心肌梗死大鼠模型的建立及疾病进程评价

doi:10.12307/2022.675

中国组织工程研究 ›› 2022, Vol. 26 ›› Issue (23): 3733-3737.doi: 10.12307/2022.675

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心肌梗死大鼠模型的建立及疾病进程评价

杨钤，张轶欧，贾力莉，谢君，冯玛莉，李庭凯

山西省中医药研究院，山西省太原市 030012

收稿日期:2021-05-06 接受日期:2021-06-24 出版日期:2022-08-18 发布日期:2022-02-15
通讯作者: 李庭凯，主任医师，山西省中医药研究院，山西省太原市 030012
作者简介:杨钤，女，1990年生，山西省河津市人，汉族，2013年山西大学毕业，硕士，主管技师，主要从事中药药性理论分子机制研究。
基金资助:
山西省自然科学基金面上项目(201801D121299)，项目负责人：李庭凯；山西省自然科学基金青年项目(201901D211525)，项目负责人：杨钤；山西中医药大学科技创新能力培育计划项目(2019PY-021)，项目负责人：杨钤

Establishment and disease progression in a rat myocardial infarction model

Yang Qian, Zhang Yiou, Jia Lili, Xie Jun, Feng Mali, Li Tingkai

Shanxi Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012, Shanxi Province, China

Received:2021-05-06 Accepted:2021-06-24 Online:2022-08-18 Published:2022-02-15
Contact: Li Tingkai, Chief physician, Shanxi Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012, Shanxi Province, China
About author:Yang Qian, Master, Technologist-in-charge, Shanxi Province Academy of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012, Shanxi Province, China
Supported by:
the Natural Science Foundation of Shanxi Province (General Project), No. 201801D121299 (to LTK); the Natural Science Foundation of Shanxi Province (Youth Project), No. 201901D211525 (to YQ); Science and Technology Innovation Capability Cultivation Project of Shanxi University of Chinese Medicine, No. 2019PY-021 (to YQ)

摘要/Abstract

摘要：

文题释义：
心肌梗死：是由于血栓或栓子堵塞冠状动脉，心肌血液灌注减少、供氧降低，心肌氧耗增加，导致的一种贫血性坏死的病理状态。心肌梗死后，缺血短期内心肌细胞坏死，激发促炎因子释放、中性粒细胞浸润和单核细胞动员，继而胶原纤维沉积和瘢痕形成。数周至数月后，左心室腔扩张、瘢痕变薄、细胞外间质纤维化。
大鼠模型：大鼠易饲养、繁殖快，个体差异小，与人类有相似的血管解剖特点，有极强的抗感染能力等，是基础研究中的重要疾病模型动物。借助大鼠模型研究人类疾病，有助于快速、有效地探索疾病病因和发病机制、研究防治措施。

背景：心肌梗死是冠心病最严重的一种临床类型，抗心肌缺血类药物的研发已成为研究热点。建立合适的动物模型并探讨其病理生理机制，可为新药研发过程中药物的药效学评价提供有效的工具，促进心血管疾病有效治疗药物的开发。
目的：评价急性心肌梗死损伤后大鼠的心脏功能、组织形态和心肌细胞超微结构改变。
方法：30只雄性SD大鼠随机分为假手术组及模型组，每组15只。模型组采用冠状动脉左前降支结扎法制备心肌梗死模型，假手术组只穿线不结扎。分别在造模后第7，14，28天，心电图观测大鼠Ⅱ导联ST段改变情况；开胸观察心脏大体改变情况；2，3，5-三苯基氯化四氮唑染色法测定心肌梗死面积；苏木精-伊红染色法观察心脏组织病理改变；Masson染色法观察心肌组织纤维化程度；透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。
结果与结论：①与假手术组比较，模型组大鼠术后7 d心电图可见J点明显抬高，14 d可见Q波的波形增宽、振幅增大；②心脏大体观察可见，模型组大鼠术后7，14 d时左心室肥大，28 d时心脏萎缩；③2，3，5-三苯基氯化四氮唑染色显示，模型组大鼠心梗面积进展性增加；④苏木精-伊红和Masson染色显示，心肌细胞排列紊乱、心肌细胞坏死、炎细胞浸润及纤维增生逐渐加重；⑤透射电镜观察可见，心肌细胞内线粒体肿胀加剧，线粒体嵴数量显著减少；⑥提示SD大鼠心肌梗死模型心脏功能、组织形态以及心肌细胞超微结构改变符合心肌梗死发生、发展规律，可为心肌梗死治疗药物研发提供实验证据。
缩略语：2，3，5-三苯基氯化四氮唑：2，3，5-Triphenyltetrazolium chloride，TTC

https://orcid.org/0000-0003-4351-8267 (杨钤)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 心肌梗死, 冠状动脉, 左前降支, 心电图, 动物模型, 大鼠

