效运走代谢废物，确保细胞周围环境的稳定与健康[8-9]。而且在后期骨组织修复再生过程中，血管与生成的骨组织紧密相连，新血管的长入为骨祖细胞迁移、增殖和分化提供适宜微环境，促进骨基质合成和矿化[10-11]。
骨移植材料联通血凝块在引导骨再生骨缺损区充当新生血管及骨组织“攀爬”支架的作用，能够引导新骨再生至预定高度[12]。目前常用的骨移植材料包括自体骨、同种异体骨、异种骨和异质骨[13]。自体骨虽被视为骨缺损修复材料的金标准，具有骨传导性、骨诱导性和骨生成性，但存在取材有限、术中开辟第二术区给患者带来痛苦、移植后吸收率较高等问题，限制了其临床应用[14]。因此，临床常将自体骨与骨代用品联合使用[15]。此次研究选用国内临床应用较为广泛的海奥骨粉作为人工骨粉，海奥骨修复材料由牛脱细胞骨基质制成，其三维立体多孔结构与人类松质骨高度相似，具备优异的生物相容性和骨传导性，对维持稳定的成骨环境及促进新生组织血管化具有重要作用[16]。然而，关于新生的血管与骨粉之间更深入的研究尚不充分，两者之间是否存在相关的规律仍不清楚。鉴于此，此次研究通过动物实验，系统探究引导骨再生过程中早期血管再生情况及其与后期成骨质量之间的内在联系，为提高引导骨再生技术的临床疗效提供理论依据和实践指导。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

材料方法

1.1 设计随机对照动物体内实验，盲法评估。
1.2 时间及地点实验于2024年4月至2025年1月在佳木斯大学口腔医学工程实验中心完成。
1.3 材料
1.3.1 实验动物选取健康新西兰大白兔21只，雌雄不限，三四月龄，体质量2.5 kg左右。购自哈尔滨市松北区万乐家兔养殖基地，许可证号：SCXK(黑)2022-002，饲养于佳木斯大学动物实验中心。术前将兔分笼适应性饲养2周，每日喂食2次，自由摄食消毒后的饲料与清水。研究中各项实验均获得佳木斯大学附属口腔医院伦理委员会的批准(2024-KQYY-XS-23)。实验动物在麻醉下进行所有的手术，并尽一切努力最大限度地减少其疼痛、痛苦和死亡。
1.3.2 主要仪器设备锥体束计算机断层扫描(CBCT，德国Sirona公司)，Mimics 21.0 软件(比利时Materialise 公司)，Geomagic Wrap 2017软件(美国3D System公司)，3-matic Research 15.0(比利时Materialise公司 )，金刚石切骨机(德国EXAKT公司)，金属3D打印机(德国Concept Laser公司)，硬组织切片机、硬组织磨片机(德国EXAKT公司)，生物安全柜(广州瑞智净化设备有限公司)，光学显微镜(日本OLYMPUS公司)。
1.3.3 主要材料、试剂 Ti6Al4V合金粉末(北京德普润材料科技有限公司)，海奥口腔生物膜(烟台正海生物科技有限公司)，海奥骨粉(烟台正海生物科技有限公司)，苏木素染色液(珠海贝索生物技术有限公司)，伊红染液(珠海贝索生物技术有限公司)。
1.4 实验方法
1.4.1 术前兔下颌骨模型提取及截骨导板设计在Mimics Research 20.0软件中导入DICOM格式的实验兔颌骨锥形束CT扫描数据，设定骨阈值进行图像分割，精准提取兔下颌骨模型，以STL格式导出。使用Geomagic Wrap 2017软件对模型进行精细化处理后导入3-matic Research 15.0。依据术前模拟手术确定的理想骨缺损位置，在兔下颌升支前方5 mm处，利用几何体构建及布尔运算技术，设计保留舌侧骨壁的矩形骨缺损，尺寸为长10 mm、宽5 mm、深1.5 mm，见图1A。同时，沿骨缺损外周设计厚度较骨缺损块厚0.5 mm、宽度为1.5 mm的截骨导板，确保其与骨面紧密贴合，保存至STL格式文件，见图1B。将设计完成的截骨导板模型导入 Autofab mlab 软件，完成支撑添加及切片处理，生成CLS格式文件并导入SLM 3D打印机进行打印，打印完成进行800 ℃保温30 min的退火处理，见图1C。

