2.1   骨代谢中的免疫机制   
2.1.1   B淋巴细胞参与的骨代谢调控   B细胞是来源于骨髓的多能干细胞，可对骨代谢产生调控作用(表1)，其生理状态下分泌骨保护素对抗破骨细胞生成因子从而促进成骨[15]。骨保护素是一种调节骨细胞外基质稳态的相关蛋白，对骨细胞具有保护作用[16-17]，其通过高亲和力与RANKL结合，阻断RANKL与RANK的相互作用，从而主动抑制骨质受到侵蚀[18]。B细胞可通过上调CD40共刺激信号促进骨保护素的产生[19]。此外，LI等[11，20]发现，在小鼠骨髓中，B细胞是骨保护素重要的来源，B细胞谱系产生的骨保护素达到总量的64%，其中45%来自成熟B细胞。而敲除B细胞的小鼠骨保护素生成障碍、骨密度下降、骨量显著减少。此外ZENG等[21]发现，在B细胞缺乏的牙周炎小鼠中，RANKL mRNA表达量显著升高，而骨保护素显著降低，使得RANKL/骨保护素比例显著升高，且RANKL阳性细胞广泛分布在骨附近炎性细胞浸润的结缔组织中，B细胞缺乏会加剧牙周炎小鼠牙槽骨丢失。




但当机体处于炎症状态下，活化的B细胞分泌RANKL促进破骨细胞形成和骨吸收[22-23]。RANKL是破骨细胞分化和骨质流失的关键调节剂。B细胞急性淋巴细胞白血病患者往往出现骨质减少和坏死等长期并发症，最新的研究发现，人原代B细胞急性淋巴细胞白血病细胞过度表达RANKL，导致破骨细胞增加、小梁骨丢失，干骺端生长板破坏以及脂肪细胞量减少等明显的骨破坏作用[24]。见表1。
2.1.2   T淋巴细胞参与的骨代谢调控   骨吸收受免疫系统的调节(表2)，T细胞可以表达RANKL调节骨的吸收。此外，T细胞与多种疾病相关的病理性骨丢失有关，如类风湿性关节炎、雌激素减退、甲状旁腺功能亢进和牙周骨丢失等会产生IL-7刺激T细胞产生RANKL、TNF-α以及活化T细胞分泌破骨细胞生成因子等促进骨的吸收[25-26]。与T细胞分泌的其他因子不同，破骨细胞生成因子可促进纯化的破骨细胞前体不依赖于RANKL直接形成破骨细胞[27-28]。也有研究表明活化T细胞在条件培养基中存在独立于RANKL的破骨细胞活性[29]。此外，NAPIMOGA等[30]研究表明，破骨细胞因子在不刺激RANKL分泌的情况下，影响细胞中IL-6、IL-10、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的分泌和Jak-STAT3信号分子的表达，加剧炎症反应并促进破骨细胞形成和骨质破坏。