Abstract: BACKGROUND: Myocardial infarction is the most serious clinical type of coronary heart disease. The development of anti-myocardial ischemia drugs has become a research hotspot. Establishing an appropriate animal model and investigating its pathophysiological mechanism can provide an effective tool for pharmacodynamics evaluation in new drug development and promote the development of anti-myocardial infarction drugs for myocardial infarction.
OBJECTIVE: To evaluate the changes of cardiac function, tissue morphology and cardiomyocyte ultrastructure in rats after acute myocardial infarction.
METHODS: Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups (n=15 per group): a sham surgery group and a model group. Rats in the model group were subjected to ligation of the left anterior descending coronary artery, while in the sham surgery group, the left anterior descending coronary artery was only threaded without ligation. On the 7th, 14th, and 28th days after modeling, changes of ST segment in lead II were observed by electrocardiogram, and the general changes of the heart were observed by thoracotomy. Myocardial infarction area was determined by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining. Hematoxylin-eosin staining was used for pathological observation of the heart, and Masson staining was adopted for the determination of myocardial fibrosis degree. Moreover, the cardiomyocyte ultrastructure was observed by transmission electron microscope.
RESULTS AND CONCLUSION: Compared with the sham surgery group, the results of electrocardiogram showed that the J point was obviously elevated on the 7th day, and the Q wave waveform was broadened and the amplitude was increased on the 14th day. The gross observation of the heart showed that rats in the model group had left ventricular hypertrophy on the 7th and 14th days and cardiac atrophy on the 28th day after operation. The results of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining showed myocardial infarction area in the model group was increased progressively. Hematoxylin-eosin and Masson staining results indicated that myocardial cells arranged disorderly, accompanied by myocyte necrosis, inflammatory cell infiltration, and fibrous proliferation that were gradually aggravated. Under the transmission electron microscope, the mitochondrial swelling was worsened in the cardiomyocytes, and the number of mitochondrial cristae was significantly reduced. All these findings reveal that the changes of cardiac function, tissue morphology, and ultrastructure of cardiomyocytes in the Sprague-Dawley rat model of myocardial infarction accord with the occurrence and development of myocardial infarction, which can provide experimental evidence for the development of therapeutic drugs for myocardial infarction.

Key words: myocardial infarction, coronary artery, left anterior descending artery, electrocardiogram, animal model, rat

中图分类号:

杨钤, 张轶欧, 贾力莉, 谢君, 冯玛莉, 李庭凯. 心肌梗死大鼠模型的建立及疾病进程评价[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(23): 3733-3737.

Yang Qian, Zhang Yiou, Jia Lili, Xie Jun, Feng Mali, Li Tingkai. Establishment and disease progression in a rat myocardial infarction model[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2022, 26(23): 3733-3737.

图/表（结果） 7

2.1 实验动物数量分析共处理大鼠40只，根据体质量随机分配，模型组22只，假手术组18只。模型组术中死亡4只、术后死亡3只被剔除，假手术组术后死亡3只被剔除，每组各余15只，每个观测时间点5只。
2.2 心电图改变模型组大鼠术后不同时点心电图J点位置表现出不同程度的抬高，7 d时J点轻度抬高，T波高耸；14，28 d时J点均显著抬高。Q波、R波波形和振幅发生不同程度的改变，7 d时改变不明显；14 d时Q波、R波波形增宽、振幅增大，二者振幅接近；28 d时Q波、R波波形增宽，Q波振幅大于R波。
假手术组大鼠心电图平稳，J点始终位于基线下方。此外，假手术组大鼠7，14，28 d心率平稳，未见明显波动；与假手术组比较，模型组大鼠术后7 d心率显著加快，14 d心率较快，28 d心率显著降低，见表1及图1。