1.4.2 构建兔下颌骨骨缺损模型新西兰大白兔在术前12 h禁食禁水，称体质量后，实施全麻(20%乌拉坦4 mL/kg)联合局部浸润麻醉(2%盐酸利多卡因)。沿双侧下颌体下缘皮肤作15 mm切口，直至充分暴露骨面，见图2A。放置截骨导板并贴合骨面，使用裂钻制备尺寸为10 mm×5 mm×1.5mm的骨缺损(每只兔制备双侧2个骨缺损区)，见图2B。并将术中切除的自体骨块收集研磨成自体骨粉。将21只模型兔共42个骨缺损区，设定其中一侧骨缺损区为自体骨粉+人工骨粉组，使用自体骨粉与人工骨粉按体积比1∶1混合材料填充；另一侧骨缺损区为自体骨粉组，仅采用自体骨粉材料填充。两组分别取适量自体离心血与骨粉混合植入填充于骨缺损区域，见图2C，后覆盖海奥口腔生物膜，见图2D，逐层对位缝合创口。术后3 d内实施流食喂养，每日肌注硫酸庆大霉素，并用碘伏棉球对术区皮肤消毒，预防感染。

1.4.3 大体观察术后密切监测实验兔的饮水、饮食、活动、精神状态及伤口愈合情况。在术后2，5，7，14 d及4，8，12周进行麻醉后处死取样，每个时间点处死3只，自体骨粉组和自体骨粉+人工骨粉组分别在兔子的左右两侧下颌骨处获取样本，每组各获取3个样本。观察并记录创口愈合情况、周围骨组织生长状况以及是否存在炎症反应果，然后置于40 g/L甲醛溶液中固定24 h。
1.4.4 苏木精-伊红染色分析将2 d-12周的实验兔下颌骨样本切成3.0-4.0 mm厚的薄片。采用15%的EDTA中性脱钙液进行脱钙，自来水冲洗6 h，分别置于体积分数60%，70%，80%，90%，100%的乙醇中脱水，并进行石蜡包埋、切片、苏木精-伊红染色。采用光学显微镜观察样本切片血管组织再生情况，并通过Osteomeasure组织测量分析系统对每个样本随机选取的5个不同视野下的血管断面管径、数量进行量化。
1.4.5 硬组织切片亚甲基蓝-酸性品红染色分析将4，8，12周的实验兔下颌骨样本切成3.0-4.0 mm厚的薄片，并进行脱水，脱水过程同样本进行苏木精-伊红染色分析的脱水过程，然后进行树脂渗透、包埋与切片，最后用亚甲基蓝-酸性品红染色。采用光学显微镜观察样本切片骨组织再生情况，并通过Osteomeasure组织测量分析系统计量骨体积分数。
1.5 主要观察指标 ①动物大体观察；②术后骨缺损区苏木精-伊红染色和硬组织切片染色观察；③术后骨缺损区血管数量变化；④术后硬组织骨体积分数变化。
1.6 统计学分析通过SPSS 26.0软件对实验数据进行统计学分析，结果以x±s的形式呈现。多组间的统计采用单因素方差分析法，两组间的统计采用独立样本t检验进行分析。统计学差异的判定标准为：P < 0.05为差异有显著性意义。文章的统计学方法已经佳木斯大学统计学专家审核。