研究发现T细胞也可能具有促进骨骼形成的能力。T细胞产生的γ-干扰素诱导RANK衔接蛋白TNF受体相关因子6快速降解，从而抑制RANKL诱导的核因子κB和Jun氨基末端激酶的激活[31]。且在对γ-干扰素反应受损的骨组织中，破骨细胞分化增加、过度增殖[32]。表明γ-干扰素的通过干扰RANKL-RANK信号通路强烈抑制破骨细胞生成。HSU等[33]也发现T细胞产生的Wnt10b也可促进骨的合成代谢。CROES等[34]将间充质干细胞暴露于活化的T细胞或活化T细胞来源的条件培养基后，检测到碱性磷酸酶活性显著增加，随后基质被矿化，表明T细胞可以促进间充质干细胞的成骨分化。
2.1.3   其他免疫因子参与的骨代谢调控   骨代谢对IL-1高度敏感。IL-1被认为是破骨细胞活化因子，参与体外破骨细胞发育的各个时期。研究表明IL-1增强成骨细胞/基质细胞中RANKL的表达[35]；它也可以通过刺激成骨细胞/基质细胞中前列腺素E2合成间接刺激破骨细胞的形成[36]；此外，IL-1还诱导单核破骨细胞融合形成成熟的多核破骨细胞[37]，并且IL-1也直接参与破骨细胞的存活[38]。
在骨髓中，IL-6可以增强Runx2、碱性磷酸酶、骨桥蛋白等的表达从而促进成骨细胞的生成[39]。也有研究表明IL-6还可以通过JAK/STAT3途径参与Wnt信号通路加速脂肪来源的间充质干细胞的钙化[40]。另外，IL-6通过核因子κB、ERK和JNK信号途径调节RANKL诱导的破骨细胞水平[41]。此外，IL-6还可以通过诱导IL-1的表达促进破骨细胞的形成[42]。
TNF-α是由活化T细胞产生的刺激破骨细胞增殖分化的关键因子。研究表明它可以刺激IL-6的产生，从而导致破骨细胞生成和骨吸收[43]。TNF-α也可直接或通过增加成骨细胞和基质细胞的RANKL和集落刺激因子表达来调节炎症条件下的骨吸收[44]。此外，CONSTANZE等[45]发现TNF-β可以通过调节核因子κB和沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ途径从而抑制间充质干细胞的成骨分化。
γ-干扰素可以通过增强抗原加工和呈递、增加白细胞运输、诱导抗病毒状态、增强抗微生物功能等发挥其免疫调节作用[46]。SHASHKOVA等[47]证明了由调节性T细胞产生的γ-干扰素可以抑制破骨细胞前体形成破骨细胞，并且降解TNF受体相关因子6。γ-干扰素激活经典的JAK-STAT1途径启动泛素-蛋白酶体，从而增加泛素连接酶TNF受体相关因子6的降解，进而抑制TNF受体相关因子6的下游转录因子(包括核因子κB和JNK等)，导致破骨细胞的形成减少[31]。研究表明γ-干扰素对成骨代谢也有一定作用。MARUHASHI等[48]发现γ-干扰素通过上调成骨细胞特异性转录因子、碱性磷酸酶和骨钙素等成骨作用因子来促进颅骨成骨细胞的形成。CROES等[34]用抗体阻断活化的CD4+ T细胞中的γ-干扰素，发现人间充质干细胞的成骨分化作用被下调。
2.2   免疫相关骨代谢疾病与骨免疫   免疫系统和骨骼代谢之间相互影响，免疫系统失衡引起炎症刺激，通过诱导破骨细胞分化和抑制成骨细胞分化导致骨骼更新失衡，从而造成骨质丢失、骨小梁变细变少等各种病理状况。免疫-骨骼界面强调骨骼与免疫系统之间的双向作用，是连接免疫系统和骨骼系统之间的关键纽带，其关键免疫成分作用于骨代谢的各种过程。并且免疫-骨骼界面与许多致使骨质流失的临床疾病息息相关，如类风湿骨关节炎、人类1型免疫缺陷病毒感染导致的骨缺失、雌激素缺乏症、甲状腺功能亢进等。
2.2.1   类风湿性关节炎引起的免疫应激和骨质流失   类风湿关节炎是一种慢性炎症性疾病，自身免疫会引起关节畸形和骨质破坏。类风湿关节炎的主要病理改变是软骨和骨组织的降解，该过程导致关节破坏，降低患者的生活质量。与类风湿关节炎相关的骨丢失有3种不同的表现：①骨骼和软骨与炎症中的滑膜直接接触诱使发炎的关节局部侵蚀；②邻近发炎部位的骨小梁和皮质周围骨丢失；③系统性骨质减少和骨质疏松症。这3种形式的骨质流失都是由于骨稳态的改变，其中破骨细胞的产生和活性增加，加速骨吸收，而成骨细胞导的作用则受到抑制[49-50]。
研究发现，破骨细胞活性增强除了细胞间的直接相互作用和炎症细胞因子的全身作用外，也与类风湿关节炎自身抗体通过直接影响破骨细胞和诱导巨噬细胞释放炎症细胞因子而发挥作用有关[51-52]。与类风湿关节炎相关的主要自身抗体有类风湿因子和抗瓜氨酸化蛋白抗体等。虽然类风湿因子在抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性患者中与增加的骨侵蚀相关[53]，但目前还没有直接数据表明其有对细胞因子产生或破骨细胞形成的直接影响。抗瓜氨酸化蛋白抗体可以在类风湿关节炎临床发作之前的10年内检测到，故抗瓜氨酸化蛋白抗体在预测类风湿关节炎患者的疾病严重程度和发生骨侵蚀可能性方面具有诊断价值[54]。此外，KELLER等[55]发现没有类风湿关节炎临床体征的抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性个体的掌骨关节中会出现骨质流失；TEN BRINCK等[56]发现抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性的类风湿关节炎患者仅在局部炎症的情况下才表现出骨吸收；CECCARELLI等[57]发现与其他炎症性疾病相比，抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性类风湿关节炎患者骨质丢失最为严重。这些研究表明，骨丢失与类风湿关节炎患者的抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性密切相关，且抗瓜氨酸化蛋白抗体可能直接或通过全身性炎症增加从而导致骨质流失。
近年来，除了抗瓜氨酸化蛋白抗体以外，还发现针对翻译后修饰的自身抗体，如抗氨甲酰化蛋白抗体(抗CarP)也可能会影响单核细胞分化成破骨细胞的能力，增强破骨细胞介导的细胞外基质吸收[58]。此外，还存在其他与抗瓜氨酸化蛋白抗体作用机制不同的自身抗体，如在类风湿关节炎和腹腔疾病中存在的针对骨保护素的自身抗体，它可以增强破骨细胞的生成[59]。
2.2.2   雌激素缺乏性骨质疏松   体外实验结果表明，雌激素可抑制T细胞和B细胞中RANKL的产生，并显著减少破骨细胞的招募以及增加破骨细胞的凋亡[60-61]。雌激素替代疗法可逆转自然或手术绝经后女性外周血单核细胞中TNF-α和IL-1的释放，当停用雌激素后，使用TNF-α阻断剂和IL-1β阻断剂可以显著阻断骨的吸收[62]。硬化蛋白是由骨细胞分泌的Wnt/β-连环蛋白信号传导的可溶性拮抗剂，研究发现雌激素可抑制硬化蛋白的产生从而增强成骨作用[63]。也有研究表明，雌激素2种受体ERRα和ERRγ会抑制骨的形成，并在衰老和雌激素缺乏造成的骨质流失中发挥作用[64-65]。
妇女在绝经后，体内雌激素缺乏造成骨稳态失调，使得骨的吸收速率大于形成速度，导致骨质流失[66]。绝经后早期妇女的雌激素缺乏症中，促炎细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6和IL-17等)和C-反应蛋白的血清浓度升高；RANKL、巨噬细胞集落刺激因子及其受体上调，骨保护素表达降低[67-68]，
这些导致破骨细胞活性增加，骨流失加重。与绝经前妇女相比，绝经后骨质疏松妇女体内的IL-17水平显著升高，IL-17通过诱导RANKL的分泌促进破骨细胞分化[69]，且升高的IL-17与sRANK配体或sRANK配体和骨保护素的比例呈正相关[70]，见图3。EGHBALI-FATOURECHI等[71]发现雌激素替代治疗可以逆转雌激素缺乏症妇女体内骨髓细胞表面RANKL浓度的增加。绝经后雌激素分泌降低导致的骨质疏松症是绝经后妇女面临的一个主要的健康问题。雌激素与骨免疫系统相互串扰，在维持骨稳态中十分重要，而详细了解其作用机制，有助于开发出新的治疗靶点从而促进骨的形成。