2.3 心脏变化情况假手术组大鼠术后7，14，28 d后均可见左心室前臂及心尖部心肌呈红色，心肌颜色、心脏形态均未发生明显变化。模型组大鼠术后7 d后结扎位置及以下可见心肌颜色发白、左心室肥大；14 d后心肌发白程度、左心室肥大程度加剧；28 d后心脏萎缩、心肌呈现暗灰色，见图2。

2.4 心肌梗死面积随观察时间延长，模型组大鼠心肌梗死面积显著增加，7 d时缺血面积为(28.03±5.03)%，14 d时缺血面积为(50.80±1.78)%，28 d时缺血面积为(59.31±2.41)%，且随着病程进展，可见左心腔扩张程度、心室壁变薄程度增加；假手术组大鼠3个时间节点均未见梗死灶，见图3。

2.5 心肌组织病理改变苏木精-伊红染色可见，假手术组术后7，14，28 d心肌组织纤维排列整齐、横纹清晰，心肌细胞排列规则、细胞完整，未见炎性细胞浸润；模型组术后7 d，心肌细胞、心肌纤维轻度排列紊乱，心肌细胞肿胀；模型组术后14 d，心肌细胞、心肌纤维中度排列紊乱，心肌细胞坏死、心肌纤维溶解、间质多量炎细胞浸润；模型组术后28 d，心肌细胞坏死、溶解，纤维、毛细血管增生，间质大量炎细胞浸润，形成瘢痕组织，见图4。

Masson染色可见，假手术组术后7，14，28 d均未见明显病理学改变；模型组术后7，14，28 d，胶原纤维增生程度显著增加，见图5。

2.6 心肌细胞超微结构改变假手术组术后7，14，28 d均可见心肌细胞超微结构完整，肌原纤维纵向平行排列，肌丝分布均匀，肌节的位置和长度相当，线粒体排列密集，嵴丰富且排列有序，无断裂现象，核膜完整，见图6A-C。
模型组术后7 d，肌原纤维纵向平行排列，肌丝分布均匀，肌节的位置和长度相当，线粒体轻度肿胀，嵴间隙扩张，嵴稀少或排列混乱，见图6D。
模型组术后14 d，肌原纤维排列紊乱，肌丝断裂、溶解，线粒体肿胀、膜破裂，嵴断裂、溶解，见图6E。
模型组术后28 d，肌原纤维排列紊乱，肌丝断裂、溶解，线粒体极度肿胀、膜破裂，基质物质丢失，嵴移向周围，变短及数量减少，可见基质内空泡形成，见图6F。

参考文献

[1] 李宏亮, 薛智慧, 龙抗胜, 等. 线栓法制备MCAO模型大鼠的经验体会[J]. 中国中医急症,2014,23(12):2216-2219.
[2] 刘宇, 杨娟, 韦婷, 等. 改良冠脉结扎法大鼠心肌缺血模型的制备[J]. 中药药理与临床,2015,1(6):202-205.
[3] 张世田, 庞路路, 唐汉庆, 等. 大鼠心肌缺血模型制备方法的比较及改进浅析[J]. 中国比较医学杂志,2017,27(7):98-101.
[4] YEH RW, SIDNEY S, CHANDRA M, et al. Population trends in the incidence and outcomes of acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2010;362:2155-2165.
[5] 徐叔云, 卞如濂, 陈修. 药理实验方法学[M]. 3版. 北京: 人民卫生出版社,2002:1052-1053.
[6] KAJSTURA J, LIU Y, BALDINI A, et al. Coronary artery constriction in rats: necrotic and apoptotic myocyte death. Am J Cardiol. 1998;82(5):30-41.
[7] 高金环, 张红, 杨洪军, 等. 冠状动脉结扎模型大鼠制作的经验体会[J]. 中国中医急症,2018,27(12):2242-2244.
[8] SWIRSKI FK, NAHRENDORF M, ETZRODT M, et al. Identification of splenic reservoir monocytes and their deployment to inflammatory sites. Science. 2009;325:612-616.
[9] VAN LINTHOUT S, MITEVA K, TSCHOPE C. Crosstalk between fibroblasts and inflammatory cells. Cardiovasc Res. 2014;102:258-269.
[10] FERTIN M, LEMESLE G, TURKIEH A, et al. Serum MMP-8: a novel indicator of left ventricular remodeling and cardiac outcome in patients after acute myocardial infarction. PLoS One. 2013;8(8):e71280.
[11] PFEFFER MA, BRAUNWALD E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications. Circulation. 1990; 81: 1161-1172.
[12] SUTTON MG, SHARPE N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: pathophysiology and therapy. Circulation. 2000;101:2981-2988.
[13] VAN ZUYLEN VL, DEN HAAN MC, GEUTSKENS SB, et al. Post-myocardial infarct inflammation and the potential role of cell therapy. Cardiovasc. Drugs Ther. 2015;29(1):29-73.
[14] TAKAHASHI T, ANZAI T, KANEKO H, et al. Increased C-reactive protein expression exacerbates left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;299(6): H1795-H1804.
[15] TANG Y, FUNG E, XU A, et al. C-reactive protein and ageing. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2017;44 Suppl 1:9-14.
[16] KLEINBONGARD P, SCHULZ R, HEUSCH G. TNFalpha in myocardial ischemia/reperfusion, remodeling and heart failure. Heart Fail Rev. 2011;16(1):49-69.
[17] YANG CM, LEE IT, LIN CC, et al. c-Src-dependent MAPKs/AP-1 activation is involved in TNF-alpha-induced matix metalloproteinase-9 expression in rat heart-derived H9c2 cells. Biochem Pharmacol. 2013;85(8):1115-1123.
[18] TAKIMOTO E, KASS DA. Role of oxidative stress in cardiac hypertrophy and remodeling. Hypertension. 2007;49:241-248.
[19] TSUTSUI H, KINUGAWA S, MATSUSHIMA S. Oxidative stress and heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;30(6):H2181-2190.