讨论

2006年WANG等[17]提出了引导骨再生手术成功的四项生物学原则，即“PASS”原则：一期创口闭合、血管生成、空间维持、稳定性。由此可见，骨再生与血管再生之间存在显著的相互作用与密切联系[10]。
血管再生是机体自我修复与组织再生的重要生物学过程，尤其在骨缺损修复中，血管损伤的修复与重建具有关键作用[18]。近些年，关于引导骨再生血管再生的主要观点强调生物活性因子与特定种子细胞的协同作用是实现有效组织修复和血管新生的关键。在引导骨再生策略中，生物活性因子是一类能够调控细胞行为的功能性蛋白质或小分子物质，通过激活特定信号通路，促进细胞增殖、分化以及血管网络的形成[19]。常见的生物活性因子包括血管内皮生长因子、血管生成抑制因子、骨形态发生蛋白、细胞黏附蛋白(Arg-Gly-Asp，RGD)以及其他生长因子和细胞因子等[20]，这些因子通过调控细胞增殖、迁移及血管生成，显著加速血管再生进程[21-23]。特定种子细胞间充质干细胞也发挥着关键作用，这些细胞具有高度的可塑性，能够定向分化为成骨细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞等多种功能细胞，直接参与组织修复和血管生成过程。近年来，关于引导骨再生促进血管再生的研究主要聚焦于通过组织工程与基因工程技术，在骨再生区域局部富集生物活性因子或特定种子细胞，从而协同促进骨组织与血管系统的再生[24-25]。自体骨粉作为引导骨再生常用的填充材料之一，来源于患者自身骨组织，其优势在于富含天然存在的如血管内皮生长因子等生物活性因子及间充质干细胞等种子细胞，具备良好的诱导血管再生能力和成骨潜能。因此，此次研究选择自体骨粉作为引导骨再生骨填充材料，旨在系统评估其在同时携带生物活性因子和充质干细胞条件下的血管再生效果，并探讨血管再生与骨组织再生之间的相互关系及潜在规律。然而，临床实践表明，单纯使用自体骨粉存在吸收速率较快的问题，难以长期维持支架结构，影响其在引导骨再生中的持续引导作用，自体骨获取受限、量不足等因素也限制了其单独应用的可行性。目前临床上更倾向于将人工骨粉作为引导骨再生的主要填充材料，因其具有良好的结构支撑能力和可控的降解速率。为兼顾自体骨粉的生物活性与人工骨粉的结构稳定性，充分发挥两者的优势，此次研究采用自体骨粉与人工骨粉按体积比1∶1混合的方式进行实验，以比较单一自体骨粉与复合骨粉在血管再生与引导骨方面的差异，进一步探索其协同机制与再生规律。
目前，关于引导骨再生手术中使用自体骨粉与人工骨粉对骨缺损区域血管数量及管径影响的研究尚不充分。同时，对于整个骨缺损愈合周期内血管化对成骨效果的影响，现有研究亦显不足。
针对这一问题，此次实验通过动物体内研究，术中为确保骨缺损大小的精确性，术前通过数字化设计、3D打印技术制作截骨导板，其中使用的石蜡切片、苏木精-伊红染色方法更适用于血管组织的观察，超硬组织树脂切片、亚甲基蓝酸性品红染色后新生骨组织与纤维组织的颜色明显差异更能清晰反映再生的骨组织，系统观察了不同时间点的血管生成情况。如图 3、图4C显示引导骨再生术后早期(2-5 d)，自体骨粉移植区域周围表现出数量更多、增速更快的血管再生；图 4A，B显示血管管径也明显增加。这可能与自体骨保存一部分生活的间充质干细胞、血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子等有关[26]，所以，如自体骨粉组在引导骨再生过程中过量填充自体骨可导致其中的细胞成分和生物活性因子在早期过度释放，从而在骨缺损区域促进血管再生效果更佳，形成数量更多、管径更大的新生血管。术后7 d时，两组的血管断面数量均达到峰值，但管径均数下降，这可能与该时期再生的血管发出更细小的分枝形成血管网有关。术后第14天至第8周，两组的血管断面数量又恢复上升趋势，且随着血管断面数量的增加，血管断面管径也显著增大。通过对比图 5和图 6可见，4-8周期间再生骨组织广泛分布且体积占比显著提高，但至第4周时，两组的血管数量和管径均数接近，两者的骨体积分数也无明显差异，至第8周时，自体骨粉组血管管径明显高于自体骨粉+人工骨粉组，自体骨粉的骨体积分数也明显高于自体骨粉+人工骨粉组，表明此阶段两组血管数量与管径的增加同骨组织的广泛再生密切相关，自体骨粉组在第8周时表现出更强的血管生成和骨组织引导能力，同时也表明引导骨再生过程自体骨粉组比混合骨粉组填充过多的自体骨早期所释放的过多活性因子和特定种子细胞能够更佳地诱导血管再生，但到了第4周时，并未明显发挥诱导血管和新骨再生，至第8周时才明显发挥了其引导再生功能。
尽管早期阶段自体骨周围的血管再生及骨再生现象更明显，但到了引导骨再生后期(12周)，自体骨粉与人工骨粉混合植入组和单纯植入自体骨粉组所取得的修复效果相近。这一结果意味着到了引导骨再生术后12周，自体骨粉组中引导骨再生过程填充过多的自体骨粉所释放的过多的特定种子细胞和生物活性因子形成的过多的再生血管和骨组织，到了引导骨再生后期也会随着骨改建过程被吸收，最终骨再生效果与混合骨粉组接近，为引导骨再生技术在临床骨缺损修复中的应用提供了有价值的参考依据。
此次实验证实了自体骨粉及其与人工骨粉按比例混合的复合材料，在促进血管生成和骨组织再生方面均展现出良好的生物活性与修复潜力，为临床医生在制定骨缺损修复方案时，合理选择骨修复材料提供了有力的理论支撑，有助于优化引导骨再生技术在临床实践中的应用效果，进一步推动骨缺损修复领域的发展。未来研究可通过多种血管检测技术进一步探讨引导骨再生早期新生血管的具体类型及其功能特性。该方法体系不仅提高了血管与骨组织再生评估的准确性，也为后续相关研究提供了可借鉴的技术路径。此外，该研究仍存在一定局限性。由于新西兰大白兔牙根较长，在术中制备下颌下缘骨缺损时易损伤牙根，从而增加术后发生逆行性感染的风险，该类感染甚至可能影响血管及新骨的再生。然而，在实验中兔术区皮肤颜色正常，未见化脓及其他明显感染迹象。这一潜在问题仍有待在后续研究中进一步探讨和验证。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

自体骨与混合骨在引导骨再生过程中血管再生及成骨效应的差异

Differences in angiogenesis and osteogenic effects between autogenous bone and mixed bone in guided bone regeneration

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