2.2.3   获得性免疫缺陷综合征引起的骨质流失   人类1型免疫缺陷病毒感染所致艾滋病的大流行是现代历史上十分重大的全球健康问题。这种感染导致机体出现慢性免疫失调相关的炎症状态，改变免疫-骨骼界面，并且其使细胞类型和细胞因子之间的深度整合，抑制骨骼更新并加剧骨丢失。因此，感染人类1型免疫缺陷病毒个体会出现骨密度下降，进行发展为骨质疏松症，从而增加骨折的患病率[72]。
人类1型免疫缺陷病毒基因编码调节蛋白(包括Tat、Rev等)、辅助蛋白(包括Nef、Vpr等)和结构蛋白。研究发现Tat蛋白通过RANKL和巨噬细胞集落刺激因子增强外周血单核细胞衍生的破骨细胞分化和活性的能力，从而增加特定破骨细胞分化标志物(如组织蛋白酶K和降钙素受体)的mRNA转录以及抗酒石酸酸性磷酸酶的表达和活性[73]，这表明Tat蛋白可以刺激破骨细胞形成并增加骨吸收活性。而Vpr蛋白则上调健康个体外周血单个核细胞RANKL的表达，增强破骨细胞活性。BEAUPERE等[74]发现Tat和Nef蛋白通过影响细胞氧化应激和线粒体功能，以累积的方式减少了分化为成骨细胞的间充质干细胞数量。此外，Tat和Rev蛋白增加单核细胞向破骨细胞的分化，并通过增加破骨细胞前体中的活性氧和TNF-α的产生来增强破骨细胞的吸收功能[75]。
高效抗反转录病毒疗法可以有效控制病毒的复制，但是高效抗反转录病毒治疗并不能改善人类1型免疫缺陷病毒导致的骨骼破坏。相反，在开始治疗的一两年内，骨骼实际上会进一步恶化，骨密度的平均损失高达6%[76-77]，而包括替诺福韦在内的治疗方案则导致更为严重的骨密度缺失[78]。
2.2.4   甲状旁腺功能亢进引起的骨质流失   甲状旁腺激素是体内钙磷代谢的重要调节剂，它通过促进骨的吸收来刺激骨骼中钙的释放，从而防御低钙血症。但是，原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症会导致甲状旁腺激素持续过量产生，从而导致严重的破骨细胞骨吸收和骨骼退化[79]。
研究发现，甲状旁腺激素的合成代谢作用也涉及免疫-骨骼界面。传统观点认为甲状旁腺激素直接诱导成骨细胞增殖和分化，激活衬里成骨细胞(不活跃的成骨细胞)，通过抑制细胞凋亡来延长成骨细胞寿命，以及在骨细胞中下调Wnt受体拮抗剂硬化素的表达[68，80]。尽管Wnt途径是骨合成代谢作用中甲状旁腺激素的关键靶标，但由于驱动骨形成的Wnt配体来源表征不明显，故认为其是由成骨细胞谱系细胞自主分泌的。但最近的数据表明，Wnt配体的关键来源实际上是T细胞[3]，甲状旁腺激素诱导T细胞中Wnt10b的大量产生，从而促进成骨。
甲状旁腺激素和免疫-骨骼界面产生分解代谢作用，甲状旁腺激素促进T细胞分泌TNF，除了增强RANKL信号传导和抑制骨保护素的作用外。甲状旁腺激素还反馈T细胞使其分泌IL-17A的Th17亚型，从而通过成骨细胞谱系产生额外的RANKL[81]。
雌激素缺乏后使IL-7含量上升，驱动CD4+ T细胞增殖和活化。并且诱导γ-干扰素上调驱动抗原提呈细胞进一步刺激T细胞活化。Th1效应T细胞分泌TNF-α，作用于破骨细胞前体促进破骨细胞分化。TNF-α诱导Th17 T细胞分泌IL-17A与成骨细胞上IL-17R结合，进一步调节RANKL的产生。另外，雌激素缺乏导致转化生长因子β下降，使得调节性T细胞形成减少。
甲状旁腺素促进T细胞产生TNF-α，并且T细胞则通过细胞自主作用反馈以促进Th17效应细胞的形成。此外，TNF-α上调成骨细胞上的CD40受体，CD40及其配体CD40L在T细胞上的结合促进了成骨细胞的增殖和存活。