引言

材料方法

1.1 设计随机对照动物实验，组间比较采用单因素方差分析(one-way analysis of variance，ANOVA)，P < 0.05为差异有显著性意义。
1.2 时间及地点实验于2020年5-6月在山西省中医药研究院中心实验室完成。
1.3 材料
1.3.1 动物雄性SD大鼠，体质量250-280 g，SPF级，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，生产许可证：SCXK (京)2019-0008。饲养于山西省中医药研究院中心实验室动物房，室温(22±1) ℃，相对湿度40%-60%，自由饮水摄食。
1.3.2 主要试剂戊巴比妥钠(Sigma公司)，临用前用生理盐水配制成2%戊巴比妥钠溶液；注射用青霉素钠(瑞阳制药有限公司)，国药准字H37021950，800 000 U/瓶；2，3，5-三苯基氯化四氮唑(2，3，5-Triphenyltetrazolium chloride，TTC)，北京索莱宝科技有限公司，0.1 mol/L PBS(pH=7.4)配制成2%TTC溶液，即用即配。
1.4 方法
1.4.1 心肌梗死模型的建立共处理大鼠40只，根据体质量随机分配，模型组22只，假手术组18只。大鼠用2%戊巴比妥钠溶液(10 mL/kg)腹腔注射麻醉，大鼠仰卧位固定，头部后仰，行气管插管，连接呼吸机，呼吸频率80次/min，呼吸比1∶1，潮气量4.0 mL。稳定后，左胸碘伏消毒，在胸骨左侧3-4肋间斜20°-30°作1 cm纵行切口，逐层钝性分离胸肌，在第3-4肋骨间隙最宽处用眼睑器撑开并固定，挤出心脏。模型组大鼠在平左心耳下缘处迅速以6-0号线结扎左前降支近端(进针深度0.5 mm，宽度2 mm)；假手术组只穿线不结扎。闭合胸腔，缝合肌肉层，同时将胸腔内空气挤出，完成后棉签蘸取注射用青霉素钠浸润手术区防止感染，最后缝合皮肤。观察3-5 min，拔除呼吸管，待大鼠恢复自主呼吸后放回饲养框内，左侧卧位并适当垫高头部。术后连续肌注青霉素钠3 d(200 000 U/d)，预防术后感染。
1.4.2 心电图监测将BL-420S生物机能实验系统的黑色、红色、白色电极分别连接于SD大鼠右后肢、左后肢及右前肢皮下，分别于术后第7，14，28天记录假手术组、模型组心电图并观察Ⅱ导联ST段改变情况。
1.4.3 心脏大体变化观察分别于术后第7，14，28天给予2%戊巴比妥钠溶液10 mL/kg腹腔麻醉各组大鼠，开胸观察心脏大体变化情况并拍照记录。