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骨免疫是骨骼和免疫系统之间的细胞和细胞因子的集中化效应[1]，共同执行“骨免疫系统”，该系统包含骨髓中所有细胞[2-3]。ARRON和CHOI于2000年提出这一概念，从而将骨骼系统与免疫系统联系在一起，揭示两者之间的相互作用。在该系统中，B细胞和T细胞在维持骨骼健康发挥着重要作用。在不同情况下，免疫细胞对骨骼系统可能会表现出不同的反应[4]：在生理条件下，B细胞可分泌骨保护素(osteoprotegerin，OPG)对抗破骨细胞的产生从而抑制骨质减少[5]；而在骨代谢紊乱时，炎症状态下活化的T细胞和B细胞分泌促破骨细胞生成因子，如核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL)、白细胞介素17A(interleukin-17A，IL-17A)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等[6-7]，刺激破骨细胞吸收骨质，导致骨质流失。免疫系统对骨骼系统产生这种相互矛盾的作用是由免疫-骨骼界面引起的，免疫细胞在对骨骼系统调节的过程中展现出双重功能。
骨骼在生命周期中呈现一个有序的重塑过程，在此过程中，当骨吸收水平超过骨形成时就会出现负性重塑失衡和骨质丢失，导致骨量减少、骨组织微结构损坏，致使骨质脆性增加，导致较高的致残率和死亡率，常见于骨质疏松等疾病[8]，活化的T细胞产生的RANKL是破骨细胞形成的关键细胞因子，而骨保护素是RANKL的生理拮抗剂[9-10]，而且除了成骨细胞以外，B细胞也是骨保护素的主要分泌细胞[11]。在雌激素缺乏症中，活化的T细胞分泌RANKL、TNF和IL-17A等，使骨吸收增强[12]；此外，T细胞产生的TNF和IL-17A在甲状旁腺功能亢进症中也加剧了骨质破坏[13]；在感染人类免疫缺陷病毒导致的免疫缺陷综合征时，B细胞中RANKL升高的同时骨保护素减少，从而驱动骨异常吸收过度[9，14]。所以骨免疫与骨代谢息息相关，更好地了解它们的关系有利于开发新的治疗靶点，为临床的骨缺损、骨量流失治疗提供理论支持。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