1.4.4 心肌梗死面积测定剔除大血管及心脏外结缔组织后摘取心脏，PBS洗涤后，放入-20 ℃冰箱速冻30 min，从心底部开始每间隔1.0-2.0 mm切1片；取3片置于2%TTC磷酸缓冲液(pH=7.4)中，37 ℃避光孵育，每隔3 min翻动1次，15 min后取出组织，观察并记录染色情况。正常组织呈红色，梗死组织呈苍白色，采用Image-J图像分析软件计算心肌梗死面积。

1.4.5 组织病理学鉴定于术后第7，14，28天，分别取两组大鼠心脏，剔除心包膜后，取结扎线0.5 mm以下心肌组织浸于体积分数10%的甲醛溶液中固定，脱水、石蜡包埋、切片(厚度为5 µm)，行苏木精-伊红和Masson染色，光学显微镜下观察心肌组织病理改变和纤维化程度。
1.4.6 超微结构鉴定于术后第7，14，28天，分别取两组大鼠心尖部分心脏组织，切成1 mm×1 mm×1 mm的立方体，置于预冷的2.5%戊二醛磷酸缓冲溶液(pH=7.4)固定，超薄切片，3%醋酸铀-枸橼酸铅双染色，JEM-1200EX透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。
1.5 主要观察指标于造模后第7，14，28天，检测心电图，观察心脏大体形态，TTC法测定心肌梗死面积，苏木精-伊红和Masson染色观察心脏病理和纤维化改变，透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。
1.6 统计学分析采用GraphPad Prism 6.0统计软件进行处理，结果以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析(one-way analysis of variance，ANOVA)，P < 0.05视为差异有显著性意义。