1.1   资料来源   
1.1.1   检索人及检索时间   第一作者于2022年11月应用计算机进行检索。
1.1.2   检索文献时限   检索时间范围重点为2010年1月至2022年11月，同时纳入少数远期经典及特别相关的文献。
1.1.3   检索数据库   PubMed和中国知网数据库。
1.1.4   检索词   以“骨免疫，免疫-骨骼界面，骨代谢，淋巴细胞，免疫因子”为中文检索词，以“osteoimmunology，immuno-skeletal interface，bone metabolism，skeletal metabolism，lymphocyte，immune factor”为英文检索词，分别进行检索。
1.1.5   检索文献类型   研究原著、综述及荟萃分析。
1.1.6   手工检索情况   对文献中高价值参考文献，先阅读文题，再以标题进行检索，阅读摘要或全文。

1.1.7   检索策略   以PubMed数据库检索策略为例，见图1。

1.1.8   检索文献量   初检文献638篇。
1.2   入选标准
1.2.1   纳入标准   通过文章标题及摘要进行初步筛选，通过精读及泛读筛选出与研究相关的文献：①骨免疫、免疫-骨骼界面与骨代谢相关的文献；②B淋巴细胞、T淋巴细胞与骨骼系统相互作用的相关文献；③同一领域中论点、论据可靠的文献。
1.2.2   排除标准   ①内容与主题无关的文章和重复性研究；②逻辑不严谨、可信度差的文献。

1.3   数据提取和质量评估   在638篇文献中，排除重复文献与文章相关性低的文献，结合手工检索及远期经典文献，最终纳入81篇文献进行分析[1-70]，其中中文文献3篇，来自于中国知网；英文文献78篇，来自于PubMed数据库，见图2。

3.1   综述结果分析   这篇综述从骨免疫的分子机制和临床免疫相关骨代谢疾病者两个方面进行了一定的阐述。随着对骨免疫学的深入研究以及免疫系统与骨骼系统相互影响的新发现，免疫细胞及其细胞因子通过复杂的机制影响骨骼的发生与发展，如B淋巴细胞和T淋巴细胞可通过调节RANKL和骨保护素的比例，继而作用于成骨细胞和破骨细胞来调节骨代谢。免疫系统在生理条件下介导对生理性骨转换的保护作用，维持骨动态平衡；但在一些疾病刺激下或者在免疫抑制状态下，会引起骨骼系统调节异常，导致病理性骨破坏。在类风湿关节炎、雌激素缺乏性骨质疏松、获得性免疫缺陷综合征等疾病发生时，B淋巴细胞和T淋巴细胞产生的骨保护素显著减少、RANKL增加。骨保护素和RANKL的比例失衡，导致了骨质的流失。
免疫系统可适应性地调节骨吸收或骨形成，这一发现可能在对抗骨质疏松症的骨质合成代谢剂中具有重要意义，比如特立帕肽(合成代谢甲状旁腺激素)已经是FDA批准的增加骨形成的药物。随着对免疫功能和骨骼系统之间整合的新认识，将来可能还会发现更多的免疫靶点以对抗骨质流失，从而增强成骨相关代谢，改善患者预后。  
3.2   既往他人在该领域研究的贡献和存在的问题    既往关于免疫细胞与骨代谢的研究中，主要从各类免疫细胞与骨骼疾病进行关联综述，未将免疫细胞与相对应骨骼疾病进行逐个分析。免疫细胞作为人体中最为复杂多变的细胞群，在各类疾病中都扮演不可或缺但又不同的作用。Th17细胞既可以通过分泌IL-17诱导成骨细胞上RANKL的表达，也可以诱导产生巨噬细胞集落刺激因子和TNF-α来促进破骨细胞生成；此外B细胞主要产生2种细胞因子来影响骨骼生长，其中RANKL主要是调控骨稳态，而骨保护素则主要用于抵消RANKL对破骨细胞的作用。有研究表明，在骨组织微环境中，不同的金属离子可以调控巨噬细胞产生不同的作用。镁离子可调控巨噬细胞的极化，参与骨组织再生；锶离子可使得炎症因子释放减少，减少炎症反应；铜离子可使成骨样细胞增殖分化能力增加。目前所知的大部分骨骼疾病都与运动损伤有关，但仍有部分疾病起源于人体自身的免疫系统失调，这一类疾病需要进一步的研究，这将有利于获得对此类疾病更多的认识。
3.3   作者综述区别于他人他篇的特点   目前有大量文献对骨代谢进行综述，但大部分文献仅局限于阐述骨免疫单一方面，而该综述重点着眼于免疫细胞的功能，将免疫细胞逐个与骨骼代谢疾病进行关联，阐述近年来各类免疫因子在骨骼代谢方面的临床与基础相关研究现状，更加侧重于骨骼免疫系统对骨骼疾病的调节作用，使得此篇综述与他人的综述产生区别。
3.4   综述的局限性   该综述也存在一些局限性，由于文献筛选标准不同，可能存在一些偏差及误差，同时综述存在缺乏创新性、时间滞后性等问题，但仍然能够为骨免疫与骨代谢的进一步研究提供一定的思路与方向。
3.5   综述的意义   该综述在一定时期内在该专业所发表的高质量文献中提取自己认为有价值的信息，对其研究现状、动态、技术、发现、观点等进行归纳、总结，希望能为研究者节约大量时间，同时为后续在该领域的研究提供理论依据。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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文题释义：

骨免疫：骨细胞和免疫细胞共享的微环境并相互作用，共同执行“骨免疫系统”，其强调骨骼与免疫系统之间的双向作用，是连接免疫系统和骨骼系统之间的关键纽带，其关键免疫成分作用于骨代谢的各种过程。
骨免疫与骨代谢异常：免疫系统和骨骼代谢之间相互影响，免疫系统失衡引起炎症刺激，通过诱导破骨细胞分化和抑制成骨细胞分化导致骨骼更新失衡，从而造成骨质丢失、骨小梁变细变少等各种病理状况。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

骨免疫是骨骼和免疫系统之间的细胞和细胞因子的集中化效应，共同执行“骨免疫系统”，该系统包含骨髓中所有细胞。在该系统中，B细胞和T细胞在维持骨骼健康发挥着重要作用。在不同情况下，免疫细胞对骨骼系统可能会表现出不同的反应；在生理条件下，免疫系统可保护骨骼系统；而在骨代谢紊乱时，炎症状态下免疫系统可刺激破骨细胞吸收骨质，导致骨质流失。免疫系统对骨骼系统产生这种相互矛盾的作用是由免疫-骨骼界面引起的，免疫细胞在对骨骼系统调节的过程中展现出双重功能。在雌激素缺乏、甲状旁腺功能亢进、获得性免疫缺陷综合征等导致的骨质疏松中，都可观察到免疫系统对骨代谢的调节。当利用免疫系统对骨骼影响的这一性质，调控免疫细胞，为临床的骨缺损、骨量流失治疗提供理论支持。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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