讨论

急性心肌梗死是冠心病最严重的一种临床类型，占发达国家每年死亡人数的1/3以上，是全球范围内致死致残的首要病因[4]。心肌梗死发生发展是一个持续渐进的病理生理过程，建立合适的心肌梗死动物模型并对其病理生理机制进行探究，一方面可以为心肌缺血性疾病研究提供有价值的资料；另一方面，可为新药研发过程中药物的药效学评价提供有效的工具，促进心血管疾病有效治疗药物的开发。
大鼠冠脉结扎心肌梗死模型自20世纪50年代JOHNS报道以来应用广泛，模型制备方法多引用徐氏方法[5]，但该方法要求技术娴熟，手术成功率低，动物存活率不及50%，无法满足研究需求[6]。因此，近年来研究重点多集中于改良麻醉、气管插管、冠脉结扎位置、心律失常及保温等冠状动脉左前降支手术细节，将改良冠状动脉结扎模型大鼠的存活率提高至90%[7]。造模成功率的提高为此次研究的开展奠定了坚实基础。此次研究通过复制SD大鼠心肌梗死模型，延长观测时间至28 d，从心脏大体、心电图、组织结构及心肌细胞超微结构改变深入探讨心肌梗死病程进展及病理生理机制。
心肌梗死后，在缺血缺氧及其他损伤刺激下，诱发以炎症为先导的心肌损伤，激发促炎因子释放、中性粒细胞浸润和单核细胞动员[8]，继而纤维母细胞分化为肌成纤维细胞，促进胶原纤维沉积和瘢痕形成[9]。数周至数月后，心室重构进程启动，心肌细胞肥大、凋亡、坏死，胶原过度沉积或降解[10]，表现为左心室腔扩张、瘢痕变薄、细胞外间质纤维化[11-12]，收缩和舒张功能逐渐丧失，最终导致心力衰竭的发生。
此外，由心肌梗死引起的心脏损伤在分子层面表现为炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡[13]。C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α、Toll样受体、白细胞介素等促炎因子释放后，激活多个信号转导通路，通过影响心肌细胞生长、心脏成纤维细胞转化和基质蛋白的分泌，改变细胞外基质的含量与组成，影响心室重构的发生发展。C-反应蛋白可以通过增加单核细胞趋化蛋白1的表达和基质金属蛋白酶9活性，增强炎症反应，促进心肌细胞凋亡，加重心室重构[14]，并通过激活转化生长因子β/Smad信号通路促进心肌纤维化[15]。肿瘤坏死因子α可通过直接诱导心肌细胞肥大和凋亡，以及间接激活AP-1通路、增强基质金属蛋白酶表达，改变心肌细胞外基质，促进心室重构发生发展[16-17]。此外，氧化应激在心脏重构和心衰的发生发展中发挥重要作用。较高水平的氧化应激会引起心肌细胞DNA链断裂以及线粒体结构和功能损伤，激活多种肥大信号激酶和转录因子并介导细胞凋亡，刺激心脏成纤维细胞增殖并激活基质金属蛋白酶，进而导致细胞外基质重塑[18-19]。
根据心电图观测结果，模型组术后7 d可见J点轻度抬高、T波高耸，提示心肌缺血，病变主要累及心内膜下肌层；模型组术后14，28 d均观测到J点显著抬高、坏死性Q波，提示出现坏死型心肌梗死改变。此外，TTC染色结果可见，随病程进展心肌梗死面积显著增大，左心腔逐渐扩张，心室壁先肥厚后变薄，提示心脏机化、梗死灶心肌收缩力丧失。此外，苏木精-伊红染色、Masson染色结构可见心脏炎症反应程度、间质纤维化程度呈加重趋势，并且透射电镜检测结果可见心肌细胞内线粒体损伤程度随病程进展逐渐加重。依据此次研究结果，SD大鼠28 d病程进展与心肌梗死临床症状一致，可为心肌梗死治疗药物临床前研发提供佐证。
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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[1]	谭新访, 郭艳幸, 秦晓飞, 张斌清, 赵东亮, 潘琨琨, 李瑜卓, 陈皓宇. 顺轴疲劳运动对兔髌股关节软骨损伤的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(在线): 1-6.
[2]	王宝娟, 郑曙光, 张琪, 李田洋. 苗药熏蒸治疗膝骨关节炎模型兔可延缓细胞外基质的破坏[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1180-1186.
[3]	吕依妍, 李寒冰, 马晓庆, 张晗, 张宇航, 李根林. 采用复合因素建立内热消渴小鼠模型的特点分析[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1187-1193.
[4]	项鑫健, 柳芳, 吴亮亮, 贾大平, 陶越, 赵政男, 赵宇. 高剂量维生素C促进大鼠自体脂肪移植成活[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1242-1246.
[5]	朱婵, 韩栩珂, 姚承佼, 张强, 刘静, 邵明. 针刺治疗帕金森病：动物实验显示的作用机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(8): 1272-1277.
[6]	王新民, 刘飞, 许杰, 白玉玺, 吕剑. 髓芯减压联合牙髓干细胞治疗兔早期激素性股骨头坏死[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(7): 1074-1079.
[7]	殷婷婷, 杜大勇, 蒋知新, 柳杨, 刘奇林, 李运田. 粒细胞集落刺激因子改善急性心肌梗死模型大鼠的心肌纤维化[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 730-735.
[8]	范建超, 徐派的, 韩永丽, 文彩玉珠, 张红星, 潘小丽. 电针足三里对功能性消化不良模型大鼠内脏高敏感性的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 663-668.
[9]	莫伟彬, 黄天昌, 曾智伟, 燕林博. 葛根总黄酮干预长时耐力运动后再力竭运动大鼠脑组织β-连环蛋白及糖原合成酶激酶3β的表达[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 736-741.
[10]	冯建波, 李陈诚, 刘金月, 王小敏, 彭笳宸. 金黄色葡萄球菌生物膜克氏针置入建立创伤性大鼠骨髓炎模型[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 700-705.
[11]	王世辉, 程杨, 朱赟洁, 程少丹, 毛剑莹. 弧刃针刀治疗冻结肩模型兔炎症因子及组织形态的反应[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 706-711.
[12]	税晓平, 李春莹, 李顺昌, 孙君志, 苏全生. 有氧和抗阻运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌脑源性神经营养因子、核因子κB及炎症指标的表达[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(5): 669-675.
[13]	曾裕威, 黄闯, 魏建国, 段东明, 王簕. 利用生物发光成像示踪大鼠颅骨缺损中移植的骨髓间充质干细胞[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(25): 3968-3973.
[14]	何兴鹏, 郑利钦, 李鹏飞, 悦桂阳, 李志鸿, 吴敏辉, 林梓凌. 两种肾虚证型去势模型大鼠骨小梁微观结构及骨代谢的差异[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(23): 3768-3772.
[15]	张婉霞, 尼加提·努尔穆罕默德, 买斯吐热木·黒力力, 柳江龙, 刘迪, 买买提吐逊·吐尔地. 关节腔内注射医用臭氧治疗颞下颌关节骨关节炎模型大鼠的合适剂量[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(23): 3700-3705.